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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,*,生物碱（alkaloids）,2020/11/3,1,鸦片-吗啡-镇痛作用,-可待因(codeine)-止咳作用,-罂粟碱(papavehne)-松弛平滑肌作用,麻黄-麻黄碱(ephedrine)-平喘作用、抗哮喘,黄连、黄柏-小檗碱(berberine)-抗菌消炎作用,曼陀罗、天仙子、颠茄-莨菪碱(hyoscyamine)-解痉和,解有机磷中毒的作用,长春花-长春碱、长春新碱-抗癌,颠茄-阿托品-解痉作用,美登木-美登素-抗癌,2020/11/3,2,一、生物碱概述,二、生物碱的分布,三、生物碱的分类,四、生物碱的性质,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,3,生物碱是一类十分重要的天然有机化合物，也是一类研究得最早的有生物活性的天然化合物。,一.生物碱的含义,生物碱一般指植物中含N的有机化合物（蛋白质，肽类，氨基酸等除外。（旧）,生物碱是含负氧化态氮原子、存在于生物有机体中的环状化合物。（新）,一、 概述,2020/11/3,4,负氧化态：,胺（-3）,氮氧化物（-1）,酰胺（-3）,硝基（+3）,亚硝基（+1）,2020/11/3,5,一、生物碱概述,二、生物碱的分布,三、生物碱的分类,四、生物碱的性质,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,6,生物碱主要分布于植物界,在动物中发现得很少。在高等植物尤其在双子叶植物中分布为广：在双子叶植物的小檗科(Berberidaceae)，毛茛科(Rununcu-laceae)，木兰科(Magnoliaceae)，防己科(Menisperma-ceae)，罂粟科(Papaveraceae)，芸香科(Rutaceae)等植物中广为分布；裸子植物中，在红豆杉科红豆杉属(Taxus)，松柏科松属(Pinus)，云杉属(Picia)，三尖杉科三尖杉属Cepha-lotaxus)，麻黄科麻黄属(Ephedra)等属植物中有分布；,二、分布,2020/11/3,7,少数单子叶植物如石蒜科，百部科(Stemonaceae)，百合科(Liliaceae)等植物中有分布。在低等植物中，生物碱分布少，而且结构一般为简单。,生物碱在生物体中的存在部位和含量往往差别很大，一般来说，含量在千分之一以上即为高含量。,二、分布,2020/11/3,8,一、生物碱概述,二、生物碱的分布,三、生物碱的分类,四、生物碱的性质,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,9,1) 按来源分类, 鸦片生物碱。,2) 按化学骨架分类, 托品烷类生物碱,3) 按生源结合化学分类，反映生物碱的生源和化学本质及其相互关系。,按 3)法分类的生物碱可以分为氨基酸途径生成的生物碱和萜类及甾体来源的生物碱。,三、生物碱的分类,2020/11/3,10,来源于氨基酸,来源于鸟氨酸,吡咯类,托品烷类,吡咯里西丁类,来源于赖氨酸,哌啶类,吲哚里西丁类,喹诺里西丁类,来源于邻氨基苯甲酸,喹啉类,吖啶酮类,来源于色氨酸,简单吲哚碱类,简单,-卡波林,类,半萜吲哚碱,单萜吲哚碱,2020/11/3,11,来源于氨基酸,来源于苯丙氨酸/酪氨酸,简单苯丙胺类,四氢异喹啉类,苄基四氢异喹啉类,苯乙基四氢异喹啉类,苄基苯乙胺类,吐根碱类,来源于异戊烯,来源于萜类,单萜生物碱,倍半萜生物碱,二萜生物碱,三萜生物碱,来源于甾体,孕甾烷（C,21,）生物碱,环孕甾烷（C,24,）生物碱,胆甾烷（C,27,）生物碱,2020/11/3,12,生物碱的分类,一、,吡咯烷,类生物碱,1、简单,吡咯,烷类 pyrrolines,2、吡咯,里西丁类,pyrrolizidines,2020/11/3,13,3、莨菪烷（托品烷）类生物碱 tropanes,二、哌啶类生物碱,1、哌啶,和,吡啶,类,piperidines,哌啶 吡啶,2020/11/3,14,2、,吲哚里西丁类 indolizidines,3、,喹诺里西丁类 quinolizidines,2020/11/3,15,三、喹啉类生物碱,2020/11/3,16,四、异喹啉类生物碱,1、简单异喹啉类 tetrahydroisoquinolines,鹿尾草碱：,降血压,2、苄基异喹啉类 benzyltetrahydroisoquinolines,罂粟碱：解痉papaverine,2020/11/3,17,3、双苄基异喹啉类 bisbenzyltetrahydroisoquinolines,单醚 （1）尾尾相连,（2）头头相连,2020/11/3,18,（3）头尾相连,二醚（1）头头、尾尾相连,2020/11/3,19,（2）头尾相连,三醚,2020/11/3,20,4、阿朴菲类 aporphines,5、吗啡烷类 morphanes,2020/11/3,21,6、原小檗碱和小檗碱类 protoberberines and berberines,五、吲哚类生物碱,2020/11/3,22,吲哚类生物碱,天然：2500多个,分布：夹竹桃科、马钱科、茜草科等,一、分类：,1. 简单吲哚类,Tryptamine Carbazole,-Carboline,2020/11/3,23,2. 单萜吲哚类,利血平（reserpine）,萝芙木：降压、镇静,3. 半萜吲哚类,士的宁（strychnine,番木鳖：中枢兴奋作用,2020/11/3,24,4. 双吲哚生物碱,长春碱（vinblastine） R=CH,3,长春新碱（vincristine）R=CHO,长春花：抗癌,2020/11/3,25,5. 多吲哚类生物碱,2020/11/3,26,二、吲哚类生物碱的生物活性,抗癌活性,长春花碱类：长春花碱(Vinblastine)、长春新碱(Vincristine),椭圆玫瑰树碱：,靛蓝类：,Ellipticine椭圆玫瑰树碱 Olivasine,Indigo靛蓝 indirubin靛玉红 isoindigo异靛甲,2020/11/3,27,2. 心脑血管系统作用,（1）降压：利血平 “降压灵”-萝芙木总生物碱,中药钩藤中的钩藤碱rhynchophylline,海南狗牙花中的狗牙花碱coronaridine,蕊木中的蕊木双碱kopsoffine,（2）升压：蟾酥中的蟾酥碱bufotenine似肾上腺素样作用,吴茱萸中的吴茱萸碱AB evodiamine AB,吴茱萸次碱 rutaecarpine,育亨宾：阻断,-肾上腺素作用,A,B,2020/11/3,28,3. 改善微循环,萝芙木生物碱Ajmaline、Ajmalicine改善心、脑血管血液循环，增加血流量，用于治疗心绞痛和脑栓塞引起的疾病。,三、中枢神经系统作用,抑制：,利血平镇静、镇定，治疗精神病,镇痛：麦角胺镇痛，治疗偏头痛,2. 兴奋：,中枢兴奋剂：马钱子生物碱Strychine、Brucine治疗偏,瘫，但毒性大。,副交感神经兴奋药：毒扁豆碱治疗青光眼,2020/11/3,29,四、抗菌、抗病毒作用,板蓝根：靛毒苷indican具有一定的抗病毒作用,海洋中：Eudistomin C、E抗HSV作用,C：R,1,=H，R,2,=Br,E：R,1,=Br，R,2,=H,强抗菌活性,2020/11/3,30,五、降血糖活性,Catharanthine：降血糖，持续时间较长,二氢吲哚Vindoline和Vindolinine,长春花中的Leurosine,六、其它活性,Coronaridine阻止成熟母鼠妊娠,麦角新碱刺激子宫收缩，妇科常用药,2020/11/3,31,六、萜类生物碱,单萜,倍半萜,二萜类,2020/11/3,32,七、甾体生物碱,八、有机胺类生物碱,2020/11/3,33,一、生物碱概述,二、生物碱的分布,三、生物碱的分类,四、生物碱的性质,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,34,1)溶解度:,游离碱及其盐类溶解度与N的存在形式,有无和有几个极性基团,以及溶剂等有关。,2)碱性:,以 pKa 计,碱性大则 pKa大,碱性小则 pKa 小 。,一般生物碱 （酰胺除外均为碱性；其碱性强弱不等；大多可与有机酸或无机酸成盐而溶于水；但与某些特殊的酸（硅钨酸，苦味酸等）成盐后不溶于水可用于鉴别，分离。,酚性生物碱可溶于有机溶剂，也可溶于碱水；季胺生物碱一般来说水溶性大；其他生物碱往往溶于有机溶剂而水溶性小,。,四、生物碱的性质,2020/11/3,35,碱性,氮原子杂化度,SP,3,SP,2,SP,诱导效应,供电基使电荷密度增多，碱性增强。,吸电基则降低电荷密度，碱性减弱。,诱导-场效应（诱导效应和静电场效应）,共轭效应：,苯胺：碱性较弱,烯胺：,酰胺：碱性很弱,空间效应,分子内氢键,2020/11/3,36,3）性状：,多为无色晶体（少数有色，少数为液体有明显的MP和旋光。,4）显色反应,碘化铋钾(Dragendoffs Reagent)试剂，与生物碱反应显棕黄色。,浓硫酸，浓硝酸，和浓盐酸可使不同的生物碱显不同的颜色。,四、生物碱的性质,2020/11/3,37,生物碱的化学鉴别,大多数生物碱在酸性条件下，与某些沉淀剂反应生成弱酸不溶性复盐或络合物沉淀：,（1）碘化铋钾（Dragendorff）试剂：出现桔红色或黄色沉淀。,（2）碘化汞钾（Mayer）试剂：出现白色或淡黄色沉淀。,（3）硅钨酸（Bertrand）试剂：出现淡黄色或灰白色沉淀，在薄层板上应时，加热后出现黑色斑点。,（4）苦味酸（Hager）试剂：样品液需调至中性后加试剂，出现黄色晶形沉淀。,2020/11/3,38,一、生物碱概述,二、生物碱的分布,三、生物碱的分类,四、生物碱的性质,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,39,一)提取,1),非极性有机溶剂提取法:,常用溶剂为氯仿,二氯甲烷,乙醚,苯等。,由于生物碱在植物体中往往与酸(咖啡酸,草酸等)生成盐,故一般在用有机溶剂提取前,先将生药粉末与少量碱水(如10%氨水或碳酸钠液或石灰水)搅匀放置(使生物碱转为游离状态)再用有机溶剂进行浸泡后用渗漉法等法进行提取。提取的有机溶液部分用稀酸水提取多次(至基本上无生物碱反应为止)。此后,含有生物碱的酸水部分,经过滤后用乙醚或氯仿等洗去脂溶性杂质(有些生物碱也能溶于氯仿中,故氯仿部分应进一步检查);酸水部分加10%氨水等进行碱处理后,分别用乙醚,氯仿等分别提取多次,提取液用水洗净后可进行干燥处理,并分别蒸干溶剂,可能得到不同的生物碱总碱。,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,40,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,41,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,42,若生物碱为弱碱,多以游离碱存在,则处理方法稍有不同:,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,43,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,44,2)极性有机溶液提取:,生药粉末,用60-80%的醇溶液,在室温下或以回流法提取,则游离碱及其盐类均可提出。醇的用量一般为生药量的7-8倍(没顶),可提取数次。提取液回收醇后所得残渣用2左右的稀酸提取数次，使生物碱转入酸液中,再碱化酸液(参照前法),用乙醚,氯仿等分别提取多次,提取液用水洗净后可进行干燥处理,并分别蒸干溶剂,可得不同的生物碱总碱。,用此法时，若有水溶性生物碱存在于水液中，可用丁醇或戊醇直接提取。,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,45,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,46,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,47,生药粉末可直接用0.5-1%的硫酸或乙酸液或水室温下或加热提取。提取得的水溶液部分通过阳离子交换树脂极性交换,先用水冲柱,再用稀氨水洗脱,洗脱液浓缩后可得生物碱总碱。,用此法,水溶性生物碱和季胺碱可提出。,3),水或酸水提取后+强(弱)酸型阳离子树脂法,:,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,48,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,49,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,50,生物碱的酸水提取液可加,雷氏铵盐,等使成沉淀析出,沉淀溶丙酮中,加入饱和的硫酸银溶液分解,再以氯化钡除去银离子,过滤,蒸干得残渣,残渣用乙醇提取,提取液浓缩后放冷,过滤去先析出的无机盐,滤液再浓缩至小量后加丙酮,放置析出粗晶,粗晶以甲醇重结晶,得生物碱总碱。,4),酸水提取液+雷氏铵盐等沉淀法:,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,51,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,52,五、生物碱的提取和分离,+雷氏铵盐沉淀,2020/11/3,53,大孔树脂法:,多为苯乙烯型或2-甲丙烯酸酯型的大孔吸附树脂,具网状小孔结构,可以吸附和筛选结合的方式对分子极性分离。,生物碱水溶液上柱,用水冲洗去无机盐,糖等,再用适当的溶剂(含水醇,醇,丙酮等)洗脱,洗脱液经分别后处理各为生物碱总碱。,水蒸气蒸馏法：,麻黄碱等挥发性的生物碱可用此法提取生物碱总碱。,5),其他提取生物碱的方法:,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,54,1)分部结晶法:,利用总碱中不同生物碱可能在不同溶剂中析晶速度快慢来达到分离目的。溶剂:乙醇、丙酮、甲醇等。总碱溶少量适当溶剂中，放置析晶，过滤予以分离，母液浓缩后可以加少量不同溶剂再试行结晶.，不同生物碱可能由此分离纯化。分离到的较纯晶体可以重结晶进一步分离纯化。,2)衍生物制备法(成盐,成酯等)：,生物碱盐类往往易于结晶，先使其成盐后再用分步结晶法加以分离（酸可以是有机酸也可以无机酸）其中HI酸,过氯酸,苦味酸盐最易结晶。,二),生物碱分离纯化方法,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,55,3),在不同的pH值下萃取法:,碱性不同的生物碱混合物溶酸水中后,先加弱碱,则弱碱游离可被非极性溶剂萃取出;逐步加大碱性,则碱性从小到大的不同碱性的生物碱可先后用非极性有机溶剂萃取出。,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,56,五、生物碱的提取和分离,4),液体生物碱混合物的分馏分离法,:,液体生物碱混合物可进行分馏分离。如毒芹(Conium maculatum)中的毒芹碱(m.p. 166-7)，羟基毒芹碱(m.p. 116)等；石榴皮(Punica granatum L.)中的石榴皮碱(m.p. 195)，异石榴皮碱(m.p. 86)，甲基异石榴皮碱（m.p. 114-7)等可用此法分离。,2020/11/3,57,5),层析法,：（Al,2,O,3,(中性，碱性),硅胶）,乙醚，CHCl,3,，苯等溶剂常使用；常用混合溶剂系统梯度洗脱。,LC法或TLC法等均可使用。,可根据实际情况设计适当方案，几种方法结合灵活应用。,五、生物碱的提取和分离,2020/11/3,58,
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