产前筛查及诊断

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,L/O/G/O,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,产前筛查及诊断,我国推行优生的主要措施,一、开展优生的社会运动：,优生工作是一项社会性、群众 性工作，仅依靠技术,措施不可能从根本上杜绝劣生，各级政府部门重视，,宣传普及优生科学知识是推动优生工作的重要环节。,二、发展推广优生科学技术：,开展优生咨询，提高产前诊断技术水平，加强环境优,生研究，进行新生儿疾病筛查。,三、推进优生立法工作：,优生工作者应积极研究切实可行的法制内容，,为政府立法提供意见。,四、加强队伍建设、健全组织网络：,加强医学遗传学、优生学、感染免疫等专业,知识的培训。,感染因素所致的先天异常,真核细胞型病原生物体感染,非细胞型病原生物体感染,原核细胞型病原生物体感染,遗传因素所致的先天异常,基因突变所致的先天异常,染色体畸变所致的先天异常,其他因素所致的先天异常,理化因素,所致的先天异常,药物,因素,所致的先天异常,嗜好,因素,所致的先天异常,营养、职业、情绪,因素,所致的先天异常,感染因素所致的先天异常,孕妇免疫功能低下，胎儿免疫系统发育不完善（,2,月,-3,月龄前）时，易受,TORCH,等病原体感染，不论孕妇是初次感染还是再次感染均可经胎盘传给胎儿，初次感染传给胎儿的危险性较高，也较易出现临床症状。,宫内感染的途径主要是病原生物体经胎盘传给胎儿（,血液经胎盘,、生殖道逆行扩散、羊水吸入），约有,3%-8%,的新生儿受到先天性感染；,TORCH,是一组能引起先天性感染的病原生物体，包括弓形虫,(toxoplasma TOX),、其他（,other O),病原生物体、风疹病毒（,rubeiia virus RV,）、巨细胞病毒（,cytomegalo virus CMV,）、单纯疱疹病毒（,herpes simplex virus HSV,）,感染因素所致的先天异常,TORCH,对胎儿的损伤机制：,1,、对胎儿组织细胞的直接损伤，主要有,TOX,、,HSV,、,VZV,、,RV,、,CMV,等；,2,、感染胚胎组织后细胞绝对数减少导致胎儿宫内生长发育迟,缓，主要有,TOX,、,RV,、,CMV,、,HSV,等；,3,、使大、小血管发生炎症并梗塞，有关脏器缺氧，细胞分裂,减慢，脏器发育不全，体重偏轻；,4,、致胎儿免疫功能异常，一般是,IgM,、,IgG,抗体水平升高，出,现循环免疫复合物，有些,TORCH,如,CMV,、,HIV,等可直接破坏免,疫活性细胞；,5,、引起胎儿染色体结构的改变，主要有,HSV,、,CMV,等。,感染因素所致的先天异常,TORCH,对胎儿的损伤的,临床表现,1,、,TORCH,对胎儿的上述,5,种损伤机制可独立也可有多种机制同,时发生在同一胎儿体内；胎儿出生前可表现为流产、早,产、死产、宫内生长迟缓等；,2,、出生时乃至出生后可表现为瘀斑、紫癜、苍白、斑丘疹、,黄疸、肝肿大、脾肿大、心脏病、白内障、青光眼、脉络,膜视网膜炎、角膜炎、小眼、智能障碍、耳聋、颅内钙,化、脑积水、小头畸形等症。这些临床症状统称为先天性,TORCH,综合征。,感染因素所致的先天异常,感染因素所致的先天异常,感染因素所致的先天异常,感染因素所致的先天异常,真核细胞,病原生物体,人刚地弓形虫,(TOX),疟原虫,非细胞病,原生物体,风疹病毒（,RV,） 巨细胞病毒（,CMV,） 单纯疱疹病毒（,HSV,）,流感病毒（,IV,） 乙型肝炎病毒（,HBV,） 丙型肝炎病毒（,HCV,）,人类免疫缺陷病毒（,HIV,） 人乳头瘤病毒（,HPV,）,柯萨奇病毒（,CSV,） 人水痘带状疱疹病毒（,VZV,）,麻疹病毒（,MV,） 人脊髓灰质炎病毒（,PV,）,人微小病毒,B19,人类嗜,T,细胞病毒,型（,HTLV-,）,人类疱疹病毒第四型（,EBV,） 人类疱疹病毒,6,型（,HHV-6,）,原核细胞,病原生物体,衣原体 支原体 梅毒螺旋体（,SY,）,淋球菌 李斯特菌 分枝杆菌（,MB,）,弓形虫病（,Toxoplasmosis,）是由刚地弓形虫（,Tox,）寄生,人体引起的人、畜共患病（,Zonnosis,），弓形虫（,TOX,）可经过,胎盘或输血等传播，摄食未煮熟肉类、弓形虫卵囊污染的水源或,食物而感染人类，人体感染弓形虫后多呈无症状的隐匿状态，当,机体免疫功能受损或低下时才出现临床症状，孕妇妊娠期感染弓,形虫，可能导致胎儿畸形、流产、死亡或新生儿遗留中枢神经系,统障碍，严重降低了出生人口素质；,不同国家和地区弓形虫感染率有较大差异，法国巴黎为,28.02%,，英国伦敦为,22%,，美国为,50%-60%,，武汉市孕妇,TOX,感染,率为,13.21%,，孕妇,TOX,感染率与生活习惯、卫生条件和职业等因,素有关。,感染因素所致的先天异常,孕妇,TOX-IgM,在感染,7,天左右可测出，且逐渐增高，并可维,持数周或数月，,TOX-IgM,阳性为近期感染指标，孕妇,TOX-IgG,产,生比,IgM,晚，持续时间长，是既往感染的指标，,TOX-IgM,阳性和,TOX-IgG,阴性模式可视为原发感染，,TOX-IgM,和,TOX-IgG,双阳性,模式可视为复发和再次感染，,TOX-IgG,阳性和,TOX-IgM,阴性模式,可视为既往感染。,孕妇感染,TOX,后，对胎儿的感染率及损害程度与发现时间和,是否正确处理密切相关，在孕期第,13,、,26,、,36,周首次感染者，,胎儿感染率分别为：,6%,、,40%,和,72%,，胎儿感染,TOX,后，症状发生,率分别为：,61%,、,25%,和,9%,；孕妇在妊娠初期感染,TOX,后，胎儿感,染率低，但是，胎儿感染后受损严重，相反，孕妇在妊娠末期,感染,TOX,后，胎儿感染率高，胎儿感染后受损较轻。,感染因素所致的先天异常,风疹是一种呼吸道传染病,人是风疹病毒,(RV),的唯一宿主，,妊娠期间初次感染,RV,可导致死胎、流产或胎儿畸形等先天性风,疹综合征,(congenital rubella syndrome,CRS),，再次感染,RV,是,否导致,CRS,尚有争论；,CRS,患儿的主要症状为：白内障（,89.0%),、心血管系统缺损,（,60.7%),、精神运动性障碍,(56.7%),、耳聋（,48.0%),、紫癫（,28.3%);,不同国家和不同地区育龄妇女和孕妇,RV,感染率差异较大，,发达国家育龄妇女,RV,感染率,20%,左右，我国育龄妇女感染率为,4.5%,左右，,RV,感染后可获得持久免疫。,感染因素所致的先天异常,胎儿发生,CRS,的危险性取决于孕妇对,RV,的免疫状况、风疹易,感率，孕妇,RV,感染时的怀孕月份，同时，也受病毒感染力、人,口密度、人口流动状况和生育年龄类型等诸多因素影响。,不同孕期受,RV,感染，胎儿,CRS,发生率不同，妊娠第,1,个月感染,RV,时胎儿,CRS,发生率达,50%,妊娠第,2,个月感染,RV,时胎儿,CRS,发生,率为,30%,妊娠第,3,个月感染,RV,时,CRS,发生率为,20%,妊娠,4,个月后孕,妇感染,RV,，胎儿仍可发生畸形,只是胎儿,CRS,发生率很低；,并非所有感染胎儿出生时均有,CRS,，感染胎儿中仅次,1/3,出,生时有,CRS,，无,CRS,的感染胎儿中在,5,年内大多出现异常。,感染因素所致的先天异常,人巨细胞病毒（,CMV,），属人疱疹病毒科（,human herpes virus,，,HHV,）乙亚科；,CMV,在全世界人群中普遍存在，感染率很高，从发达国家的,40%,到发展中国家的,100%,，凡被该病毒感染的人，均可传播本病，,CMV,感染孕妇后，通过血液经胎盘感染胎儿，可造成胎儿先天感染，在分娩时胎儿吸入了,CMV,污染的液体和细胞，可造成新生儿感染，出生后婴幼儿吸食,CMV,感染母乳，也会引起感染；,育龄妇女和孕妇大多对,CMV,已有免疫，但是，,CMV,抗体对,CMV,的抑制作用不强，不足以阻止潜伏感染中,CMV,活化与复发，不能抑制外来,CMV,再次感染，也阻挡不了,CMV,感染胚胎或胎儿，因此，妊娠期妇女要特别防范来自人群及环境的,CMV,感染。,感染因素所致的先天异常,CMV,早期感染会影响胚胎发育，可能导致胎儿死亡和畸形，,孕中期感染易致胎儿流产和早产；,孕妇,CMV,原发感染所致的新生儿先天性感染率为,30%-40%,，,而孕妇再感染,CMV,所致的新生儿先天性感染率仅为,1%,，因此，妊,娠期确定为原发感染孕妇，建议早孕者应终止妊娠，中、晚孕者,应取脐血进一步诊断胎儿是否有宫内感染，妊娠期,CMV,复发和再,次感染的孕妇，对胎儿危害较小，可以继续妊娠；,CMV-IgM,阳性为近期感染指标，孕妇,CMV-IgG,产生比,IgM,晚，,持续时间长，是既往感染指标，,CMV-IgM,阳性和,CMV-IgG,阴性模,式可视为妊娠期原发感染，,CMV-IgM,和,CMV-IgG,双阳性模式可视,为孕期复发和再次感染，,CMV-IgG,阳性和,CMV-IgM,阴性模式可视,为既往感染。,感染因素所致的先天异常,单纯疱疹病毒（,HSV,）有两个血清型,: HSV-,和,HSV-,病,人和带毒者是感染源,直接密切接触和性接触为主要传播途径,;,母儿间,HSV,感染分为宫内感染和产道感染,宫内感染的主要,途径是,:,母体病毒血症时,可通过胎盘或在胎盘引起局灶性绒毛,炎,坏死绒毛组织中的,HSV,侵入胎儿血液循环,;,也可由病变扩展至,胎膜污染羊水,胎儿通过吞咽羊水感染,;,妊娠各期均可感染,由于多数妇女已获得抗,HSV,的抗体,因而,宫内感染率较低,但是,经产道分娩时,有,50%,的新生儿受到感染,感染因素所致的先天异常,人类免疫缺陷病毒（,human immunodeficiency virus HIV,）,为,RNA,逆转录病毒，主要通过性、血液、母婴途径传播，宫内感,染为,HIV,母婴传播的主要途径；,在,2006-2008,年间，武汉市对,201,，,949,例孕产妇进行了,HIV,抗,体检测，确认感染,HIV,孕产妇,16,例，,HIV,感染率为万；,16,例感染,HIV,孕产妇中，武汉市常驻孕产妇,3,例，占,18.75%,，,流动孕产妇,13,例，占,81.25%,；,通过性传播途径感染孕产妇,10,例，占,62.50%,，其中，,4,例是,由,HIV,感染丈夫传播，占,40%,。,另,6,例中，通过静脉注射吸毒和输血途径感染孕产妇各,1,例，,各占,6.25%,，,4,例感染途径不详，占,25%,。,感染因素所致的先天异常,遗传病的分类：,染色体病：整条染色体数目、染色体节段数目、染色体结构等,异常，就会形成染色体病，如：,Downs,综合征（,21,三体）；,单基因遗传病：单个基因（同源染色体的一条或二条）发生,突变而导致的疾病，如：脆性,X,综合症；,多基因遗传病：多个基因改变的效应累积而形成，如：糖尿病,线粒体遗传病：线粒体基因突变导致的遗传病，呈现胞质遗传,如：,Leber,遗传性视神经病；,体细胞遗传病：体细胞遗传物质突变为直接原因，如：肿瘤,遗传因素所致的先天异常,产前诊断的指征：,夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者；夫妇,核型虽正常，但生育过染色体病患儿的孕妇；,35,岁以上的高龄孕妇；,夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕,妇夫妇之一；有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇；,X,连锁遗传病基因携带者孕妇；,有原因不明的习惯性流产史的孕妇；,羊水过多的孕妇；,夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；,具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇；,遗传因素所致的先天异常,产前筛查与诊断的方法：,无创性检查：母体血清三项筛查，超声影像检查，母体血中胎,儿细胞检测。,有创性检查：羊膜腔穿刺，绒毛取样，脐静脉穿刺，胎儿镜检,查。,植入前诊断：是指通过体外受精获得的胚胎在送入母体宫腔前,取一个或几个胚胎细胞进行遗传学分析，,主要用,于染色体病和单基因遗传病的诊断。,遗传因素所致的先天异常,遗传因素所致的先天异常,羊水和胎盘绒毛膜检测,遗传因素所致的先天异常,10,号,染色体,320,、,550,、,850,条带的模式图,320,、,550,、,850,条带的染色体照片,Down,综合征(先天愚型、 21三体综合征),发生率与母龄呈正相关：,平均发病率为,1/800,母亲,35,岁后,1/260,40,岁后为,1/100,45,岁后,1/50,遗传因素所致的先天异常,47,XX,+20/46XX,遗传因素所致的先天异常,基因突变：,细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生物遗传特征的变化，这种核酸序列的变化称为基因突变,(mutation),。,基因突变可以是,DNA,序列中单个核苷酸或碱基发生改变，也,可以是一段核酸序列的改变。,DNA,序列中涉及单个核苷酸或碱基的变化称为点突变。在一,个基因内发生的点突变通常有两种情况：一是一种碱基或核苷酸被另一种碱基或核苷酸所替换；二是一个碱基的插入和缺失,遗传因素所致的先天异常,遗传因素所致的先天异常,（,600,余种）,：,化学因素：重金属（汞、铅、镉、铬、镍、锶、钼、锂等）,食品添加剂（着色剂、防腐剂、调味剂、糖精等）,有机农药（有机录、有机氟、有机磷等）,苯类（苯、甲苯、二甲苯、甲苯硫脲等）,气体（二氧化硫、多氧化氮、苯丙芘、一氧化碳等）,物理因素：射线、同位素、微波辐射、噪声、热；,药物因素：抗癌药、激素、抗生素、安眠药、抗过敏药等；,嗜好因素：吸烟和酗酒等；,营养因素：叶酸、维生素类、微量元素、蛋白质类等；,职业因素：铅作业、化工等；,情绪因素,：,大喜大悲、情绪波动频繁、心理状况等。,其他因素所致的先天异常,谢 谢,!,谢谢观赏！,2020/11/5,31,