吴宗贵-动脉粥样硬化-c长沙

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二军医大学长征医院心内科,吴 宗 贵,动脉粥样硬化与,中西医结合研究,何谓中西医结合？,兼容：,中药加西药 绿豆加黄豆,绿豆是绿豆,黄豆是黄豆,互补：,理论体系 糖加水,-,糖水,融合：,科学思维 氢加氧,-,水,创 新 在 中 医,三氧化二砷？,抗疟药,:,青蒿素,贡献：源于中医,研究目的：社会科学,还原,到自然科学,把带哲学概念的中医理论,转化,为自然科学理论,The Albert Lasker Medical Research Awards,动脉粥样硬化,:,全身性疾病,颈动脉粥样硬化,主动脉粥样硬化,内脏动脉粥样硬化,脑动脉粥样硬化,冠状动脉粥样硬化,下肢动脉粥样硬化,急性脑血管病,心绞痛,心肌梗死,缺血性心肌病,主动脉瘤,血管性痴呆,夹层动脉瘤,顽固性高血压,肠系膜动脉血栓,间歇性跛行,坏疽,急性脑血管病,顾东风, Jiang He,吴锡桂,等,.,中国成人主要死亡原因及其危险因素,.,中国慢性病预防与控制,2006; 14(3):149-154.,心血管病是我国人口第一位的死亡原因,每年用于心血管疾病医疗费用高达,1300,亿元人民币,心血管病死亡中,1/3,是易损斑块导致的急性心肌梗死、猝死,易损斑块,:,急性心肌梗死罪魁祸首,Vulnerable plaque:the dental analogy,中药 西药,1. TNT = Treating to New Targets; HR = hazard ratio.,主要心血管事件,(%),HR = 0.78 (0.69-0.89),P, .001,10 mg,阿托伐他汀,80 mg,阿托伐他汀,Years,No. at Risk,10 mg,阿托伐他汀,5006 4866 4738 4596 4456 2304 0,80 mg,阿托伐他汀,4995 4889 4774 4654 4521 2344 0,剩留风险,大剂量他汀可强力降低,LDL-C,但不能消除大心血管事件风险,TNT,研究：,80mg,阿托伐他汀,vs 10mg,阿托伐他汀对心血管疾病的影响,1,N Engl J Med.,2005;352:1425-1435,.,10.9%,8.7%,研究显示，即使干预危险因素，仍有,63%,的患者,AS,斑块,(,面积,),在进展,28%,16%,63%,斑块逆转,斑块稳定,斑块进展,J,. David Spence,et al.,Stroke,. 2002;33:2916-2922,Stroke. 2010;41:1193-1199,1686,名来自伦敦动脉粥样硬化防治诊所的患者，,B,超检测颈动斑块，观察脉斑块面积与心脑血管事件,(,卒中,心梗,心血管死亡,),的关系，平均随访时间为,2.51.3,年。其中,1085,名每年超过,1,次的颈动脉斑块测量。,斑块进展患者发生心脑血管事件的风险是斑块稳定患者的,2.1,倍,15.7%: 9.4%; 7.6%,动脉粥样硬化斑块的消退,Aspirin: PHS trail,Statins: CARE,4S,Obesity and weight loss: NHAHES III,Fibrates: VA-HIT,ACEI and ARB: HOPE,中医中药？！,的残余风险,70%,动脉粥样硬化斑块的消退,常用传统药物一览表,药物,成分,功能,禁忌,“,活血化瘀,”,复方丹参滴丸,丹参、三七、冰片,活血化瘀,，理气止痛,尚不明确,复方丹参片,丹参、三七、冰片,活血化瘀,，理气止痛,尚不明确,通心络胶囊,地龙、全蝎、水蛭、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、赤芍、冰片等,益气,活血,，通络止痛,出血性疾患,步长脑心通,赤芍、丹参、川芎、地龙、全蝎、水蛭等,益气,活血,，,化瘀,通络,尚不明确,速效救心丸,川芎，冰片,行气,活血,，,祛瘀,止痛,尚不明确,银杏叶片,银杏叶提取物,活血化瘀,过敏者禁忌,“,芳香温通,”,麝香保心丸,麝香、人参、苏和香、肉桂、蟾酥、牛黄冰片,芳香温通，益气强心,孕妇禁用,苏和香丸,麝香、苏和香、安息香、丁香、沉香等,温通开窍，理气解郁,孕妇禁用,稳定斑块的可能靶点,痰瘀同治,治痰为先,从痰论治 稳定斑块,稳定斑块,治法治则,泛指脏腑功能失调，,水液输布障碍而产生的病理产物。,这种病理产物一旦形成，可以流窜停滞于各个机体组织器官中，作为新的致病因素引起更广泛的病理变化,导致多种疾病和临床表现。,痰,与,动脉粥样硬化,痰浊的本质,“,有形之痰,”,“,无形之痰,”,脓痰,粘痰,血痰,粉红色泡沫痰,百病多由痰作崇,由于禀赋遗传，素体肥胖或长期饮食不节，嗜食肥甘厚味，损伤脾胃，可导致脾脏的运化功能失职，水液输布障碍，停聚于体内，则可导致痰浊内生。,这些与现代医学认为高脂血症与长期大量摄入高胆固醇、高糖饮食，缺少运动，体质肥胖等因素具有高度的一致性。,痰浊,与,动脉粥样硬化,高血脂、糖基化血红蛋白为,“,血中之痰浊,”,脂浊 糖浊,痰浊是指那些在人体生理或病理过程中，应当排出体外而未排出，从而在体内堆积起来的代谢产物或病理产物；以及虽属正常范畴、但过量蓄积的物质。,脂浊 糖浊,痰,瘀互结与,动脉粥样硬化斑块,形成,血管内膜损伤,（内皮细胞）,痰瘀互结与动脉粥样硬化斑块,形成,单核细胞、中膜平滑肌细胞,脂质核心,纤维帽,泡沫细胞,脂质条纹,脂质,浸润沉积,动脉粥样硬化斑块的基本结构,血压 血糖 血脂 吸烟,痰,痰 瘀,痰,痰,痰瘀同治 稳定斑块,痰瘀同治,治痰为先,活血化瘀,Lesion initiation,Thrombotic complication,Lesion progression,浊 痰 瘀 闭,活血化瘀侧重于斑块破裂后,痰瘀同治侧重于斑块破裂前,痰瘀同治把治疗时间窗提前,治痰为先为一期预防理念,稳定斑块：,痰瘀同治 治痰为先,高脂血症,/,糖尿病,/,代谢综合症的早期干预,稳定斑块 从痰论治,氟伐他汀逆转斑块,P0.0001,380,390,400,410,420,430,440,450,基线,氟伐他汀,治疗,12,个月后,斑块中膜体积（,mm,3,),*,*,斑块中膜体积,外弹力膜体积,(EEM),管腔体积,(Lumen),IVUS,EEM Area,LumenArea,(EEM area Lumen Area),氟伐他汀,60mg/,日，治疗,1,年,440.2,403.8,Nasu K, et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689 96,瓜蒌薤白 汤,“,胸痹之为病,喘息咳唾,胸背痛、短气,寸口脉沉而迟,关上小紧数,瓜萎薤白,白酒,汤主之。,”,“,胸痹不得卧,心痛彻背者,瓜萎薤白半夏汤主之。,”,“,胸痹心中痞气,气结在胸,胁下逆抢心,积实薤白桂枝汤主之。,”,金匮,胸痹心痛短气病脉证并治,酒利于脂溶性物质的溶解？,类似硝酸酯？,肘后方,治中恶卒死，用薤汁灌鼻中，韭汁亦可。功用有类于韭，但韭则止入血行气及补肾阳，薤汁则专通滞及兼滑窍之为异耳。,本草纲目,：温补，,薤散结，蒜消徵,。,痰淤同治：动脉粥样硬化研究新靶点,1.,设立痰瘀同治研究发展基金,2.,循证医学临床试验,3.,申报痰瘀同治研究国家有关课题,假说：痰瘀同治稳定和消退,AS,细胞分子机制,颈动脉,软斑块,小动物超声,外膜损伤,+,高脂饮食,对照、药物干预（复方中药,VS,他汀）,0M,3M,6M,在体研究,药物干预可减轻颈动脉,AS,斑块负荷,自然消退,丹蒌片,他汀组,颈动脉,超声,组织病理,药物干预可减轻内皮损伤,并促斑块稳定,n=11,，,*,P0.05 vs,模型对照组，,# P0.05 vs,他汀组,脂质成分,胶原成分,血管内皮,扫描电镜,药物干预显著改善血脂谱,动态评估药物干预对血脂谱的作用,药物干预显著抑制,LDL,氧化,Baseline,4w,8w,12w,OD234nm,反应脂蛋白氧化程度,OD280nm,反应脂蛋白浓度,药物干预抑制血管局部,MAPK-NFB,信号通路激活发挥其抗,AS,作用,Control,Model,TXL,Control,Model,TXL,n=11,，,*,P,0.05 vs,空白对照，,# P0.05 vs,模型,对照,，,P0.05 vs,他汀组,药物干预可经肝肠循环,抑制肝脏脂质沉积,药物可抑制斑块局部氧化水平,n=11,，,*,P,0.05 vs,空白对照，,#,P,0.05 vs,模型对照，,P,0.05 vs,他汀组,SPE+HPLC-FLD,*P0.05,与自然消退组比较,药物干预可改变炎症,/,抗炎失衡,VS,抗炎因子（,IL-10/APN,）,炎症因子,（,MCP-1/ox-LDL/TNF/IL-6,）,小 结,1,）痰瘀同治具有稳定和消退兔颈动脉,AS,的作用,，表现为斑块稳定性的增强和内皮保护,2,）基于痰瘀同治治法治则方药的抗,AS,作用,与其对血脂谱和炎症的调节密切相关,3,）,MAPK-NFB,信号通路的异常激活参与,AS,病理过程，而相关药物可拮抗其异常激活从而发挥其抗,AS,作用,飞机去哪儿了？,受体阻滞剂哪去了？,我国,2010,年高血压指南,已经提出高血压患者需个体化治疗,高血压治疗原则四：,个体化：根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力，选择适合患者的降压药物。,中国高血压防治指南（,2010,年修订版）,受体阻滞剂需要应用于最合适的,人群才能起到最良好的疗效,CON/2014/SLXXV2,有效期,2015/04,谢 谢,