伊立替康顺铂治疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,伊立替康顺铂治疗,研究背景,WHO2000年：全球死于肺癌人数占恶性肿瘤死亡的19%，居恶性肿瘤死因的首位,我国近20年肺癌发病率以每年11%速度递增,SCLC约占肺癌2025%,SCLC对化疗和放疗都非常敏感,多种治疗方案未能使患者长期生存,研究背景,局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)占30-40%,中位生存期：1016个月,5年生存率：18%,广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)占60-70%,中位生存期：612个月,5年存活率：2%,预后好的因素：一般状况好、女性、70岁以下、白种人、LDH正常、足量联合化疗、单发转移灶,研究背景,手术：非常规首选，严格适应征,纵隔镜、PET-CT：精确分期,TNM-,A,B,A,：LD期,B,：ED期,放疗： LD期：RCT优于单纯CT,（2007ASCO：3年绝对获益+5%）,美国同步，欧洲序贯,预防性脑放疗： LD期： 3年绝对获益+5.4%,降低脑转移25.3%,研究背景,一线化疗：,A：EP优于CAV 2Y：25% vs 8%,5Y：10% vs 3%,B：IP优于EP RR：84% vs 64%,MS：12.8m vs 9.4m,C：PEM+CBP优于PEM+DDP,1Y：43% vs 28.8%,研究背景,二线化疗：,7080%LD、100%ED进展或复发,拓扑替康+铂类,培美曲塞+铂类,紫杉醇+铂类？,靶向治疗：小样本，无确切疗效,方案初稿介绍,CPT-11是通过抑制拓扑异构酶I而发挥作用的抗肿瘤药,国外I、II期临床研究证明CPT-11对各期小细胞癌均有肯定疗效,ASCO会议连续多年报道了多个国外III期临床研究，日本的随机研究显示CPT-11/DDP方案优于依托泊甙/顺铂（EP）方案，而在北美的验证研究中却显示与EP方案疗效相当,2008年第一版小细胞肺癌NCCN治疗指南中已将CPT-11/DDP作为小细胞肺癌化疗一线治疗药物,研究目的,评价伊立替康+顺铂一线和二线治疗小细胞肺癌的安全性和临床疗效,多中心、开放、随机对照,观察项目,安全性（毒副作用）：毒副评价见附录I,临床疗效：疗效评价见附录II,TTP,中位生存期,无进展生存期,入选标准,病理学证实的小细胞肺癌,签署知情同意书,未经化疗的患者入选一线研究组,曾经CE方案化疗失败的患者入选二线研究组,有可测量病灶,年龄1870岁,体质评分ECOG2分,预计生存时间3个月,入选标准,实验室检测结果需符合下列标准：,血 象：ANC1.510,9,/L ,PLT10010,9,/L , Hb90g/L,肾功能：Cr1.25N,肝功能：,无肝转移病例：TB1.25N ，ALT2.5N,有肝转移病例：TB1.50N ，ALT5.0N,心电图基本正常,排除标准,既往曾经CPT-11治疗,慢性腹泻,肠梗阻或不全肠梗阻,严重的外周神经炎,脑或脑脊膜转移,重要脏器功能衰竭,排除标准,仅有胸水、腹水、骨转移、弥漫性肝转移、弥漫性肺转移等不可测量病灶,不能控制的感染,妊娠期或哺乳期妇女,有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外,同时使用其他试验性药物或参加其他临床试验,剔除标准,未按研究方案用药或严重违反方案原则者,治疗少于2周期（肿瘤进展除外），因毒副作用仅能完成1周期者，不进行疗效评价，但可作安全性评价（评价毒副作用）,治疗中需推迟下一周期化疗，推迟的时间大于15天,病人中途退出，未作疗效或毒副反应评价,研究方案,一、初治患者（一线治疗）随机分为A、B两组：,A、B组各30例患者，共60例患者,A组：,CPT-11 180 mg/m,2,d1,DDP 25 mg/m,2,d1，2，3。Q3W4,B组：,VP-16 100 mg d1，2，3，4，5,DDP 25 mg/m,2,d1，2，3。Q3W4,研究方案,二、曾行CE化疗失败后患者二线治疗随机分为C、D、E三组：,C、D、E组各30例患者，共90例患者。,C组：,CPT-11 180mg/m,2,d1,DDP 25 mg/m,2,d1，2，3 。Q3W4,D组：,Paclitaxel 175 mg/m,2,d1,DDP 25 mg/m,2,d1，2，3 。Q3W4,E组：,Pemetrexed 500 mg/m,2,d1,DDP 25 mg/m,2,d1，2，3 。Q3W4,临床检查项目,疗前14天内、第2、4周期后、以及确认疗效时对所有评价部位进行胸部CT平扫+增强、腹部CT平扫+增强（或B超）、头部CT或MR平扫+增强等影像学检查；同时抽血查CEA、NSE等,疗前及每周期治疗后查ALT、AST、GGT、BUN、Cr、K,+,、Na,+,、Cl,-,、胆红素等,每周期至少查血象1次,特殊毒副反应的处理,艾力（CPT-11）胆碱能综合征及迟发性腹泻的处理（见附录）,毒副反应和剂量调整（见附录）,药品供应,艾力（CPT-11）由江苏恒瑞医药股份有限公司提供。规格：40mg/支,VP-16、DDP、Paclitaxel、Pemetrexed厂家自定,研究进度,从2008年1月至2008年6月一、二线研究组计划入组150例小细胞肺癌患者，A、B、C、D、E每组30例,2008年7月汇总病例表总结,参加单位,组长单位：解放军总医院肿瘤内科,负责人：焦顺昌教授,联系人：赵宏副主任医师,恒瑞医药：市场部 张英君,销售部 陶佑林,问题,后续治疗再另行设计：PTX+CBP、PEM+CBP、,TOP+CBP等,LD、ED是否区分入组,知情同意书,脑转移是否排除入组,毒副反应与剂量调整,欢迎提出宝贵意见,剂量调整,在以下情形时：,99,/L,因骨髓抑制，方案延迟10天，但38.5,III度腹泻及/或口腔粘膜炎,CPT-11剂量调至：90mg/m,2,DDP的剂量不变,剂量调整,在以下情形时，需作停药处理,骨髓抑制度致方案执行延迟15天,IV度腹泻及口腔粘膜炎致方案执行延迟15天,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,