LTRA在哮喘治疗中重要性解读

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Slide,*,01-2015-RESP-1067368-0001,01-2015-RESP-1067368-0001,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Slide,*,01-2015-RESP-1067368-0001,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Slide,*,01-2015-RESP-1067368-0001,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Slide,*,01-2015-RESP-1067368-0001,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Slide,*,01-2015-RESP-1067368-0001,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Slide,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,LTRA在哮喘治疗中重要性解读,LTRA,在哮喘治疗中的重要性,白三烯在哮喘发病过程中的重要性,炎症在哮喘中的重要性,白三烯,:,早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质,哮喘：异质性性疾病治疗中的挑战,-,哮喘异质性的概述,与哮喘异质性相关的因素,对药物治疗反应的变异情况,-,对哮喘异质性的临床处理,仅供医学药学专业人士阅读,2,哮喘：临床概述,哮喘的主要特点,1,：,气道炎症,气道高反应性,气流阻塞,异质性疾病,=,不同的临床表型,1,表型变异是指以下方面存在差异,2,：,自然病史和症状严重程度,不良预后风险,症状控制和对治疗的反应,1.,Busse WW, Lemanske RF Jr.,N Engl J Med.,2001;344:350362.,2.,Luskin AT.,J Allergy Clin Immunol.,2005;115:S539S545.,仅供医学药学专业人士阅读,3,Adapted from National Institutes of Health,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses,. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Bjermer L,Respir Med,2001;95:703-719.,炎症在哮喘中的重要性,哮喘是一种炎症疾病,哮喘诱发支气管阻塞和气道高反应性，从而产生症状,因此，对轻至中度持续性哮喘患者,首先治疗炎症,是一种合理的治疗方案,仅供医学药学专业人士阅读,4,半胱氨酰白三烯,是哮喘的关键介质之一，是强效的致支气管收缩和促炎因子，主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生，是唯一一类被抑制后肺功能和哮喘症状改善的炎症介质,白三烯是气道炎症的重要介质,根据最新的哮喘治疗指南：,GINA 2011,仅供医学药学专业人士阅读,5,白三烯,其他炎症介质,本页幻灯是一种艺术再现。,引自：,Holgate ST, Peters-Golden M,J Allergy Clin Immunol,2003;111(1 suppl):S1-S4; Holgate ST et al,J Allergy Clin Immunol,2003;111(1 suppl):S18-S36; Henderson WR Jr et al,Am J Respir Crit Care Med,2002;165:108-116; Peters-Golden M, Sampson AP,J Allergy Clin Immunol,2003;111(1 suppl):S37-S42;,Varner AE, Lemanske RF Jr. In,Asthma and Rhinitis,. Oxford, UK: Blackwell Science, 2000:1172-1185.,没有炎症,炎症,哮喘,白三烯：早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质,仅供医学药学专业人士阅读,6,半胱氨酰白三烯,在哮喘中的核心作用,CysLT,=,半胱氨酰白三烯,Adapted from Hay DWP et al,Trends Pharmacol Sci,1995;16:304-309.,炎症细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞）,感觉神经,（,C-,纤维）,CysLTs,水肿,血管,黏液运输降低,嗜酸性,粒细胞涌入,阳离子蛋白释放，,上皮细胞受损,收缩和增殖,气道平滑肌,黏液分泌增加,气道上皮细胞,仅供医学药学专业人士阅读,7,半胱氨酰白三烯,1,受体对炎症细胞的作用,嗜酸性粒细胞,肺巨噬细胞,平滑肌细胞,PBMC,CysLT,1,=,半胱氨酰白三烯,1,；,PBMC =,外周血单核细胞,引自：,Figueroa DJ et al,Am J Respir Crit Care Med,2001;163:226-233.,单核细胞,仅供医学药学专业人士阅读,8,白三烯的生物学特性,强烈的气道平滑肌收缩效应是半胱氨酰白三烯的主要活性作用，其强度是组胺的,1001000,倍,支气管阻塞,嗜酸性粒细胞聚集,气道黏膜水肿,黏液分泌过多,10. Bisgaard H. Allergy. 2001;56 (Suppl 66):7-11.,仅供医学药学专业人士阅读,9,哮喘：异质性疾病治疗中的挑战,仅供医学药学专业人士阅读,10,哮喘：临床概述,哮喘的主要特点,1,：,气道炎症,气道高反应性,气流阻塞,异质性疾病,=,不同的临床表型,1,表型变异是指以下方面存在差异,2,：,自然病史和症状严重程度,不良预后风险,症状控制和对治疗的反应,1.,Busse WW, Lemanske RF Jr.,N Engl J Med.,2001;344:350362.,2.,Luskin AT.,J Allergy Clin Immunol.,2005;115:S539S545.,仅供医学药学专业人士阅读,11,哮喘和过敏的人种差异以及相关表型,FEV,1,IgE,IgE=,免疫球蛋白,E,a,；,b,转载自,Lester LA et al. J Allergy Clin Immunol. 2001;108:357362,，承蒙,American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology,惠允,非裔美国人,（,n=256,）,白种人,（,n=292,）,拉丁裔人,（,n=80,）,平均,FEV1,，,%,a,0,20,40,60,80,100,中位,IgE,，,IU/mL,b,0,50,100,150,200,250,300,350,400,非裔美国人,（,n=256,）,白种人,（,n=292,）,拉丁裔人,（,n=80,）,仅供医学药学专业人士阅读,哮喘遗传学合作研究（,CSGA,），,3,个族群中的,314,个家庭的数据显示：,12,哮喘的不同表型：,肥胖和哮喘变异,-,肺功能,FEV,1,FVC,FVC=,用力肺活量,a,P,，方差分析（,ANOVA,）；,b,P,0.001 ANOVA,转载自,Dixon AE et al.,J Asthma.,2006;43:553558,，承蒙,J Asthma,惠允。,平均,FEV,1,，,%,预计值,0,正常,（,n=133,）,82,超重,（,n=125,）,79,肥胖,（,n=228,）,77,75,76,77,78,79,80,81,82,83,平均,FVC,，,%,预计值,正常,（,n=133,）,肥胖,（,n=228,）,超重,（,n=125,）,0,92,89,84,82,84,86,88,90,92,94,仅供医学药学专业人士阅读,一项对,LODO,研究中,488,名轻至中度持续性哮喘患者的分析显示：,13,哮喘的不同表型：,过敏性鼻炎和哮喘变异,一项针对为期,52,周研究中合并和不合并过敏性鼻炎哮喘患者医疗措施使用,/,哮喘发作情况的事后分析。,Bousquet J et al.,Clin Exp Allergy,. 2005;35:723727.,哮喘,+,过敏性鼻炎患者,（,n=893,）,单纯哮喘患者,（,n=597,）,0,P,患者比例，,%,急诊情况,仅供医学药学专业人士阅读,一项对,IMPECTA,研究的事后资源利用分析显示：,14,吸烟与哮喘变异,:,降低对口服糖皮质激素的反应,P,P,P,0,FEV,1, L,P,P,P,5,4,3,1,2,1,0,摘录自,Chaudhuri R et al.,Am J Respir Crit Care Med.,2003;168:13081311,，承蒙美国胸科学会惠允,哮喘控制评分,从未吸烟者,n=26,曾吸烟者,n=10,吸烟者,n=14,从未吸烟者,n=26,曾吸烟者,n=10,吸烟者,n=14,安慰剂,泼尼松龙,一项纳入,59,名哮喘患者的随机、安慰剂对照、交叉研究显示：,仅供医学药学专业人士阅读,15,与哮喘异质性相关的因素：小结,多种不同基因、生理和环境因素可诱发哮喘。,在种族和性别差异研究中，研究人员发现了基因差异对哮喘严重程度和进展造成影响的证据。,13,生理和生物因素，包括肥胖，也会对哮喘造成影响。,4,环境因素，包括社会经济地位和诱发因素暴露情况（季节性过敏原、烟草烟雾等）以及合并症（如,AR,）均可导致哮喘风险升高并加重哮喘症状。,58,AR=,过敏性鼻炎,1.,Lester LA et al.,J Allergy Clin Immunol.,2001;108:357362.,2.,Burchard EG et al.,Am J Respir Crit Care Med,. 2004;169:386392.,3.,Tantisira KG et al.,Am J Respir Crit Care Med,. 2008;178:325331.,4.,Dixon AE et al.,J Asthma.,2006;43:553558.,5.,Almqvist C et al.,Clin Exp Allergy.,2005;35:612618.,6.,Welsh PW et al.,Mayo Clin Proc,. 1987;62:125134.,7.,Chaudhuri R et al.,Am J Respir Crit Care Med,. 2003;168:13081311.,8.,Bousquet J et al.,Clin Exp Allergy.,2005;35:723727.,仅供医学药学专业人士阅读,16,哮喘：临床概述,哮喘的主要特点,1,：,气道炎症,气道高反应性,气流阻塞,异质性疾病,=,不同的临床表型,1,表型变异是指以下方面存在差异,2,：,自然病史和症状严重程度,不良预后风险,症状控制和对治疗的反应,1.,Busse WW, Lemanske RF Jr.,N Engl J Med.,2001;344:350362.,2.,Luskin AT.,J Allergy Clin Immunol.,2005;115:S539S545.,仅供医学药学专业人士阅读,17,抑制一系列炎症介质,细胞因子,粘附因子,诱导酶,影响炎症过程的可变因素,引自：,Peters-Golden M, Sampson AP,J Allergy Clin Immunol,2003;111(suppl 1):S37-S48.,糖皮质激素的作用机制,仅供医学药学专业人士阅读,18,ICS =,吸入糖皮质激素；,OCS ICS =,口服糖皮质激素伴,/,不伴吸入糖皮质激素,Adapted from Louis R et al,Am J Respir Crit Care Med,2000;161:9-16.,20,000,10,000,1,000,100,10,1,嗜酸性粒细胞, 10,3,/g,痰液,对照组,轻至中度哮喘,低剂量,ICS,(n=10),高剂量,ICS,(n=15),OCS(n=10),OCS ICS(n=7),重度哮喘,P,0.01,P,0.001,P,0.001,P,0.01,在一项纳入,74,例患者的临床研究中,哮喘患者的气道炎症,仅供医学药学专业人士阅读,19,治疗反应的变异情况：,个体治疗对,FEV,1,a,的反应分布情况,患者比例，,%,30,30,至,20,20,至,10,10,至,0,0,至,10,10,至,20,20,至,30,30,至,40,40,至,40,30,至,40,20,至,30,10,至,20,0,至,10,10,至,0,20,至,10,20,对,3,项不同临床研究的人群的分析显示：,仅供医学药学专业人士阅读,21,吸入性皮质激素有效性反应（,PRICE,）预测试验,研究目的：,分析可用于预测患者对短期,ICS,治疗（,6,周）反应的哮喘生物标记和特征,假如持续,ICS,治疗,16,周，则就“对,ICS,的短期反应（或缺乏反应）是如何预测哮喘长期控制情况”进行评估。,a,160 mcg,氢氟烷烃,-,倍氯米松丙酸，每天,2,次,摘录自,Martin RJ et al. The Predicted Response to Inhaled Corticosteroid Efficacy,（,PRICE,）,trial.,J Allergy Clin Immunol.,2007;119:7380. Copyright 2007 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology,，承蒙,Elsevier,惠允,2,周单盲导入期,6,周单盲治疗期,16,周双盲治疗期,基线期特征,基线期测定,重复测定,根据,FEV,1,的反应来分层,倍氯米松,160,mcg bid,a,倍氯米松,160,mcg bid,a,安慰剂,（停用,ICS,）,n=83,n=72,n=35,n=37,安慰剂,仅供医学药学专业人士阅读,22,PRICE,研究的结果：,6,周,ICS,期,ICS “,反应者,” vs “,非反应者,”,46%,的个体被认为是,非反应者,（,n=33,）,54%,的个体被认为是,反应者,（,n=39,）,%-6,周内,FEV,1,（,%,）的变化情况,a,20,10,0,10,30,20,50,60,40,基线期参数,b,(meanSD),反应者,（,n=39,）,非反应者,（,n=33,）,P,值,FEV,1,%-,预测值,68.5, 10.4,77.5, 8.8,0.001,FEV,1,/ FVC,0.65, 0.1,0.76, 0.1,0.001,1,1,2,4,9,16,11,13,2,4,2,3,1,1,2,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,46%,54%,非反应者,vs,反应者,，以下特征的基线数据,不,具有统计学差异：,痰嗜酸性粒细胞,FeNO,患者数量（,n=72,）,a,6,周短期试验时间内对,ICS,的,FEV,1,反应分布情况。柱状代表,FEV,1,反应升高,5%,b,均值,标准差,摘录自,Martin RJ et al. The Predicted Response to,吸入性皮质类固醇,Efficacy,（,PRICE,）,trial.,J Allergy Clin Immunol.,2007;119:7380. Copyright 2007 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology,，承蒙,Elsevier,惠允,仅供医学药学专业人士阅读,23,关于药物治疗的最新建议,大多数长效控制药物均显示出对哮喘炎症的疗效。,1,2,ICS,和,LTRA,在哮喘治疗中的作用依然获得认可。,1,2,LTRA,可使哮喘合并过敏性鼻炎的患者受益。,3,4,提供药物选择可以使医师考虑到,1,：,治疗的有效性,个体患者哮喘的特征,患者对前述治疗的反应,患者正确使用药物的能力,对治疗方案的预期依从性,LABA=,长效,2,肾上腺受体激动剂,.,1. NAEPP, NHLBI, NIH. NIH publication 07-4051. Published August 2007. . Accessed 9 August 2010.,2. GINA.,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009.,. Accessed 9 August 2010.,3. Bacharier LB et al.,Allergy.,2008;63,（,1,）,:534.,4. ARIA Workshop.,Management of,过敏性鼻炎,and its Impact on Asthma,. Pocket guide. . Accessed 9 August 2010.,仅供医学药学专业人士阅读,24,哮喘患者选择治疗方法的原则,个体患者的反应会随着哮喘控制药物的不同而不尽相同。,1,患者可能不会对给定药物产生反应，且症状可能会进一步恶化。,1,表型差异可能会导致治疗策略的不同。,24,目前，不太可能预测患者如何对某种特定药物产生反应。,1,有效的哮喘管理策略包括,4,5,：,持续教育,医师和患者之间的良好协作,定期回溯哮喘的控制和治疗策略,1.,Jones C et al.,J Manag Care Pharm.,2006;12,（,suppl,）,:S2S14.,2.,Wenzel SE.,Lancet.,2006;368:804813.,3.,Bacharier LB et al.,Allergy.,2008;63,（,1,）,:534.,4.,NAEPP, NHLBI, NIH. NIH publication 07-4051. Published August 2007. . Accessed 9 August 2010.,5.,GINA.,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009,. . Accessed 9 August 2010.,仅供医学药学专业人士阅读,25,总结,哮喘是一种复杂的疾病，以临床表型众多和所测定预后反应可变为特点。,13,-,遗传、环境和其他因素均可影响哮喘症状的表现程度和对治疗的反应。,46,-,指南越来越关注哮喘控制，这些指南认为哮喘并不是一种静态疾病，为顺利控制哮喘症状，可能需要不时地调整治疗措施。,3,10,临床研究显示，临床反应的差异广泛存在。,这种多样性存在于不同机制的不同治疗当中。,79,-ICSs,可以抑制一部分炎性介质,-,唯一一类被抑制后肺功能和哮喘症状改善的炎症介质,-,在临床中所见的不同反应性：,对,ICSs,和,LTRAs,79,哮喘的治疗必须根据患者的需求、环境和对治疗的反应而进行个体化操作。,3,1.,Busse WW, Lemanske RF Jr.,N Engl J Med,. 2001;344:350362.,2.,Jones C et al.,J Manag Care Pharm.,2006;12(suppl):S2S14.,3.,NAEPP, NHLBI, NIH. NIH publ. 07-4051. Published Aug-2007. . Accessed 13-Feb-2009.,4.,Drake KA et al.,Pharmacogenomics,. 2008;9:453462.,5.,Tantisira KG, Weiss ST.,Curr Opin Mol Ther,. 2005;7:209217.,6.,Chaudhuri R et al.,Am J Respir Crit Care Med,. 2003;168,:13081311,.,7.,Baumgartner RA et al.,Eur Respir J,. 2003;21:123128.,8.,Israel E et al.,J Allergy Clin Immunol.,2002;110:847854.,9.,Zeiger RS et al.,J Allergy Clin Immunol,. 2006;117:4552.,10.,GINA.,Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2007,. . Accessed 13-Feb-2009.,仅供医学药学专业人士阅读,26,仅供医学药学专业人士阅读,通用名称,孟鲁司特钠片,适应症,适用于,15,岁及,15,岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状,(15,岁及,15,岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎,),。,规格,10mg (,以孟鲁司特计,),用法用量,每日一次，每次一片,(10mg),。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。,15,岁及,15,岁以上患有哮喘和,/,或过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次,10mg,。,不良反应,本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应与安慰剂相似。,禁忌,对本品中的任何成份过敏者禁用。,顺尔宁,(,孟鲁司特,),简明处方资料,注意事项,口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此，不应用于治疗急性哮喘发作。虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。,孕妇及哺乳期妇女用药,无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。,儿童,用药,已在,6,个月至,14,岁的儿童中进行了安全性和有效性研究。,6,个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不会影响儿童的生长速率。,老年用药,临床研究中，本品的有效性和安全性无年龄差异,。,药物相互作用,本品,可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。,生产企业,Merck Sharp& Dohme Corp.,批准文号,进口药品注册证号,H20120360,27,谢谢观赏,