中医药治癌思路

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C/C为8.3% 。,但同一基因缺损可引发两种完全不同的疾病。如GJB6基因突变可导致遗传性听力障碍和遗传性皮肤病克鲁斯东综合征。治疗时只要防止该基因的突变,或将来用健康的GJB6基因置换已突变的基因,即可能治愈这两种病理上截然不同的疾病。,同一种癌基因转染不同的受体细胞,可诱发不同的转移表型,而同一组织 类型肿瘤的转移表型,可以有不同癌基因异常表达所致。,(四)在抗肿瘤复发和转移中的优势,中医学认为肿瘤转移与复发的根本原因是机体长瘤的条件依旧存在。但两者又有区别。转移常可迁移到远处,累及其它脏器,而复发一般在原发灶周围;,转移有一定的规律性,如转移性肝癌,大多来自胰腺或胃肠癌,而中枢神经系统转移灶大多来自肺癌,与中医五行学说的“反克”传播途径颇相吻合。,素问玉机真藏论所说:“病之且死,必先传行。至其所不胜,病乃死。此言气之逆行也。”“至其所不胜”即反克传播,“气之逆行”可能与多种因素有关,其“气”也是有物质基础的。据此提出的阻断疗法防止癌转移,。,关于复发,中医把它归纳为自复、情志复、食复、劳复、再复等许多类型,分别给予辨证施治,提高了疗效,。,表1 肿瘤复发的病机及治则治法,类型 病因病机 治则治法,自 复 “若无故自复者,以伏邪未尽”,余薪复燃。 扶正固本,正存邪自去。,情志复 恐惧、烦躁,神不安、食不下,肝郁气滞, 疏肝理气,补益心脾及,心脾两虚。 心理疏导。,食 复 饮食自倍,脾胃乃伤;高粱厚味,嗜食参 祛邪存正,运脾导滞、,茸,痰凝热毒。 攻补兼施。,劳 复 大病瘥后,早犯女色,不堪劳而强劳,脾 温补脾肾,节其劳欲。,肾两虚,精气受损。,再 复 新感与伏邪相夹,正不胜邪。 重在扶正,务必避邪。,基因组学认为,肿瘤转移是由于肿瘤细胞转移的相关基因的激活和/或转移抑制相关基因的失 活所致。如ras基因的激活与多种肿瘤细胞转移密切相关。有人用突变的p53基因和TPK活性 的src基因家族及mos、raf等基因转染鼠NIH,3,T,3,细胞,可使转染细胞获得致癌和转移能力;癌基因的扩增或过度表达也可造成肿瘤的浸润和转移。,同时由于细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherim)、-连环蛋白(-catenin)减少,造成了癌细胞分裂、增殖,并能化整为零,经血液、淋巴及周围组织器官迁移、浸润。,防治措施是通过基因补充、置换,强化这些抑癌基因的表达,并设法增加细胞中E-cadherim、-catenin的含量,阻止癌症的复发、转移。,(,五)中药的多层次抗癌作 用及其机理,中药的化学实体是活性物质群,具有多靶点、多效性的特点,作用的基本形式是调整,而肿瘤是多因素、多阶段形成的,药病相合,能抑制其发生、发展,尤其是在改变机体生癌环境,抗肿瘤复发、转移中可发挥化疗药物不可替代的作用,1诱导细胞分化,这是诱导癌细胞向正常细胞逆转的重要方法,如葛根能明显诱导人早幼粒白血病细胞(HL-60)向粒细胞系统分化,使G1期细胞比例明显增加。巴豆也有类似作用。 丹参酮对宫颈癌细胞株(ME180)具有较好的诱导分化作用,使细胞形态良性分化,生长减慢,其机理是抑制C-myc、Ha-ras等癌基因的活化,增强促进细胞分化基因C-fos的表达。 淫羊藿成份淫羊藿甙(ICA)通过提高细胞内cAMP/cGMP比值,诱导HL-60细胞分化成熟。 砷剂、复方青黛片也是通过诱导分化来缓解白血病的。许多扶正类作用均有诱导细胞分化的作用,2促进细胞凋亡,细胞凋亡与死亡是有本质的区别: 细胞凋亡又称程序性细胞死亡,其特征为:质膜保持完整性,而核染色质固缩,内源性内切酶激活,染色质DNA降解成寡聚核小体,电泳带谱表现为特征性梯状带。诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的重要途径,中药在这方面起着重要作用:,如莪术中提取的榄香烯能阻滞HL-60细胞从S期进入G2期及M期诱导HL-60细胞凋亡,且有量-效关系。 天花粉蛋白(TCS)可使小鼠黑色素瘤G,0,/G,1,期细胞增加,S期细胞减少,即呈现G,0,/G,1,期阻滞现象,促使恶黑细胞凋亡。众所周知bcl-2基因的高表达可阻滞细胞凋亡,而丹参酮可使其表达降低,促使HL-60细胞凋亡。 砷剂、青黛也有类似的作用。,3调节信息传递,信息传递通路中某一环节发生异常,可引起细胞生长失控,导致细胞不良分化和增殖,是肿瘤发生的重要因素。,最为典型的两条信息系统是:,环腺甘酸(cAMP)蛋白激酶A(PKA)与二酰基甘油(DAG)蛋白激酶C(PKC),前者促进细胞分化,抑制细胞增殖,后者促进DNA合成,促使细胞增殖。两者的正负调控类似中医的阴阳制约理论。 中药复方白龙片(由黄芪、当归、白毛藤、龙葵等组成)可使人胃癌MGC80-3细胞内的cAMP-PKA信息系统上调,而使DAG-PKC系统下调,从而抑制胃癌细胞的不良分化和增殖,从而证实了某些中药通过调节细胞的信息传递来抑制肿瘤的生长与发展。,4抗多药耐药,肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药性是化疗失败的重要因素。如多耐药基因Pgp高表达是多种药物耐药(MDR)的主要原因。Pgp是一种能量依赖性“药泵”,它与癌细胞结合,可将药物“泵”出细胞外,从而降低癌细胞内药物的浓度,使之化疗失败。中药川芎嗪、汉防己甲素、补骨脂油提取剂R3、姜黄提取物等有抗耐药的作用,从而增加癌细胞对阿霉素、长春花碱、长春新碱等抗癌药物的敏感性。,5调节生物反应,许多中药具有生物反应调节剂(BRM)样作用,如扶正培本、活血化瘀、清热解毒类中药能活化巨噬细胞、促使B细胞产生抗体、调节T细胞亚群、提高NK、LAK细胞的活性,诱导IL-2、INF,抑杀靶细胞。如黄芪中有效成份F3诱生IL-2,提高LAK细胞攻击力;灵芝多糖GL-B可促进肿瘤坏死因子(TNF-)和干扰素(INF-)的分泌,还有生白术、天门冬、莪术等中药均有BRM样作用。为中药治癌提供了新的依据。,6直接攻击、杀伤癌细胞,业已证明,某些中药,尤其是有毒中药或中药中提取的生物碱、黄酮类等具有直接抑制肿瘤细胞增殖作用,如抑制DNA、微管和其相关的酶,从而干扰细胞分裂和DNA复制。,中药青黛的有效成份靛玉红、主要通过抑制DNA聚合酶而阻止细胞分裂;从长春花中分离出的长春新碱、长春花碱与管蛋白的聚体结合,干扰微管聚合,影响细胞的有丝分裂。,喜树中提取的喜树碱、羟基喜树碱能抑制DNA拓朴异构酶,抑制细胞DNA合成; 三尖酯碱抑制DNA聚合酶活性,延迟G,1,向S期移行;鬼臼乙叉甙、鬼臼噻酚甙等干扰DNA拓扑异构酶的DNA断裂重新连接反应,使染色体畸变和细胞死亡; 紫杉醇促进微管蛋白的聚合并抑制其解聚,使细胞周期阻断在G,2,-M期。,此外,还有冬凌草甲素、马蔺子甲素、苦参碱、巴豆碱、农吉利、雷公藤、山豆根、鸦胆子油、斑蟊素、华蟾素等也有明显抑杀癌细胞作用。补肾健脾、益气养血配合清热解毒、化痰软坚的中药,既可增强机体免疫功能,又可抑制肿瘤的生长,以达到“扶正而不恋邪”、“祛邪而不伤正”的目的。扶正类中药与化疗药配合使用,可在扶助正气的同时,增强化疗药物抗癌效果,且能避免单纯化疗中的肿瘤“反跳”现象。,基因组学治癌的对策是:发挥人体中Rb、p53等癌抑制基因和nm23、DCC等癌转移抑制基因的作用,强化这类基因的表达,以抑制癌的发生、发展和转移;,采用基因置换、反义RNA技术和特异性蛋白酶、反义肽的应用等技术,抑制C-myc、C-myb等癌基因的表达;,人为设计细胞凋亡机制,利用转基因技术或在肿瘤细胞中导入p53等癌抑制基因,诱发肿瘤细胞凋亡;,也可给骨髓造血干细胞导入耐药基因,提高其对化疗药物的耐受性,从而增大化疗药物剂量,提高疗效;这与中医学“扶正祛邪”的治则相吻合,。,综上所述,中医学对癌症的认识及其治则,对照基因组学在这一领域的研究成果,不难发现两者有许多惊人的相似之处。无疑基因组学的成就将为中医肿瘤学的研究提供丰富的题材和广阔的前景,。,为此,对肿瘤的治疗我们应建立以下观点:,1、肿瘤是个多基因复杂性疾病,无论是从中医学、西医的遗传学、表遗传学、基因组学来思考,更适用复杂性科学去思考,而不能用线性思维和处理传染病的方法去简单的对症治疗;,2、中医药学属复杂性科学,在攻克肿瘤中有所作为,世界著名专家和肿瘤界权威多寄予厚望。如对肿瘤患者的整体调正、“治未病”的思想和防复发、转移超前意识;,3、关于“同病异治”、“异病同治”在治疗肿瘤中的应用,可能主要是前者要强调的是个体化治疗,既不是一方治一病,更不是一方治百病;,4、肿瘤治疗中需中西医密切结合优势互补。但应学点肿瘤分子生物学,克服线性思维和还原论的约束,中医也应克服过于宏观和粗框思维缺陷;,5、在后基因组学时代,在基因组学、蛋白质组学等分子生物学的带动下,中医的复杂性思维和整体观、辨证施治有可能揭示肿瘤的内在变化和个体化治疗,为最终攻克肿瘤作出应有的贡献。,结 束 语,中医药学是中国科学技术的瑰宝和历史文化的结晶,她从“神农尝百草”、伏羲制九针“的远古时代走到今天,在历史长河中每一个辉煌都是因为及时融合了当时的科技成就。当代中医担负着承前启后、继往开来的重任,只有努力继承前辈的优良传统,及时吸收当今世界高科技成就,尤其是基因组学的研究成果,不断创新,使其成为世界主体医药学的重要组成部分,中医药学的明天将会更加辉煌。,谢 谢,参 考 文 献,1 顾奎兴,等.中医肿瘤学.第1版.南京:东南大学出版社,1998:12,2 顾奎兴.肿瘤临证经验溯回集.第1版.南京:东南大学出版社,2000:88,3 同2:8,4 同2:110,摘 要,作者根据中医药学的基础理论和长期的中医肿瘤临床经验,总结出一套独特的中医药治癌思路与方法,并结合基因组学,提出了中医药学肿瘤研究的方向。,关键词,中医肿瘤学;基因组学;思路;方法,作者简介,现任江苏省肿瘤医院高级会诊中心专家、研究员,江苏省名中医。中华中医药学会全国痛证研究会理事、肿瘤专业委员会常委、江苏省抗癌协会传统医学和肿瘤康复专业委员会主任委员。六十年代末毕业于南京中医学院医疗系,长期从事肿瘤临床科研,先后被选送到卫生部、南铁医、南航大进修医学科研设计、流行病学、卫生统计学和微机应用等。著有中医肿瘤学、肿瘤临证经验溯回集等专著6部, 公开发表医学论文50余篇。,
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