中药药理学-第八章-祛风湿药

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中药药理学-第八章-祛风湿药,第八章 祛风湿药,1,了解祛风湿药的含义、分类；掌握祛风湿药的主要药理作用。,2,掌握秦艽的主要有效成分、功效、药理和临床应用。,3,熟悉独活、五加皮和防己的主要药理作用及应用。,2,第一节 概 述,凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物，称为祛风湿药。,本类药物均能祛风散寒除湿，部分药能舒筋活络、止痛、强筋骨，主要用于治疗痹证。,分为祛风湿散寒药、祛风湿清热药和祛风湿强筋骨药。,3,痹证病因病机,痰浊瘀血脾失运化七情郁结 气滞血瘀 阻止脉络,正气不足风寒湿邪,风湿热邪,风寒湿邪,痹,证,郁久化热，风湿热邪痹阻经络关节,流注经络关节,4,肌肉、经络、关节。,骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼,痛，关节肿胀、变形、运动障碍。,发病部位,临床表现,5,痹症与病,结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等。,机体免疫功能异常,内分泌功能紊乱,6,主要药理作用,1.,抗炎,对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的抑制作用。,7,秦艽、独活、雷公藤、五加皮、防己、豨莶（,x xin,）草、臭梧桐及他们的有效成分可明显抑制角叉菜胶、鸡蛋清、甲醛所致大鼠急性足肿胀和二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀，使肿胀度减轻，也可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高和组胺所致大鼠毛细血管通透性增加，使炎性渗出减少。,8,五加皮、雷公藤等可显著抑制大鼠炎性棉球肉芽的增生，使肉芽重量减轻。,雷公藤、五加皮、防己对佐剂性关节炎有明显抑制作用。,9,抗炎有效成分,10,抗炎机制,间接和直接两种作用方式,秦艽、五加皮和雷公藤及其有效成分的抗炎作用与兴奋垂体,肾上腺皮质系统功能有关，在产生抗炎作用的同时，尿中,17-,羟皮质类固醇含量升高。,11,秦艽碱甲的抗炎作用在切除垂体或用麻醉药抑制中枢后消失，这表明秦艽碱甲可能通过兴奋下丘脑,-,垂体，使,ACTH,（,adreno-cortico-tropic-hormone,，促肾上腺皮质激素）分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能，使肾上腺皮质激素合成释放增加而产生抗炎作用。,12,粉防已碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用。粉防己碱可抑制炎症白细胞磷脂酶与（,PLA,）的活性，从而减少炎症介质的产生和释放。,磷脂酶,A2(phospholipaseA2,PLA,2,),是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶，亦是花生四烯酸,(AA),、前列腺素及血小板活化因子,(PAF),等生物活性物质生成的限速酶，所产生的脂质介质在炎症和组织损伤时膜通道的活化、信息传递、血流动力学及病理生理过程中，以及在调节细胞内外代谢中起关键性作用,。,13,在急性胰腺炎、脓毒休克、创伤及多脏器功能衰竭,(MSOF),患者血清中,PLA2,活性升高。在多发性创伤时，,PLA2,活性变化或许是导致,MSOF,组织损伤过程中的早期信号参数,。,14,雷公藤内酯、雷公藤甲素可明显抑制红细胞膜破裂，雷公藤红素抑制细胞释放,PGE,2,，均与其抗炎作用有关。,PGE,2,其作用为扩张血管，增加器官血流量，降低血管外周阻力，降低血压，使支气管平滑肌舒张，降低通气阻力。同时具有免疫抑制和抗炎作用。另外据研究发现，脑室（,ICV,）内注射,PGE,或微注射,法将,PGE2,注入,POAH,区会导致发热。,15,2,.,镇痛,川乌、青风藤、独活、秦艽、五加皮、防己有不同程度的镇痛作用，可提高动物热刺激、电刺激、化学刺激所致的痛阈，也可减少,6%,醋酸所致小鼠扭体次数。,16,青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关。,17,3,.,对免疫功能的影响,雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤对机体免疫功能有明显抑制作用。,多数呈抑制作用,18,雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等对非特异性免疫功能以及特异性免疫功能均有明显抑制作用。,雷公藤甲素能抑制,NK,细胞活性，并能抑制抗体形成细胞的产生。,雷公藤总苷可部分抑制非同种移植时抗宿主反应。,雷公藤使类风湿性关节炎病人血清中,IgG,、,IgA,和,IgM,水平明显下降。,19,粉防已碱能显著抑制,PHA,、,ConA,等诱导的人外周血淋巴细胞转化，也能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与钙通道阻滞有关。,20,少数有促进作用,细柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠血清抗体清度。,21,第二节 常用药物,22,秦 艽,23,主要成分,24,1.,与功效主治相关的药理作用,祛风湿，清湿热，止痹痛,主治风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，骨蒸潮热，小儿疳积发热。,25,（,1,）抗炎,秦艽水提取物、醇提取物灌胃给药可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀，也可明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀，醇提物比水提物作用稍强。不同品种中粗茎秦艽的抗炎作用较强。,26,抗炎有效成分为秦艽碱甲,90mg/kg,腹腔注射对大鼠甲醛性关节炎的抑制作用强度与水杨酸钠,200mg/kg,相似。染料渗出法研究显示，大鼠腹腔注射秦艽碱甲能明显降低因注射蛋清而引起的毛细血管通透性增高。,27,秦艽碱甲在抗炎的同时，能使大鼠肾上腺内维生素,C,含量明显下降，维生素,C,为合成肾上腺皮质激素的前体之一，其含量的下降说明皮质激素的合成增多。,对于切除垂体或戊巴比妥钠麻醉的大鼠则该作用消失。,表明秦艽碱甲抗炎作用是通过兴奋下丘脑、垂体，使,ACTH,分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能实现的。,秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链上的双键是抗炎作用必要的结构，加氢饱和后则无抗炎作用。,28,（）镇痛,水提物和醇提物口服给药可明显抑制腹腔注射醋酸所致小鼠扭体反应，且随剂量增加，镇痛作用增强，最高抑制率达,54.9%,。,秦艽及秦艽碱甲可明显降低热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，使痛阈提高，但作用持续时间短暂。,配伍延胡索、草乌镇痛作用增强。,29,（,3,）抗过敏,秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺喷雾引起的哮喘、抽搐，对组胺所致的豚鼠休克有保护作用，并能对抗组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠收缩作用。,30,（,4,）镇静、解热,秦艽碱甲小剂量有镇静作用，能显著延长戊巴比妥钠所致大鼠、小鼠的睡眠时间，但较大剂量可引起小鼠中枢兴奋，最后导致麻痹而死亡。,秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用。,31,（,5,）抗菌,秦艽醇浸液对弗氏痢疾杆菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌。志贺氏痢疾杆菌、肺炎杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌等有抑制作用。,水浸液（,1,：,3,）在试管内对堇色毛癣菌及同心隆毛癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。,32,（,6,）利尿,秦艽水煎剂家兔灌胃给药有一定利尿作用，并能促进尿酸排泄。,33,2.,其他药理作用,秦艽碱甲大鼠腹腔给药，,30,分钟后血糖显著升高，作用维持约,3,小时，同时肝糖原显著降低。切除双侧肾上腺或使用,a,受体阻断剂双节胺阻断肾上腺素受体后给药，动物不出现血糖升高作用。,秦艽碱甲通过促肾上腺素释放而升高血糖。,（,l,）升高血糖,34,（,2,）降压,秦艽碱甲对麻醉犬、兔静脉注射有降压作用，持续时间较短，同时心率减慢，阿托品及切除迷走神经对其无明显影响，故与迷走神经无关。,35,（,3,）保肝、利胆,龙胆苦苷,3060mg/kg,连续给药,5,天，对小鼠,CCl,4,肝损伤模型和脂多糖,/,芽孢杆菌（,LPS/BCG,）肝损伤模型均有保护作用，可使血清,ALT,和,AST,降低。在,LPS/BCG,模型中，肿瘤坏死因子（,TNF,）随,ALT,活性增强而浓度增加，龙胆苦苷治疗后，血清中,TNF,浓度显著下降，该作用可能为其抗肝损伤作用的原因之一。,龙胆苦苷有利胆作用。,36,小 结,秦艽祛风湿、清湿热、止痹痛的功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、抗过敏、镇静解热、抗菌利尿等作用。,主要有效成分是秦艽碱甲等生物碱。,37,现代应用,1.,风湿性关节炎和类风湿性关节炎,秦艽注射液（含秦艽碱甲）肌注治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎可减轻疼痛、肿胀，疗效满意。,临床常与威灵仙、桑枝、羌活等配伍应用。,38,2,.,流行性脑脊髓膜炎,21,例病人肌注秦艽注射液，,6,日后头颈强直及角弓反张症状消失，未发生后遗症。,39,3,.,肩关节周围炎,秦艽复方醇制剂每日连续服用可减轻肩周炎症状，,73,例病人连用,80,日，总有效率约为,90%,。,40,.,小儿急性黄疸型传染性肝炎,以秦艽为主药，随证加减应用，如热重者加黄芩、连翘，湿重者加苍术、白术、厚朴等。,治疗,20,例小儿急性黄疸型肝炎病人，总有效率为,85%,。,41,不良反应,秦艽碱甲小鼠口服,LD,50,为，腹腔注射,LD,50,为。,大鼠灌胃秦艽碱甲,420-520mg/kg,，犬灌服,240mg/kg,或静脉注射,80mg/kg,，猫和猴灌服,100mg/kg,，每日,1,次，连续,3,日，均未发现明显不良反应。,秦艽碱甲口服治疗风湿性关节炎，病人可出现恶心，呕吐，心悸，心率减慢等反应。,42,独 活,43,化学成分,44,1.,与功效主治相关的药理作用,45,（,1,）抗炎,甲氧基欧芹酚腹腔给药可抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀，抑制率为,63.3%,、,50mg/kg,抑制作用强于,10mg/kg,消炎痛。,46,（,2,）镇痛、镇静,小鼠热板法实验证明独活煎剂可明显提高痛阈。甲氧基欧芹酚腹腔注射可减轻小鼠扭体反应，疼痛抑制百分率为,61.2%,。,独活煎剂、醇浸膏均表现为镇静作用，可使小鼠、大鼠自主活动减少，可对抗士的宁致蛙惊厥。当归酸、伞形花内酯是镇静的有效成分。,47,（,3,）抑制血小板聚集和抗血栓形成,独活醇提物可明显抑制大鼠动静脉环路血栓的形成，使血栓重量减轻，抑制率为,38.4%,，也可抑制大鼠体外血栓形成，使血栓重量减轻，血栓长度缩短，并延长特异性血栓形成时间（,CTFT,）。,48,独活水浸出物、乙醇浸出物、甲醇浸出物对,ADP,诱导的大鼠及家兔血小板聚集有明显抑制作用，其有效成分为二氢欧山芹醇、二氢欧山芹醇乙酸酯、二氢欧山芹素、欧芹酚甲醚，抑制率在,20%50%,范围内。,抑制血小板集是抗血栓形成的主要环节。,49,2,.,其他药理作用,（,1,）对心血管系统作用,欧芹酚甲醚具扩血管、降压作用，可使猫动脉血压降低,30%,，持续,l-2,小时。,50,从独活中分离出,-,氨基丁酸可对抗多种实验性心律失常，延迟室性心动过速的发生，降低室性心动过速的发生率和缩短持续时间。,心室肌灌注,-,氨基丁酸后,5,分钟，心室肌动作电位的振幅减少，动作电位时程缩短。,51,抑制,AT,2,受体和,-,肾上腺素受体，与其降压、抗心律失常有关。,人体内存在,2,种,Ang,（,血管紧张素,）,受体：,1,型受体,(AT,1,),和,2,型受体,(AT,2,),。二者在生理学、药理学和生物学等方面均不相同。,（,1,）,AT,2,受体的激活了依赖内皮的细胞色素,450,途径介导的舒张血管效应。,（,2,）,AT,2,受体可能介导缓激肽、一氧化氮系统的激活，继而使,cGMP,升高，血压下降。,52,（,2,）抗肿瘤,东莨菪素对化学物质所致大鼠乳腺肿瘤有抑制作用，花椒毒素、佛手柑内酯等对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用。,53,（,3,）解痉作用,独活挥发油对离体豚鼠回肠有解痉作用，可明显抑制组胺和乙酰胆碱所致肠肌痉挛，并且有剂量依赖性。对在体和离体大鼠子宫痉挛也有解痉作用。,除上述作用外，独活还有抗溃疡、抗菌和提高机体免疫功能的作用。,54,小 结,独活祛风除湿，通痹止痛功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、镇静作用，其舒筋活血，宣通百脉功效与其抑制血小板聚集、抗血栓形成作用有关。,55,现代应用,1.,风湿性关节炎,2.,坐骨神经痛和三叉神经痛,3.,腰椎间盘突出症及腰椎骨质疏松症,4.,慢性支管炎,5.,银屑病,56,不良反应,大鼠肌注花椒毒素的,LD,50,为,l60mg/kg,。,花椒毒素,200300mg/kg,可引起豚鼠肝细胞混浊、脂肪性变及急性出血性坏死、肾脏严重充血坏死。,57,独活煎剂治疗气管炎时，病人曾出现舌麻木、恶心、呕吐、胃不适等不良反应。,独活中香豆素类化合物为,“,光活性物质,”,，进入机体后受到日光或紫外线照射，可使受照射处皮肤发生日光性皮炎，发生红肿，色素增加，表皮增厚现象。,58,防 己,59,生物碱（,2.5%,）,粉防己碱（汉防己甲素）、防己诺林碱（汉防已乙素）、汉防已丙素、轮环藤酚碱等。,化学成分,黄酮苷、酚类、有机酸类。,60,1,.,与功效主治相关的药理作用,利水消肿，祛风止痛，用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛。,61,（,1,）抗炎,粉防己碱、防己诺林碱皮下注射能明显减轻大鼠甲醛性关节肿胀，并对家兔耳壳烧伤所致炎性水肿有抑制作用，给药后第,5,日可减轻,18%46%,。,静脉注射粉防己碱可使大鼠背部气囊角叉菜胶性炎症血管通透性降低，同时中性白细胞的游出和,-,葡萄糖醛酸酶释放显著减少。,62,体外实验证明，粉防已碱能抑制中性白细胞的黏附、游走、趋化、吞噬功能。,63,粉防已碱产生抗炎作用的同时，可降低大鼠肾上腺中维生素,C,含量，也降低末梢血中嗜酸性白细胞数，切除垂体后仍有此作用，但切除肾上腺后则上述作用消失，说明粉防己碱直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。,64,粉防已碱通过抑制炎症白细胞磷脂酶,A,2,（,PLA,2,）的活性，从而减少炎症介质（,PG,、,LT,）、血小板活化因子、氧自由基等的产生和释放。,此作用可被钙和钙调素逆转，提示粉防已碱降低炎症白细胞,PLA,2,活性的作用与其拮抗钙和钙调素有关。,65,（,2,）免疫抑制和抗过敏,粉防己碱对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，体外实验能显著抑制,PHA,、,ConA,等诱导的人外周血淋巴细胞转化，对人外周血淋巴细胞培养呈现很强的抑制作用，也能抑制抗体的生成，说明粉防己碱有免疫抑制作用。,66,粉防已碱家兔皮下注射能明显降低蛋清所致过敏性休克的发生率，减轻病理损伤。,对慢反应物质（,SRS-A,）引起的豚鼠离体气管条的收缩以及组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠喘息反应均有明显抑制作用，并能抑制天花粉等诱导的大鼠肥大细胞脱颗粒，阻止肥大细胞释放组胺。,免疫抑制和抗过敏作用与钙通道阻滞有关。,67,（,3,）镇痛,热板法证明防己水煎剂有镇痛作用，给药后小时作用明显，可使痛阈提高,59%,，作用维持,4,小时，与川乌合用可使作用持续时间延长至,24,小时以上。,68,汉防己总碱及粉防己碱、汉防己乙素、汉防己丙素均有镇痛作用，总碱的作用最强，为吗啡的,13%,。,由刺激小鼠甩尾试验证明，粉防已碱的作用强于乙素、丙素。,69,2,.,其他药理作用,（）对心血管系统作用,抑制心脏和抗心律失常,降压,抗心肌缺血,70,抑制心脏和抗心律失常,粉防己碱在猫右心室乳头肌或豚鼠左心房标本上均可引起心肌收缩力下降，左心室内压最大变化速率也下降，麻醉大静脉注射可明显降低心肌收缩性能和泵功能，减慢心率，作用与戊脉安相似。,粉防己碱能对抗乌头碱、哇巴因、氯仿等所致动物心律失常，对窦房传导功能和自律性有抑制作用。,71,负性肌力与抗心律失常是由于抑制心肌细胞外钙内流和细胞内钙释放所致。,72,降 压,粉防已碱对麻醉猫、家兔灌胃和注射给药均有显著降压作用，并伴有心率减慢，,其降压作用主要是通过扩张血管，为选择性阻滞慢通道钙内流所致。,73,抗心肌缺血,粉防己碱扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，可对抗垂体后叶素引起的大鼠冠脉痉挛，使冠状动脉结扎犬的心脏损伤程度减轻，损伤范围减小，使梗塞区心肌释放入血的肌酸磷酸激酶显著减少，表现出明显的抗心肌缺血作用。,粉防己碱对利血平化兔仍有增加冠脉流量作用，故其扩张冠脉的作用为对血管的直接作用。,74,（,2,）抗肝纤维化,粉防已碱对,CCl,4,诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用，可显著改善肝功能，减轻肝脏病理性损伤，治疗组大鼠血清转氨酶活性降低，血清前胶原、血清及肝透明质酸酶含量降低，肝内胶原沉积减少。,75,粉防己碱防治肝纤维化的机理在于抑制储脂细胞的增殖及转化，减少胶原在肝组织中沉积。,76,（,3,）防治矽肺,粉防己碱可使大鼠实验性矽肺模型肺内阳性物明显减少，肺泡间隔蛋白多糖荧光强度减弱。,矽结内胶原纤维以及蛋白多糖松解断裂，矽结节中心填充物减少。矽肺组织胶原积聚是由石英粉尘引起胶原基因的表达增强所致。,粉防已碱直接或间接抑制胶原基因的转录，减少病变组织胶原蛋白合成。,77,（,4,）抗肿瘤,粉防已减体外实验对比,L,7712,和,S,180,癌细胞,DNA,、,RNA,合成有很强的直接抑制作用，对人体肝癌细胞的抑制作用具有剂量依赖关系，并可增强其他抗癌药的作用，明显提高柔红霉素及高三尖杉酯碱对耐药白血病细胞的细胞毒作用。,78,粉防已碱还有肌松、抗菌、抗阿米巴原虫等作用,79,小 结,防己利水消肿，祛风止痛之功效，主要与抗炎、镇痛、免疫抑制和抗过敏等药理作用有关。此外，防己还具有抗心律失常、降压、抗心肌缺血、抗肝纤维化、防治矽肺、抗肿瘤等作用。粉防己碱是其主要有效成分。,80,现代应用,1.,高血压病,38,例高血压病人给予粉防已碱口服，一周后血压明显下降，,3,周后血压稳定在较低水平，显效率为,63.2%.,81,2.,心绞痛,可用粉防己碱静脉注射，,20,例病人心肌耗氧指数明显改善，对劳累型心绞痛效果最好。,82,3.,矽肺,18,例煤矽肺病人粉防己碱口服给药，每周服,6,天，第、,2,疗程各为半年。,3,、,4,疗程为,3,个月和,2,个月，可见病人胸痛症状明显好转，肺结节和大块纤维融合影部分消散。,83,4.,神经性疼痛,粉防己碱对腰骶神经根炎、椎间盘合并骶神经根炎、三叉神经痛等均有疗效。,84,5.,慢性肝病及肝纤维化,73,例肝纤维化病人口服粉防已碱，肝脏,、,型胶原纤维明显减轻，总有效率为,62.6%,。,85,不良反应,小鼠静脉注射粉防己碱的,LD,50,为 ；小鼠腹腔注射的,LD,50,为,280mg/kg,；汉防己乙素皮下注射的,LD,50,为,397mg/kg,。,大鼠,20mg/kg,连续给药,21,天，大部分动物的肝、肾和肾上腺均出现不同程度的细胞变性、坏死。,86,粉防已碱静脉注射可引起注射部位疼痛，大剂量出现血红蛋白尿、头晕、恶心、呼吸紧迫。,连续服用,7-8,个月，个别病人出现指甲、面部、口腔粘膜、下肢紫褐色斑。可出现肝功异常、食欲下降等症状。,87,五加皮,88,化学成分,89,1,.,与功能主治相关的药理作用,90,（,1,）抗炎,水煎醇沉液、正丁醇提取物、醇提物对多种急性实验性炎症和棉球肉芽增生均有明显的抑制作用，还能明显抑制大鼠佐剂性关节肿胀和免疫复合物介导的炎症反应。,抗炎机制：减少炎症介质释放和抑制其致炎活性。,91,（,2,）对免疫功能的影响,细柱五加皮水煎醇沉液对免疫功能有抑制作用，可明显降低小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，明显抑制小鼠脾脏抗体形成细胞。乳鼠半心移植试验证明细柱五加皮有一定抗排异作用，使移植心肌平均存活时间显著延长。,五加皮总皂苷和多糖能提高机体免疫功能。,92,（,3,）镇静、镇痛,细柱五加皮醇浸膏能协同戊巴比妥钠的睡眠作用。,正丁醇提取物及短梗五加醇提物有镇痛作用。,93,（）抗镉致突变作用,镉是重金属诱导剂，对生殖细胞有强的致突变作用，可以诱发小鼠精子畸形和骨髓细胞微核增加。,五加皮水提取物小鼠连续灌胃给药,5,周，可降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加，抑制率分别为,63.9 %,和,74.3%,。,94,（,5,）促进核酸合成,细柱五加水提醇沉物可增加幼年小鼠肝脾细胞,DNA,合成，五加皮多糖对,CCI,4,中毒性肝损伤小鼠肝细胞的,DNA,合成有促进作用。,95,（,6,）性激素样作用,细柱五加多糖有性激素样作用，连续给药,7,天能促进未成年大鼠副性器官的发育，使睾丸、前列腺、精囊腺的重量增加。,毛五加水提物也可以促进幼鼠睾丸发育。,96,2,.,其他药理作用,（,1,）降血糖,（,2,）抗溃疡,（,3,）减肥,五加皮水提液对高脂饲料形成的大鼠肥胖模型有减肥作用，使体重和李氏指数（体重,g/kg10,3,/,体长,cm,）降低,97,小 结,五加皮的抗炎作用、镇痛作用、抑制免疫功能作用与其祛风除湿功效相关；促进,DNA,合成、性激素样作用、抗应激作用与其益肝肾、强筋骨功效相关。,98,现代应用,.,风湿性关节炎和类风湿性关节炎,2.,关节痛,3.,小儿行迟,.,浮肿,99,不良反应,细柱五加注射液小鼠腹腔注射的,LD,50,为,细柱五加总皂苷灌胃,20g/kg,未见明显毒性反应,刺五加总苷小鼠皮下注射,LD,50,为,无梗五加乙醇提取物腹腔注射,LD,50,为,13g/kg,100,五加皮品种较多，临床不良反应差别较大，细柱五加大剂量可出现中枢抑制，下肢软弱无力。,北五加有一定毒性，中毒可致严重心律失常，并引起中毒性视神经炎及多发性神经炎。,101,课后思考,1,举例说明祛风湿药“祛除风湿、解除痹痛”的药理基础。,2,秦艽碱甲抗炎作用表现如何？其作用机理如何？简述其实验依据？,3,刺五加抗炎作用机理与秦艽碱甲有何不同？简述其实验依据？,4,秦艽碱甲对糖代射有哪些影响？简述其作用机理和实验依据。,102,