《制药工程原理与设备》课件教案制药分离工程基础与设备

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Chapter 4,制药分离工程基础与设备,中药现代化的,主要研究内容,包括：,(1) 应用现代科技方法和手段阐明中药药效的物质基础、药理、方剂配伍理论、毒副作用等，以此为基础创制具有自主知识产权的中药新药,(2) 应用现代科技手段实现对中药质量的有效监控,(3) 采用现代科技和手段，开展中药生产技术的现代化、工艺工程化和产业化研究,(4) 中药产业各环节国际认可的标准规范化管理,(5) 应用生物科学与技术(例如：细胞工程、基因工程、酶工程、发酵工程)等解决中药资源短缺等问题,1. 概,述,利用先进的现代科学技术手段与方法，对目前中药生产中相对落后的生产工艺和过程实施高新技术产业化改造，生产出“安全、高效、稳定、可控”的，具有强大国际竞争力的现代中药产品，实现中药现代化及国际化，是我们制药工程专业学生与制药工程学科的科技工作者面临的重要任务。,中药和天然药物的,萃取分离,是中药现代化的工程技术关键之一,1. 概,述,目前，天然药物及中药材有效成分的工业分离方法仍主要是溶剂浸出萃取及其基础发展起来的新技术、新方法，包括,超临界流体萃取、超声波萃取、微波萃取，以及组合工程技术（如萃取-膜分离）、生物酶法提取分离、反应萃取分离,等,1. 概,述,2.,固液萃取工程基础,中药有效成分的浸出是中药提取工艺中的重要操作单元之一。,中药成分在溶剂中的溶解度直接与所选溶剂性质有关。,溶剂可分为水、亲水性有机溶剂和亲脂性有机溶剂,一、固液萃取过程原理,萃取过程可包括简单的物理溶解和/或沉淀过程，这些过程也可通过化学反应产生。,利用溶解度的不同，使混合物中的组分得到完全的或部分的分离的过程，称为萃取。,萃取操作中溶质从一相转移到另一相中去，因此,萃取是传质过程,。,2.固液萃取工程基础,如果被处理的物料是固体，则此过程称为,液固萃取（也称为提取或浸取），,就是应用溶液将固体原料中的可溶组分提出来的操作。,中药制药过程，重要的是利用中草药提取有效成分或有效部位做原料，浸取过程提取有效成分。,2.,固液萃取工程基础,动物性药材,的有效成分绝大部分是蛋白质或多肽类，分子量较大，难以透过细胞膜,植物性药材,的有效成份的分子量一般都比无效成分的分子量小得多，浸取时要求有效成份透过细胞膜渗出，无效成分仍留在细胞组织中以便除去。,2.,固液萃取工程基础,（1）,动物性药材的浸出过程,动物性药材的有效成分绝大部分是蛋白质、激素、酶等，必须将细胞膜破坏。,浸取常用的,溶剂,有稀酸、盐类溶液、乙醇、丙酮、醋酸、乙醚、甘油等。乙醇、丙酮及甘油可破坏细胞结构。,浸取时应控制适当的温度和溶剂的用量，用浸渍、回流等不同方法浸取。,2.,固液萃取工程基础,（2）,植物性药材的浸出过程,植物性药材的浸出过程是由,湿润、渗透、溶解及扩散,等几个相互联系的阶段所组成,2.,固液萃取工程基础,溶剂将药材润湿、后在药材内部渗透,药材内部物质的润湿、可溶性物质溶解,可溶性物质在药材内部经多孔细胞壁扩散,物质从药材表面向溶液扩散,溶剂,中药及天然药物固液萃取过程示意图,目标分子,将经历液泡和细胞器的膜透过、细胞浆中的扩散、细胞膜和细胞壁的透过等复杂的传质过程。,若细胞壁,没有破裂,，浸取作用是靠细胞壁的渗透来完成的，浸取的速率很慢,细胞壁被破坏后,，传质阻力减小，目标产物比较容易进入到萃取液主体，并依据相似相溶原理而溶解，达到萃取的目的,2.,固液萃取工程基础,二、,Fick,扩散定律与扩散系数,中药材提取过程可用,Fick,定律,描述这种传质过程。,有效成分溶解后在组织内形成浓溶液而具有较高的渗透压，从而形成扩散点，不停地向周围扩散其溶解的成分以平衡其渗透压，这是,浸取的推动力,。,2.,固液萃取工程基础,（1）,Fick,扩散定律,J,AT,为溶质流量，,mol/(cm,2,s)；C,A,为溶质浓度，,mol/cm,3,；Z,为垂直于有效扩散面积的位移，,cm；D,为溶质分子扩散系数，,cm,2,/s； D,E,为涡流扩散系数，,cm,2,/s；,负号表示扩散方向，即药物分子扩散向浓度降低的方向进行。,扩散动力是扩散方向,Z,上的浓度梯度,dC,A,/dZ,。,适用于稳态过程，即液体中溶质的浓度不随时间改变的过程体系。,非稳态过程，用,Fick,第二定律,描述,2.,固液萃取工程基础,（2）浸出的扩散通量,中药材等植物药材中有效成分被浸出时，自药材颗粒单位时间通过单位面积的物质量称为,扩散通量,，由,Fick,扩散定律得：,扩散通量,J,的因次,kmol/(m,2,s)，,上式即浸出速率方程,2.,固液萃取工程基础,在浸出过程中,a.,溶剂在药材内部的渗透，在植物组织中有大量的毛细管型小孔，溶剂进入药材内部后，因毛细管的作用，沿毛细管渗透到植物组织中去，并将植物细胞和其间隙充满。毛细管被水充满所需时间,：,=1.37,10,-4,A,h,2,r,式中,A=,2,(,14.46-12.5,)， =p,0,/,(p,0,p)； r,毛细管半径，,m；h,毛细管长度，,m；,p,0,毛细管压力，,N/m,2,；,p,大气压力，,N/m,2,2.,固液萃取工程基础,b.,在固体颗粒内的溶质由向颗粒表面的传递,，,在扩散距离,L,内，有效成分浓度自,C,1,变化至,C,2，,则传递在有多孔固体物质中进行,在多孔固体中，,L,为物质,A,的扩散距离，相当于固体颗粒尺寸,2.,固液萃取工程基础,c.,停留在固体颗粒表面的溶质由界面向液相主体的传质通量,J，,在扩散距离,Z,内，有效成分浓度自,C,2,变化至,C,3，,则,K,=D/Z,表示组分,A,在液相中的传质分系数,2.,固液萃取工程基础,d.,总的传质通量,J，,由前两式得,：,2.,固液萃取工程基础,（3）扩散系数,溶质在液相中的扩散系数,D,A,通常在10,-9, 10,-10,，它不仅与物质的种类性质有关，而且与体系的温度有关，并随溶质的浓度而变。,在浓溶液中溶质的扩散系数与活度有关，只有在稀释溶液中溶质的扩散系数才可视为常数。,2.,固液萃取工程基础,对稀溶液大分子溶质,A,扩散到小分子溶剂,B,中时，可从理论上导出：,D,AB,大分子溶质,A,扩散到小分子溶剂,B,中的扩散系数，,m,2,/s,；,=1.38,10,-23,(,波滋漫常数)；,T,绝对温度，,K；u,A,/,f,A,单位阻力下溶质分子的运动速度，,m/s。,2.,固液萃取工程基础,假定将溶质分子视为球形颗粒，在连续介质中（即稳态过程，有效成分在药材固体与浸出液相主体中的浓度保持不变，,C,恒定值），液体在固体表面流动为层流时，溶质分子所受阻力可由,Stocks,公式计算：,f,A,=,6,r,A,B,u,A,f,A,溶质分子在溶剂中受到的阻力，,kgm/s,2,；,u,A,溶质分子的运动速度，,m/s,；,r,A,溶质分子,A,的半径，,m；,B,溶剂分子,B,的黏度，,kgm/s,2.,固液萃取工程基础,由前两个公式得：,D,AB,=,T,/6,r,A,B,对于,n,个分子的体积,V,A,=,n4,r,A,3,/3 ，于是1,mol n=6.023,10,23,，,V,A,即正常沸点下溶质的分子体积(,cm,3,/mol),溶质的扩散系数,D,AB,=,9.96,10,-5,T,/（,B,V,A,1/3,）,式中,B,因次,cp ，,适用于分子量大于1000，非水合大分子溶质，其水溶液中,V,A,为500,cm,3,/mol,2.,固液萃取工程基础,对于溶质为小分子的稀溶液，实际应用中多采用威尔盖方程进行计算：,D,AB,=,7.4,10,12,T(M,B,),0.5,/(,B,V,A,0.6,),M,B,溶剂分子量；,B,溶剂的黏度,cp；,溶剂的缔合参数，对于水为2.6，甲醇为1.9，乙醇为1.5，苯、乙醚、庚烷等均为1.0,2.,固液萃取工程基础,由于上述方程中扩散系数等诸多参数是无确定的数据或没有特定的检测方法可用，因而多流于理论形式，但能够说明为什么。实际设计过程多采用平衡状态下的浸出作近似计算。,植物药材浸出时，将浸出溶剂加到药材中并浸渍一定时间后，浸出液中浸出物质的浓度在一定时间内是逐渐增加的。,3.,浸出过程计算,（一）平衡状态下浸出的计算,如药材浸出时间较短、药材内部液体浓度与浸出液的浓度未达到平衡，称为非平衡状态浸出。,当物质从药材中扩散到浸出液的量与物质从浸出液扩散回到药材的量相等时，浸出液的浓度恒定，即为平衡浓度，则称为平衡状态的浸出。此时,药材内部的液体的浓度等于药材外部浸出液的浓度,3.,浸出过程计算,G,G,g,g,G-,药材中所含待浸出物质量,平衡时：,G-,浸出后所放出的溶剂量,g-,浸出后留在药材中的溶剂量,g -,浸出后留在药材中的待浸出物质量,G,+g, G/(G+g) = g/g,g = G,g/ (G+g) =G/(,+1),= G/ g,对一定量的溶剂，,大，即溶剂损失小,1单级浸取,二次浸取,第一次浸取分离出浸取液（,G+,G -,g,）后，药材中的尚有待浸出物质量,g,和留在其中的溶剂量,g,若补入新鲜溶剂的量,G,2,第二次浸出后残留在药材中待提取物质量,g,2,，停留在药材中的溶剂量,g,2,g / (G,2,+g,2,) = g,2,/g,2,g,2,= g / (G,2,/g ) +1,当,G,2,=G，g,2,=g,有,g,2,= g /（,+1）,即,g,2,= G /（,+1）,2,对于,n,次浸取后,残留在药材中待提取物质量,g,n,= G /（,+1）,n,3.,浸出过程计算,天然药物或中药的浸出过程，要求浸出率和效率达到和谐的统一，工程上只要达到一定的浸出率即可，不是100%。,天然药物或中药的浸出率 浸出后所放出的浸出液或滤液中所含浸出物质量与原药材中所含浸出物质总量的比值。若浸渍后药材中所含溶剂量为1，总溶剂量为,M，,放出的溶剂,M-1。,则,平衡条件下,浸取一次的浸出率,3.,浸出过程计算,重复浸取,第一次,浸取后药材中余下的待浸出物质的分率1-,E,1,第二次,第,n,次,总浸出率,一般地，,n=45。,若,M=4，E,5,=？,3.,浸出过程计算,2.多级逆流浸取,g,i,任一级浸出器浸渍后,排出的溶液中所含溶质量,S,i,进入,任一级浸出器中,固药材内所含溶质量,i,=1,时,S,i-,1,=X,3.,浸出过程计算,现设：,加到,第一级浸出器的溶剂量,G，,其中所含溶质,C=0,从第一级浸出器,排出,药渣内所含的溶质量,X,浸出器所放出溶剂量与药材中所含溶剂量之比,=,G/ g = g,i,/ S,i,-1,1,=,g,1,/ X,对第一级浸出器作物料衡算：,S,1,= ,1,X+X,=,X（,1,+1）,对第二级,g,2,= ,2,/,S,1,对第一和第二级浸出器作物料衡算：,S,2,=,g,2,+ X,对第,n,级,g,n,= ,n,/,S,n,-1,对第一到第,n,级浸出器作物料衡算：,S,n,=,g,n,+ X,药材中所不能被浸出的,溶质分率（浸余率）,为,F=,X/,S,n,3.,浸出过程计算,（二）浸出时间的计算,浸出曲线有两种表示方式：,浸出物质在药材中剩余,q,i,/,q,0,与时间,的关系曲线,药材浸出率,m= (q,0,- q,i,),/,q,0,对时间,的关系曲线,3.,浸出过程计算,区域,I,为快速浸出的阶段,区域为慢速阶段,3.,浸出过程计算,将区域的曲线延长纵轴分别交于,A、B,点；则直线,AA，,和,BB,分别表示,理想,的情况下，不破坏药材细胞时的浸出过程,3.,浸出过程计算,半经验的超临界提取数学方程,超临界,CO,2,流体提取五味子中的五味子甲素，,描述提取曲线半经验方程：,y,是提取到,时刻的累积提取率，,ymax,为该条件下的最大提取率，,k,是温度和压力的函数；压力25.3,MPa:,40,k=,19.7h,-1,80,k=,31.7h,-1,60,k=,33.8h,-1,ymax,=,0.54%,流量2,mL /min,提取0.5,h,y,=,0.492%,.,刘本，,John R Dean,中国医药工业杂志，2000,31(3):101-103,(三)多次浸取的计算,多次浸取的第一次提取完全用前述的浸取方程。,但其后几次浸取应考虑到倾出后剩余在药渣内及药渣间的液体中浸出物质的影响。,浸取成平衡时，药材内部浸出物质浓度与倾出液中浓度相同。,但非平衡浸取时，药材内部浸出物浓度高于倾出液浓度。,3.,浸出过程计算,(1) 提取器容积,依据要浸取药材的重量,G,来选取提取器容器积,V（L）：,V,=8.3410.67,G,(,2) 药材的颗粒直径,4.,提取过程常规因素及作用,(3) 溶剂量,溶剂量增大时，可增大浸出过程的传质系数，因为溶剂量增加；使药材外部的溶浓度降低，故药材内外部浓度差增大，增加了浸出的推动力；在溶剂量较大的情况下，可洗脱较多的浸出物质。,(4,),温度,浸出物质在浸出过程中扩散系数与温度有关，因为温度升高扩散加快。,4.,提取过程常规因素及作用,(,五) 压力,加压可以使湿浸过程加速、因为它使药材内部毛细管充满溶剂，从而缩短了总的浸出时间实验证明汉防已、益母草、大黄、黄岑、甘草、穿心莲等中药在,0.8kg/cm,2,压力,115,条件下浸出70分钟，所得提取物中主要有效成分与常压下3.5小时煎煮效果相同。,4.,提取过程常规因素及作用,中药成分的溶解性与其结构相关,苷类的分子中结合有糖分子，羟基数目多，能表现出强亲水性，而苷类则属于亲脂性化合物。,生物碱是亲脂性化合物，而生物碱盐能够离子化，加大了极性，就变成了亲水性化合物。,鞣质是多羟基衍生物，视为亲水性化合物，油脂、挥发油、蜡、脂溶性色素都是强亲脂性成分等。,5.,浸出方法与设备,在中药的提取液中，存在着复杂的混合物，各成分的相互影响。,有时会产生增溶现象，增大了欲提取成分的溶解度；,有时又可能相互生成难溶性化合物而难以提取。,5.,浸出方法与设备,复方中药中不溶现象突出,含生物碱的中药与甘草配伍时,，,生物碱与甘草酸产生沉淀，生物碱提取率将大幅度下降。,黄连等所含的小檗碱与黄芩苷产生沉淀，生物碱与银花中的绿原酸发生沉淀，大黄鞣质与栀子、茵陈之间也有沉淀产生。,有的成分因其他成分的存在，溶解度有较大的改变，如油脂类杂质的存在下以使不溶于石油醚的香豆素溶解，含麻黄的方剂中如有葛根则麻黄碱的含量增加等等。,5.,浸出方法与设备,常用的方法：,1,静态浸出间歇式包括：,(1) 单级浸取一湿渍法、煎煮法,(2) 单级多次提取一重复浸取法,(3) 多级逆流,2、动态浸出间歇式,(1),单态浸取一渗漉法,(2),多级逆流一连续式,由于植物药材浸出过程有许多因素影响其过程与设备，所以上述的分类，还有许多变型,5.,浸出方法与设备,(一)浸取法,浸取法是用液体来提取与分离固体药材和方法，广泛应用于中草药的浸取中。一般先把药物粉碎，再加入一定量溶剂浸溃一定时间后，加以过滤去渣而得提取液。,依,加热的温度,可分为：常温-冷(室温)浸法；沸点以下的加热-温浸法；沸点加热-煎煮法、热回流提取法。,浸取法比较简单，生产酊剂、酒剂中多采用。,5.,浸出方法与设备,气动装置,带滤板的活底,料叉,加料口,搅拌,可用于中草药煎煮、减压浓缩和真空蒸馏等,适合于药材较轻、易于搅拌的浸取,泵加压和,惰性气体加压,0.30.6,MPa,用于罐盖的升降,蒸汽或惰性气体加压,罐体可倾斜125度,故进行上口出渣，适合块大、品种杂的中草药,除了上述结构的浸取器外，还有：,管式逆流浸取器,逆流超声波浸取器,U,形螺旋式提取器,螺旋推进式提取器,肯尼迪式连续逆流提取器,平转式连续提取器等,5.,浸出方法与设备,（二）渗漉法,将药粉置于渗漉器中，溶剂连续地从上部加入，渗漉液不断从底部流出，从而提取药物的有效成分。,渗漉罐一般为圆筒设备。底部为锥形并装有筛板、筛网或滤布等以支撑药粉。,5.,浸出方法与设备,（三）提取天然产物的新技术,1. 超临界（流体）萃取,2. 微波提取技术,3. 酶制剂或酶工程法,5.,浸出方法与设备,分离的任务通常要分几步才能完成。首先要对每步分离选择出合适的设备，然后将这些分离设备组成一个完整的流程。,天然药物和中药的固液萃取过程中的分离是非均相混合物的分离，通常采用过滤或离心分离，或经沉降分离加过滤。,6.,浸取液的分离,液体中悬浮的固体在重力作用下沉降并形成-清液层和-固体浓浆层的过程称为,沉降,。,过滤介质或为天然纤维或为合成纤维或为多孔非金属或多孔金属。,滤饼的纯度不重要，故可加入多孔固体颗粒即助滤剂。,6.,浸取液的分离,7.,固相萃取,固相萃取,(Solid Phase Extraction,，,SPE),技术是基于液相色谱理论的一种分离、纯化方法。,具有高效性、高选择性、高可靠性、高自动化程度以及低耗性等特点。,SPE,就是利用固体吸附剂吸附液体样品中的目标物，使目标物与样品的基体和干扰化合物分离，然后再用洗脱液洗脱或加热解吸附，达到分离和富集目标物的目的。,固相萃取过程可分为吸附和洗脱两个部分。,在吸附过程中，当溶液通过吸附剂床时，由于吸附剂对目标物质的吸附力大于溶剂的吸附力，因此目标物质被选择性地吸附在吸附床上进行了富集。,“洗脱”是一种使保留在吸附剂上的物质从吸附剂上去除的过程，通过加入一种对分离物的吸引大于吸附剂的物质来完成。,7.,固相萃取,固相萃取的优点：,克服了乳化现象的发生，保证了样品中痕量目标物质的回收；,萃取精度高、范围广。固相萃取可应用于包括生物样本中的痕量物质检测在内的多个领域中的痕量检验；,操作条件温和，适应的,pH,范围广；,操作简单易行，周期短，节省试剂，回收率高；,效率高,。,7.,固相萃取,8.,其它分离技术与设备,结晶分离,结晶是从蒸汽、溶液或熔融物中以晶体状态析出固体物质的过程，是一个同时有热量和质量传递的过程。,结晶包括,3,个过程：（,1,）形成过饱和溶液；（,2,）晶核形成；（,3,）晶体生长。,对结晶过程进行控制常用物系介稳区宽度进行表达。在稳定区,(,不饱和,),内，不发生结晶现象；在不稳定区内，结晶能自发进行；在介稳区内，结晶不能自动进行，但加入晶种后，晶种会生长。,介稳区宽度的表达方法,c,浓度,T,温度 ,c,max,介稳区宽度 ,T,max,介稳区宽度,对于一定的系统，溶解度曲线的位置是固定的，而超溶解度曲线的位置是不固定的。,冷却或蒸发的速度越慢、晶种越小、机械搅拌越激烈，超溶解度曲线越向溶解度曲线靠近。介稳区宽度是选择合适结晶过饱和度的依据。,冷却速率及加晶种对结晶操作的影响,结晶控制,图,A,表示不加晶种而迅速冷却,图,B,表示不加晶种而缓慢冷却,图,C,表示加有晶种而迅速冷却,图,D,表示加有晶种而缓慢冷却,结晶分离方法,冷却剂直接接触冷却结晶法,反应结晶法,借助于化学反应产生难溶或不溶固相物质,蒸馏,-,结晶耦合法,蒸馏和熔融结晶这两种分离方法有机地结合在一起,氧化还原,-,结晶液膜法,利用模拟生物膜的选择透过性特点来实现分离作用,萃取结晶法,超临界流体结晶法,:,在高度湍流的超临界流体中，溶剂和超临界流体,(,一般为,CO,2,),快速混合，,CO,2,的溶解使有机溶剂发生膨胀，内聚能降低，溶解能力下降，从而使药物的过饱和度增加，促进药物晶体的形成。,磁处理结晶法,:,利用元素或组分磁敏感性的差异，借助外磁场将物质进行磁场处理，从而达到强化分离。,结晶分离设备,结晶器是结晶分离的关键设备，结晶分离技术的研究重点集中在结晶器的结构设计及结晶工艺流程的设计,。,溶液结晶装置：,MSMPR,型结晶器,DTB,型结晶器,Standard,Messo,湍动结晶器,带有机械搅拌的蒸发结晶器,工业熔融结晶装置：,Brodie,提纯器,KCP,结晶装置,Phillips,结晶装置,MWB,结晶装置,CCCC,结晶系统,过 滤,Filtration,过滤是将料液通过固体支持或者过滤介质时，使得固体物质从溶液中分离，对于好的定形的晶体，这是一种最直接的步骤。,滤饼,传统的过滤,cake,Conventional filtration,A Pretreatment,预处理,1,、,Heating,2,、,Coagulation and flocculation,3,、,Adsorption on filter aids,1,、,Heating,最简单、最经济的预处理方法是加热，加热不仅可以增加料液的操作特性，也可以对其进行灭菌。但加热变性的方法只适合于对热稳定性的产物。,2,、,Coagulation and flocculation,第二种预处理方法是通过电解质的加入促进原始溶液的凝聚和絮凝，试剂有简单的电解质、酸、碱、合成的聚合电解质。,0,0,200,400,600,6,12,18,pH 4.6,pH 4.2,pH 3.8,pH 2.8,Filtrate Volume, cm,3,Time (minutes),Fig2.1 The effect on filtrate volume of pH and filter aid,图,2.1 pH,值与助滤剂对过滤体积的影响,(a),Effect of filter volume,(b)Effect of filter aid,1% filter aid in feed,2%,3%,5%,Time,minutes,0,0,100,400,600,6,12,18,Filtrate Volume,cm,3,Fig2.1 The effect on filtrate volume of pH and filter aid,图,2.1 pH,值与助滤剂对过滤体积的影响（续）,Simple acids and bases,（简单的酸或碱）,Alum,（明矾）,Ferric chloride crystals,（三氯化铁）,预处理时加入合成聚合电解质既能降低排斥电位，又吸附了周围的微粒，形成桥架作用，促使胶粒形成粗大，密度低的絮凝团。这些絮凝团很容易被过滤得到。,Polyacrylamides,（,聚丙烯酰胺）,Polyehylenimines,（,聚苯乙烯）,Polyamine derivatives,（,多聚胺衍生物）,（,1,）,Diatomaceous earths,硅藻土,（,2,）,Perlites,珍珠岩,3,、,Adsorption on Filter Aids,Grade,Density,(kg/m,3,),pH,Water,Adsorption,(%),Relative Flow Rate,Dry,Wet,Diatomaceous Earths,Standard Super Cel,130,280,7.0,260,200,512 Hyflo Super Cel,140,280,10.0,250,500,535,190,280,10.0,250,1400,560,310,320,10.0,220,7500,Perlites,Terracel 300,110,2602,7.5,-,300,Terracel 500,130,240,7.5,-,900,Table 2.1. Typical properties of Filter Aids,B. General Theory for Filtration,Darcy,方程,fluid mechanics for filtration Darcys law,：,1.,for incompressible cake, simplest case,适用于不可压缩和简单的可压缩滤饼,2. for compressible cake, common for bio-separations,适用于可压缩滤饼，普遍使用于生物分离过程,Darcys law,（达西定律）,Darcy,定律把流速与通过固体多孔床产生的压降联系起来。,V=k P/L (2.1),流速正比于压降,流速反比于阻力,L/k,V ,流体流速,K,比例常数,通常叫达西方程参数,P,通过厚度为,l,的床产生的压降,液体粘度,当,Re5,时达西定律才成立,Re= d v /(1-) (2.2),d-,滤饼粒子的大小或孔的直径,-,滤饼空隙率,-the,液体的密度,Re ,雷诺准数,对于板框式过滤,速率方程为：,V=(1/A)*dV/dt (2.3),A ,过滤面积,V ,过滤液体积,t ,过滤时间,滤饼和过滤介质所产生的阻力：,L/k= R,m,+ R,c,(2.4,）,R,m,过滤介质的阻力,R,c,滤饼的阻力,(1/A)*dV/dt = P/(Rm + Rc) (2.5),R,m,是常数，与滤饼无关；,Rc,与滤液总体积有关；,Rc,的变化取决于滤饼是不可压缩还是可压缩,。,如果滤饼是不可压缩的，则滤饼的厚度正比于过滤液的体积，反比于过滤面积。,Incompressible Cakes,不可压缩滤饼,显而易见，滤饼的阻力,R,c,可以用（,2.6,）来描述,R,c,=,o,(V/A) (2.6),-,滤饼的阻力特性,o,-,单位体积滤液含固体滤饼量,把方程（,2.6,）代入（,2.5,）得到：,(1/A)*,dV/dt,=P/(,(,o,(V/A)+R,m,) ( 2.7),初始条件为：,T=0 V=0 (2.8),（,2.7,）积分后整理得,(A,t,/V) =K(V/A)+B (2.9),K=,o,/(2P) (2.10),B=,R,m,/P (2.11),K-,斜率,K,是压降,P,及滤饼特性,、,o,的函数,B-,截距,B,与滤饼特性无关，但它正比于介质阻力,R,m,。通常,R,m,可忽略不计,方程（,2.9,）可简化为：,t,(,o,/(2P)*(V/A) (2.12),该式仅适合不可压缩的滤饼）,Compressible cake,可压缩的滤饼,绝大多数生物滤饼都可压缩，因此，不能仅仅用作图法的简单方法来描述，滤饼可压缩，则过滤速度降低，能耗增大。,为了估计可压缩性的影响，我们假设滤饼阻力,是压降的函数。,=(P),s,是一个与滤饼组成、粒子大小和形状相关的常数,S,滤饼的压缩系数,s=0,理想的不可压缩滤饼,s=1,高度可压缩滤饼,实践中，,s,的变化范围是,0.1-0.8,当,s,的数值很高时，须加入助滤剂对原液进行预处理。,为计算出,s,和,，可用,log,对,logP,作图，如图,2.2,：,Slope=s,log,P,log,Fig2.2 Cake resistance versus pressure drop,连续旋转式过滤机,一个完整的过滤过程主要为三个步骤,a.,滤饼的形成,b.,洗涤滤饼以除去无价值或不需要的溶质,c.,滤饼的清除,Dry,Wash,Immersion,Rotation,Knife,Cake,Feed,Rotary vacuum filter,真空旋转过滤机,滤饼形成是从转鼓一开始接触培养基开始的,假设过滤介质的阻力,Rm,可忽略不计，式（,2.5,）可以用下式表示：,(1/A)*dV/dt = P/( R,c,) (3.1),初始条件是,t=0 v=0 (3.2),结合方程（,2.6,）和（,2.13,）可以改写滤饼阻力,Rc,为：,Rc = ,o,(V/A),=,o,(V/A)(P),s,(3.3),t,f,=(,o,/(2P,1-s,)*(V,f,/A) (3.4),t,f,-,滤饼形成时间,V,f,-,滤饼形成期间被集中的滤液体积（滤液流量）,这个关系有时也可用旋转周期,t,c,来表示：,t,f,=t,c,（,3.5,）,过滤器被浸渍的时间分数，即旋转周期形成滤饼所用的时间分数,t,c,-,旋转周期,用旋转周期表示为：,V,f,/(At,c,)=(2(P,1-s,) /(,o,t,c,),0.5,（,3.6,）,1,、,cake washing,（滤饼的洗涤）,洗涤有两个作用：,将孔中含有的发酵液洗出；,滤饼中，溶质可以从生物机体中扩散出，如果目标产物存在于生物机体中，这种扩散可以提高回收。,影响洗涤的两个因素,:,一是洗涤之后残留的可溶物质的分数，这个分数决定着所需洗液的体积,洗液通过过滤饼速率，这个速率控制着时间,残留可溶物的分数常与洗液体积有关,r=(1-),n,(3.7),r,为洗涤之后的溶质含量与洗涤之前滤饼中最初溶质含量比。,n-,洗液的体积与滤饼中残液的体积之比,-,滤饼的洗涤效率,r,：,0,1.,r,值越低，洗涤效果越好,如果,=0 r=1,，此时不论使用多少洗液均没有效果,r=0,洗涤效果很好,式,3.7,是大量实践得到的经验方程式,滤饼中包含抗生素的发酵液的过滤，图由,logr,对应,n,组成，对于不同效率，有不同的斜率,log,（,1-,）,log r=nlog(1-),pH 5.0,pH 9.3,0,0.02,0.04,0.10,0.20,0.40,0.60,1.00,1.0,2.0,3.0,0.90,0.80,0.60,0.40,0.20,WASH LIQUID / RETAINED LIQUID n,RETAINED SOLUTES / ORIGINAL SOLUTES r,洗涤效率,两个不同,pH,值下的测量数据说明效率随着,pH,变化而变化,这些数据的离散度是典型的，很好的表示了经验式,3.7,的准确性。,洗液不包含所加的固体物，因此，洗液的流量是一个常量，且等于滤饼形成的最后瞬间过滤液的速率，这个速率是：,v,w,/A=(p),rs,/ 2t,f,1/2,t,w,(3.8,）,v,w,-,所需的洗液体积,t,w,-,洗涤时间,许多情况下，通过式,3.9,得到的结果是十分有用的,t,w,/ t,f,=2 v,w,/ v,f,(3.9),=2(v,w,/v,r,)( v,r,/ v,f,),=2nf (3.10),V,r,滤饼中残液的体积,f,这个体积占总滤液体积的分数,过滤设备从传统的板框式过滤机到旋转式真空过滤设备，种类很多。,传统的过滤设备,最普遍的是板框式过滤机，有可填充的、金属隔片的和凹显空间滤饼的。,其它类型还有平的金属板，可用滤纸或滤布过滤介质在开放式框架上分离形成滤饼。这种过滤机适合于相对的干性滤饼，能被清除，不适合有毒气和生物危害物的滤饼。,其它三种过滤机是封闭型的，可过滤挥发性和有生物危害物质，一般用于小规模生产。,带式过滤机,PBF,系列连续水平真空带式过滤机是一种自动化程度高的新型过滤设备，该机以过滤布或滤网为介质，使料浆水平布置于过滤介质之上，充分利用料浆重力和真空吸力实现固液分离。,连续水平真空带式过滤机可适用于多种浓度条件下的物料，过滤效率高，因而被诸多工业部门优先采用。,特 点：,喂料、过滤、洗涤、脱渣、滤布再生可连续自动完成，自动化程度高。,可对物料进行多级平流或逆流洗涤，过滤液（母液）和洗涤液可分开集液。,对过滤性差，粘度高的物料，可实现薄层快速过滤。,模块式设计，可灵活组合，适应性强。,采用,PLC,控制，便于远程及集中控制。,采用蛇形纠偏，解决了滤布的跑偏及打折。,不锈钢板框过滤机,(,纸板过滤机,),用于各种悬浮液的固液分离，适用范围广。应用于食品、环保、轻工、医药、化工、冶金、石油等工业。特别适用于大批量啤酒、白酒、葡萄酒、食用油等液体饮料的精滤或除菌过滤。,真空转鼓过滤机,预涂层真空转鼓过滤机一般用于含粘性杂质物料的连续过滤，其优点是杂质分离彻底、过滤速度快、劳动强度低和工作区环境好，其缺点是需消耗硅藻土助滤剂。,离心分离,通过离心机的高速运转，使离心加速度超过重力加速度的成百上千倍，而使沉降速度增加，以加速药液中杂质沉淀并除去的一种方法。,其原理是利用混合液密度差来分离料液，比较适合于分离含难于沉降过滤的细微粒或絮状物的悬浮液。,过滤式离心机,:,悬浮固体颗粒较大、固体含量较高,沉降式离心机,:,悬浮固体浓度较低,分离机,:,两种互不相溶的、密度有微小差异的乳浊液,离心分离基本原理,v,g,=,v,c,=,重力沉降速度,:,离心力场中,沉降速度,:,离心分离因素,悬浮粒子在离心力场中受到的离心惯性力与其受重力之比,f,c,=,普通离心机，,f,3000,，一般为,600,1200,，转鼓直径大，转速低，可用于分离,0.01,1.0mm,固体颗粒 。,高速离心机，,f=3000,50000,。转鼓直径小，可用于乳浊液的分离。,超速离心机，,f,50000,，转速高（可达,50000r,min,），适用于分散度较高的乳浊液的分离。,管式离心机,管状转鼓,结构简单,具有很高的离心分离因数,转鼓易冷却,适用于固体颗粒直径,0.01100m,，固相浓度,1%,，两相密度差,10g/m,3,的难分离的悬浮液或乳浊液的分离,泵,送流量,Q,L,=,生产能力取决于：,待分离固体粒子及溶液的性质,(,由,v,g,反映,),；,C,所代表的特定离心机的分离特性,(,几何特性参数,),管式离心机能澄清及分离流体物质，被应用于化学、生物化学、制药、血浆等研究领域。,卧式螺旋沉降离心机,（倾析式离心机）,特性,:,转速高，分离能力强,连续工作，自动化程度高，生产能力大，能耗低,结构先进，密封性好，环境无污染,无需滤网、滤布，生产成本低,耐磨性好，使用寿命长,安装方便，占地面积小,HR,活塞推料离心机,一种连续进料，分离后的滤饼从转鼓中间歇排出的过滤式离心机。,该机连续操作、生产能力大、可对滤饼进行充分洗涤，洗涤效率高、功耗低、干燥快、对晶粒的破坏小。,该机适用于分离固相颗粒,0.25mm,的结晶状或纤维状物料的悬浮液。,广泛用于化工、轻工、制药、食品等工业部门。如聚乙烯、聚苯乙烯、咖啡因、乙二酸、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸钾、硝铵、碳酸氢铵、氯化铵、食盐、尿素、硝化棉等生产。,旋液分离器,利用滤液在滤器内高速旋转离心作用力，分离相互难溶的液,-,固或液,-,液混合物,进行机械分离分级的设备。,碟片离心机,碟式离心机是沉降式离心机中的一种，用于分离难分离的物料（例如粘性液体与细小固体颗粒组成的悬浮液或密度相近的液体组成的乳浊液等）。,分离机中的碟式分离机是应用最广的沉降离心机。,碟式离心机可以完成两种操作,：,液,-,固分离（即低浓度悬浮液的分离），称澄清操作；,液,-,液（或液,-,液,-,固）分离（即乳浊液的分离），称分离操作。,以其结构紧凑，占地面积小，生产能力大等特点，因而在化工、医药、轻工、食品、生物工程以及交通运输部门都获得广泛应用。,泵,送流量,Q,=,(,R,0,3,-,R,1,3,),ctg,v,g,C,v,g,简单的碟式离心机：间歇操作，停机打开转鼓清除沉渣，悬浮液中固体含量不超过,l,。,自动除渣碟式离心机：在有特殊形状内壁的转鼓壁上开设若干喷嘴（或活门），适合处理较高固体含量的料液，其分离因数一般为,6000,1000,。,离心分离过程的放大,第一种方法是应用等效时间,t,e,的近似方法；,第二种方法是利用离心机的几何特性参数,C,，进行定量分析。,t,e,=,