小细胞肺癌内科诊治争论与共识（武汉）

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,小细胞肺癌内科诊治争论及共识,上海市肺部肿瘤临床医学中心,1,占整个肺癌的,15%25%,左右,98%,及吸烟有关,还和环境因素、基因缺陷有关,三分之二的患者在确诊时为播散性疾病,对放化疗敏感,具有快速分裂、增殖和早期扩散等特性,病情发展迅速，病程短，恶性度高，预后较差,小细胞肺癌的特点,2,发病率,近,30,年，,SCLC,总体发病率为,9.34/10,万，列所有肿瘤的第,14,位,3,1975-2006,年,SEER,主要肿瘤发病率,4,局限期,小细胞肺癌的患者经化疗及胸部放疗后中位生存期达,15-20,个月，,2,年生存率约为,40-50%,，,5,年生存率仅达到,10-20%,广泛期,小细胞肺癌的患者经化疗的缓解率约为,40-70%,，中位生存期,7-11,个月，,2,年生存率低于,5%,小细胞肺癌治疗的现状,5,PET-CT,的参及使,10%,的局限期患者上升为广泛期,诊 断,原发或转移病灶活检病理或细胞学确诊,小细胞或小细胞,/,非小细胞混合型肺癌,6,分 期,对于,SCLC,，目前常用的分期标准包括：,（,1,）、上世纪,50,年代美国退伍军人总院制定的“局限期”和“广泛期”分类。,（,2,）、,ISALC,推荐使用的,TNM,分期标准。,7,分期的成因,将,SCLC,分为广泛期和局限期是基于患者能否放疗；指病变是否在一个放射野中,TNM,分期是基于患者能否通过手术治愈的需要,8,由于,TNM,分期系统主要依赖于手术确认其准确性，而多数的,SCLC,患者确诊时已失去手术机会，而是采用放化疗为主的治疗方法，因此我们常用前者的分期标准来进行临床实践。,9,2009,年新版肺癌分期标准,(,第,7,版）背景,1998,年国际肺癌研究协会,IASLC,启动了新一轮肺癌分期标准的研究计划。,收集了全球,19,个中心,1990-2000,年的,100,869,例肺癌病例；,最后一共,81,495,例肺癌（包括,68,463,例,NSCLC,和,13,032,例,SCLC,）纳入统计。,10,13,032,例,SCLC,中，,8088,例有,TNM,的分期资料，其中,349,例为病理,TNM,分期资料，余者为临床,TNM,分期资料。,对于,SCLC,，其,TNM,分期变更的内容和,NSCLC,完全相同。,11,新版,TNM分期的变更内容,T,分期,将,T1,分为,T1a,（,2cm,）,及,T1b,（,2cm,，,3cm,）,将,T2,分为,T2a,（,3cm,，,5cm,）,及,T2b,（,5cm,，,7cm,）,肿瘤,7cm,由原来的,T2,归为,T3,；,原发肿瘤同一肺叶出现其他癌结节由原来的,T4,归为,T3,原发肿瘤同侧胸腔内不同肺叶出现癌结节由原来的,M1,归为,T4,胸膜播散（恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节）归为,M1,N,分期,继续使用原,N,分期方法,M,分期,胸膜播散（恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节）以及对侧肺叶出现癌结节归为,M1a,远处转移（肺,/,胸膜外）归为,M1b,。,TNM,分期,T2bN0M0,由,B,期改为,A,期,T2aN1M0,由,B,期改为,A,期,T4N0,1M0,由,B,期改为,A,期,12,新旧分期系统对比,TNM分期系统,第,6版,第,7版,0期,TisN0M0,I期,A,T1N0M0,B,T2N0M0,T2aN0M0,II期,A,T1N1M0,T2bN0M0,T1N1M0,T2aN1M0,B,T2N1M0,T3N0M0,T2bN1M0，T3N0M0,III期,A,T3N1M0,T1N2MO,T2N2M0,T3N2M0,T3N1M0,T1N2MO,T2N2M0,T3N2M0，T4N0M0,T4N1M0,B,anyT，N3,M0;T4,anyN,M0,anyT，N3,M0;T4,N2,M0,IV,期,anyT,anyN,M1,13,SCLC第7版TNM分期的证据,14,SCLC第7版TNM分期的证据,15,16,除了,IIA,期病例数较少外，余下的病例随分期增加而生存期缩短,SCLC第7版TNM分期的证据,17,胸腔积液,有胸水的,M0,患者生存期介于无胸水的,MO,和,M1,之间（,P,0.001,）,18,IASLC 建议,UICC7,版的,TNM,分期同样可以适用于,SCLC,。,TNM,分期是,SCLC,重要的预后因子，及美国退伍军人总院的分期系统相比，能够提供更详细的信息。,推荐在进行临床研究时，使用新版,TNM,分期系统,而在临床实践中，可以并用两种分期系统,19,来自胸科医院的数据,共回顾性分析了,2001-2006,年间,224,例,SCLC,的分期资料,根据不同的分期，,T,、,N,分级进行了,UICC6,和,UICC7,版两种分期的分析比较,20,来自胸科医院的数据,UICC,6,版,P=.000,UICC,7,版,P=.000,T1-T4(,任何,N)MO,的生存曲线,21,NO-N3,（任何,T,）,M0,患者的生存曲线（,P=.000,）,来自胸科医院的数据,22,根据,UICC,第,7,版,TNM,分期进行的生存分析（,P=.000,）,来自胸科医院的数据,23,来自胸科医院的数据,T4,MST,P,同叶肺转移（,T3）,14.7,.001,余,T4,9.5,恶性胸水（,m1a）,5.5,UICC 6,版分期中三种不同的,T4,的生存期分析及生存曲线,24,一线治疗,25,PE,疗法,DDP 80mg/m,2,Day1,21,28,天为,1,周,期（,X4,），,及放疗同步治疗（,45Gy,）,VP-16 10 0mg/ m,2,Day1,、,2,、,3,LD,（局限期）,治疗方案：,期（,T1/T2N0M0,）：,手术术后化疗（,4,周期）,期以上：,化疗联合放疗 （同步治疗或序贯治疗,）,化疗方案：,26,期以上治疗方案,EP,方案：,同前,放疗：,1.5Gy/,次,2,次,/,日 或,2Gy/,次,1,次,/,日 ，总量,45Gy,放疗在化疗,1,个周期后介入,化疗及放疗同时并用，比序贯治疗生存率高（,1,年生存率分别为,55.3%,、,35.4%,）；,放疗每日,2,次比每日,1,次照射生存率高，但发生放射性食道炎几率也增加（,32%,）；,标准方案：化疗（,EP,方案,4,周期）,+,放疗,27,临床分期超过,T,1-2,，,N,0,的局限期患者,PS,好者：化疗,+,同步胸部放疗,PS,差者：化疗,+,放射治疗,（序贯）,28,局限期,SCLC,治疗的共识和争议,共 识,放疗和,EP,方案联合是目前局限期,SCLC,的标准治疗,放疗早期（化疗后,9,周内）参及疗效优于晚期（化疗后,9,周后）参及,及放疗联合时选用,EP,方案,29,争 议,序贯还是同步,放疗参及综合治疗的时间、范围和剂量。,时间剂量分割方法,化疗药物的选择,30,广泛期小细胞肺癌一线化疗,化疗的缓解率约为,40-70%,中位生存期为,7-11,个月，,2,年生存率低于,5%,。,大多数广泛期病人的,TTP,仍很短，多数,CR,病人在,90,天内病人进展。,1981-1999,年之间的有,19,个临床试验对比铂类和非铂类化疗方案，,META,分析显示行铂类为基础的方案化疗的病人缓解率和总生存期明显提高。,31,广泛期小细胞肺癌一线化疗方案,DDP 75mg/m,2,d1,VP16 100mg/m,2,d1 2 3 4,周期,CBP AUC6,VP16 100mg/m,2,d1 2 3 4,周期,DDP 60mg/m,2,d1,CPT-11 60mg/m,2,d1,、,8,、,15 4,周期,32,IP,方案一线治疗,SCLC,期研究结果,(,日本,JCOG9511),IP,EP,P,值,有效率（）,84.4,67.5,0.02,中位生存时间（月）,12.8,9.4,0.002,中位无进展生存时间（月）,6.9,4.8,0.003,1,年生存率（）,58.4,37.7,2,年生存率（）,19.5,5.2,Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91,CPT-11+DDP,方案疗效显著优于,VP16+DDP(2002),33,IP,方案一线治疗,SCLC,期研究结果,(,加拿大等,),IP,EP,P,值,有效率（）,48,43.6,0.01,中位生存时间（月）,9.3,10.2,0.01,1,年生存率（）,35,35.2,副反应以骨髓抑制和腹泻为主,34,100,80,60,40,20,0,CPT-11+DDP,VP16+DDP,P=0.002,月数,总生存率（）,CPT-11,一线治疗,SCLC,研究结果,0 12 24 36 60,Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91,CPT-11+DDP,方案总生存率显著优于,VP16+DDP,35,P=0.003,CPT-11+DDP,VP16+DDP,100,80,60,40,20,0,0 12 24 36 60,月数,无进展生存率（）,CPT-11,一线治疗,SCLC,研究结果,Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91,CPT-11+DDP,方案无进展生存率显著优于,VP16+DDP,36,CPT-11,一线治疗,SCLC,研究结果,Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91,发病率（）,CPT-11+DDP,方案安全性良好,CPT-11+DDP,VP16+DDP,37,Irinotecan + cisplatin,vs,etoposide+ cisplatin,治疗,ED-SCLC,的比较研究,期临床试验,CPT-11,DDP,VP-16,DDP,患者例数,216,106,给药方案,CPT-11,：,65mg/m,2,第,1,8,天,DDP,：,30mg/m,2,第,1,8,天,每,21,天一个疗程，共,4,个疗程,VP-16,：,120mg/m,2,第,1,2,3,天,DDP,：,60mg/m,2,第,1,天,每,21,天一个疗程，共,4,个疗程,Hanna NH et al ASCO 2005; LBA7004,38,CPT-11/P,vs,EP,治疗,ED-SCLC,的比较研究,试验结果,CPT-11,DDP,VP-16,DDP,有效率（）,48,43.6,中位生存时间（月）,9.3,10.2,中位无进展生存时间（月）,4.1,4.6,1,年生存率（）,35,36.1,Hanna NH et al ASCO 2005; LBA7004,ITT,治疗人群,39,CPT-11/P,vs,EP,治疗,ED-SCLC,的比较研究,毒性反应,3-4,级,毒性反应（）,CPT-11,DDP,VP-16,DDP,P,值,中性粒细胞减少,36,86,0.0001,中性粒细胞减少性发热,4,10,0.0577,贫血,5,11,0.0268,血小板减少,4,19,1.0mg/dl),下降,25%,慎用,UGA1A1*6 / UTT1A1 *6, 0.5mg/dl (60%),安全,46,小细胞肺癌,CPT-11,化疗及,UGT1,基因多态性的关系（,Font,等）,UGT1,(PR+SD),1,年生存率,6/6,26%,17%,6/7 7/7,45%,58%,47,病 例,王,XX,，男性，,51,岁；支气管镜诊断,SCLC(,广泛期,),2007,年,8,月以头晕、呕吐为首发症状，诊断脑转移瘤，行全脑放疗,40Gy,2007,年,10,月，行,PE,方案化疗,4,周期，复查头颅,MRI,，示脑转移复发,改用,IP,方案化疗,2,周期，复查头颅,MRI,示,CR,CPT-11 100mg d,1,8,15,+ DDP 50mg d,1-3,48,08-08-07,，治疗前,08-10-20,，治疗后,治疗前后脑转移灶对比,49,08-08-07,，治疗前,08-10-20,，治疗后,治疗前后脑转移灶对比,50,TP,（,95,CI,）,EP,（,95,CI,）,HR,P,值,MST,（月）,39.3,（,37.4,42.4,）,40.5,（,37.1,43.6,）,1.06,0.4734,1,年生存率（）,31.4,（,26.4,37,）,39.3,（,26.8,30,）,MTTP,（月）,24.1,（,22.1,25.1,）,25,（,24.1,26.9,）,1.19,0.02,CR (,例,/%),25/220,21/251,OR(%),63,（,58.2,67.8,）,68.9,（,64.3,73.4,）,J. R. Eckardt,Proc Am Soc Clin Oncol. 2005; 23: 621s Abstract 7003.,拓扑替肯联合顺铂（,TP,）及,EP,方案在广泛期小细胞肺癌中的随机比较,51,小细胞肺癌治疗疗效,有效率（,%,）,MST,(,月,),3,年生存率（）,LD,95,28,40,ED,85,9-11,10,预后不良因子：,PS,状况、临床分期、,LDH,、,ALP,、低钠血症、男性,2001,年,52,SCLC,的二线治疗,53,SCLC二线化疗,一线化疗失败后，一般状况较好的,SCLC,患者应当接受二线治疗,SCLC,二线治疗目前未有标准方案,建议临床研究,ESMO guidelines Ann Oncol 2008 19 suppl 241-42,54,二线化疗方案,含,ADM,的方案,CTX 1000mg/m,2,d1,ADM 45mg/m,2,d1,VCR 1.4mg/m,2,d1,CTX 1000mg/m,2,d1,ADM 45mg/m,2,d1,VP16 100mg/m,2,d1 2 3,55,二线化疗方案,含,IFO,的方案,IFO 5000mg/m,2,d1(,持续滴注,),CBP 400mg/m,2,d1,VP16 100mg/m,2,d1 2 3,56,二线化疗进展,拓扑替康是研究最早和最多的二线治疗药物。,在美国被批准治疗复发,SCLC,的单药,单药二线治疗难治性和化疗敏感,SCLC,的缓 解率分别为,2%-11%,、,14%-37%,研究显示口服拓扑替康对复发、耐药的,SCLC,可以延长生存期和提高生活质量,57,（,II,期研究,）,方法,n,RR,(%),中位,生存期,一年生,存率,(%),主要不良事件发生率,(,3/4,级,),(%),研究者,CPT-11 60mg/m,2,d1,8,15,DDP,30mg/m2 d1,8,15 q28d,21,29,32 W,1Y:43%,2Y:11%,白细胞减少,80 %,贫血,38%,腹泻,38 %,Nakanishi Y,et al,（,1999,）,1,CPT-11 60mg/m,2,d1,8,15,DDP,30mg/m2 d1,8,15 q4w,21,80,7.9 M,NA,嗜中性粒细胞减少,36%,腹泻,8 %,Ando M,et al,（,2004,）,2,CPT-11 50mg/m,2,d1,8,15,Carb,AUC 2 d1,8,15 q4w,21,31,6.1 M,NA,嗜中性粒细胞减少,52 %,血小板减少,21%,腹泻,7 %,Naka N,et al,（,2002,）,3,CPT-11 50mg/m,2,d1,8,Carb,AUC 5 d1 q3w,22,68.2,194 D,NA,嗜中性粒细胞减少,63 %,血细胞减少,58%,贫血,67%,腹泻,21 %,Hirose T,et al,（,2003,）,4,开普拓联合铂类有效治疗复发或难治性,SCLC,58,开普拓联合非铂类有效治疗复发或难治性,SCLC,(II,期研究,),方法,n,RR,(%),中位生存期,一年生,存率,(%),主要不良事件发生率,(3/4,级,),(%),研究者,CPT-11 80mg/m,2,d1,8,15,VP16,1.5g/m,2,d1-3,q4w,34,52.9,NA,NA,嗜中性粒细胞减少,52.9%,腹泻,5.9 %,Ichiki M,et al (2003),1,CPT-11 300mg/m,2,d8,GEM,1000mg/m,2,d1,8 q21d,31,10,6.0M,NA,嗜中性粒细胞减少,29%,血细胞减少,13%,腹泻,10,Agelaki S,et al (2004),2,59,其他药物,培美曲塞,氨柔比星,长春氟宁,60,来自上海市胸科医院的资料：一线化疗资料,基本项目,患者例数（共,19,例）,所占比例（,%,）,一线化疗方案,EP,NIP,IVP,GP,一线化疗最佳疗效,CR,PR,SD,PD,一线化疗,IV,度骨髓抑,是,否,13,3,2,1,0,11,4,4,1,18,68.4,15.8,10.5,5.3,0,57.9,21.1,21.1,5.3,94.7,61,全体患者,CPT-11,治疗后,MST,：,6.6,个月,全体患者,CPT-11,治疗后,1,年生存率：,26.3%,全体患者,CPT-11,治疗后,62,两组患者,CPT-11,治疗后,MST,：,一线治疗,PFS,3,月组,2.6,个月,一线治疗,PFS3,月组,10.7,个月,两组患者,CPT-11,治疗后,1,年生存率：,一线治疗,PFS,3,月组,无,1,年以上生存数据,一线治疗,PFS3,月组,35.7%,P=0.96,根据一线,PFS,时间做分组分析：,一线治疗,PFS,3,月组：,5,例（,26.3%,）,一线治疗,PFS,3,月组：,14,例（,73.7%,）,63,CPT-11,治疗的毒副反应,毒副反应,毒性分级,I,度,II,度,III,度,IV,度,合计,白细胞减少,血红蛋白减少,血小板减少,胃肠道反应,腹泻,3,（,15.8,）,3,（,15.8,）,6,（,31.6,）,6,（,31.6,）,4,（,21.1,）,0,（,0,）,4,（,21.1,）,2,（,10.5,）,2,（,10.5,）,1,（,26.7,）,4,（,21.1,）,3,（,15.8,）,2,（,10.5,）,0,（,0,）,0,（,0,）,2,（,10.5,）,14,（,73.3,）,0,（,0,）,10,（,52.6,）,0,（,0,）,8,（,42.1,）,0,（,6.7,）,8,（,42.1,）,0,（,0,）,2,（,10.5,）,64,Amrubicin Vs Topotecan,治疗复治,SCLC,患者的,II,期临床研究,(2009ASCO),2:1,J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 8054),65,两组的疗效,Response,n(%),AMR(50),Topo(26),ORR,18(36),2(8),CR,6(12),1(4),PR,12(24),1(4),Stable disease,15(30),13(50),Progressive disease,13(26),7(27),N/A,4(8),4(15),J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 8054),66,Irinotecan,联合泰素二线治疗,SCLC 2007ASCO,首要研究终点：缓解率（入组,55,例患者）,泰素,(75 mg/m,2,),；,irinotecan (50 mg/m,2,) days 1 & 8,，每三周一个周期,缓解率：,37% (95% CI 19%-55%),，其中,PR,9,例；,CR1,例,. 8,例患者,(24%) SD.,中位生存期,19.6,周,(95% CI 15.1-29.4),1,年生存率,15%,JCO,，,2007 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition).,67,SCLC,的靶向治疗,-,潜在的选择,MMPIs,Anti-angiogenic drugs,RTKIs,FTIs,Vaccines,Antisense oligonucleotides,Misc.,68,Marimastat in SCLC,Shepherd et al. J Clin Oncol 20:4434, 2002,Eligibility Criteria,:,Histologic or cytologic proof,4 cycles 1,st,line CT,Complete or partial remission, 18 years of age,ECOG PS = 0-1,Life expectancy 12 weeks,Marimastat 10 mg bid,Placebo one capsule bid,R,A,N,D,O,M,I,Z,E,Randomization had to take place within 28 days of the last dose of chemotherapy & could not occur before hematologic recovery. If thoracic &/or cranial irradiation was given after chemotherapy, randomization had to take place between 7 & 14 days after the last dose of radiation.,69,Marimastat in SCLC,Shepherd et al. J Clin Oncol 20:4434, 2002,Overall Survival,Placebo: 9.7 mo,Marimastat: 9.3 mo,70,为什么,MMPIs,对于,SCLC,无效,?,Michael et al. J Clin Oncol 17: 1802, 1999,研究设计错误,?,靶点错误,?,单因素分析,:,MMP-11 (p=0.025),MMP-14 (p=0.042),多因素分析,:,MMP-11 (p=0.032),RR = 2.97,MMP-14 (p=0.019),RR = 3.93,Tanomastat selective for MMP-2,9; against MMP-1,7,11,71,血管生成抑制剂治疗,SCLC,小细胞肺癌,:,是否是血管生成抑制剂较好的作用靶点,?,72,抗血管生成药物,1999 NCI SOS,会议的结论,SCLC,是一个,“,理想的作用靶点,”,“,高度血管新生,生长迅速的肿瘤,”,意味着,“,更多的依赖血管生成的机制,”.,早期治疗似乎有效,&,临床研究将会关注,“,最小的残留病灶,” (,例如,:“,维持,” Rx).,广泛期,SCLC,患者一线治疗（,Should be “piloted” 1,st,in ED SCLC pts,）,73,VEGF & SCLC,Lucchi et al. Eur J Cardio-Thorac Surg 21:1105, 2002,74,E3501: EP +,抗,VEGF,单抗治疗广泛期,SCLC,的,II,期临床研究,入选标准,:,广泛期,SCLC,ECOG PS 0-2,未接受放疗,治疗方案,:,CDDP: 60 mg/m,2,on day 1,VP16: 120 mg/m,2,on days 1-3,Bevacizumab: 15 mg/kg on day 1,Repeat cycle every 3 weeks,51,例患者入选,中位年龄,66,岁,(46-81 ),客观缓解率,84% (95% CI 71-93%),中位,TTP :,9.13,月,(95% CI 7.36-9.46,月,).,中位生存期,12.1,月,(95% CI 9.6-13.5,月,);1,年生存率,51%,2,年生存率,14%,未出现明显的出血事件,JTO,December 2009 - Volume 4 1555-1560,75,泰素联合,bevacizumab (B),治疗化疗敏感的复发,SCLC: 2008 ASCO,首要研究终点,:PFS,泰素,90mg/m2 iv on days 1, 8, 15 *4,bevacizumab 10mg/kg iv on days 1 , 15,直到,PD,PR:11.1%, SD:55.5%, PD:33.3%,PFS: 13,周,MST: 21,周,J Clin Oncol,26: 2008 (May 20 suppl; abstr 19013),76,Sorafenib,治疗广泛期,SCLC: 2008ASCO,Sorafenib,治疗铂类方案后复发的广泛期,SCLC,患者的,II,期临床研究,sorafenib 400mg PO BID,，,28,日为一个周期,PR:4%, SD:32%,以往铂类敏感的患者,MST: 7,月；以往铂类耐药的患者,MST: 5,月；两组患者中位,PFS,均为,2,月,J Clin Oncol,26: 2008 (May 20 suppl; abstr 8039),77,通过疫苗治疗,SCLC,EORTC 08971-08971b,The SILVA Trial,S,urvival in an,I,nternational Phase III Prospective Randomized,LD,Small Cell Lung Cancer,V,accination Study with,A,djuvant BEC2 & BCG,78,EORTC 08971 (Silva Study),Giaccone et al. J Clin Oncol (in press),BEC 2,，一种抗个体遗传型的单克隆抗体，模仿,GD3,的功能,(,一种神经节苷脂，在大部分,SCLC,细胞膜表明表达,).,BEC 2/BCG,疫苗表明安全性较好,&,促使抗,GD3,的患者缓解,.,一小部分患者长期存活,.,(n=7),(n=8),(n=15),79,EORTC 08971 (Silva Study),Giaccone et al. J Clin Oncol (in press),观察组,:,(n=258),Vaccination:,(n=257),中位年龄,(range):,58 (33-81),59 (35-89),性别,:,男,62%,63%,女,38%,37%,KPS:,60-70%,7%,5%,80%,93%,95%,Positive PPD:,12%,10%,80,EORTC 08971 (Silva Study),Giaccone et al. J Clin Oncol (in press),观察组,:,(n=258),Vaccination:,(n=257),缓解率,:,CR,48%,50%,PR,51%,50%,NC/PD,1%,0%,TRT:,Concomitant,58%,58%,Sequential,39%,41%,Other,3%,1%,PCI:,No,38%,39%,Yes,62%,61%,81,EORTC 08971 (Silva Study),Giaccone et al. J Clin Oncol (in press),观察组,:,(n=258),Vaccination:,(n=257),中位随访时间,34.1 mo,34.3 mo,MST,16.3 mo,14.3 mo,2,年生存率,37.4%,35.7%,P = 0.34,PFS:,6.5 mo,5.7 mo,2-yr PFS:,26.4 mo,25.2 mo,P = 0.27,82,Gefitinib,用于,SCLC,Moore et al. JCO 23 (16s):660s, 2005,研究,18,例为,SCLC,平均年龄,= 64 yr (52-79 yr),男：女,= 9:10,ECOG PS 0/1/2 = 7/9/3,12 (63%),化疗敏感,DCR = 10.5%;,2,例,SD; 17,例,PD,TTP = 50,天,(95% CI, 21-58),1,年生存率,= 21% (95% CI, 6-46%),83,Temsirolimus (CCI-779),Pandya et al. JCO 23(16s):622s, 2005,一种新的小分子,mTOR,抑制剂,单一,MOA,通过变构效应连接,FKBP-12,结合蛋白从而抑制,mTOR,激酶,临床前的研究表明对于多种肿瘤有效,静脉给药或口服给药均可,;,剂量调整较方便,84,Temsirolimus (CCI-779),Pandya et al. JCO 23(16s):622s, 2005,分层因素,:,CNS,转移,: Yes vs. No,既往化疗,: VP16 vs. CPT-11,缓解率,: CR/PR vs. SD,随,机,Arm A,:,CCI-779: 25 mg q wk,Reassess q4wk,Arm B,:,CCI-779: 250 mg q wk,Reassess q4wk,直到,PD,或不能耐受毒性,85,Temsirolimus (CCI-779),Pandya et al. JCO 23(16s):622s, 2005,Arm A:,(25 mg),Arm B:,(250 mg),存活的患者,:,8/44 (18%),16/42 (38%),PFS:,1.8,月,2.5,月,MST*:,6.5,月,9.0,月,*,Survival from time of randomization,86,Temsirolimus (CCI-779),Pandya et al. JCO 23(16s):622s, 2005,87,Temsirolimus (CCI-779),Pandya et al. JCO 23(16s):622s, 2005,E7593,Observation vs. Topotecan,E1500,CCI-779 25 mg vs. 250 mg,随机化后的生存期,8.9 vs. 9.3,月,6.5 vs. 9.0,月,随机化后的,PFS,2.3 vs. 3.7,月,1.8 vs. 2.5,月,88,89,谢 谢,90,