传出神经系统药物

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,L O G O,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,L O G O,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,传出神经系统药物,第一节 概 论,一 引言,一,.,神经系统的分类,神经系统,中枢神经,外周神经,按解剖分,按功能分,脑神经,12,对,脊神经,31,对,感经（传入）神经,运动（传出）神经,脑,脊髓,延髓、脑桥、中脑,间脑、小脑、大脑,传出神经,自主神经,非随意,运动神经,随意,交感神经,副交感神经,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前,短,节后,长,节前,长,节后,短,按解剖学分,一 引言,二,.,神经系统的基本概念和术语,1.,神经元：,胞体,+,突起,2.,神经纤维：,神经元较长的突起（主,要由轴突）及套在外面的鞘状结构,3.,神经节：,由神经元胞体在周围部集合在一起形成,一 引言,三,.,神经系统活动的基本方式,反射,反射弧：感受器,传入神经,中枢,传出神经,效应器,一 引言,1,乙酰胆碱Ach,2,去甲肾上腺素NA,一,.,传出神经系统的递质,二 传出神经系统的递质,副交感神经,神经中枢,运动神经,交感神经,NA, Ach,2、去甲肾上腺素能神经：,绝大部分交感神经节后纤维,。,（1）副交感神经的节前、节后纤维,（2）交感神经的节前纤维和少数节后纤维,（3）运动神经,1、胆碱能神经,：,传出神经按递质分类,一,.,传出神经系统的受体,乙酰胆碱受体,1.,乙酰胆碱受体,2.,肾上腺素受体,毒蕈碱受体,M,受体,烟碱受体,N,受体,N,1,受体，,神经节和中枢,N,2,受体，,骨骼肌细胞膜,M,1,，,M,2,，,M,3,，,M,4,，,M,5,三 传出神经系统受体的类型及效应,M,受,体,胃壁细胞,胃酸分泌增加,心脏,心率，传导，收缩力,血管,扩张,内脏平滑肌,收缩,外分泌腺,分泌增加,瞳孔括约肌,收缩,N,1,受体,神经节,兴奋,N,1,受体,肾上腺髓质,肾上腺素分泌,N,2,受体,运动终板,骨骼肌收缩,三 传出神经系统受体的类型及效应,肾上腺素,受体,受体,受体,三 传出神经系统受体的类型及效应,1,2,1,2,多巴胺受体：与多巴胺结合,1,受体,皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌,收缩,瞳孔开大肌,扩瞳,2,受体,突触前膜,负反馈调节,抑制,NA,分泌,1,受体,心脏,心率，传导，收缩力,2,受体,支气管平滑肌,舒张,冠脉、骨骼肌血管,舒张,肝脏,肝糖元分解,三 传出神经系统受体的类型及效应,第二节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,一 胆碱受体激动药,1.,激动,M,、,N,受体类,2.,主要激动,M,受体类,3.,主要激动,N,受体类,二 抗胆碱酯酶药,1.,易逆性抗胆碱酯酶药,2.,难逆性抗胆碱酯酶药,一 胆碱受体激动药,一,.,激动,M,、,N,受体类,乙酰胆碱，,选择性差，不稳定，无实用价值,药理活性,M,样作用：,1.,心血管系统,扩张血管，激动,M,3,受体，释放,NO,减慢心率、减弱心肌收缩力,2.,胃肠道，泌尿道：,平滑肌收缩,3.,腺体：,分泌增加等,N,样作用：,1.,激动,N1,受体，,神经节先兴奋后抑制,2.,激动,N2,受体，,骨骼肌兴奋,二,.,主要激动,M,受体类,毛果芸香碱，匹鲁卡品,从毛果芸香碱属植物中,提取的生物碱,胆碱受体激动药,药理作用,1.,眼,缩瞳：,激动瞳孔括约肌的,M,受体，,治疗虹膜炎,降低眼内压：,由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中,治疗青光眼,心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降,调节痉挛：,兴奋睫状肌上的,M,受体,使肌肉向,中心收缩,悬韧带松弛,晶状体,变凸,屈光度增加,调节于近视。,2.,腺体：,分泌增加,一 胆碱受体激动药,虹膜,房水,睫状体,一 胆碱受体激动药,一 胆碱受体激动药,毛果云香碱的作用用途,1,、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。,2,、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连,3,、,M,受体阻断药中毒,1、青光眼,闭角型青光眼（充血性青光眼）,开角型青光眼（单纯性青光眼）,临床应用,2、治疗虹膜睫状体炎,：,与扩瞳药阿托品交替使用,。,3、 口腔干燥,4、对抗阿托品中毒的,M,样症状,1.,易逆性抗胆碱酯酶药,2.,难逆性抗胆碱酯酶药,二 胆碱酯酶抑制药,+,胆碱酯酶,复合物,水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物,极难水解,新斯的明（,Neostigmine）,体内过程,脂溶性低,口服吸收少，不易过血脑屏障，无,明显的中枢作用；不易过角膜，对眼的作用弱。,药理机制,新斯的明竞争性地与,AChE,结合，抑制,AChE,活 性，使,ACh,在体内堆积，表现出,M,样和,N,样作用,药理作用,眼：,缩瞳，降低眼内压，调节痉挛,腺体,分泌增加,心血管系统,功能减退,胃肠道：,促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸,膀胱平滑肌：,膀胱逼尿肌兴奋,骨骼肌神经肌肉接头：,兴奋骨骼肌,机制,：,（1）抑制,AchE,活性，增强,Ach,作用；,（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的,N,2,-R；,（3）,促进运动神经末梢释放,Ach。,二 胆碱酯酶抑制药,临床应用,重症肌无力,术后腹气胀和尿潴留,阵发性室上性心动过速,非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒,不良反应,过量时可产生“胆碱能危象”,二 胆碱酯酶抑制药,毒扁豆碱（依色林，,Eserine）,作用特点：,1、对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大， 用于治疗青光眼。,2、易透过血脑屏障，对,CNS，,小剂量兴奋 ，大剂量抑 制。用于中药麻醉的催醒剂。,二 胆碱酯酶抑制药,中毒机制,有机磷酸酯类,P,与,AchE,上酯解部位,丝氨酸上,的,OH,呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使,AchE,失去活性，体内,Ach,蓄积过多而引起中毒。,二 胆碱酯酶抑制药,中毒表现,.,急性中毒：,M,样症状、,N,样症状，中枢症状。,M,样症状,缩瞳，,严重者几乎全部出现，早期可能不出现,腺体分泌增多，,重者可口吐白沫，大汗淋漓。,支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加,，致呼吸困难,胃肠道，,恶心、呕吐、腹痛等。,泌尿系统，,因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。,心血管系统，,M,样作用，起心率减慢和血压下降,N,样作用，有时也可引起血压升高,二 胆碱酯酶抑制药,N,样症状,N,1,受体被激动，神经节兴奋。,在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和,M,样一致,在心血管，心收缩力加强、血压上升。,N,2,受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动,常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡,中枢症状：,脑内,Ach,含量升高，,先兴奋，后抑制，,可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。,.,慢性毒性,：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等,二 胆碱酯酶抑制药,中毒类型,轻度中毒：只有,M,样症状。,中度中毒：,M、N,样症状并存。,重度中毒：,M、N,样症状，并有中枢症状。,解救原则,1、清除毒物 （1）清洗皮肤；（2）洗胃；（3）导泻。,2、尽快使用解毒药,（1）必,须及早、足量、反复使用阿托品，达,阿托品化,阿托品化,的主要表现：,病人出现口干、皮肤干燥、颜面,潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等,。,（2）必,须与胆碱酯酶复活药合用,二 胆碱酯酶抑制药,碘解磷定,（派姆,PAM）,氯磷定,（,PAM-Cl）,肟类化合物,胆碱酯酶复活药,二 胆碱酯酶抑制药,碘解磷定,三 胆碱酯酶复活药,氯解磷定（,PAMCl ）,作用机制,1、氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基,结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使,AchE,游,离（复活）。,2、直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由,尿排出。,水溶性高，溶液稳定，副作用小，可,iv,或,im,给药，给药方便，价廉，,为该类药物的首选药。,使用原则,及早、足量、反复用药,三 胆碱酯酶复活药,解毒特点,1.,解毒效果因不同有机磷酸酯类而异,对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好,对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差,对乐果中毒则无效。,2.,对骨骼肌作用最明显，,迅速制止肌束颤动。,3.,碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，,应与阿托品合用,4.,对老化酶无效，,应及早用药,其他药物：,氯磷定，双解磷，双复磷,三 胆碱酯酶复活药,胆碱受体阻断药,一受体阻断药,二,N,1,受体阻断药,三,N,2,受体阻断药,第三节胆碱受体阻断药,M,胆碱受体阻断药,【定义】,能竞争性阻断,M,受体，从而对抗,Ach,及拟胆,碱药的,M,样作用药物。,【分类】,1、天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、,山莨菪碱等。,2、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛,一 受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特,莨菪,莨菪,阿托品,作用机制：,竞争性阻断受体，大剂量阻断,受体,药理作用与临床应用：,抑制腺体分泌，,唾液和汗腺最敏感,可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道,眼，,松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹，,用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查，,视近物模糊不清，只能视远物。,平滑肌，,松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用,对肾、胆绞痛常与度冷丁,一 受体阻断药,青光眼患者禁用！,一 受体阻断药,心脏，,加快心率，,解除,迷走神经,对心脏的抑制,加快房室传导，,可用于治疗缓慢型心律失常,部分病人治疗量可出现心率短暂性减慢,血管，,大剂量扩张血管，,与抗胆碱作用无关,可用于抗休克，改善微循环,大剂量兴奋中枢神经系统，,严重中毒后转为抑制,解救有机磷酸酯中毒,一 受体阻断药,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,对休克伴有心动过速或高热者禁用！,【不良反应】,1 、治疗量（0,.,5,mg）,常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。,3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,【中毒解救】,外周症状用,M,胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；,可用地西泮或小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状,；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。,【禁忌症】,前列腺肥大、青光眼患者、,高热、心率加快患者禁用。,阿托品,抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。,散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,1、松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。,2、扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。,3、抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。,4、中枢作用弱。,常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(,Anisodamine 654,2),熟悉,一 受体阻断药,1、抑制,CNS,作用： (1)小剂 量有明显镇静；,(2)较大剂量，催眠、麻醉。,2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。,3 、防晕止吐作用。,4、中枢抗胆碱作用。,主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、,晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。,【作用特点】,东莨菪碱(,Scopolamine),熟悉,一 受体阻断药,A,选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌,B,胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐,后马托品(,Homatropine),作用特点:,1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持1-2天。,2、临床应用眼科检查、验光。,普鲁本辛（,Probanthine）,作用特点:,人工合成阿托品类代用品,哌仑西平（,Pirenzepine）,一 受体阻断药,【作用特点】,1、为选择性,M,1,受体阻断药；2、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌；,3、临床用于消化性溃疡。,了解,美卡拉明、樟磺咪芬,药理作用：,与,N,1,受体结合，阻断冲动在神经节的传导,1.,阻断交感神经节：,扩张血管，血压下降,2.,阻断副交感神经节：,便秘、扩瞳、口干、尿潴留,临床应用：,麻醉时控制血压，减少手术出血,二,N1,受体阻断药,1.,骨骼肌松弛药，,阻断神经肌肉接头的,N,2,胆碱受体,妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用,使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。,2.,根据其作用方式的特点，可分为,除极化型,非除极化型,三,N2,受体阻断药,（一）除极化型肌松药,1.,静息电位：,细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜,内外侧所存在的电位差。,2.,膜的极化：,静息电位存在时膜两侧所保持的内负,外正状态,3.,除极化：,细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠,通道的开放，,Na+,顺浓度梯度从膜外进入,膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。,三,N2,受体阻断药,作用机制：,药物与运动终板膜上的,N,2,胆碱受体相结,合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，,使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。,三,N2,受体阻断药,琥珀胆碱,由琥珀酸和两分子胆碱组成,作用特点,常先出现短时的肌束颤动。,连续用药可产生快速耐受性。,抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松,作用，却反能加强之。,在临床用量时，并无神经节阻断作用。,三,N2,受体阻断药,药理作用：,肌肉松弛,1. 1min,起效，,2min,达作用高峰，,5min,作用消失。,2.,松弛顺序：,颈部 肩胛 腹部 四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，,面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，,对呼吸肌 麻痹作用不明显。,临床应用：,1.,对,喉肌,的麻痹力强，静注适于气管内插管等。,2.,静滴适用于较长时手术，常先用,硫喷妥钠,麻醉。,三,N2,受体阻断药,不良反应：,1.,术后肌痛，,肌肉酸痛甚至形态改变。,3,5,天自愈,2.,升高眼内压，,青光眼和白内障摘除术患者禁用,3.,琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，,使血钾升高，,故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫,和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥,珀胆碱，以免产 生高血钾症性心跳骤停。,4.,呼吸肌麻痹，,用时必须备有人工呼吸机。,三,N2,受体阻断药,药物相互作用,1.,本品不能与,AchE,抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.,本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素,B,，呋塞米利尿药。,三,N2,受体阻断药,（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）,作用机制：,作用特点：,短暂的肌束颤动,眼肌四肢、颈部躯干呼吸麻痹（大剂量）,有一定神经节阻断作用，可使血压下降。,在同类阻断药之间有相加作用。,与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。,全麻药和氨基甙类能加强和延长药物的作用,三,N2,受体阻断药,乙酰胆碱,+,受体 ,效应,+,药物,筒箭毒碱，,从箭毒中提出的生物碱,药理活性,1.,肌肉松弛，,3-4,分钟产生作用,头颈小肌肉四肢、躯干、颈肌肉肋间肌膈肌,2.,神经节阻断、促进组胺释放，,使血压短时下降等,注意事项,1.,禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者,岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童,3.,作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,三,N2,受体阻断药,肾上腺素受体激动药,二,.,根据它们对肾上腺素受体选择性,1.,激动,和,受体的拟肾上腺素药,肾上腺素 麻黄碱 多巴胺,2.,主要激动,受体的拟肾上腺素药,去甲肾上腺素 间羟胺 新福林等,3.,主要激动,受体的拟肾上腺素药,异丙基肾上腺素 多巴酚丁胺,肾上腺素受体激动药分类,肾上腺素,(AD),【体内过程】,1、,po,无效，可,im、ih、ivgtt;,2、,作用时间短。,药理作用：,兴奋,受体和,受体产生作用。,1.,心脏,激动心脏,1,受体，正性肌力作用,2.,血管,激动,受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩,激动,2,受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张,3.,血压,一般剂量收缩压升高 ，舒张压不变或略降,较大剂量收缩压和舒张压均升高。,4.,支气管,扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管。,5.,代谢,提高机体代谢，促进糖原和脂肪分解。,一、,、,受体激动药,(3)预先给予,-R,阻断剂，再用,AD，,血压出现翻转，即不 升反降现象称为,AD,的翻转现象,。,临床应用,1.,抢救心脏骤停,心室内注射（溺水，手术意外等）,2.,过敏性休克,青霉素过敏,3.,支气管哮喘。,休克时，由于心脏抑制和小血管扩张、毛细血管通透性增加，循环血量降低，导致血压下降；同时由于支气管痉挛，可出现呼吸困难等症状。,禁用于心源性哮喘。控制急性发作,4.,减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间,5.,局部止血,鼻粘膜和齿龈等处,不良反应,心悸、激动不安、引起心律失常、和血压急增等,(,注意其不稳定）,一、,、,受体激动药,问题：过敏性休克为什么首选肾上腺素,？,肾上腺素（,AD）,舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。,松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,多巴胺（,dopamine,）,药理作用,1.,心脏,激动心脏,1,受体，作用较温和,2.,血管,小剂量,激动,1,受体,，收缩压升高,激动,1,受体，皮肤粘膜血管收缩,D,1,受体，扩张肾、肠和冠脉血管,大剂量,受体占优，血管收缩，血压升高,3.,肾脏,治疗量,激动,D,1,受体，肾血管扩张，利尿,大剂量,肾血管收缩，加重和诱发肾衰,临床应用,1.,休克,2.,急性肾功能衰竭（合用利尿药）,一、,、,受体激动药,麻黄碱（,ephedrine,）,作用特点,1.,除激动受体，还可促进递质释放,2.,较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长,3.,兴奋中枢作用强。,4.,快速耐受性,临床应用,1.,防治支气管哮喘发作和轻症的治疗,2.,各种原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞,3.,防治麻醉引起的低血压,4.,变态反应性疾病荨麻疹等,一、,、,受体激动药,一、,1,，,2,受体激动药,去甲肾上腺素,(NA, NE),基本特点,1.,性质不稳定，,口服易被碱性肠液破坏,2.,收缩血管剧烈，,皮下和肌肉注射可致局部坏死,3.,主要激动,受体，,对,1,受体作用弱,对,2,受体作用更弱,二,受体激动药,药理作用,1.,血管,激动血管的,1,受体，收缩血管，,皮肤黏膜肾脑肝肠骨骼肌血管,因心脏兴奋，冠状血管舒张。,2.,心脏,激动心脏,1,受体，正性肌力作用。,3.,血压：,小剂量，,收缩压,舒张压,不明显,，脉压, 大剂量，,收缩压,舒张压,，脉压,二,受体激动药,临床应用,1.,休克，,主要用于神经性休克早期血压骤降,2.,药物中毒性低血压，,对抗中枢抑制药中毒。,特别是氯丙嗪中毒时应选用,NA,，不宜选用,AD,。,3.,上消化道出血,稀释后口服。,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,-,原因：药浓、久用、药液外漏。,处理：,热敷；,i .h,酚妥拉明；更换注射部位。,2.,用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭,3.,大剂量可引起心律失常,二,受体激动药,间羟胺,(,阿拉明,),作用特点,1、,对,受体兴奋作用较强，对,1,受体作用较弱；,2,、,通过置换作用,促进囊泡释放,NA,间接发挥作用;,3,、升压作用比,NA,缓慢、温和、持久;,4,、性质稳定,可,im、ivgtt；,5、,可产生快速耐受性；,6,、不良反应少；,7,、主要用于各种休克早期，是,NA,良好代用品。,二,受体激动药,二,.,1,受体激动药,去氧肾上腺素（新福林）,作用特点,1.,主要激动,1,受体，药理作用较弱但维持时间长,2.,可用于防治麻醉引起的低血压,3.,可反射性减慢心率，用于阵发性室上性心动过速,4.,快速短效扩瞳药,用于眼底检查,二,受体激动药,一、,1,、,2,受体激动药,异丙基肾上腺素（喘息定、治喘灵）,【体内过程】,1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障；,3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。,药理作用,1.,兴奋心脏，,兴奋,1,-R,，,心力 ，心率 ，传导 ， 心输出量 ，心肌耗氧量 。,对正位起搏点的作用比异位作用强，所以不易诱发心律失常。,2.,血管和血压,（1）小剂量，收缩压 舒张压稍；,（2）较大剂量，收缩压 舒张压，,Bp。,三,受体激动药,3.,扩张支气管平滑肌，,强大而迅速，但不能消除水肿。,机制：,a、,兴奋,2,R，,扩张支气管平滑肌,b、,抑制过敏性物质（组胺）释放。,临床应用,1.,支气管哮喘,2.,房室传导阻滞,3.,心脏骤停,4.,感染性休克,三,受体激动药,二,.,1,受体激动药,多巴酚丁胺（,dobutamine,）,作用特点,1.,对,1,受体作用强于,2,受体,2.,主要作用于心脏，加强心肌收缩力,3.,适用于治疗心力衰竭。,三,.,2,受体激动药,沙丁胺醇,，,见呼吸系统药,三,受体激动药,问题：比较（,AD,肾上腺素、,NA,去甲肾上腺素、,Iso,异丙肾上腺素）对心血管系统的作用的异同。,相同：,都属于拟,AD,药，对,1,-R,都有兴奋作用,均可兴奋心脏。,不同：,主要兴奋,、-R,；,NA,主要兴奋,-R,；,Iso,主要兴奋,-R,。,2.,血管：,AD,：兴奋,1,-R，,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；,兴奋,2,-R，,骨骼肌血管、冠状血管扩张。,NA,：兴奋,1 R，,明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管。,Iso,：兴奋,2 -R，,扩张骨骼肌血管、冠脉血管。,3.,血压,:,AD:,双向作用,:,小剂量，,-R,占优势，兴奋心脏，心输出量,，收缩压舒张压稍；较大剂量，,-R,占优势，收,缩压舒张压,NA:,升高血压：,小剂量，收缩压舒张压不明显,，,脉压,大剂量，收缩压舒张压,，,脉压。,Iso,：降低血压：小剂量，收缩压舒张压稍；较大剂,量，收缩压舒张压，,Bp。,3.,兴奋心脏,AD,、,Iso,：兴奋,1-R，,心力，心率，传导，心输出量,，心肌耗氧量 。,NA,：兴奋,1-R,较弱。在整体情况下，因,BP，,反射性兴奋迷,走神经，心率，心输出量增加不明显。,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,受体阻断药,一,肾上腺素受体阻断药,1.,肾上腺素作用的翻转：,受体,-,升高血压,肾上腺素,+,总体升压,2,受体,-,降低血压,受体阻断药能选择性地与,肾上腺素受体结合，,其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍,去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与,受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将,肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为,“,肾上腺素作用的翻转,”,受体阻断药,根据,受体阻滞药作用时间的长短可分为：,(1),短效类,受体阻滞药,又称为竞争性,受体阻滞药，如酚妥拉明。,(2),长效类,受体阻滞药，又称为非竞争性,受体阻滞药，如酚苄明,【特点】,酚妥拉明（,Phentolamine，,立其丁）,1、对,1、,2,-R,选择性不高；,2、与,-R,结合较疏松，可逆性结合；,3、治疗量时，阻断受体作用不完全；,4、代谢较快，维持时间短。,一,肾上腺素受体阻断药,药理作用,1、扩张血管，降低血压,机制：,阻断,-,R,作用,；直接扩张血管作用,。,2、兴奋心脏,机制：, 血压下降反射性引起,心率,；, 阻断突触前膜,2,-,R，,从而促进,NA,释放。,3、翻转,AD,升压作用,4、其他：,拟胆碱作用：提高胃肠平滑肌张力,拟组胺作用：胃酸分泌增加,一,肾上腺素受体阻断药,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病等。,2.,去甲肾上腺素静滴发生外漏,。,3.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压,危象及术前准备，,使嗜铬细胞瘤所致高血压下降,4.,抗休克，,增加心搏出量，舒张血管，降低外周,阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍,5.,其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病,所致充血性心力衰竭，,扩张血管，降低负荷,不良反应：,低血压，心率加速，心律失常和心绞痛等,一,肾上腺素受体阻断药,二,.,长效,受体阻断药,酚苄明,药理作用,1.,与,受体结合牢固,，起效慢，作用强大而持久。,2.,舒张血管降低外周阻力。,3.,心率加速，,由于血压下降所引起的反射,加上阻断突触前膜,2,受体作用,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,2.,抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗,不良反应：,常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞等,一,肾上腺素受体阻断药,三,. ,1,受体阻断药,哌唑嗪，特拉唑嗪等,1.,对动脉和静脉的,1,受体选择性高，舒张血管,2.,主要用于治疗高血压,一,肾上腺素受体阻断药,1、, -R,阻断作用：,抑制心脏（阻断,1,R），,心力，心率 ，传导 ，,心输出量 ，心肌耗氧量 。, 收缩血管：,a、,心脏抑制反射性使交感神经兴奋；,b、,阻断,2,R，,收缩骨骼肌血管,。, 收缩支气管平滑肌（阻断,2,R,），,可诱发或加重哮,喘。, 抑制代谢：,抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解。,掩盖,低血糖症状。, 抑制肾素的分泌,:,阻滞肾小球旁器细胞的,1,受体,【共同药理作用】,二,肾上腺素受体阻断药,2.,内在拟交感活性,有些,肾上腺素受体阻断药与,受体结合后除能,阻断受体外尚对,受体具有部分激动作用，即内在,拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖,若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用,受体阻断药，其激动,受体的作用便可表现出来。,二,肾上腺素受体阻断药,3.,膜稳定作用,有些,受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样,的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的,通透性所致，故称为膜稳定作用。,这种作用仅在高浓度出现，意义不大,二,肾上腺素受体阻断药,临床应用,1.,多种原因引起的过速型心律失常,2.,心绞痛和心肌梗塞，,对心绞痛有良好的疗效。,3.,高血压，,能使高血压病人的血压下降。,4.,充血性心力衰竭，,扩张型心肌病的心衰,严重不良反应,1.,为急性心力衰竭，,尤其心功能不全者,2.,增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。,3.,反跳现象,二,肾上腺素受体阻断药,常用药物及分类,根据对,1,受体的选择性和有无内在交感活性两种,重要特性，,受体阻断药可分为下列五类：,1A,类,无内在活性的,1,、,2,阻断药，,如普萘洛尔。,1B,类,有内在活性的,1,、,2,阻断药，,如吲哚洛尔。,2A,类,无内在活性的,1,受体阻断药，,如阿替洛尔。,2B,类,有内在活性的,1,受体阻断药，,如醋丁洛尔。,3,类,、,受体阻断药，,如拉贝洛尔。,二,肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔,1.,兼具,和,受体阻断作用。,对,1,受体阻断作用为普萘洛尔的,1/4,，,对,2,受体作用为普萘洛尔的,1/11,1/17,。,对,受体阻断作用为,受体阻断作用的,4,16,倍,2.,多用于中度和重度高血压病。,主要通过阻断,受体抑制心脏和阻断,受体舒张,血管，从而发挥较好的疗效。,二,肾上腺素受体阻断药,传出神经系统基本内容,胆,碱,受,体相关药物,M,受,体,N,受,体,N,受体激动药：,烟碱,M,受体激动药：,毛果芸香碱,：眼睛,M,受体阻断药：,阿托品：,眼睛，平滑肌,N2,受体阻断药,骨骼肌松弛药,除极型：,琥珀胆碱,非除极型：,筒箭毒碱,MN,受,体,直接激动药：,乙酰胆碱,抗胆碱酯酶药,难逆型：,有机磷酸酯,易逆型：,新斯的明,胆碱酯酶复活剂：,碘解磷定,肾,上,腺,素,受,体,相,关,药,物,受,体,受,体,激动药：,去甲肾上腺素：,收缩血管,血管平滑肌,阻断药,短效：,酚苄明：,舒张血管,长效：,酚妥拉明：,舒张血管,1,阻断：,哌唑嗪：,舒张血管, ,受体,激动药：,异丙肾上腺素,阻断药：,普萘洛尔,1,心脏,2,骨血管,2,支气管,激动药：,肾上腺素，多巴胺,阻断药：,拉贝洛尔,传出神经系统基本内容,谢谢观赏！,2020/11/5,90,