拉西地平深圳

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,亲脂性钙拮抗剂的药理学特点及临床意义,1,2005,年，以,DHP-CCB,为主体的联合治疗捷报频传,ASCOT,研究,CCB+ACEI vs,-Blocker,CCB,联合组,致死性和非致死性卒中、总心血管事件和血管重建、全因死亡均显著降低。,FEVER,利尿剂加,CCB,与对照组相比,脑卒中的发生率降低,28, ，,冠脉事件降低,32%,、全因死亡率下降,30%,、心血管病死亡率下降,32%,。,HOT,CHINA,以,CCB,为基础，必要时加上,ACE,抑制剂或,受体阻滞剂,血压达标率,(,舒张压,90 mmHg),为,86.97%,2,钙拮抗剂治疗高血压的长处,钙拮抗剂在东方人群中治疗达标率高,治疗单纯收缩期高血压和老年患者有,较好降压疗效,非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用,对嗜酒患者有显著降压作用,适用于合并外周血管病患者,抗动脉粥样硬化作用,3,提 要,钙拮抗剂的分类,拉西地平的药理学,拉西地平广州地区降压研究,4,1960年,Verapamil(,维拉帕米，异搏定)由,Knoll,制药公司合成,Prof. Albrecht Flechenstein,1966年,德国学者,Albrecht Flechenstein,首次提出了,“,Calcium antagonist(,钙拮抗剂)”的概念, 此后钙拮抗剂又被称为,Calcium channel blocker(,钙通道阻滞剂),简称,CCBs,钙拮抗剂的历史与发展,5,钙拮抗剂,:,根据化学性质,分类,二氢吡啶类,:,硝苯地平,尼群地平,非洛地平,拉西地平,氨氯地平,非二氢吡啶类,:,苯烷基胺,维拉帕米,苯噻氮卓,地尔硫卓,6,二氢吡啶类的化学结构,N,H,C,2,H,5,OOC,CH,3,CH,3,COOC,2,H,5,COOC(CH,3,),3,CH,3,OOC,COOC,2,H,5,CI,N,H,CH,3,CH,2,OCH,2,CH,2,NH,2,N,H,CH,3,OOC,CH,3,COOCH,3,CH,3,NO,2,拉西地平,氨氯地平,硝苯地平,叔丁基,basic amino group,charged at physiologic pH,7,钙拮抗剂的新分类,根据化学性质将化合物分为几个大的亚类,二氢吡啶类（动脉,心脏）,苯二氮卓类 （动脉,=,心脏）,苯基烷氨类苯并咪唑类：米贝地尔（通道）（动脉,清除,t,1/2,（,高亲脂性，长贮存于膜脂质层）,无血压突降所致交感神经激活,可安全用于伴有心衰的病人,氨氯地平：,PRAISE（NEJM 1996）,拉西地平：短期应用的血液动力学数据,20,拉西地平的药理学特性,拉西地平膜动力学,拉西地平的药效学,21,药代动力学,肝脏广泛首过代谢，生物利用度为,2%-9%,95%,药物与蛋白结合,主要通过胆道从粪便排出,肾病患者无需修改剂量。,血浆清除率为,1.1L/kg,，稳态时终末,T1/2,为,12-15,小时,本品为,高度脂溶性,，在脂质沉积并在清除阶段不断释放到结合部位。这一特点,使本品明显不同于其它钙拮抗药,.,22,不同,DHP,与平滑肌细胞膜的结合系数,拉西地平,340,000 30,000,氨氯地平,21,300 1,200,尼群地平,10,100 500,依拉地平,5,800 400,尼莫地平,5,300 400,数值为均数,SEM,Herbette, 1994,Kp(mem),23,拉西地平在细胞膜脂质层中的定位 (,X-,衍射定位),2.00,1.00,0.00,-1.00,-2.00,-2.7-1.8 -0.90.000.91.82.7,拉西地平,的位置,尼群地平,的位置,1.4,nm,0.7,nm,距膜中心的距离,(,nm),高,低,拉西地平浓度,相对电子密度,Herbette et al, 1993,入膜深、结合牢,24,入膜速率,t1/2 = 30 min t1/2 ,80%,血压峰值,血压谷值,收缩压,(,mmHg),舒张压,(,mmHg),55% 84% 9,9,%,0,-5,-10,-15,-20,-25,安慰剂,1,mg2mg,4mg,63%79% 89%,0,-5,-10,-15,-20,-25,Meredith, 1997,33,降压效果的比较,4,mg/,day,10,mg/,day,DBP90mmHg, L 73% vs A 48%,Lombardo D, et al. J Cardiovasc Pharmacol 1994,34,拉西地平长期治疗期间左心室质量（,LVM,）和左心室质量指数（,LVMI,）的变化,Lopriore, 1991,LVM (g),*,* 与氢氯噻嗪相比,p 115mmHg,或,SBP 200mmHg,退出试验，其余61 例完成全程试验，故可供疗效分析者64 例，列入副反应统计者亦为64例。,拉西地平组,l,例于治疗期间失访，2 例因药物副反应不能耐受而退出，完成全程试验的64 例中有4 例在安慰剂洗脱期结束时血压低于入选标准，故可供疗效分析者60 例，列入副反应统计者66 例,50,拉西地平和安慰剂治疗后血压（,mmHg）,和心率改变,51,降压程度,6周治疗后，拉西地平组,DBP,和,SBP,分别较治疗前平均降低11.3%和13.6%，差异均非常显著（,p 0.01) ，,其中65 % 的患者（39例),DBP 0.05 )，,其中21.9%的患者（14例),DBP 90mmHg,52,两组在基线给药2周及6周后收缩压和舒张压比较,53,剂量与疗效的关系,对照试验中，拉西地平组每日服用4,mg,及6,mg,至疗程结束分别有27 例和33 例，其中有效者分别26 例和20 例，总有效病例最后剂量,平均为4.9,mg/,天,安慰剂组每日服用,l,片和2 片至疗程结束分别有40 例和18 例，有效者依次为10 例和5 例,54,生活质量的改善,治疗6 周后，拉西地平组在一般健康状况、焦虑、抑郁和涣散四项的得分均有减少，均具有非常显著的统计学差异（,P 0.01),安慰剂组各项得分基本无改变,表明拉西地平治疗后患者的生活质量得到了一定的改善,55,在基线和治疗期的生活质量比较,56,拉丁美洲拉西地平高血压研究,评价降血压治疗中的生活质量和每日运动,(120,人服用拉西地平，,128,人服用硝苯地平,GITS,），,拉西地平组的,8,种副作用发生率降低，而硝苯地平组仅有,3,种副作用（记忆障碍、恶梦和呼吸困难）发生率降低。,拉西地平组患者的生活质量得到显著改善，硝苯地平组没有明显变化。,57,Comparison of Awareness Rate,Treatment Rate and ControlRate of Hypertension in China between,1991 and 2000-2001,National BP Survey Cooperative Group Chinese J Hypertension Jiang He Hypertension 2002,1995, 3(suppl):9-13 40:920-927,26,12,3,0,50,75,100,Awareness,Treatment,Control,(%) 1991,45,28,8,0,25,50,75,100,Awareness,Treatment,Control,45,(%) 2000-2001,25,58,no compliance, no successful anti-hypertensive therapy,59,THANKS,60,