抗乙肝病毒治疗的现状与未来

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,阻断,HBV,复制,减轻肝脏炎症，坏死性病变,改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防,PLC,的发生，延长生存期，提高生命质量）,慢性乙肝的治疗目标,治疗慢性乙肝的误区,使,HBsAg,、抗,HBc,、抗,HBe,转阴。,基因疗法的定义、内涵和应用的认识。,“,全能,”,药物,/,制剂的研发。,抗乙肝病毒治疗现状的点评,基础,/,临床均有进展，但尚未突破。,目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。,对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。,中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。,联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。,基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。,70,年代降酶药：降低,ALT,，退黄,80,年代,干扰素：,20,30,血清转换,90,年代后期拉米呋啶：,乙肝治疗药物进展,1,年治疗血清转换率,INF,大多数病人肝组织学改善,大多数病人,ALT,复常,延长治疗,50,病人可达血清转换,问题：选择性压力使,YMDD,变异出现,2001,年拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦）,临床资料丰富,疗程短,对,HBeAg,转阴者，可改善肝组织学,适应治疗理想病例 较少,对,HBeAg,阴性乙肝疗效差,禁用于肝硬化失代偿患者,副作用多，耐受性差,需注射给药,治疗慢乙肝的药物及其评价,1.,抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治,疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂）,2.,免疫调节药 胸腺素（,T,1,）,3.,传统医药,4.,中西医结合,各种药物的比较,优点,不足,干扰素,抑制,HBV,复制作用迅速,适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例,口服给药，耐受性好,医疗成本相对较低,可改善病人生活质量,不受母婴传播及种族影响,疗程较长（,1,2,年）,部分病例产生病毒变异,不适当停药可导致病情反复或恶化,优点,不足,拉米呋啶,多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等）,安全、不良反应少,医疗成本相对较低,治疗方法多变性,疗效的不确定性（重复性）,推广应用局限性,中医中药,优点,不足,品种, （效价、抗体、副反应）,剂量,300,万,u,900,万,u,疗程,6,24m,疗效,35,50,（,SR,）,副反应,初期,/,后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神神经系统等 停药率, 2,ULN,者,HBeAg,血清转换率达,77,YMDD,变异发生率高，但仍有,38,患者出现,HBeAg,血清转换率,根治慢性乙肝的未来趋向：,开发新的抗病毒药,有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异,序贯疗法，抑制,HBV,复制选择性药物,中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）,基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）,新的核苷类药物,阿德福韦治疗慢性乙型肝炎,核苷类似物，有抗,HBV,活性,口服吸收好、细胞内半寿期长，每日一次给药,体外研究证实，对,HBV,野生株和,YMDD,变异株都有抑制作用,有抗,HIV,的广泛研究基础,大剂量（,60mg,或,120mg,）使用,20,周以上时，有明显肾毒性，表现为肾小管性酸中毒、磷酸盐消耗、轻度肾衰，停药后肾毒性可恢复正常,阿德福韦治疗慢性乙型肝炎,初步研究证实：阿德福韦治疗,YMDD,变异株有效,有待研究：最佳剂量、疗程、长期治疗的安全性,疗程,1,6,月时，未发现阿德福韦耐药株,17,例,10,30mg,，,1/d,，,12,月,所有患者,HBV,水平下降,大多数,HBV,DNA,转阴,阿德福韦治疗慢性乙型肝炎,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎,63,例,随机分,4,组：,5mg,、,30mg,、,60mg,、安慰剂,治疗结束时,HBV-DNA,下降,4,log,、,ALT,复常,HBeAg,血清转换率：,20,大剂量组疗效更好,治疗组和安慰剂组不良反应发生率相似,一项随机临床试验,Entecavir,（环氧羟碳脱氧鸟苷）,核苷类似物,对,HBV DNA,聚合酶的抑制，在人体中比在动物实验中强度小，不高于拉米呋啶。,对,YMDD,变异株的作用不及野生株,副作用大,尚待研究,FTC,治疗慢性乙型肝炎,FTC,（,Coviracil,、,Emtricitabine,）是一种新的核苷类似物、在拉米呋啶的,5,位有一个氟原子,有抗,HIV,和,HBV,作用,有和其他核苷类似物的协同作用,FTC,治疗慢性乙型肝炎,HBeAg,阳性慢性乙肝,49,例,25,、,50,、,100,、,200,、,300mg,，,1/d,，,8,周,大剂量组，,HBV,DNA,水平下降,2,3log,1,项,FTC,治疗慢性乙型肝炎的临床研究,FTC,治疗慢性乙型肝炎,HBeAg,阳性慢性乙肝,98,例,25,、,100,、,200mg,，,1/d,，,24,周,大剂量组，,HBV,DNA,水平下降,3log,25mg,，,HBV,DNA,水平下降,2log,1,项,FTC,治疗慢性乙型肝炎的临床研究,L,FMAU,治疗慢性乙型肝炎,L,FMAU,（,Clevudine,）是一种嘧啶类似物,体外实验证实，有抗,HIV,和抗,HBV,作用,动物实验证实,D,FMAU,（右旋体）有毒性，但,L,FMAU,安全,动物实验证实，,L,FMAU,可降低,WHV,DNA,水平，停药后疗效可持续数月,健康志愿者试验证实，单剂和多剂给药均耐受好,根治慢性乙肝的未来趋向：,开发新的抗病毒药,有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异,序贯疗法，抑制,HBV,复制选择性药物,中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）,基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）,HBV DNA,阳性患者,YMDD,基因变异检测结果,拉米呋啶联合补肾方治疗慢乙肝,三组,HBV DNA,转阴率比较,三组,ALT,水平比较（,IU/L,） （,S,）,注：与,HBV DNA,（）组,52,周时比较，*,P,0.01,；与,HBV DNA,（）组治疗前比较，,#P,0.01,根治慢性乙肝的未来趋向：,开发新的抗病毒药,有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异,序贯疗法，抑制,HBV,复制选择性药物,中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）,基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）,结束语,慢性肝病（病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精,性肝硬化等）仍是二十一世纪面临的重大疾病。,阻断慢性肝炎肝硬化原发性肝癌恶性疾病链,是防治慢性肝病的最终目标。,西医、中医对慢性肝病都有一定疗效。联合治疗,可望提高临床疗效。中西医结合是有效的途径。, 最终解决慢性肝病可能寄希望于基因疗法。,客观的评估国内防治肝病的成绩和问题，加深基,础和临床研究、学科协作攻关，还要做很多工作。, 展望今后十年，病毒性肝炎的治疗将有重大突破。,谢 谢,