抗菌药物概述

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人类漫长的发展史,人类与病原体的斗争史,1348,年欧洲 “黑死病”,15,世纪梅毒大流行,1918,年西班牙大流感,荒芜的田野无人耕耘,洞开的酒窖无人问津,无主的奶牛在大街上闲逛,很多船只在开出港口以后,船员全体死亡,只剩下空荡荡的“幽灵船”在海上飘荡,屡战屡败屡败屡战,近百年，抗菌药物的诞生及应用使人类在对病原体的作战中成了胜利者。,病原体“适者生存，以变应变”,抗菌药物滥用现象严重,回到抗菌药物出现之前的黑暗时代,英国细菌学家,H.W. Florey,澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里,案例,1:,2006,年,3,月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。,细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果,因为他有一个特别的生活习惯。,患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。,案例,2,：基层医院的例子（,1,）,某社区卫生服务站接待一患咽炎患者，患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性体征。既往有慢性咽炎史。,医生开出头孢曲松,2,克，,2/,日静脉点滴，连续使用,7,天。,案例,3,：基层医院的例子（,2,）,一位女性患者因颈椎病来社区站就诊，医生给予头孢拉啶,3,克，,2/,日静脉点滴，连续使用,10,天。医生告知疼痛就是发炎，给予头孢拉啶的目的是为了消炎。,2007,年中华医院感染管理学会调查结果显示,我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。,20,10,年全国抗生素费用占卫生总经费的22%,占药费的43%。,抗菌药物概述,化学治疗（,chemotherapy,）,应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称化学治疗简称化疗,病原体包括细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞,化疗药物：化疗过程中所用药物,抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、,抗寄生虫药,抗肿瘤药,化疗药物,包括,抗病毒药,一.基本概念,抗菌药物,（,antibacterial drugs）：,是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。,化学治疗药物,（,chemotherapeutic drugs)：,用于治疗,病原微生物,（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒）,寄生虫,以及,恶性肿瘤细胞,所致疾病的药物，简称化疗药。,抗生素,（,antibiotic agents）：,微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。,一.基本概念,抗菌谱,（,antibacterial spectrum）,：,药物的抗菌范围。,窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。,广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及其它病原虫等也有抑制作用,。,抗菌活性,（,antibacterial activity）,：,是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。,抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。,杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。,一.基本概念,抗菌活性评价指标,最低抑菌浓度,(,minimal inhibitory concentration MIC),能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。,MIC,90,32mg/L,耐药,最低杀菌浓度,(,minimal bactericidal concentration MBC),能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。,一.基本概念,化疗指数,（,chemotherapeutic index，CI）,是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。可用,CI = LD,50,/ ED,50,或,LD,5,/ ED,95,表示。一般情况下化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。,抗菌后效应,（,postantibiotic,effect）,抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应,。,二.抗菌药物作用机制,细菌结构,荚膜 保护层 增强致病力，抵抗吞噬。,细胞壁：特殊保护层,鞭毛：细胞运动器官,性菌毛和质粒：是形成遗传耐药和变异的部分。,核糖体：合成蛋白质,2.1 抑制细菌细胞壁的合成,抑制细胞壁合成的不同阶段，使得细胞壁合成受阻。,G,-,菌,G,+,菌,2.2,增加细胞膜的通透性,氨基糖苷类,-,通过离子吸附作用。,多烯类（两性霉素,B,，制霉菌素）,-,选择地与真菌胞膜中的麦角固醇结合形成孔道。,咪唑类（咪康唑、酮康唑）抑制真菌的细胞色素,P450,依赖性的,14,-,去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻,。,如多粘菌素,-,选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂结合。,氨基糖苷类,-,蛋白质合成全过程抑制药。,四环素类,-30S,亚基抑制药。,氯霉素,林可霉素类,50S,亚基抑制药,大环内酯类,2.3 抑制蛋白质的合成,2.4,抑制核酸(,DNA/RNA),合成,喹诺酮类,抑制,DNA,回旋酶,利福平（,RFP） ,抑制,DNA,依赖的,RNA,多聚酶,2.5,影响叶酸代谢,利福霉素,(,干扰核酸代谢,),三、 细菌的耐药性及机制,与药物多次接触对药物的敏感性,固有耐药性,获得耐药性,耐药性,1,、耐药性（抗药性）：指细菌多次接触抗菌药物后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物疗效降低或无效。,1.产生灭活酶-抗菌药物失效, 水解酶：,-,内酰胺酶,(,由染色体和质粒介导）,青霉素型：水解青霉素类,头孢菌素型：水解头孢类和青霉素类, 合成酶（钝化酶）：乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。,将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,3.2,细菌耐药性产生机制,3.1,细菌耐药性产生机制,2.改变靶位结构-抗菌药不易与细菌结合,（1）改变靶蛋白结构,如：,RFP,耐药菌,是由于,RNA,多聚酶的,-,亚基结构改变造成的耐药。(亲和力低）,（,2,）增加靶蛋白数量,如：金葡菌对甲氧西林的耐药,（,3,）生成耐药靶蛋白,如：金葡菌产生青霉素结合蛋白,亚型,，与,-,内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。,3.1,细菌耐药性产生机制,3. 降低细胞膜的通透性-药物不易进入菌体内,如：细菌对,-内酰胺类、四环素的耐药。,4. 改变代谢途径,如：耐磺胺药的细菌自身产生,PABA,或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。,5. 主动流出作用-抗菌药浓度下降,喹诺酮类,外排蛋白系统,大环内酯类等 泵出菌体外,（细菌细胞膜上）,抗菌药物分类,根据药物的化学结构与用途，通常分为：,（一）,-,内酰胺类抗生素,（二）氨基苷类抗生素,（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,（四）四环素类及氯霉素类抗生素,（五）人工合成抗菌药,（六）抗结核病及抗麻风病药,（七）抗真菌药与抗病毒药,