资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,免疫吸附在血液净化中的应用,上海交通大学附属第一人民医院,石家庄肾病医院,郁佩青,1,血液净化技术的飞速开展,慢性肾衰患者的长期生存变为可能,2,前 言,肾脏的主要功能,去除体内代谢产物,维持水电解质酸碱平衡,内分泌作用,3,肾脏的主要功能,肾小球滤过,180L/24h,4,肾小管重吸收排尿2升/24h),Na,+,K,+,Ca,+,H,2,O,肌酐,尿素,尿酸,中分子,正常人体肾脏功能,5,血肌酐Scr) 59130umol/L,血尿素,肌酐去除率GFR),80120ml/min,肾功能衰竭,急性肾损伤,创伤、感染、循环衰竭等,慢性肾衰,各种终末期肾病,功能恢复,可逆或不可逆,功能恢复不可逆,CRRT,维持性血液净化,6,Chronic renal failure,CRF,Acute renal failure/injury,ARF/AKI,AKI,ARF,的,RIFLE,分级诊断标准,分 级,Scr,或,GFR,尿 量,危险,(Risk),Scr,上升或超过原来的,1.5,倍或,GFR,下降,25%,0.5ml/(kgh),时间,6h,损伤,(Injury),Scr,上升或超过原来的,2,倍或,GFR,下降,25%,0.5ml/(kgh),时间,12h,衰竭,(Failure),Scr,上升或超过原来的,3,倍或,GFR,下降,75%,0.3ml/(kgh),时间,24h,或无尿量,肾功能丧失,(Loss),持续肾衰竭,4,周,终末期肾病,(ESRD),持续肾衰竭,3,月,终末期肾病ESRD),8,慢性肾小球肾炎,糖尿病肾病,肾小动脉硬化,多囊肾,肾脏功能丧失,CKD/CRF,的,RIFLE,分类的定义,分 期,描 述,GFR,（,ml/min/1.73m,2,),1,肾损伤,GFR,正常或增加,90,2,GFR,轻度下降,60,89,3,GFR,中度下降,30,59,4,GFR,严重下降,15,29,5,肾衰竭,15,需准备透析,终末期肾病,(ESRD),肾脏功能丧失,10,丧失去除体内代谢产物能力,不能维持水电解质酸碱平衡,丧失内分泌作用,肾脏功能丧失,-,肾脏替代,血液净化 80%,腹膜透析16%,肾脏移植(肾源奇缺,11,肾脏替代,血液净化,腹膜透析,肾脏移植,血液透析(HD,血液滤过HF),血液透析滤过HDF),血液灌流(HP),血浆置换(PE),CRRT,12,血液净化作用,去除各种代谢产物、毒物、药物过量和,某些致病因子,去除抗体移植受者体内,抗体、免疫复合物、炎症介质,调节水、电解质、酸硷平衡,13,-,超出肾脏病治疗范畴,人体肾小球,40000-60000d,注：白蛋白,65000d,人体肾脏生理,滤过,14,尿毒症毒素溶质,分子量,15,小分子物质,10000,尿素,.,肌酐,.,胍,.,酚类,VitB12,、,PTH,2,微球蛋白、,菊粉,生物肾,&,人工肾,16,排泄人体正常的代谢产物,急慢性肾衰替代治疗,毒物,.,药物,.,免疫复合物等,超出排泄能力需血液净化治疗,长期治疗效果不能完全,到达生物肾的功能,血液净化治疗的“四大原理,弥 散,对 流,吸 附,超 滤,去除小分子物质,去除中分子物质,吸附与蛋白结合的,毒素、炎症介质,去除水份,17,弥散血液透析HD,原理：,溶质通过浓度梯度自高浓度一侧,向低浓度一侧,扩散,18,作用: 去除小分子物质2000d,肌酐、尿素、尿酸,半透膜外,透析液循环,半透膜内纤维,内血液循环,溶质的弥散通量,弥散面积膜面积，半透膜厚度,浓度梯度,血流率ml/min),透析液流率ml/min),对流血液滤过HF ,水通过膜大量移动时拖曵溶质一起,移动，这一溶质转运过程称为,对流,传质的推动力并非浓度差,力学强度的差异,21,作用: 去除中分子物质2 MG,原理,:,半透膜内纤维内血液循环,血液循环,补充置换液,对流血液滤过HF,模拟肾小球的滤过作用,更接近人体生理功能,对流血液滤过HF,溶质对流传质速率,传质面积膜面积，半透膜通量,传质推动力膜两侧压力差,血流率ml/min),血细胞比容,置换液输入方式，置换液量,吸 附,依靠有吸附作用的半透膜或活性炭等净,化器吸附与蛋白结合的毒素或炎症介质,25,非选择性：,电荷或孔隙分子筛原理,活性炭、树脂、碳化树脂和阳离子型吸附剂等,吸附剂分类,选择性：,生物亲和力或物理化学亲和力,免疫吸附剂,吸 附,27,活性炭：,树脂：,半透膜：,吸附材料吸附剂,增加膜的疏水性,增加吸附能力,椰壳为原料，处理后,疏松多孔，有吸附活性,吸附树脂,高分子聚合物,吸 附,28,活性炭：肌酐、尿酸、胍类,中分子物质、,外源性药物,、,毒物,树脂：胆红素、胆酸,中分子物质,血液灌流,1960,，,Schwab,血浆置换,，,PE,1926,，,Haas,血液透析,，,HD,1979,，,Terman,免疫吸附,，,IA,自身免疫疾病,免疫介导疾病,开展概况,弃去,血浆,血细胞,+,置换液,全血,血浆别离器,血浆置换PE,弃去,血浆,血细胞,+,小分子白蛋白,+,置换液,全血,大分子,球蛋白,/CIC,血浆别离器,血浆成分别离器,双重血浆置换DFPP,配基,抗原、抗体或有特定亲和力的物质,载体,吸附材料,吸附柱,去除致病因子,全血或血浆,净化血液，缓解病情,免疫吸附根本原理,结合原理,Belak M. et al. Transfusion Science，1994，154：419-422.,结合位点,免疫球蛋白的功能区,Norbert Beaun et al. Exp. Opin. Invest. Drugs，2000，99：2021-2038.,免疫调控,快速去除血清当中的致病抗体和免疫复合物直接改善临床病症；,屡次重复吸附，改变细胞免疫系统的激活标志,超 滤,原理：利用血液侧正压和透析液侧,负压所形成的跨膜压(TMP),去除病人体内多余的水分,36,血液透析去除小分子物质,适应证：,急慢性肾衰、中毒、其它疾病治疗,慢性肾衰：,GFR10-15ml/min,Scr707umol/L,2,3,次,/,周,10-12h,/,周,37,血液透析,急性肾衰：,创伤、挤压伤、循环衰竭、多脏器衰竭等等,CRRT),38,血液透析,急性肾衰：,急性中毒内源性、外源性,内源性：氨、尿酸、乳酸、胆红素,外源性：止痛药、抗生素、镇静剂、兴奋剂,金属类、醇类、其它,39,血液透析,其它疾病：,肝性昏迷、肝肾昏迷、肝硬变顽固腹水,高尿酸血症、高胆红素血症等等,40,血液滤过去除中大分子物质,并不作为慢性肾衰常规治疗，但必须是定期应用,降低与预防慢性并发症的发生有帮助,降低,PTH,、改善钙磷代谢紊乱、预防淀粉样变,更适合于：,顽固性低血压、高血压心血管功能不稳,定患者治疗,41,血液灌流,机制：去除与蛋白、脂类相结合而血液透析,血液滤过不能去除的物质,42,适应证：去除外源性和内源性毒物、药物、代谢产物,与血透串联治疗尿毒症周围神经病变等并发症,血浆置换,/,免疫吸附,机制：,去除致病血浆或选择性的,去除血浆中的致病因子,适应证：,风湿免疫疾病,免疫性神经系统疾病,血液、消化、肾脏系统疾病等等,43,44,终末期肾病流行病学的概况,国内外血液净化现状,终末期肾病流行病学的概况(日本,45,上世纪六十年代就有登记,国外透析登记开展概况,1964年，EDTA首次进行了欧洲多国肾脏资料登记,1968年日本开始每年进行一次全国长期透析治疗状况的调查,1972年加拿大开始对ESRF登记，首次报告于1974年,1989年美国国家数据信息系统USRDS)，每年报告ESRF的发病率、患病率、死亡率、病因、患者特征等,1997年国际肾脏数据登记联盟IFRR),2002年全球有86个国家和地区参加该联盟,46,中国血液透析概况,缺乏全国终末期肾衰竭的发病率,(,incidence,),、患病率,(,prevalence,),死亡率、病因等重要资料,2006,年中国肾脏病专业委员会委托,上海质控中心建立,全国透析登记网络,47,2021年CSBP透析登记状况 Chinese Society of Blood Purification,CSBP),48,全国31个省、自治区及直辖市,应答率874省未参加登记,1999年应答率50,终末期肾病发病率,/,百万人口,上海2006,广东省2005,北京2006,美国2001,336pmp,上海2007,日本国2007,285pmp,49,中国血液透析概況至2021.12不完全統計,在中国需接受透析治疗的患者每年,15-36.7%速度递增,但至今接受肾脏替代治疗的患者缺乏总数的10%,50,2007、2021年我国ESRD透析总数,51,透析患者,65074,透析患者,102863,2007年.2021年我国ESRD患病率,52,点患病率,点患病率,2007,每百万人口,2021每百万人口,日本、上海、全国点患病率变化,/,PMP,中国、日本血液,透析,概況,至2021.12統計,日本人口1亿2千万,接受肾脏替代治疗的患者总数为294473人,至2021.12不完全統計,中国人口13亿,接受透析治疗的患者总数为102863人,包括腹膜透析,54,中国、日本慢性透析患者数的年变化,医疗保险状况,2005,年,医疗保险城乡居民覆盖,10,近年来医疗保险覆盖为,30,2021年北京 90，上海已实现全民医保,56,展 望,在第五届,21,世纪中美医学论坛上,2021年卫生保健覆盖城乡居民,2021年保健水平进入开展中国家的前例,57,展 望,随着中国经济快速开展,医保普照全国老百姓,终末期肾病患者能够得到应有的治疗,不久的透析大国是在我们中国,58,终末肾病患者,干细胞治疗,未来展望,谢谢,60,
展开阅读全文