人工合成抗菌药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,人工合成抗菌药,抗生素和人工合成抗菌药,抗生素:某些,微生物产生,的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物的作用。,人工合成的抗菌药：,完全由人工合成,的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。,合成类抗菌药,1.,喹诺酮类 2.磺胺类 3.甲氧苄啶类 4.硝基呋喃类 5.硝基咪唑类,第一节,喹诺酮类,喹诺酮类药物,第一代 萘啶酸（1962，已淘汰）,第二代 吡哌酸（1974）,第三代（含“F”）,1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星,环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星,第四代 （含“F”）,曲伐沙星（1997，肝毒，停生产） 莫西沙星 克林沙星,1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星,托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星,阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星,西他沙星 吉米沙星,替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）,格帕沙星 （心血管毒性）,欧美已撤出市场,共同特点,1、抗菌作用,（,1）抗菌谱广：G,+,、G,-,细菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）,（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌,药无明显交叉耐药性,（3）PAE较长,2、给药途径广（口服、注射均可）；,3、生物利用度较高，通透性较好，分布较广；,4、不良反应较小；,一 抗菌机制,2.改变细胞壁糖肽的构成 糖肽降解 菌体裂解,3.诱导DNA的紧急修复系统 DNA错误复制 基因突变,1.抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）,喹诺酮类抗菌机制示意图,高度卷紧的DNA,松散的DNA,染色体实际长度,负超螺旋下的长度,DNA螺旋酶,喹诺酮类,二 耐药机制,细菌,细胞膜通透性改变,，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物,低浓度耐药,细菌,DNA,回旋酶基因突变,，使作用靶位构象改变,高浓度耐药,G,-,菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、,淋球强；绿脓（环丙、氧氟）,G,+,菌：金葡、链球敏感,结核分枝杆菌（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）,支原体、衣原体、立克次体敏感,对需氧及厌氧菌均有杀菌作用,三、抗菌谱：广谱、杀菌剂,需氧菌,厌氧菌,G,+,球,G+杆,G-球,G-杆,葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌,链球菌属：肺炎球菌 丹毒、猩红热 ,1白喉杆菌；2炭疽杆菌,奈瑟氏菌属：,1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌,除常见的两种G,+,杆外，其余杆菌多为G,-,杆, 如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等,1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌,四、临床应用,目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、四代类药物，这些药物临床主要用于：,1,、泌尿生殖系感染 单纯性,/,复杂性尿路感染，细菌性前列,腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等,显效,2,、消化道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒,3,、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染,4,、骨骼系统感染 急慢性骨髓炎和化脓性关节炎 （首选）,5,、皮肤软组织感染,6,、其他,耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染,结核：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）,化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）,五、药代动力学特性良好,1),口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）,2),半衰期相对长,3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大,4)分布广泛，组织药物浓度高,六 不良反应,不良反应少，发生率平均约为5%,胃肠反应,中枢兴奋症状：,环丙沙星,依诺沙星,培氟沙星,机制：,透过血脑屏障，,阻断,GABA,与受体结合,防范,：神经系统疾病及癫痫患者慎用,过敏反应,药疹、红斑、血管神经性水肿，少见光敏性皮炎,表现,：光感性皮炎，皮肤红斑、灼伤和水疱,防范：,避免直接暴露于阳光，,慎用司帕沙星、洛美沙星；,过敏史者禁用或慎用,其他,可能影响幼儿关节发育及有潜在致畸作用（动物实验），可致关节痛；孕妇与,14,岁以下儿童避免应用,吡哌酸,（pipemidic acid）,第二代喹诺酮类代表药,G,-,杆菌：对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用,用于,G,-,杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等,口服吸收差，不良反应较多,氧氟沙星（,ofloxacin,，氟嗪酸）,第三代喹诺酮类,抗菌谱广，,对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好,痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，,尿液中浓度是喹诺酮类中最高；,用于,用于临床各科：,下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病；,左氧氟沙星,（levofloxacin）,氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，,不良反应,是常用喹诺酮类药物中,最少,的,第三代喹诺酮类,抗菌谱最广,，体外抑,G,-,杆菌活性,是喹诺酮类药物中,最强,（广谱、高效），,对,G,-,菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好；对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药,G,+,及,G,-,菌仍敏感,可用于各类感染,环丙沙星（,ciprofloxacin,，悉复兴）,曲伐沙星（,trovafloxacin,）,第四代喹诺酮类，对G,-,球菌和厌氧菌抗菌活性明显增强，是喹诺酮类中,抗,耐青霉素肺炎球菌,、,化脓性链球菌,、,粪肠球菌,活性最高;,肝毒.,第二节,磺 胺 类,临床评价,第一个用于人体的抗菌药,抗菌谱较广,对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效,可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便,不良反应较多,抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性，,耐药菌株增多，,二线用药,抗菌谱较广（多数G,+,、G,-,菌）,敏感：,溶血性链球菌、肺炎链球菌；脑膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）,次敏：G,-,杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、,布鲁、流感、伤寒（SMZ）、,绿脓（SML、 SD-Ag）,沙眼衣原体,疟原虫（SDM）,无效：G,+,杆菌，立克次体、螺旋体、支原体,抗菌机制,抑制二氢叶酸合成酶,干扰二氢叶酸合成,抑制核酸、蛋白质合成,抑制生长繁殖,二氢蝶啶,+,L-谷氨酸,+,PABA,FH,2,合成酶,FH,2,FH,2,还原酶,FH,4,磺胺类,一碳,单位,嘌呤,嘧啶,核酸,常用药物及临床应用,一、用于全身性感染的磺胺药,：,口服易吸收,根据,t,1/2,长短分为三类：,短效类（,24 h,）：磺胺对甲氧嘧啶（,SMD,） 磺胺间甲氧嘧啶（,SMM,） 磺胺多辛（,SDM,，周效磺胺）,临床应用,短效：磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染,长效：磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用,中效：磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ),SD 流脑首选,SMZ 泌尿道、消化道（伤寒）和呼吸道感染，常与甲氧苄啶合用,SD+链霉素 鼠疫,不良反应,肾脏损害,表现：结晶尿、血尿、管形尿，,以SD常见,机制：其,乙酰化物在尿中溶解度小，,易形成,结晶，损害肾脏,预防：查尿常规；,服等量NaHCO3；多饮水,血液系统损害,表现：红细胞、粒细胞、血小板减少,机制：抑制造血系统FH,4,合成,预防：查血常规；及时停药，,6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用,肝损害,表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死,机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高,预防：肝功能不全者禁用,核黄疸症,表现：新生儿致死性脑核黄疸症,机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离,胆红素增多，进入脑中胆红素增多,预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用,过敏反应：,皮疹、药热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎、光敏性皮炎等，尤其服用长效类更易发生。,三、外用磺胺药,磺胺米隆：,对多种,G,+,和,G,-,菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液、坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤；,磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）：,对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合；,磺胺醋酰钠：,对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等,第三节,甲氧苄啶类,甲氧苄啶（trimethoprim, TMP）,又称,磺胺增效剂,抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性强,对大多数G,+,、G,-,菌敏感，但单用易产生耐药性,抗菌机制：抑制FH,2,还原酶，使FH,2,不能还原成FH,4,，妨碍核酸合成，抑制细菌生长繁殖。,二氢蝶啶,+,L-谷氨酸,+,PABA,FH,2,合成酶,FH,2,FH,2,还原酶,FH,4,磺胺类,TMP,一碳,单位,嘌呤,嘧啶,核酸,抗菌机制,选择性地结合并抑制FH,2,还原酶 抑制FH,2,还原成FH,4,抑制核酸、蛋白质合成 抑制细菌生长繁殖,磺胺类药和甲氧苄啶合用,【作用机制】,磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？,增强抗菌作用；扩大抗菌谱；延缓耐药性。,二氢蝶啶,对氨基苯甲酸（PABA）,L谷氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸还原酶,磺胺类,甲氧苄啶,（TMP）,四氢叶酸,一碳单位,食物,核酸合成,第四节,硝基呋喃类,呋喃妥因（nitrofurantoin, 呋喃坦啶）,抗菌谱：,对多数G,+,和G,-,菌作用较强，,对铜绿假单胞菌无效,作用机制,杀菌药,干扰细菌酶系 代谢紊乱或损伤DNA,临床应用：,泌尿道感染（尿中浓度高）,不良反应：,胃肠道反应，肺纤维化,禁用：,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿,（1月）及妊娠3个月孕妇,呋喃唑酮（,furazolidone,痢特灵）,对伤寒、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、阴道滴虫有效,不易产生耐药性，无交叉耐药性,口服吸收很少（约5%），肠道药浓高,用于细菌性痢疾，霍乱等肠道感染，幽门螺杆菌所致胃窦炎,不良反应：胃肠道反应,第五节,硝基咪唑类,甲硝唑（,metronidazole,灭滴灵）,抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性少,作用机制：体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，抑制DNA合成，促进DNA降解，干扰厌氧菌生长繁殖，使细菌死亡,用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药,思考题,简述磺胺类药物及TMP的抗菌作用机制。,简述TMP与磺胺类药物合用的机制,。,The End,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,