抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用(精)

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,李明,2006.10.,13,研究背景,骨质疏松症,（,Osteoporosis，OP）,是以骨质量丢失、骨组织退变、骨密质变薄、骨强度降低、易于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病。,绝经后骨质疏松症,是由于雌激素水平的降低导致骨代谢的不平衡，造成骨形成不足，骨吸收亢进，这是,绝经后骨质疏松,发生的主要原因，但具体的机制仍不明确。,近年来有研究发现，,活性氧,（,Reactive oxygen species,）,与骨质疏松病理发生密切相关，,ROS,的增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生的重要因素。,骨质疏松的,治疗,目前主要有两类药物：一类是骨吸收抑制剂，(钙制剂、维生素,D,、,雌激素)等；另一类是骨形成促进剂，如氟化物及甲状旁腺激素等。,研究背景,抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效途径。然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗骨质疏松症还少见报道。,以去卵巢大鼠为模型，采用几种抗氧化剂单独及联合用药，探讨在动物水平有效的抗氧化剂防治骨质疏松症的方案，为将来可能的临床应用抗氧化剂治疗骨质疏松症提供实验依据。,研究内容与意义,第一部分,去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立,方法,4月龄,雌性,SD,大鼠(300,g)55,只，随机取40只行双侧卵巢切除术。15只行假手术（从背侧进入腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪）。术后给予抗生素3天，正常喂食。,3个月后随机从手术组和假手术组各取5只大鼠检测骨质疏松的形成。,1.股骨及腰椎密度的改变,组别 股骨密度（,g/cm,2,）,腰椎密度（,g/cm,2,）,假手术组,0.211320.01126 0.189740.01713,手术组,0.189700.01408,#,0.167100.07826,#,#：,P0.05,S,2.体重、子宫湿重的改变,组别 体重,（,g）,子宫湿重（,g）,假手术组,333.0000,42.5617,0.7520,0.2295,手术组,403.6000,48.5057,#,0.2440,0.0555,#,#：,P0.05,S,3.左侧股骨生物力学的改变,组别 最大载荷（,N）,破坏桡度（,mm）,假手术组,132.721013.7403,0.58560.0857,手术组,114.284410.6232,#,0.51570.0207,*,#：,P0.05,S,4.血清生化指标的改变,Ca,(,mmol,/l),2.2080,0.08556 2.4900,0.2483,#,P,(,umol,/l),1.8860,0.2074 2.3780,0.8399,*,肌酐,(,umol,/l),56.00,6.89 44.20,4.15,#,ALP,(IU/L),74.20,16.12 92.00,19.46,*,OH,(U/ml),415.5280,114.98029 581.0840,39.57018,#,MDA,(,nmol,/ml),3.3340,0.6498 6.6060,2.0147,#,SOD,(U/ml),139.1500,4.4317 97.8020,33.6716,#,GSH-PX,(,酶活力单位),1219.236,158.3120 1186.260,291.4429,*,#：,P0.05,组别 假手术组,手术组,结论,骨质疏松模型建立成功；,去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中活性氧增加，,抗氧化成分减少。,第二部分,抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠,方法,抗氧化剂：,GSH 、V,C,、,V,E,分组,A,组：假手术,B,组：去卵巢生理盐水,C,组：,V,C,（,750mg/kg.d,）,+V,E,（,250mg/kg.d,）,D,组 ：,GSH（,125mg/kg.d,）,E,组：,V,C,+V,E,+GSH,治疗3个月后检测治疗效果,1.股骨及腰椎密度的改变,组别 股骨密度（,g/cm,2,）,腰椎密度（,g/cm,2,）,A,组 0.2211,0.0137,0.1933,0.0045,B,组 0.1890,0.0050,#,0.1716,0.0103,#,C,组 0.1977,0.01101,0.1810,0.0066,D,组 0.1991, 0.0118,0.1706,0.0086,E,组 0.2032, 0.0159,#,0.1918,0.0102,#,#：,P0.05,A,、B,之间有意义；,B、E,之间有意义,2.体重、子宫湿重的改变,A,组 357.900,36.274,0.8577,0.3505,B,组 390.250,31.458 0.0965,0.0167,#,C,组 367.667,9.713,0.0935,0.0439,#,D,组 363.833, 11.566,0.2374,0.0262,#,E,组 364.000, 50.879,0.1916,0.0796,#,组别 体重,（,g）,子宫湿重（,g）,3.血清生化指标的改变,A,组,2.5100,0.0436,2.0133,0.3786 72.00 12.12 77.67 2.08,B,组 2.4600,0.0966 2.0750,0.6150 73.25 4.65 144.75 37.,50,#,C,组 2.2200,0.0424,1.2650,0.2051 77.00 12.73 82.00 26.,87,#,D,组 2.3640, 0.0669,1.7040,0.2663 59.60 3.51 116.40 12.48,E,组 2.1633, 0.1102,1.8067,0.2250 70.12 11.09 117.67 58.02,组别,Ca,P,Cr,ALP,(,mmol,/l) (,nmol,/l),(,umol,/l),(IU/L),A,组,364.06,72.97,5.37,1.44,154.14 6.64,744,.13 110.89,B,组 546.05,86.93,#,11.08,3.,27,#,73,.71 21.48,#,638,.48 95.36,C,组 403.40,91.49,8.55,1.,75,132,.56 53.40,#,700,.44 46.11,D,组 393.37, 111.69,#,8.29,3.26,119.7115.,78,#,717,.39 100.48,E,组 401.60,15,.,71,#,10.64,1.39 119.07 8.,99,#,813,.91 69.02,组别,OH,MDA SOD,全血,GSH-PX,(U/ml) (,nmol,/ml) （U/ml),(,酶活力单位),结论,抗氧化剂,V,C,、V,E,、GSH,对去卵巢骨质疏松大鼠模型有一定治疗作用，,V,C,、V,E,、GSH,三者联合用药治疗效果稍优于,V,C,V,E,和,GSH,组。,预防和治疗结合，联合使用多种药物。,下一步工作,抗,氧化剂在骨质疏松形成中的机制研究,瘦素（,leptin,）,