内科学肾病综合征

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,内容,标题,内容,标题,GUANGXI,MEDICAL UNIVERSITY,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内科学肾病综合征,1,、,掌握,：原发性肾病综合征的定义、病理类型及其,临床特征、诊断、鉴别诊断和治疗原则。,2,、,熟悉,：糖皮质激素和细胞毒药物的使用原则。,教学目的和要求,讲授主要内容,病因,病理生理,病理类型及临床特征,并发症,诊断与鉴别诊断,治疗,概述,讲授主要内容,概述,病因,病理生理,病理类型及临床特征,并发症,诊断与鉴别诊断,治疗,肾病综合征是各种肾脏疾病，主要是肾小球疾病所致的,临床综合征,，,特征性的临床表现：,大量蛋白尿,(,3.5g/d),低血浆白蛋白,(Alb,女，好发儿童，成人发病率较低，老年人发病率又呈增高趋势,约,30%,40%,病例可能在发病后数月内自发缓解,90%,病例,对糖皮质激素治疗敏感,，最终可达临床完全缓解，但,复发率高,达,60%,成人治疗缓解率和缓解后复发率均较儿童低,若反复发作或长期大量蛋白尿未得到控制，本病可能,转变,为系膜增生性肾小球肾炎，进而,转变,为局灶节段性肾小球硬化,（二）局灶性节段性肾小球硬化,(FSGS),光镜：病变呈,局灶,、,节段,分布，表现为受累,节段硬化,（系膜基质增多、毛细血管闭塞、球囊粘连等），相应的肾小管萎缩、肾间质纤维化。,免疫病理：,IgM,和,C3,在肾小球受累节段呈团块状沉积。,电镜：可见肾小球上皮细胞足突广泛融合，基底膜塌陷，系膜基质增多，电子致密物沉积。,（根据硬化部位及细胞增殖特点,分,5,型,：经典型；,塌陷型；顶端型；细胞型；非特殊型。以,上类型以非特殊型最常见，约占半数以上）,病理,光镜,肾小球节段硬化（,Masson,，,200,）,光镜,肾小球节段硬化（,HE 200,）,局灶性节段性肾小球硬化临床特征,好发青少年男性，多隐匿起病，部分可由微小病变肾病转变而来,50-75%,表现为,肾病综合征,（占我国原发性肾病综合征的,5-10%,），约,2/3,患者伴有血尿（部分可见肉眼血尿），本病确诊时约半数有高血压和约,30%,有肾功能减退,多数,顶端型激素治疗有效，预后良好,；塌陷型治疗反应差，进展快，多于,2,年内进入终末期肾衰；其余各型介于两者之间。今年研究表明，本病,50%,治疗有效，,治疗起效慢,，平均缓解期,4,个月，治疗不能缓解者预后差（,6-10,年超过半数进入终末期肾衰）,（三）膜性肾病,(MN),光镜：肾小球,弥漫,性病变，早期仅于肾小球基底膜上皮侧见多数排列整齐的嗜复红小颗粒（,Masson,染色）；进而有,钉突,形成（嗜银染色），基底膜逐渐增厚。,免疫病理：,IgG,和,C3,呈细颗粒状沿肾小球毛细血管壁沉积。,电镜：早期可见肾小球基底膜上皮侧有排列整齐的电子致,密物，常伴有广泛足突融合。,病理,光镜,左：钉突结构形成（,PASM,，,400,）,右：上皮下噬复红蛋白沉积（,Masson,，,400,）,膜性肾病示意图,膜性肾病临床特征,通常隐匿起病，约,80%,表现为,肾病综合征,（约占我国原发性肾病综合征的,20%,），约,30%,伴有镜下血尿，一般无肉眼血尿,男,女，好发于,中老年,极易发生,血栓,栓塞并发症（其中肾静脉血栓发生率可高达,40-50%,）,约,20-35%,可自发缓解；约,60-70%,早期患者（尚未出现钉突）经激素加细胞毒药治疗缓解；随疾病进展，病理变化加重，则治疗效果差,本病可呈缓慢进展，发病,5-10,年后逐渐出现肾功能损害,（四）系膜增生性肾小球肾炎（,MsPGN),光镜：肾小球,系膜细胞和系膜基质弥漫增生,，按增生程度分轻、中、重度,免疫病理：分,IgA,肾病（以,IgA,沉积为主）及非,IgA,系膜增生性肾小球肾炎（以,IgG,或,IgM,沉积为主），均常伴有,C3,于肾小球系膜区或系膜区及毛细血管壁呈颗粒状沉积,电镜：系膜区可见电子致密物,病理,光镜：,肾小球系膜细胞和基质轻度增生,左（,HE 200,） 右（,Masson,，,200,）,系膜增生性肾炎示意图,系膜增生性肾小球肾炎临床特征,本病,发病率较高,，占我国原发性肾病综合征,30%,，显著高于西方国家，男,女，好发于青少年,约,50%,患者有,前驱感染,，可于上呼吸道感染后急性起病，甚至表现为急性肾炎综合征,部分患者隐匿起病,本病中：,IgA,肾病患者几乎均有,血尿,，约,15%,出现肾病综合征，而非,IgA,系膜增生性肾小球肾炎患者约,70%,出现血尿，,50%,表现为肾病综合征,随肾脏病变程度由轻到重，肾功能不全及高血压发生率逐渐增加,本病表现肾病综合征患者对激素和细胞毒药的反应与其病理改变相关，轻者疗效好，重者疗效差,（五）系膜毛细血管性肾小球肾炎,(MCGN),光镜：肾小球系膜细胞和系膜基质弥漫重度增生，可插入到肾小球基底膜和内皮细胞之间，使毛细血管袢呈,“,双轨征,”,免疫病理：常见,IgG,和,C3,呈颗粒状在系膜区及毛细血管壁沉积,电镜：系膜区和内皮下可见电子致密物沉积,病理,光镜：,系膜细胞增生插入，肾小球呈分叶状（,PASM,，,200,）,系膜毛细血管性肾小球肾炎示意图,系膜毛细血管性肾小球肾炎临床特征,该病理类型约占我国原发性肾病综合征,10-20%,，男,女，好发于青壮年,约,1/41/3,患者常在上呼吸道感染后，表现为,急性肾炎综合征,；约,5060%,患者表现为,肾病综合征,，几乎所有患者伴有,血尿,，少数为发作性肉眼血尿；其余少数患者表现为无症状性血尿和蛋白尿,本病所致的肾病综合征,治疗困难,，激素和细胞毒药物治疗可能仅对部分儿童病例有效，成人疗效差,肾功能损害、高血压及贫血出现早，病情多,持续较快进展,，发病,10,年后约有,50%,病例将进展至慢性肾衰竭,讲授主要内容,概述,病因,病理生理,病理类型及临床特征,并发症,诊断与鉴别诊断,治疗,(,一）感 染,（二）血栓、栓塞并发症,并发症,（三）急性肾损伤,（四）蛋白质及脂肪代谢紊乱,讲授主要内容,概述,病因,病理生理,病理类型及临床特征,并发症,诊断与鉴别诊断,治疗,肾病综合征,诊断标准,：,（,1,）尿蛋白大于,（,2,）血浆白蛋白低于,30g/L,（,3,）水肿,（,4,）血脂升高,其中（,1,）（,2,）两项为诊断所必需,诊断步骤：,确诊,肾病综合征,确认,肾病综合征病因,确定,肾病综合征并发症,肾活检,鉴别诊断,1,、,过敏性紫癜肾炎：,2,、系统性红斑狼疮：,3,、乙型肝炎病毒相关性肾炎：,4,、糖尿病肾病,5,、肾淀粉样变性,6,、骨髓瘤性肾病,1,、过敏性紫癜,(Henoch-Schonlein purpura,HSP):,过敏性紫癜肾炎好发于,青少年,，有典型的皮肤,紫癜,，可伴关节痛、腹痛及黑便，多在皮疹出现后,1-4,周左右出现血尿和（或）蛋白尿，,典型皮疹,有助于鉴别诊断。,鉴别诊断,鉴别诊断,2,、系统性红斑狼疮,(Systemic lupus erythematosus, SLE),：好发于青少年和中年,女性,，依据,多系统受损,的临床表现和免疫学检查可检出多种,自身抗体,，一般不难明确诊断。,鉴别诊断,3,、乙型肝炎病毒相关性肾炎：多见于儿童及青少年，以蛋白尿或肾病综合征为主要临床表现，常见病理类型为膜性肾病，其次为系膜毛细血管性肾小球肾炎等。,国内依据以下三点进行诊断：血清,HBV,抗原阳性,；患肾小球肾炎，并可除外狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎；,肾活检,切片中找到,HBV,抗原,。,鉴别诊断,4,、糖尿病肾病,(diabetic nephropathy,DN),：好发于,中老年,，肾病综合征常见于,10,年病程以上糖尿病患者。早期可表现为尿微量白蛋白增多，以后逐渐发展为大量蛋白尿。,糖尿病病史,及,特征性眼底改变,有助于鉴别诊断。,鉴别诊断,5,、肾淀粉样变性：好发于,中老年,，肾淀粉样变性是,全身多器官受累,的一部分，原发性淀粉样变主要累及心、肾、消化道（包括舌）、皮肤和神经等；继发性淀粉样变常继发于慢性化脓性感染、结核、恶性肿瘤等疾病，主要累及肾、肝、脾等器官。肾脏受累时常体积增大，呈肾病综合征表现，肾淀粉样变性常需,肾活检,确诊。,鉴别诊断,6,、多发性骨髓瘤（,Multiple myeloma,MM):,骨髓瘤性肾病好发于,中老年,、男性多见，可有多发性骨髓瘤的特征性临床表现，如,骨痛,、血清单株球蛋白增高、,蛋白电泳,M,带,及尿本周蛋白阳性，,骨髓象,原始、幼稚浆细胞异常增生（占有核细胞的,15%,以上），累及肾小球时可出现肾病综合征。骨髓瘤特征性表现有利于鉴别诊断。,多骨瘤,病例讨论（临床诊断思路）,患者，女，,28,岁，发现双下肢水肿,1,周就诊。,详细询问病史：水肿的发生、发展情况；其它症状体征（包括：皮疹、脱发、口腔溃疡、光过敏、 关节痛、骨痛、视力下降、头痛、血压高、尿量、尿色、腰痛、尿路刺激征、畏寒发热等）、一般情况（饮食、睡眠、体重等）；诊疗经过；既往病史（包括：肾脏病史、糖尿病史、系统性红斑狼疮病史、肝炎病史等）。,详细体格检查：,辅助检查： 血常规,+,血生化（包括肝肾功能、血糖、血脂、凝血功能等）,+,自身免疫； 尿常规,+,尿蛋白定量； 泌尿系,B,超。,进一步检查：肾活检,水肿、血压高,大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症,原发性肾病综合征,讲授主要内容,概述,病因,病理生理,病理类型及临床特征,并发症,诊断与鉴别诊断,治疗,治疗,一般治疗（休息、饮食）,对症治疗（利尿消肿、减少蛋白尿、降脂治疗）,抑制免疫与炎症反应（激素、细胞毒药等）,中医药治疗（雷公藤等）,并发症防治,（一）一般治疗,1、休息：,有大量蛋白尿、严重水肿、低白蛋白血症者需卧床，一般情况好转后，可起床活动，但避免剧烈运动。,2、饮食：,正常量（,d,）优质蛋白（富含必需氨基酸的动物蛋白）饮食；水肿时低盐（,3g/d,）；少进富含饱和脂肪酸（动物油脂）、适当多吃富含多聚不饱和脂肪酸（如植物油、鱼油）及富含可溶性纤维（如燕麦、米糠及豆类）食物。,1,、,噻嗪类利尿剂：,主要作用于髓袢升支厚壁段远曲小管前段，通过抑制钠和氯的重吸收，增加钾的排泄而利尿。常用,氢氯噻嗪,25mg Tid,。,2,、,潴钾利尿剂：,主要作用于远曲小管后段，排钠、氯，潴钾。单独使用利尿效果不显著，可与噻嗪类利尿剂合用。常用,氨苯蝶啶,50mg Tid,或,螺内脂,20mg Tid,。,3,、,袢利尿剂：,主要作用于髓袢升支，强力抑制钠、氯、钾的重吸收。常用,呋塞米,（速尿）,20-120mg/d,，或,布美他尼,（丁尿胺）,1-5mg/d,（同等剂量时作用较呋塞米强,40,倍），分次口服或静脉注射。在渗透性利尿药应用后立即给药效果更好。,（二）对症治疗（利尿消肿）,（二）对症治疗（利尿消肿）,4、渗透性利尿剂：,通过一过性提高胶体渗透压，可使组织中水分回吸收入血；再经过肾小球滤过，造成肾小管内液高渗状态，减少水钠重吸收而利尿。常用不含钠右旋糖酐,40,（,低分子右旋糖酐,）或淀粉代血浆（,706,代血浆,）,250,500ml,静脉点滴，隔日,1,次。随后加用袢利尿剂可增强利尿效果。少尿患者应慎用。,5、提高血浆胶体渗透压：,血浆,或,白蛋白,等静脉点滴均可提高血浆胶体渗透压，促进组织中水分回吸收并利尿，如继而用呋塞米,60-120mg,加入葡萄糖溶液中缓慢静脉点滴，可能获得良好利尿效果。但应严格掌握适应证。,（二）对症治疗（利尿消肿）,肾病综合征患者,利尿治疗原则,：,不宜过快、过猛，以免造成血容量不足、加重血液高黏滞倾向，诱发血栓、栓塞并发症。,要注意避免血栓,（二）对症治疗（减少蛋白尿）,血管紧张素转换酶抑制剂,（如,贝那普利,）或,血管紧张素,受体拮抗剂,（如,氯沙坦,），除可有效控制高血压外，还可通过降低肾小球内压和直接影响肾小球基底膜对大分子的通透性，有不依赖于降低全身血压的减少尿蛋白作用。,所用剂量一般应比常规降压剂量大才能获得良好效果,（二）对症治疗（降脂治疗）,降胆固醇为主，选用,他汀类,，如,洛伐他汀,等,降甘油三酯为主，选用,氯贝丁酯类,，如,非诺贝特,等,作用机理：,通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。,使用原则和方案：,起始足量、缓慢减药、长期维持,1,、糖皮质激素,（三）抑制免疫与炎症反应,（三）抑制免疫与炎症反应,激素具体使用方法：,起始足量：,泼尼松,1mg/,（），口服,8,周，必要时可延长到,12,周。,缓慢减药：足量治疗后每,2-3,周减原用量的,10%,，当减至,20mg/d,时应更加缓慢减量。,最后以最小有效剂量（,10mg/d,）维持治疗半年左右。,给药方法：一般每日上午,8,点早餐后顿服，在维持用药期间可将,2,日剂量隔日一次顿服。常用泼尼松，在严重水肿、肝功能损害或泼尼松疗效不佳时，可换用甲泼尼龙口服或静脉滴注。,1,、糖皮质激素,疗效判断：,根据患者对糖皮质激素的治疗反应，可分为,激素敏感型：用药,8-12,周内缓解,激素依赖型：减药到一定程度即复发,激素抵抗型：治疗无效,不良反应：,长期应用可出现感染、类固醇性糖尿病、骨质疏松等副作用，少数可发生股骨头无菌性缺血性坏死，需加强监测，及时处理。,（三）抑制免疫与炎症反应,1,、糖皮质激素,可用于“激素依赖”或“激素抵抗”的患者，协同激素治疗。若无激素禁忌，一般不作为首选或单独治疗用药,2,、细胞毒药物,环磷酰胺：,最常用，2,mg/,（,），分1-2次口服，或200mg 隔日静脉注射，该药,在体内被肝细胞微粒体羟化，产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制作用。主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反应及出血性膀胱炎。,盐酸氮芥：最早用，治疗效果较佳。但因注射部位局部组织刺激作用强、胃肠道反应严重、骨髓抑制作用明显，临床已少用。,其他：苯丁酸氮,芥或,硫唑嘌呤亦有使用报道，但疗效均较弱。,（三）抑制免疫与炎症反应,（三）抑制免疫与炎症反应,能选择性抑制,T,辅助细胞及,T,细胞毒效应细胞，已作为二线药物用于治疗激素及细胞毒药无效的难治性肾病综合征。常用量：,3-5mg/(kg.d),，分,2,次空腹口服，用药,2-3,月后缓慢减量，疗程半年,-1,年。服药期间需动态监测并维持其血药浓度谷值为,100-200ng/ml,。副作用：肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛及牙龈增生等。药物价格较贵，停药后较易复发。,3,、环孢素,（三）抑制免疫与炎症反应,4,、麦考酚吗乙酯,在体内代谢为霉酚酸，后者为次黄嘌呤单核甘酸脱氧酶抑制剂，抑制鸟嘌呤核甘酸的经典合成途径，故而选择性抑制,T,、,B,淋巴细胞增殖及抗体形成达到治疗目的。常用量：，分,2,次口服，共用,3-6,月，减量维持半年。该药广泛应用于肾移植后抗排异反应，后发现对部分难治性肾病综合征有效，价格较贵，作为二线药物使用。副作用相对较小，但有导致严重贫血及肾功能损伤者严重感染的报道值得重视。,微小病变型肾病,系膜增生性肾小球肾炎,早期膜性肾病疗效相对较好。但若肾功能严重恶化（,Scr354,mol/L),或肾活检有严重间质纤维化则不应给予,上述治疗。,激素治疗较敏感，预后较好。对疗效差或反复发作者加用细胞毒药，力争完全缓解。,膜性肾病,单用激素无效，必需联合烷化剂（常用环磷酰胺）。效果不佳可试用小剂量环孢素或联合激素。,激素联合烷化剂治疗主要用于有病变进展高危因素患者（如严重持续性,NS,，肾功能恶化和肾小管间质病变较重的可逆性病变等）。,膜性肾病易发生血栓、栓塞并发症，应予以积极防治。,不同病理类型,NS,的相应治疗方案及目标选择,局灶节段性肾小球硬化,30%,50%,患者激素治疗有效，但显效较慢，足量激素治疗,1mg/ kg,d,应延长至,3,4,个月，若足量激素使用,6,个月仍无效才称为激素抵抗，效果不佳者可试用环孢素。,系膜毛细血管性肾小球肾炎,疗效差，长期足量激素治疗可延缓部分儿童患者的肾功能恶化。对成年患者，目前尚无激素和细胞毒药物治疗有效的证据。临床研究发现口服,6-12,个月的阿司匹林（,325mg/d,）和（或）双嘧达莫（,50-100mgTid,），可减少尿蛋白，但对延缓肾功能恶化无作用。,不同病理类型,NS,的相应治疗方案及目标选择,（四）中医药治疗,辩证施治：多为脾肾两虚，可予健脾补肾利尿方剂（如真武汤）治疗,拮抗激素和细胞毒药副作用：使用大剂量激素时常用滋阴降火或清热祛湿方剂减轻激素副作用；在激素减量过程中常用温补脾肾方剂减少病情反跳；应用细胞毒药时辅以补益脾肾及调理脾胃中药，可减轻骨髓抑制及胃肠反应副作用。,雷公藤总苷,：常用量,10-20mgTid,，有降尿蛋白作用，可配合激素使用（该药有抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生及改善肾小球滤过膜通透性作用。副作用：性腺抑制、肝功损害及外周白细胞减少等，一般及时停药后可恢复；本药毒副作用较大，甚至可引起急性肾衰竭）。,（五）并发症防治,感染,：无需使用抗生素预防感染；一旦发生感染，应及时选用对致病菌敏感、强效且无肾毒性的抗生素积极治疗，有明确感染灶的尽快去除，对严重感染难控制者应考虑暂时减少或停用激素。,血栓及栓塞,：一般血浆白蛋白低于,20g/L,时提示存在高凝状态，应开始预防性抗凝治疗。常用：肝素钠,1875-3750u,皮下注射,每,6,小时,1,次（或用低分子肝素），维持试管法凝血时间延长于正常一倍；或用华法林口服，维持凝血酶原时间国际标准化比值于之间。可同时辅以抗血小板药，如双嘧达莫或阿司匹林口服。一旦发生血栓、栓塞应尽早（,6,小时内效果最佳，但,3,天内仍可望有效）给予溶栓（常用尿激酶或链激酶全身或局部溶栓），同时配合抗凝治疗，抗凝药一般连续使用半年以上。注意避免药物过量导致出血。,急性肾损伤,：应积极预防，一旦发生要及时正确处理，大多数患者有望肾功能恢复，否则有可能危及生命。措施：袢利尿剂；血液透析；积极治疗原发病；碱化尿液。,小结：,肾病综合征的定义、临床表现、病理类型、并发症、诊断及鉴别诊断、治疗原则。,思考：,原发性肾病综合征诊断思路和治疗原则？,小结及思考,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,