性激素类药和避孕药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,性激素类药和避孕药,性激素类药及避孕药,雌激素类药及雌激素拮抗药,孕激素类药,雄激素类药和同化激素类药,避孕药,2024/9/21,2,性激素分类,雌激素,孕激素,雄激素,2024/9/21,3,女性激素的分泌（,A,）与调节（,B,）示意图,2024/9/21,4,【,化学,】,性激素属甾体（,steroids,）激素，其基本结构是甾体核。,2024/9/21,5,雌激素类药来源,【,来源,】,天然雌激素：雌二醇（,estradiol, E2,）,代谢产物 ：雌酮（,estrone, E1,）和雌三醇（,estriol, E3,）等,雌激素类药物 ：炔雌醇（,ethinyl,estradiol,）、炔雌醚（,quinestrol,）及戊酸雌二醇（,estradiol,valerate,）等,非甾体类药物：已烯雌酚（,diaethylstilbestrol,；乙菧酚，,stilbestrol,）,2024/9/21,6,雌激素类药体内过程,【,体内过程,】,天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给药。,在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋白非特异性地结合。,部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。,人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。,油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延缓吸收，延长其作用时间。,炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维持,7,10,天。,2024/9/21,7,雌激素类药,【,生理及药理作用,】,对未成年女性：促使女性第二性征和性器官发育成熟。,对成熟女性：保持女性性征，并参与形成月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞角化。,较大剂量时，可作用于下丘脑,-,垂体系统，抑制,GnRH,的分泌，发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干扰催乳素的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。,影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用，使血压升高。能增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失。,其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。,2024/9/21,8,雌激素类药,【,临床应用,】,绝经期综合征：绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌增多，造成内分泌平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外，老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药也能奏效。,卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。,功能性子宫出血：可用雌激素促进子宫内膜增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。,2024/9/21,9,雌激素类药,【,临床应用,】,乳房胀痛及退乳：部分妇女停止授乳后可发生乳房胀痛，可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，克服胀痛，俗称回奶。,晚期乳腺癌：绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治疗，缓解率可达,40%,左右。但绝经期以前的患者禁用，因这时反可能促进肿瘤的生长。,前列腺癌：大剂量雌激素类可使症状改善，肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素的产生所致，也有抗雄激素的作用参与。,痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致，故可用雌激素类治疗。,避孕：与孕激素合用,2024/9/21,10,雌激素类药,【,不良反应及注意事项,】,常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从小剂量开始，逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减少剂量也可减轻反应；注射剂此种反应较轻。,长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。,肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。,2024/9/21,11,雌激素拮抗药,竞争性拮抗雌激素受体。,氯米芬（,clomiphene,，氯酜酚胺）：与已烯雌酚的化学结构相似。,本品有较弱的雌激素活性，能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素的作用。,它能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵；这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的负反馈性抑制。,用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳癌等。,连续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用。,2024/9/21,12,孕激素类药,【,来源,】,孕激素（,progestogens,）主要由卵巢黄体分泌，妊娠,3,4,个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩。,天然孕激素为黄体酮（孕酮，,progesterone,）含量很低。,临床应用的是人工合成品及其衍生物。,2024/9/21,13,孕激素类药分类,17-,羟孕酮类：从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，,medroxyprogesterone,acetate,）、甲地孕酮（,megestrol,）、氯地孕酮（,chlormadinone,）和羟孕酮已酸酯（,17-hydroxyprogesterone caproate,）。,19-,去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。如炔诺酮（,norethisterone,norethindrone, norlutin,）、双醋炔诺醇（,etynodiol,diacetate,）、炔诺孕酮（,18,甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，,norgestrel,）等。,2024/9/21,14,孕激素类药,【,体内过程,】,黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。,血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占,3%,。,其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。,人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。,油溶液肌内注射可发挥长效作用。,2024/9/21,15,孕激素类药,【,生理及药理作用,】,生殖系统：,当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。,抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。,一定剂量可抑制垂体前叶,LH,的分泌，从而抑制卵巢的排卵过程。,可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。,代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进,Na+,和,Cl-,的排泄并利尿。,升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。,2024/9/21,16,孕激素类药,【,临床应用,】,功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。,痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。,先兆流产与习惯性流产：由于黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不确实。,19-,去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖性畸形，须注意。,子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌,2024/9/21,17,孕激素类药,【,不良反应,】,不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。,长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。,19-,去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。,2024/9/21,18,雄激素类药,【,来源,】,天然雄激素（,androgens,）主要是睾丸间质细胞分泌的睾酮（睾丸素，,testosterone,）。,一些新衍生物，临床常用的为甲睾酮（,android,；甲基睾丸素，,methyltestosterone,）、丙酸睾酮（,andronate,；丙酸睾丸素，,testosterone,propionate,）和苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素，,testosterone,phenylacetate,）。,2024/9/21,19,雄激素类药,【,体内过程,】,睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破坏，因此口服无效。,大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失去活性，经尿排泄。,也可作成片剂植于皮下，吸收缓慢，作用可长达,6,周。,睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后，吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注射可维持,2,4,天。,甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。,2024/9/21,20,雄激素类药,【,生理及药理作用,】,生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟状态。睾酮还可抑制垂体前叶分泌促性腺激素（负反馈），对女性可减少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。,同化作用：雄激素能明显地促进蛋白质合成（同化作用），减少氨基酸分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症，同时出现水、钠、钙、磷潴留现象。,骨髓造血功能：在骨髓功能低下时，大剂量雄激素可促进细胞生长。是促进肾脏分泌促红细胞生成素所致，也可能是直接刺激骨髓造血功能。,2024/9/21,21,雄激素类药,【,临床应用,】,睾丸功能不全：无睾症或类无睾症（睾丸功能不全）时，作替代疗法。,功能性子宫出血：利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。对严重出血病例，可用已烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射，以收止血之效，停药后则出现撤退性出血。,晚期乳腺癌：对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者，采用雄激素治疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用有关，也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌，减少卵巢分泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量有关，受体浓度高者，疗效较好。,2024/9/21,22,雄激素类药,【,临床应用,】,再生障碍性贫血及其他贫血：用丙酸睾酮或甲睾酮可使骨髓机能改善。,虚弱：（同化作用）小剂量治疗各种消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等情况。,2024/9/21,23,雄激素类药,【,不良反应,】,如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。发现此现象应立即停药。,多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁郁积性黄疸。应用时若发现黄疸或肝功能障碍时，则应停药。,【,禁忌证及应用注意,】,对孕妇及前列腺癌病人禁用。,因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压及心力衰竭病人也应慎用。,2024/9/21,24,同化激素类药,临床应用雄性激素虽有较强的同化作用，但用于女性或非性腺功能不全的男性，常可出现雄激素作用，从而限制了它的临床应用。,因此，合成了同化作用较好，而雄激素样作用较弱的睾酮的衍生物，即同化激素（,anabolic,steroids,），如南诺龙（苯丙酸诺龙，,nandrolone,phenylpropionate,）、司坦唑（,stanozolol,，康力龙）及美雄酮（,methandienone,，去氢甲基睾丸素）等。,2024/9/21,25,同化激素类药,本类药物主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况；如严重烧伤、手术后慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。服用时应同时增加食物中的蛋白质成分。是体育竞赛的一类违禁药。,长期应用可引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌病人禁用。,2024/9/21,26,2024/9/21,27,避孕药,使用避孕药是计划生育的一项重要措施。,生殖过程是一个复杂的生理过程，包括精子和卵子的形成与成熟、排卵、受精、着床以及胚胎发育等多个环节，阻断其中任何一个环节都可以达到避孕和终止妊娠的目的。这些环节多发生在女性体内，这使女性避孕药较男性避孕药发展为快。,与其他药物比较，避孕药有下列几个特点：应用广，例如女用口服避孕药在目前全世界有数千万人使用；服药时间长，可达,10,年以上；对于安全度要求特别高；一般药物的疗效达到,70%,80%,已算不错，避孕药则远非如此，目前应用的避孕药虽尚未能达到,100%,的疗效，但总要接近,99%,才算满意。,2024/9/21,28,避孕药,主要抑制排卵的避孕药,抗着床避孕药,男性避孕药,外用避孕药,2024/9/21,29,避孕药主要抑制排卵的避孕药,【,药理作用,】,抑制排卵：现应用的女性避孕药以此类为主。它们由不同类型的雌激素和孕激素类组成。一般认为雌激素通过负反馈机制抑制下丘脑,GnRH,的释放，从而减少,FSH,分泌，使卵泡的生长成熟过程受到抑制，同时孕激素又抑制,LH,释放，两者协同作用而抑制排卵。如按规定用药，用药期间避孕效果可达,99%,以上。停药后，垂体前叶产生和释放,FSH,和,LH,以及卵巢排卵功能都可以很快恢复。,抗着床作用：抑制子宫内膜正常增殖，腺体少而内膜萎缩，因此不适宜受精卵的着床；,使宫颈粘液粘稠度增加，不利于精子进入宫腔。,其他：可能影响子宫和输卵管平滑肌的正常活动，改变受精卵在输卵管的运行速度，以致受精卵不能适时地到达子宫。,2024/9/21,30,主要抑制排卵的避孕药,【,分类,】,短效口服避孕药,长效口服避孕药,长效注射避孕药,埋植剂,多相片剂,2024/9/21,31,主要抑制排卵的避孕药 不良反应,类早孕反应：少数妇女在用药初期可出现轻微的类早孕反应，如恶心、呕吐及择食等。一般坚持用药,2,3,个月后可减轻或消失。,子宫不规则出血：较常见于用药后最初几个周期中，如出现不规则出血，可加服炔雌醇。,闭经：约有,1%,2%,服药妇女发生闭经，有不正常月经史者较易发生。如连续两个月闭经，应予停药。,乳汁减少：少数哺乳妇女乳汁减少。长效口服避孕药可通过乳汁影响乳儿，使其乳房肿大。,凝血功能亢进：国外报道本类药物可诱发血栓性静脉炎、肺栓塞或脑血管栓塞等。国内虽尚未见报道，但仍应注意。,轻度损害肝功能,其他：可能出现座疮、皮肤色素沉着，个别人可能血压升高。,2024/9/21,32,主要抑制排卵的避孕药,【,禁忌证及应用注意,】,充血性心力衰竭或有其他水肿倾向者慎用。,急慢性肝病及糖尿病需用胰岛素治疗者不宜用。,对长期用药是否会增加肿瘤发病率的问题，各家报道不一，但仍应注意，如长时用药过程中出现乳房肿块，应立即停药。,宫颈癌患者禁用。,【,药物相互作用,】,肝药酶诱导剂可加速本类避孕药在肝内代谢，影响避孕效果，甚至导致突破性出血。,2024/9/21,33,抗着床避孕药（探亲避孕药）,主要使子宫内膜发生各种功能和形态变化，使之不利于孕卵着床。,我国多用大剂量炔诺酮（,5mg/,次）或甲地孕酮（,2mg/,片）；此外还研制成一种新型抗着床药双炔失碳酯（,anorethidrane,dipropionate,，,53,号抗孕片）。,本类药物主要优点是应用不受月经周期的限制，无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响孕卵着床。,2024/9/21,34,男性避孕药,棉酚（,gossypol,）是棉花根、茎和种子中所含的一种黄色酚类物质。,其作用部位在睾丸细精管的生精上皮，可使精子数量减少，直至无精子。停药后可逐渐恢复。经健康男子试用，每天,20mg,，连服两个月即可达节育标准，有效率达,90%,以上。,不良反应有乏力、食欲减退、恶心、呕吐、心悸及肝功能改变等。服药者如发生低血钾肌无力症状，应加处理。,可引起不可逆性精子发生障碍。,2024/9/21,35,外用避孕药,具有较强杀精作用。,孟苯醇醚（,menfegol,）药膜放入阴道深部能快速溶解发挥杀精作用，同时形成粘液，阻碍精子运动。,烷苯醇醚（,alfenoxynol,）可损害精子顶部，破坏精子的膜结构，使精子失去穿透卵子的能力。,使用简便，不影响人体内分泌功能。,失败率高。,2024/9/21,36,THANKS,！,2024/9/21,37,