抗微生物药 青霉素、红霉素

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,抗生素概述,Company LOGO,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,抗生素概述,抗微生物药物,（,Antibiotics,）,1,抗微生物药：,一类能抑制或杀灭病原微生物用于防治感染性疾病的药物。,化学治疗药物,：,用于体内抗微生物、寄生虫感染及恶性肿瘤的药物称为（,简称化疗,）。,化疗指数,：,CI=,LD,50,/ED,50,是评价化学治疗药有效性与安全性的指标,1,.,化疗药物,的概念是,A,治疗各种疾病的化学药物,B.,治疗恶性肿瘤的化学药物,C.,防治细菌感染、寄生虫和恶性肿瘤的化学药物,D.,防治病原微生物引起感染的化学药物,E.,人工合成的化学药物,2.,化疗指数,指,A.ED50/LD50 B.ED90/LD10 C.LD90/ED10 D.LD50/ED50 E.LD5/ED95,7.,化疗药物的,LD50/ED50,比值的意义为,A.,比值越大，临床效果越好,B.,比值越小，临床效果越好,C.,反映抗菌活性大小,D.,反映药物毒性大小,E.,指数越大，说明药物毒性低而疗效高,药物,-,病原体,-,机体三者之间的关系,抗菌作用,耐药性,防治作用与不良反应,体内过程,抗病能力,致病作用,化疗药物,病原体,机 体,3.,下列有关药物、集体、病原体三者之间关系的叙述，,错误,的是,A.,药物对机体有防治作用和不良反应,B.,机体对病原体有抵抗能力,C.,机体对药物有耐药性,D.,药物对病原体有抑制或杀菌作用,E.,机体对药物有处置过程,P11,耐药性,病原体,对,药物,的敏感性降低，药物的抗菌作用减弱,5.,细菌对青霉素产生耐药性的机制之一是,A.,产生纯化酶,B.,核糖体靶位结构改变,C.RNA,多聚酶改变,D.,改变代谢途径,E.,产生,-,内酰胺酶,（水解青霉素）,一、常用术语,抗生素,:,指某些微生物（如放线菌、真菌、细菌） 在代谢过程中产生的具,有抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质,包括,天然抗生素,和,部分合成抗生素,抗菌谱,是指抗菌药物的抗菌作用范围。,分为,窄谱抗菌药,和,广谱抗菌药,二、抗菌作用机制,4.,影响细菌,细胞壁合成,的抗生素是,A.,头孢菌素类,B.,氨基糖苷类,C.,四环素类,D.,大环内酯类,E.,多肽类,四、抗菌药物的合理应用原则,1.,严格按照适应症选药,(1),根据病原体对药物的敏感性选药。,(2),根据感染部位选药。,(3),根据用药群体生理、病理特点选药。,2.,抗菌药的给药途径应正确、剂量与疗程应适当,3.,抗菌药的预防应用须掌握适应证，以防滥用,4.,抗菌药的联合应用,目的,：延缓耐药性形成；扩大抗菌谱；获得协同作用；减少不良反应。,第二节 抗生素,一、,-,内酰胺类,二、大环内酯类,三、氨基糖苷类,四、四环素类与氯霉素,五、其他它抗生素,一、,-,内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,其他,-,内酰胺类,抗菌原理,：,干扰细胞壁合成,该类抗生素临床使用时抗菌活性强、抗菌范围广、毒性低、疗效高、适应症广，且品种多,-,内酰胺环,（一）青霉素类,青霉素,G,抗菌谱,G,+,球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌,肺炎链球菌、,金黄色葡萄球菌,G,+,杆菌,白喉,棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌,G,-,球菌,脑膜炎,奈瑟菌、淋病奈瑟菌,螺旋体 梅毒、回归热、钩端,螺旋体,耐药性,一般不易产生耐药性，,但抗药,金葡菌,易产生青霉素酶，,裂解,-,内酰胺环,。,天然青霉素,对,G+,菌作用强，对,G-,杆菌作用弱,。,3,青霉素,G,属,杀菌剂,是因为,A,影响细菌蛋白质合成,B,抑制细菌,细胞壁,粘肽合成,C,抑制核酸合成,D,影响细菌叶酸合成,E,影响细胞膜的通透性,4,对青霉素,G,易产生耐药性,的细菌是,A,溶血性链球菌,B,肺炎球菌,C,金葡萄,D,白喉杆菌,E,淋球菌,6,细菌对青霉素,产生,耐药,的机制,之一是,A,产生纯化酶,B,核糖体靶位结果改变,C,RNA,多聚酶改变,D,产生,-,内酰胺酶,E,改变代谢途径,5,青霉素,G,对下列哪种病原体,无效,A,脑膜炎奈瑟菌,B,螺旋体,C,白喉杆菌,D,炭疽杆菌,E,流感嗜血杆菌,青霉素,G,临床应用,1.G,+,球菌感染,首选青霉素,!,如,化脓性链球菌,感染所致的,咽炎、扁桃体炎、中耳炎,、蜂窝组织炎、,心内膜炎,、产褥热、猩红热等,2.G,-,球菌感染,如淋病奈瑟菌引起的淋病，,脑膜炎奈瑟菌,引起的脑膜炎。,3.G,+,杆菌感染,如,白喉,、破伤风、气性坏疽等，因青霉素对这些细菌产生的外毒素无作用，故应及时,合用相应的抗毒素,。,4.,螺旋体感染,如钩端螺旋体病、,梅毒,、回归热等。,5.,放线菌感染,白喉,是由,白喉棒状杆菌,引起的急性呼吸道传染病,临床特征,为发热和恶心呕吐头痛，全身症状轻微，扁桃体稍红肿，其上有点状或小片状,假膜,，,咽喉鼻,等处灰白粗厚的假膜形成及外毒素引起的心肌、神经及其他脏器的损害,白喉外毒素,治疗方法：,青霉素,+,白喉抗毒素,50,王某，突发寒战、咳嗽及血痰，诊断为,大叶性肺炎,，应首先下列何种抗菌药治疗,p203-38,A,链霉素,B,红霉素,C,四环素,D,氯霉素,E,青霉素,G,54,夏某，近几天出现咽痛伴中等程度发热、食欲不振、乏力、全身不适等症状，咽部充血，扁桃体肿大，上有假膜，细菌性检查发现,白喉杆菌,，诊断为普通型,咽白喉,，,最好选用,下列哪种治疗方案,A,红霉素,+,白喉抗毒素,B,庆大霉素,+,白喉抗毒素,C,土霉素,+,白喉抗毒素,D,SMZ+TMP,E,青霉素,+,白喉抗毒素,55,曹某，半月前曾患,急性扁桃体炎,，现突发发热、伴多汗、疲乏、厌食及心前区不适等症状，诊断为,风湿性心脏病,，常选用下列何种抗生素控制,链球菌感染,A,青霉素,B,庆大霉素,C,万古霉素,D,抗敌素,E,四环素,青霉素,G-,不良反应,1.,过敏反应,（最为常见,10%,）,一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等,过敏性休克（最严重）：,表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。,预防过敏反应措施,(1),询问病史（用药史、过敏史、家族史）。,(2),皮肤过敏试验,-,皮试,：,(3),注意,:,注射液应现配；,(4),注射后观察,2030,分钟。,(5),准备,抢救药物,皮下肌注肾上腺素,、激素、抗,H,1,药,14,青霉素所致速发型,过敏反应,首选,A,肾上腺素,B,糖皮质激素,C,苯巴比妥,D,苯海拉明,E,多巴胺,青霉素,G-,不良反应,2.,赫氏反应,：治疗,梅毒,、钩端螺旋体、炭疽病时，可有症状加剧的现象，表现为全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，并可危及生命。,3.,其他,(1),局部刺激：,i.m,引起局部疼痛、红肿、硬结。,(2),水电解质紊乱 易引起高血钾症，甚至心律失常。,(3),青霉素脑病：快速静脉给药时，可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷等类似癫痫发作。,12,用青霉素治疗可引起,郝氏反应,的疾病是,A,流行性脑脊髓膜炎,B,破伤风,C,大叶性肺炎,D,梅毒,E,草绿色链球菌心内膜炎,本类药抗菌机制、不良反应与青霉素相同，,与青霉素有交叉过敏反应,。,半合成青霉素,分类,常用药物,特点及应用,耐酸不耐酶青霉素类,青霉素,V,非奈西林,口服吸收好，在胃酸中不被破坏，但不耐酶。用于轻度和中度感染。,耐酸耐酶青霉素类,苯唑西林,氯唑西林,口服易吸收，主要用于,耐青霉素的金葡菌感染,。,广谱青霉素,氨苄西林,阿莫西林,口服吸收，,主用于伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染。,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,羧苄西林,磺苄西林,主用于革兰阴性杆菌引起的感染，,特别是,铜绿假单胞菌,引起的严重感染。,铜绿假单胞菌,经常引起术后伤口感染，也可引起褥疮、脓肿、化脓性中耳炎等。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡,.,伤寒,是由,伤寒杆菌,引起的急性消化道传染病,典型病例以持续发热、神情淡漠、脾大、玫瑰疹和血白细胞减少等为特征，,主要并发症为,肠出血和肠穿孔,副伤寒,是由副伤寒甲、乙、丙三种,沙门杆菌,引起的急性传染病。 副伤寒临床表现与,伤寒,相似，但病情更,轻,、病程较,短,。,结肠盲结肠内出血性肠炎,53,刘某，突发咽痛、畏寒、高热，检查可见咽明显充血，,扁桃体肿大,、充血、表面有黄色状渗出物，血培养为,金葡菌感染,，诊断为,急性细菌性扁桃体炎,，药敏试验显示对,青霉素耐药,，最好选用下列何种抗菌药控制感染,A,青霉素,B, 苯唑西林,C,氨苄西林,D,羧苄西林,E,四环素,52,张某，女性，因肾病综合征伴肾功能不全入院，近几日出现尿急、尿痛、尿频症状，诊断为,铜绿假单胞菌,所致尿路感染，应选用下列何药来控制尿路感染,A,庆大霉素,B,SMZ+TMP C,抗敌素,D,羧苄西林,E,头孢氨苄,8,青霉素类,共同具有的特点,是,表,13-1,A,耐酸口服有效,B,耐,-,内酰胺酶,C,主要作用于,G+,菌感染,D,主要作用于,G-,菌感染,E,可能发生过敏性休克，并有交叉过敏反应,13,主要用于治疗,伤寒、副伤寒,的青霉素类药物是,A,氨苄西林,B,双氯西林,C,羧苄西林,D,苄星青霉素,E,苄青霉素,15,抗铜绿假单胞菌,感染有效的药物是,A,头孢氨苄,B,青霉素,G C,阿莫西林,D, 羧苄青霉素,(,羧苄西林,),E,头孢呋辛,p203,（,二）头孢菌素类,分类及代表药,抗 菌 谱,对,-,内酰胺酶,稳定性,肾毒性,临床用途,第一代,氨苄、,唑啉,噻吩、,拉啶,G,+,菌,部分稳定,较大,耐药,金葡菌感染,第二代,呋辛、,孟多,克洛,G,+,菌、,G,-,菌,部分厌氧菌,较稳定,低,G,-,菌感染,第三代,噻肟、,头孢,他定,曲松、,哌酮,G,+,菌、,G,-,菌,厌氧菌,最强抗铜绿假单胞菌,较高稳定,无,尿路感染,严重感染,第四代,吡肟、,匹罗,G,+,菌、,G,-,杆菌,更稳定,无,替代第三代,用于,G,-,菌感染,不良反应,：过敏反应、肾损害、胃肠反应、二重感染等。,头孢菌素类,与青霉素类相比,1.,作用机制相同,2.,对,-,内酰胺酶,稳定性高，不易产生耐药,3.,抗菌谱广，抗菌作用强,，,临床用途广泛,4.,过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应（,5,%,10%,）,不良反应,：,过敏反应、肾损害、胃肠反应、二重感染,等。,没有肝损害！,10 ,抗铜绿假单胞菌作用,最强,的,头孢菌素,A,头孢哌酮,B,头孢他啶,p200,C,头孢孟多,D,头孢噻吩,E,头孢氨苄,11,下列哪项,不是,头孢菌素的,不良反应,A,过敏反应,B,肾损害,C,肝损害,D,二重感染,E,胃肠反应,二、大环内酯类,红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、螺旋霉素,是一类具有,14,16,碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。,二、大环内酯类,天然品,部分合成品,常用药,红霉素,麦迪霉素,麦白霉素,螺旋霉素,阿奇霉素,罗红霉素,克拉霉素,1.,主要作用于,G+,菌、某些厌氧菌及军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等,对铜绿假胞菌无效,2,、,本类药物之间有,部分,交叉耐药性,3,、首选用于,金葡菌感染,和,青霉素过敏者,【,主要不良反应,】,局部刺激、肝损害（酯化红霉素）,耳毒性、过敏反应,【,用药护理,】,用注射用水溶解，,不能用生理盐水溶解！,红霉素,17,不,属于大环内酯类的药物是,A,红霉素,B,林可霉素,C,乙酰螺旋霉素,D,麦迪霉素,E,克拉霉素,19,红霉素对下列哪种细菌,无效,A,百日咳鲍特菌,B,流感嗜血杆菌,C,支原体,D,铜绿假单胞菌,E,白喉棒状杆菌,21,下列何药,不能,用生理盐水溶解,A,链霉素,B,红霉素,C,青霉素,D,庆大霉素,E,头孢呋辛,1.,包括林可霉素、克林霉素,2,.,特别是由,金黄色葡萄球菌,所引起的,急慢性骨髓炎,及关节感染,首选,不良发应,：,假膜性肠炎,是一种急性肠道炎症，因在小肠或结肠的坏死黏膜表面覆有一层假膜而得名,林可霉素类,18,金葡菌引起的,急慢性骨髓炎,最佳选用,A,阿莫西林,B,红霉素,C,头孢曲松,D,林可霉素,E,克林霉素,45,林可霉素可能发生的,严重不良反应,是,A,过敏性休克,B,肾功能损害,C,胆汁淤积性黄疸,D,假膜性肠炎,E,肝功能损害,天然氨基糖苷类,三、氨基糖苷类,阿米卡星、奈替米星,异帕卡星、阿贝卡星,来自链霉菌属,来自小单胞菌属,链霉素,、卡那霉素,新霉素、妥布霉素,大观霉素,庆大霉素、西索米星,小诺米星、福提米星,根据来源：,半合成氨基糖苷类,氨基糖,+,氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,27,下列哪种药物,不是,氨基糖苷类抗生素,A,螺旋霉素,B,妥布霉素,C,阿米卡星,D,卡那霉素,E,大观霉素,（一）氨基糖苷类抗生素的共性,消除：原形,肾小球滤过,排泄,在,肾脏,皮质中浓度分布最高。,抗菌作用：,抗菌谱较广，,对革兰阳阴性,G,-,菌作用,革兰阳性,G+,菌。,不良反应,：主要有耳毒性、肾毒性、过敏反应、阻断神经肌肉接头。,26,下列哪项,不是,氨基糖苷累,共同的特点,A,由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成,B,水溶性好、性质稳定,C,对革兰,阳性,菌具有高度抗菌活性,D,对革兰,阴性,需氧杆菌具有高度抗菌活性,E,碱性下抗菌活性增强,30,氨基,糖苷类药物在体内分布浓度,较高,的部位是,A,细胞内液,B,血液,C,肾脏皮质,D,脑脊液,E,胆汁,33,氨基糖苷类抗生素消除的主要途径,A,以原形经肾小球滤过排出,B,经肾小管分泌排出,C,经肝微粒体酶氧化灭活,D,经乙酰化灭活,E,经胆汁排出,链霉素,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。,1.,抗菌谱：对,结核杆菌,、,G,-,杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效,2.,耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性,3.,临床应用：（,1,）兔热病、鼠疫,首选,（,2,）结核病：,+,其他抗结核药,（,3,）细菌性心内膜炎：,+,青霉素,（,4,）布鲁菌病：,+,四环素,4.,不良反应,：,耳毒性,最常见（前庭损害为主）亦有,肾毒性,， 毒性较大，现已少用,过敏性休克发生率最高,！,29,链霉素目前,临床应用较少,是由于,A,口服不易吸收,B,对肾毒性大,C,抗菌作用较弱,D,耐药菌株较多，毒性较大,E,过敏反应发生率高,34,过敏性休克发生率,最高,的氨基糖苷类药物是,A,庆大霉素,B,妥布霉素,C,阿米卡星,D,链霉素,E,大观霉素,庆大霉素,临床最常用的氨基糖苷类抗生素,1,、对,铜绿假单胞杆菌,和,金葡菌,均有效！,；,2,、临床用于（,1,）,一般,G,-,杆菌感染,首选,（,2,）,绿脓杆菌感染,：,+,羧苄,（,3,）心内膜炎,（,4,）,泌尿系手术前后预防感染，,口服用于肠道感染及术前准备,3,、,耳毒性,以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏的,淋病,治疗。,淋病,(Gonorrhea),是淋病奈瑟菌引起的以泌尿生殖系统化脓性感染为主要表现的性传播疾病 。,尿痛、尿急、尿烧灼感等症状，尿道口红肿充血，挤压尿道旁腺，有脓性分泌物溢出。前庭腺脓肿子宫颈充血、水肿、触痛，常发现脓性白带增多,大观霉素,表,13-5,四、四环素类和氯霉素,天然,:,四环素（,tetracycline,）,4,次,/d,土霉素（,terramycin,）,4,次,/d,金霉素（,aureomycin,） 外用,半合成抗生素,:,多西环素（,doxycycline,，强力霉素）,12,次,/d,米诺环素（,minocycline,，二甲胺四环素）,2,次,/d,美他环素（,metacycline,，甲烯土霉素）,2,次,/d,抗菌作用机制,43,四环素的抗菌机制是,A,抑制细菌细胞壁合成,B,改变细菌胞浆膜通透性,C,抑制细菌蛋白质合成,D,干扰叶酸代谢,E,抑制,RNA,合成,44,多烯环素属,A,四环素类的半合成抗生素,B,氯霉素类得半合成抗生素,C,氨基苷类,D,大环内酯类,E,-,内酰胺类,四环素,药动学,吸收好，但不完全,吸收,金属,阳离子,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Fe,2+,、,Al,3+,等在肠道与,四环素络合,，沉积于骨骼和牙齿组织内，一直骨骼发育，牙齿黄染。,初,呈黄色,，在阳光照射下则呈现明亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成检字法褐色或深灰色。,四环素牙,37,下列何药能与,多价阳离子,Ca 2+,、,Mg 2+,络合而影响其吸收,A,氯霉素,B,四环素,C,氨苄青霉素,D,头孢氨苄,E,红霉素,四环素,抗菌作用,抗菌谱（广谱）,G,+,菌：链球菌、,肺炎球菌,、部分葡萄球、炭疽杆菌、破伤风杆菌,G,-,菌：,霍乱弧菌,、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆菌,四 体：,衣原体,、,立克次体,、支原体、螺旋体,无效,：,真菌,、绿脓、伤寒、结核、病毒,38,四环素的抗菌谱,不包括,A,肺炎球菌,B,霍乱弧菌,C,真菌,D,立克次体,E,衣原体,天然四环素类,不良反应,胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适,等。,二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病,：白色念珠菌所致,鹅口疮,、呼吸道炎、肠炎、尿路感染等,鹅口疮,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与,Ca,2+,结合,变黄,发育不全,畸形、龋齿,发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女,8,岁以内的儿童,天然四环素类,不良反应,肝、肾毒性,大剂量长期可致,肝脂肪性坏死（,肝功能不全者慎用！,），,加重,肾功能不全,，易发生于孕妇；,抗菌谱（广谱，偏重于,G,-,菌）,（二）氯霉素,伤寒、副伤寒,首选,次选氨苄、阿莫西林,氯霉素,不良反应,（,本品毒性大，严格控制使用）,1.,抑制骨髓造血机能,1,）可逆性骨髓抑制：血细胞减少,2,）,再生障碍性贫血,与剂量疗程无关,，死亡率高。,2.,灰婴综合征,新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善,氯霉素蓄积,呼吸、循环衰竭，,BP,，,全身灰色紫钳,。出现症状后约,40%,患者在,2-3,天内死亡。,故早产儿、新生儿禁用氯霉素,。,1,青霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量、疗程,无关,的严重反应,A,二重感染,B,灰婴综合征,C,可逆性贫血,D,不可逆的再生障碍性贫血,E,胃肠道症状,42,氯霉素,仅用于,伤寒,等敏感菌所致的严重感染是由于,A,抗菌谱窄,B,严重损害骨髓造血功能,C,易引起二重感染,D,抗菌作用弱,E,性质不稳定,THANK YOU !,