第13章变态反应

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十三章 变态反应,变态反应,(allergy),又称为超敏反应（,hypersensitivity,），是指机体接受相同抗原的再刺激时所发生的一种病理性免疫应答，其特征是生理功能的紊乱或组织细胞的损伤。,能引起变态反应的抗原通常称为变应原。,分 类,I,型变态反应,(,体液免疫）,II,型变态反应,（体液免疫）,III,型变态反应,（体液免疫）,IV,型变态反应,（细胞免疫）,第一节,I,型变态反应,I,型变态反应又称过敏反应，因其发生速度快，,也称速发型变态反应。,特点：,发生速度快，消退也快；,通常出现生理功能紊乱，一般不引起组织细胞的,损伤；,具有明显的个体差异和遗传倾向,;,介导抗体为,IgE,。,一、参与反应的主要成分,（一）变应原,1,、吸入性：,植物花粉、真菌、螨等；,2,、食入性：如牛奶、鸡蛋、海产品等 ；,3,、药物性：包括青霉素、普鲁卡因、磺胺等 ；,4,、特殊类型：如粉尘颗粒、尾气中的有些废气等。,常见的几种变应原,格链孢子,长蠕孢子,禾本科,花粉,豚草,花粉,尘 螨,（二）,IgE,IgE,是介导,I,型变态反应的主要抗体。能产生,IgE,的浆细胞分布在鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层。,IgE,是亲细胞抗体，能通过其,FcR,与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合，使细胞进入致敏状态。,IgE,结合在具有,FcR,的,肥大细胞和嗜碱性粒细,胞表面,（三）参与,I,型变态反应的细胞,1,、肥大细胞与嗜碱性粒细胞,二者均来自于骨髓的髓样造血干细胞，肥大细胞分布在皮下的疏松结缔组织和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下层，而嗜碱性粒细胞分布于外周血液中。,肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜上均分布有高亲和力,IgE,的,FcR,，当变应原再次进入机体时，变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的,IgE,结合，细胞膜不稳定，导致细胞脱颗粒，,I,型变态反应发生。,肥大细胞的激活,静息肥大细胞,激活后,5,分钟,激活后,60,分钟,2,、嗜酸性粒细胞,主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的结缔组织中，仅少量存在于外周循环血中。 其活化释放的生物学活性介质参与了,I,型变态反应的晚期反应。,二、发生机制,包括三个连续的阶段：,1,、致敏阶段,2,、发敏阶段,3,、效应阶段,1,、致敏阶段,变应原初次进入机体,机体产生特异性,IgE,抗体,IgE,与肥大细胞或嗜碱性粒细胞,表面的相应受体（,FcR,）结合,机体进入致敏阶段,2,、发敏阶段,相同变应原再次进入机体,与致敏细胞上相应的两个以上的,IgE,结合，,FcR,桥联,肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放生物学活性介质,3,、效应阶段,释放的生物学活性介质包括两种：,1,）预先储存的介质,2,）新合成的介质,介质作用于效应器官和组织：,1,）毛细血管扩张，血管通透性增加,2,）气管、支气管、胃肠道平滑肌痉挛,3,）黏膜腺体分泌增多,变应原,特应性机体,IgE,与肥大细胞和嗜碱性粒细胞,FcR,结合,变应原与细胞表面的,IgE,特异性结合,FcR,桥联,脱颗粒外排分泌生物学活性介质,预先储备的介质,新合成的介质,毛细血管收缩、通透性增高、腺体分泌增加、平滑肌痉挛,全身性,过敏性休克,呼吸道,过敏性鼻炎、哮喘,消化道,过敏性胃肠炎,皮肤,荨麻疹,初次,产生,再次,型变态反应发生机制,I,三、临床常见疾病,（一）全身过敏反应,1, 药物过敏性休克,2, 血清过敏性休克,（二）呼吸道过敏反应,过敏性鼻炎和过敏性哮喘,（三）消化道过敏反应,（四）皮肤过敏反应,四、防治原则,（一）寻找变应原，并避免与之接触,（二）脱敏疗法与减敏疗法,（三）药物治疗,第二节,II,型变态反应,II,型变态反应又称为细胞溶解型或细胞毒型变态反应。,特点：,参与抗体是,IgG,、,IgM,有补体、吞噬细胞和,NK,细胞的参与,导致靶细胞溶解破裂,一、发生机制,（一）抗原类型,1,、同种异型抗原,2,、自身抗原,1,）修饰的自身物质,2,）改变的自身物质,3,、异嗜性抗原,（二）效应细胞与效应分子的作用,1,、补体：通过经典途径溶解靶细胞,2,、吞噬细胞：发挥吞噬、杀伤及调理作用,3,、,NK,细胞：通过,ADCC,作用杀伤靶细胞,效应细胞及分子作用示意图,半抗原,刺激,机体,抗体,（,IgGIgM,),NK,细胞的,ADCC,作用,补体发挥溶细胞作用,吞噬细胞的调理作用,二、临床常见疾病,（一）输血反应,（二）新生儿溶血症,（三）免疫性血细胞减少症,1,、半抗原型,2,、免疫复合物型,3,、自身免疫型,（四）肺,-,肾综合征（,Goodpasture,综合征,）,（五）甲状腺功能亢进（,Graves,病,）,新生儿溶血症,第三节,III,型变态反应,III,型变态反应又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应 。,特点：,由中等大小可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底,膜所引起,参与的抗体是,IgG,、,IgM,和,IgA,有中性粒细胞和补体的参与,一、发生机制,(,一,),中等大小免疫复合物的形成与沉积,抗原,+,抗体 抗原抗体复合物（,IC),抗原抗体比例,免疫复合物种类,结果,合适,大分子,IC,吞噬细胞吞噬,抗原量远多于抗体,小分子,IC,肾脏滤过,抗原量略多于抗体,中等大小,IC,存在于循环中，可能沉积,沉积的部位：,最常见的沉积部位是肾小球基底膜、动脉血管的弹性蛋白层内、关节滑膜、皮下等处。,（二）组织损伤的发生,1,、补体的作用,2,、中性粒细胞的作用,3,、血小板的作用,可溶性抗原 机体 抗体（,IgG,、,IgM,、,IgA,）,中等大小的免疫复合物,小分子,IC,被肾脏滤过,大分子,IC,被吞噬,沉积于毛细血管基底膜,激活补体（,C3aC4aC5a,）,中性粒细胞,肥大细胞和,嗜碱性粒细胞,血小板,释放溶酶体酶,释放,血管活性胺类,凝血系统,血管内皮细胞间隙,增大，通透性增强,水肿,局部缺血出血,局部或全身免疫复合物病,型变态反应发生机制示意图,III,吞噬,IC,组织损伤,微血栓形成,释放,血管活性胺类,血管通透性增强,水肿,刺激,产生,二、临床常见疾病,（一）局部免疫复合物病,1,、,Athus,反应,2,、 人类局部免疫复合物病,（二）全身免疫复合物病,1,、血清病,2,、感染后肾小球肾炎,3,、类风湿性关节炎（,RA,）与系统性红斑狼疮（,SLE,）,血 清 病,系统性红斑狼疮,第四节,IV,型变态反应,IV,型变态反应又称为迟发型变态反应,(delayed type,hypersensitivity,DTH,),特点：,发生速度慢，通常在接触变应原,24-72,小时后发生,由致敏,T,细胞介导,多数情况下无明显的个体差异,病灶组织出现以单个核细胞浸润为主的炎症反应,一、发生机制,抗,原,T,细胞,（,CD4,+,CD8,+,),致敏,T,细胞,（,CD4,+,CD8,+,),CD4,+,Th,细,胞,CD8,+,Tc,细,胞,直接杀伤,靶细胞,细胞因子,IL-2,TNF-,IFN-,释,放,初次,刺激,再次,刺激,T,细胞,增殖分化,单核巨噬细胞 浸润、活化,细胞毒作用,局部渗出水肿,以单个核浸润为主的炎症反应和组织损伤,二、临床常见疾病,（一）传染性变态反应,（二）接触性皮炎,（三）移植排斥反应,接 触 性 皮 炎,小 结,变态反应又称为超敏反应，是指机体接受相同抗原的再刺激时所发生的一种病理性免疫应答。按照其发生机制分成了四型。,变态反应的临床表现复杂多样，同一变应原在不同个体可引起不同类型的超敏反应。同一个体也可同时存在几种变态反应。,防治变态反应发生的最好方法是发现变应原并避免与之接触，并根据不同的类型选取适当的治疗方法,