中药饮片2010年版GMP解读

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,“,”,2016,“,”,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,“,”,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,“,”,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,目录,一、质量管理,二、机构与人员,三、厂房与设施,四、设备,五、物料与产品,六、确认与验证,七、文件,八、生产管理,九、质量控制与质量保证,十、发运与召回,十一、自检,一、质量管理,第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的,质量目标,，将药品注册的有关,安全、有效和质量可控,的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的,全过程中,，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求,有质量目标文件（方针和目标）,目标文件是否涵盖规范所有相关要求内容,注意体现药品安全有效可控要求、全过程,数字化目标率,公司级和部门级质量目标,一、,质量管理,关于数字化目标率：,公司级和部门级：自检合格率、药监抽检合格率、产品一次合格率；变更控制率，纠正与预防（CAPA）完成率、投诉处理率、偏差报告率、验证完成率、产品召回次数、文件发放回收正确率100%、产品收率、物料平衡率、设备完好率、设备维护率、稳定性计划完成率、计量设备检定率、计量校正率、物料采购到货及时率、物料到货合格率、供应商评审及时率、发货差错率、物料帐物相符率、检验准确与及时率、产品错检漏检错判率、人员配备及时率、培训计划完成率、员工培训覆盖率、药品发运满意率、顾客满意度、各种记录抽查合格率等等,一、,质量管理,第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任,查企业高层管理人员职责文件，是否有明确的质量目标，或者为目标的实现承担的必要职责；,查各级人员及供应商、经销商是否规定其质量目标或职责（看供应商和经销商职责文件中是否有规定）,一、,质量管理,第七条 企业应当配备足够的、,符合要求,的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。,关键岗位：专业技术、工程技术、管理人员配备；,人员数量与学历资质培训,一、,质量管理,第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行,查组织机构图是否具有质量保证部门；,查质保部职责文件、质保部管理/操作文件是否能够保证质保系统的有效运行,一、,质量管理,第九条 质量保证系统应当确保：,药品的设计与研发体现本规范的要求；,生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；,管理职责明确；,采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；,中间产品得到有效控制；,确认、验证的实施；,严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；,每批产品经质量受权人批准后方可放行；,在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；,按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性,一、,质量管理,第十条 药品生产质量管理的基本要求应符合规范要求,生产工艺是否经过验证,汇总评价企业人机料法环,现场询问了解操作规程制定是否准确、易懂,汇总评价企业人员培训情况,任意抽取3批记录，涵盖生产全过程，能追溯,检查企业对记录妥善保存、便于查阅,汇总评价药品召回系统是否能够符合规范要求,一、,质量管理,第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。,质控部组织机构图；,质控文件、取样记录,查质控的岗位设置及人员资质,取样人员及资质、授权,一、,质量管理,第十二条质量控制的基本要求应当符合规范要求,抽查质控部岗位人员培训情况，评价能否满足职责；,查质控部文件目录是否包括原辅料、包装材料、中间体、成品的取样、检查、检验及稳定性考察及必要的环境监测；,检查取样人员是否经授权；（取样授权书）,检查质控部检验方法是否经过验证或确认；,检查质控部取样、检查、检验记录是否齐全；,查物料、中间产品、待包装品和成品检验记录；,检查留样情况是否满足必要的检查及检验需求,一、,质量管理,第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程,检查有无质量风险管理相关书面规定；,检查相关风险管理文件是否涵盖风险评估、控制、沟通及审核,第十四条 应根据科学知识及经验对质量风险评估，以保证产品质,第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。,检查具体评估案例,二、机构与人员,第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图；企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门,查公司组织机构图（注意名称正确）,查组织机构图是否能表示管理机构职责及工作流程（查质量管理机构图各部门归属关系是否合理，特别是质量部门）,二、,机构与人员,第十七条质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员,查质量部门及负责人职责,查质量管理部门人员是否将职责委托给其他部门的人员,二、,机构与人员,第十八条 企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。,查公司各部门岗位职责是否齐全，无遗漏；,岗位职责是否明确并有书面文件；,查岗位人员是否承担过多；,查岗位人员对自岗职责了解情况（注意岗前培训）,二、,机构与人员,第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。,查企业有无职责委托情况,查受委托人资质是否符合规范要求（履职专业和经验）,二、,机构与人员,第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人；质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰,查关键人员是否有公司任命书,查关键人员是否为全职（工资发放、社保、网上查询等）,查质量负责及受权人职责履行情况（检查中发现）,二、,机构与人员,第二十一条 企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责,查公司总经理工作职责是否满足规范要求,查总经理是否按职责要求履行其职责,查公司总经理履历、学历、教育背景及职称情况是否符合规范要求,查公司总经理工作职责是否符合规范要求无遗漏,二、机构与人员,第二十二条生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。,(附录 中药饮片生产负责人大专),查公司生产负责人履历、学历、教育背景及职称情况是否符合规范要求（个人档案）,查公司生产负责人工作职责是否符合GMP要求无遗漏（职责）,关键人员证书原件现场查，且可能网上查，不得伪造。,二、,机构与人员,第二十三条质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。,(附录 中药饮片质量负责人为大专),查公司质量副总履历、学历、教育背景及职称情况是否符合规范要求（个人档案）,查公司质量副总经理、质量受权人工作职责是否符合GMP要求无遗漏（职责）,二、,机构与人员,第二十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的职责项,于第二十二条、第二十三条中检查,第二十五条质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。,注意岗前培训内容应包括放行相关的培训,放行职责注意不得转授,二、,机构与人员,第二十六条企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存,查公司培训负责人是否为专人；,查培训计划是否经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准。,二、,机构与人员,第二十七条与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。,查培训记录及相关培训考核记录；,抽查生产操作人员的人员培训档案是否符合要求,二、,机构与人员,第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险,查培训记录是否满足规范要求（卫生培训记录）,查有无各级卫生管理及操作规程。,二、,机构与人员,第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。,抽查对人员卫生规程培训情况是否达到预期目的,二、,机构与人员,第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查,查有无公司人员健康档案,抽有无人员健康检查周期的规定,二、,机构与人员,第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产,查公司有无相关规定；,查公司人员健康档案中健康检查异常人员去向。,二、,机构与人员,第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导,检查外来人员进出有无登记；,检查其培训情况（有记录上备注至少）,第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。,二、,机构与人员,第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。,现场检查生产区，仓储区执行情况（现场烟头、食品包装袋、饮料瓶、药瓶等）,二、,机构与人员,第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面,查有无相关规定；,查有无对操作人员进行相关培训；,检查执行情况。,二、,机构与人员,饮片附录第八条 企业的生产管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）、三年以上从事中药饮片生产管理的实践经验，或药学或相关专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产管理的实践经验。,饮片附录第九条 企业的质量管理负责人、质量受权人应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验。,本科降为大专,二、,机构与人员,饮片附录第十条 企业的关键人员以及质量保证、质量控制等人员均应为企业的全职在岗人员。,查现场、考勤、工资发放表等,饮片附录,第十一条 质量保证和质量控制人员应具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。,饮片附录,第十二条 从事中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能；,鉴别、炮制培训，现场提问和交流,二、,机构与人员,饮片附录,第十三条 负责中药材采购及验收的人员应具备鉴别中药材真伪优劣的能力。,饮片附录,第十四条 从事养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。,饮片附录,第十五条 企业应由专人负责培训管理工作，培训的内容应包括中药专业知识、岗位技能和药品GMP相关法规知识等。,二、,机构与人员,饮片附录,第十六条 进入生产区的人员应进行更衣、洗手；进入洁净区的工作服的选材、式样及穿戴方式应符合通则的要求；从事对人体有毒、有害操作的人员应按规定着装防护，其专用工作服与其他操作人员的工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染。,注意是所有人员，包括参观人员和检查员,三、厂房与设施,第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护,检查有无相关规定（看文件）,第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险,查生产区是否位于主导风上风向；,三、,厂房与设施,第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理,查生产、行政、生活、辅助区布局；,查地面的绿化、硬化，阴沟清洁情况；,查厂区及厂房人流和物流通道分布情况。,三、,厂房与设施,第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量；应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒,查有无维护计划；,查有无相关规程；,查有无消毒记录；（清洁记录）,三、,厂房与设施,第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响,查厂房验证文件；,查日常监控记录；,第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染现场,检查有无有效措施 ；,现场检查窗户、排风扇是否能够有效防止昆虫或其它动物进入；（注意门尽量避免常开）,三、,厂房与设施,第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道,查有无相关规程及人员进出记录；,第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸,查有无厂房竣工图；,查有无空调系统送风、回风管路图；,查有无水系统管路图；（重点为洁净区）,对以上图纸进行现场核对检查有无变更及相应的变更许可（与申报的一致）,三、,厂房与设施,第四十六条降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：,（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；,查有无相关的共用厂房、生产线、设备评估报告；,检查高产尘区排风、捕尘情况。,三、,厂房与设施,第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。,现场检查生产设备能力和布局、物料暂存间、生产操作间面积和平面布局与工艺规程规定的适应情况；,现场检查中间站、物料暂存间管理情况；,三、,厂房与设施,第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒,检查水池、地漏样式及封闭情况；,检查清洁规程、状况及记录是否齐全,三、,厂房与设施,第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施,现场检查包装区隔离措施及规定（注意包装区）,第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求,检查验证文件；（粗选细选）,现场检查时间照明情况（照明良好就行）,三、,厂房与设施,第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。,检查原辅料、包装材料、成品的分库存放情况；,检查物料分批存放及状态标志情况；,检查固体物料与液体物料、特殊物料的分区存放情况；,检查各库区待验、合格、不合格、退货或召回分区情况,三、,厂房与设施,第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控,检查库房防虫防鼠设施及其安装位置是否合理；（有效）,检查库房清洁情况；,检查库房温湿度计安装位置是否合理；（代表性）,检查仓储区监控记录（监控摄像头或巡检）,三、,厂房与设施,第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域,现场检查存放及防范情况,第六十条接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁,现场检查防雨雪措施；,现场检查仓储物料外包装清洁情况,三、厂房与设施,第六十条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放；如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。,检查个库区待验、合格、不合格、退货或召回分区情况是否符合规定；,检查各区标志,三、,厂房与设施,第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存,现场检查各功能用室卫生及室内布局情况；,现场检查样品、留样的存放及记录保存,三、,厂房与设施,第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰,现场检查需特殊存放的检验仪器、仪表的存放位置；,现场检查存放间的防静电、震动、潮湿、高温等设施,三、,厂房与设施,第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响,现场检查休息室布局（茶水间）,第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通,现场检查是否直接相连,第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中,现场检查,三、,厂房与设施,饮片附录第十七条 生产区应与生活区严格分开，不得设在同一建筑物内。,饮片附录,第十八条 厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍。,三、,厂房与设施,饮片附录,第二十一条 厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；应有防止昆虫或其他动物等进入的设施，灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等不得对设备、物料、产品造成污染。,饮片附录,第二十二条 中药材净选应设拣选工作台，工作台表面应平整，不易产生脱落物。,三、,厂房与设施,饮片附录,第二十三条 中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，应设置必要的通风、除烟、排湿、降温等设施；拣选、筛选、切制、粉碎等易产尘的工序，应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等。,三、,厂房与设施,饮片附录,第二十四条 仓库应有足够空间，面积与生产规模相适应。中药材与中药饮片应分库存放；,饮片附录,第二十五条 仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，对温、湿度进行监控，保证中药材和中药饮片按照规定条件贮存；贮存易串味、鲜活中药材应当有适当的设施（如专库、冷藏设施）。,四、设备,第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌,任意抽取多台设备检查其设计报告、结构设计图、使用说明书；,URS,现场检查设备的结构及材质,饮片附录第二十六条 应根据中药材、中药饮片的不同特性及炮制工艺的需要，选用能满足生产工艺要求的设备。,对设备清单、认证范围、设备确认,四、,设备,第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录,任意抽3台设备检查操作、维护、保养规程,第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录,任意抽取3台设备检查其文件是否齐全,四、,设备,第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质,检查现场检查设备的结构及材质,饮片附录第二十七条 与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器应易清洁消毒，不易产生脱落物，不对中药材、中药饮片质量产生不良影响。,四、,设备,第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表,现场检查称量器具、压差计、温湿度计及压力表等的量程与精度是否与生产、检验使用要求匹配,(与记录保留位数要对应),第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源,查有无相关规定；,现场检查清洁工具的使用及清洁,四、,设备,第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂,查有无相关规定；,查设备使用润滑剂情况（现场看润滑剂）,第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录,检查有无相关规定；,现场检查模具使用、收发情况,四、,设备,第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量,查有无相关规定（规定什么？）,第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录,查有无维护计划；（保养）,查有无设备维修记录（维护和维修）,第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产,确认有无重大维修；,确认有无确认记录,四、,设备,第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程,查关键设备是否具有明确的操作规程,第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用,查现场环境监控记录；（如检验温湿度）,查设备使用参数（负荷问题）,四、,设备,第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备,查设备清洁规程；（现场提问操作人员）,查设备清洁记录,第八十五条 已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放,查设备清洁规程,第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等,查设备使用台账,四、,设备,第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态,现场检查设备状态标志情况,第八十八条 不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。,现场检查设备状态标志情况；,第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向,现场检查管道状态标志情况,四、,设备,第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。,检查校准记录；（注意内校玻璃仪器原始记录）,现场检查校准情况(校验合格证),第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。,检查关键设备、仪器的校准（确保按照计划校验）,四、,设备,第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性,确认有无使用计量标准器具；,确认计量标准器具已经校准且具有符合规范的校准记录（校准证书）（注意第三方检测资质）,第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期,现场检查校准合格标志（校验合格证）,四、,设备,第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器,现场检查校准合格标志,第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录,有无使用自动或电子设备；（温控、计数等）,有无操作规程及定期校准记录（校验操作规程）,四、,设备,第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水,检查公司制备纯化水、注射用水的原水、确保符合饮用水标准（纯化水、饮用水）,第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录,检查有无相关规定及监测记录（饮用水安装图、生活用水与生产用水）,饮片附录第二十八条 中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业定期监测生产用水的质量，饮用水每年至少一次送相关检测部门进行检测。,疾控中心检测报告；,企业日常监控检测记录。,五、物料与产品,第一百零二条 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上,直接,印字所用油墨应当符合食用标准要求,查有无相关质量标准；,查质量标准是否符合10版药典要求（或地方标准）；,饮片附录第二十九条 生产所用原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准，分别编制批号并管理；所用物料不得对中药饮片质量产生不良影响。,注意辅料与包材，也要有质量标准和批号,五、,物料与产品,第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错；物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录,查物料和产品操作规程是否涵盖接收、贮存、发放、使用、发运全过程并能有效防止污染、交叉污染、混淆和差错；,查物料产品处理是否有相关规程支持并记录（全过程）,五、,物料与产品,第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购,查物料供应商变更及审计报告；（审计、变更）,查变更是否经质量部门批准,饮片附录第三十条 质量管理部门应当对生产用物料的供应商进行质量评估，并建立质量档案；直接从农户购入中药材应收集农户的身份证明材料，评估所购入中药材质量，并建立质量档案。,第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认,查有无相关规程支持并记录,五、,物料与产品,第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录,任抽3种物料查有无物料验收操作规程及记录；,查物料供应商是否经质量部门批准；,任查3批物料查物料外包装有标签及已清洁；,查物料接收记录内容是否涵盖全部要求记录条款,五、,物料与产品,饮片附录,第三十一条 对每次接收的中药材均应当按产地、供应商、采收时间、药材规格等进行分类，分别编制批号并管理。,饮片附录,第三十二条 购入的中药材，每件包装上应有明显标签，注明品名、规格、数量、产地、采收（初加工）时间等信息，毒性中药材等有特殊要求的中药材外包装上应有明显的标志。,检查供应商标签，是否符合要求,五、,物料与产品,饮片附录,第三十三条 中药饮片应选用能保证其贮存和运输期间质量的包装材料或容器。包装必须印有或者贴有,标签，注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期、执行标准,，实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品批准文号。,饮片附录,第三十四条 直接接触中药饮片的包装材料应至少符合食品包装材料标准。,复合膜、聚乙烯袋等,五、,物料与产品,饮片附录,第三十五条 中药材、中药饮片应按质量要求贮存、养护，贮存期间各种养护操作应当建立养护记录；养护方法应当安全有效，以免造成污染和交叉污染。,检查养护记录,饮片附录,第三十六条 中药材、中药饮片应制定复验期，并按期复验，遇影响质量的异常情况须及时复验。,检查有无复验期相关规定；,检查仓库中药材和中药饮片是否有复验期，是否复验。,五、,物料与产品,饮片附录,第三十七条 中药材和中药饮片的运输应不影响其质量，并采取有效可靠的措施，防止中药材和中药饮片发生变质。,发运包装与运输车上的防雨、防晒等,饮片附录,第三十八条 进口药材应有国家食品药品监督管理部门批准的证明文件，以及按有关规定办理进口手续的证明文件。,五、,物料与产品,第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行,查有无相关规程支持；,现场检查待验产品管理（及时待验）,第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则,任意抽查3批物料发放记录是否遵循先进先出和近效期先出的原则,五、,物料与产品,第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错,确认有无进行计算机化仓储管理,第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误,查有无相关规程支持；,现场检查确认措施是否恰当并涵盖每一包装内原辅料,五、,物料与产品,第一百一十一条 一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行,查批取样、检验、放行记录（总部原料的批号？）,第一百一十二条 仓储区内的原辅料应当有适当的标识,查标识是否涵盖全部要求标识内容,第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用,查有无相关规程支持；,现场检查培训及执行情况,五、,物料与产品,第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验,现场检查培训及执行情况,第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识,查配料人是否为指定人；,现场检查物料称量及配制、物料标识是否符合规范要求,五、,物料与产品,第一百一十六条 配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录,查有无相关规程支持；,查有无复核记录,第一百一十七条 用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识,查有无相关规程支持；,现场检查培训及执行是否符合要求,五、,物料与产品,中间产品和待包装产品,第一百一十八条 中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存,查车间中间站培训及物料管理是否符合要求（温湿度监控，按照仓储管理，阴凉）,第一百一十九条 中间产品和待包装产品应当有明确的标识,查标识是否涵盖全部要求标识内容（如物料卡）,五、,物料与产品,包装材料,第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同,现场检查管理及控制是否符合规范要求（标准、管理）,第一百二十一条 包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误,查包装材料发放人是否为专人；,现场检查包装材料管理是否符合规范要求,五、,物料与产品,第一百二十二条 应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门的文档，保存经签名的印刷包装材料原版实样,查有无相关规程支持；,查原版是否已保存及批准；,任意抽取3种与现使用包装材料核对是否一致,五、,物料与产品,第一百二十三条 印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁,查有无操作规程支持；（现场应无旧版包材待发放）,查规程能否保证变更正确无误,五、,物料与产品,第一百二十四条 印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。,现场检查印刷包装材料管理是否符合规范要求,第一百二十五条 印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。,查印刷包装材料管理人是否为专人；,查发放记录是否符合规范要求,五、,物料与产品,第一百二十六条 每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号,现场检查包材有无标识；,查标识是否符合规范要求,第一百二十七条 过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录,查有无销毁；,查有无销毁记录,五、,物料与产品,成 品,第一百二十八条 成品放行前应当待验贮存,现场检查成品贮存是否符合要求,第一百二十九条 成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求,现场检查（注意阴凉库品种，待验）,五、,物料与产品,特殊管理的物料和产品,第一百三十一条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存,现场检查不合格物料、中间体、成品贮存及其标识是否符合规范要求,五、,物料与产品,第一百三十二条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经质量管理负责人批准，并有记录,查有无相关文件支持,第一百三十三条 产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期,查有无相关文件支持,五、,物料与产品,第一百三十四条对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察,查有无相关文件支持；,查文件规定是否符合规范要求,第一百三十六条企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。,查有无相关文件支持；,查文件规定是否符合规范要求,五、,物料与产品,第一百三十七条 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运,查有无相关文件支持；,查文件规定是否符合规范要求,六、,确认与验证,第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定,查公司验证总计划；,查确认或验证的范围和程度是否经过风险评估,六、,确认与验证,第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态,查验证、确认文件总目录是否涵盖厂房、设施、设备和检验仪器；,现场检查验证执行及验证状态是否符合验证内容一致,六、,确认与验证,第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到规范要求,查有无相关文件规定,第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品,检查产品工艺验证文件是否齐全并符合规范要求,六、,确认与验证,第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准,检查变更程序是否规范；,检查变更是否经过验证；,检查需药品监督管理部门批准的变更是否已经被批准；,六、,确认与验证,第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素,检查清洁验证文件目录及范围是否合理；,任意抽取3个清洁验证文件检查验证方法是否符合规范规定的验证原则,六、,确认与验证,第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果,检查验证文件再验证周期规定是否合理,第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息,检查有无验证总计划,六、,确认与验证,第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定,检查验证总计划涵盖范围是否规范要求,第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责,任意抽3个验证文件检查方案是否经审核、批准；,是否明确参与人员职责,六、,确认与验证,第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档,任意取3个验证文件检查方案是否经审核、批准；,验证记录是否符合规范要求,第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程,检查有无相关文件支持；,六、,确认与验证,饮片附录第三十九,条 净制、切制可按制法进行工艺验证，炮炙应按品种进行工艺验证，关键工艺参数应在工艺验证中体现。,所有炮制品种都应经过验证,饮片附录,第四十条 关键生产设备和仪器应进行确认，关键设备应进行清洁验证。直接口服饮片生产车间的空气净化系统应进行确认。,饮片附录,第四十一条 生产一定周期后应进行再验证。,饮片附录,第四十二条 验证文件应包括验证总计划、验证方案、验证报告以及记录，确保验证的真实性。,七、文件,第一百五十条文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件,查文件总目录是否涵盖规范要求范围,第一百五十一条 企业应当建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。与本规范有关的文件应当经质量管理部门的审核,查有无相关书面规定；,任意抽取3份文件检查其审核及批准情况,七、,文件,第一百五十二条 文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况,查有无相关书面规定；,文件是否符合法规要求和药典要求,第一百五十三条 文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录,查有无相关书面规定；,查有无文件分发、撤销、复制、销毁记录,七、,文件,第一百五十四条 文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期,查有无相关书面规定；,查规定是否合理,第一百五十五条 文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可,任抽3份文件查文件编号、版本号是否正确；,检查文字内容是否确切、清晰、易懂,第一百五十六条 文件应当分类存放、条理分明，便于查阅,现场检查档案室文件存放是否符合理,七、,文件,第一百五十七条 原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清晰可辨,有有无相关书面规程；,任意抽取3份文件检查复制质量是否符合规范要求,第一百五十八条文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现,查有无相关书面规程；,现场检查部门及岗位文件是否为现行版本,七、,文件,第一百五十九条 与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除,检查有无相关规定；,任意抽取3份记录，检查其设计及填写情况,第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期,任意抽取3份打印记录、图谱或曲线图检查其是否符合规范要求,七、,文件,第一百六十条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存,检查有无相关书面规程；,现场抽查人员对记录规范要求的培训情况；,任意抽取3份记录进行检查,七、,文件,第一百六十二条 每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。,质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更,等其他重要文件应当长期保存。,任抽一批产品检查其批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录是否齐全；,检查文件保存有无书面规定；检查规定是否符合规范要求,七、,文件,第一百六十三条 如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对,检查有无使用其他方式进行记录及其是否符合规范要求,第一百六十四条 物料和成品应当有经批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准,查文件总目录；,任意抽取6种物料、成品或半成品检查其是否具有质量标准；,七、,文件,第一百六十五条 物料的质量标准内容应涵盖规范要求范围任意抽取3种物料质量标准文件,检查其内容是否涵盖所有相关规范要求,第一百六十六条,外购,或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准,检查有无外销的中间产品和待包装品；,检查其是否具有质量标准,第一百六十七条 成品的质量标准内容应涵盖规范要求范围,任意抽取3种成品质量标准文件检查其内容是否涵盖所有相关规范要求,七、,文件,工艺规程,第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据,检查工艺规程目录是否涵盖所有品种；,任意抽取3份工艺规程检查其是否涵盖该品种所有批量,第一百六十九条 工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准,检查有无相关书面规定,七、,文件,批生产记录,第一百七十一条 每批产品均应当有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况,任意抽取3批产品检查其有无批生产记录；,检查批生产记录是否可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况,第一百七十二条 批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号,任抽3批生产记录检查内容与产品工艺规程一致；,检查记录填写、设计是否符合规范要求,七、,文件,第一百七十三条 原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件,检查批生产记录样板是否经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准；,检查有无复制、发放规定及记录及每批发放数量是否符合规范要求,七、,文件,第一百七十四条 在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。,现场检查操作记录填写是否及时；,任意抽取3份记录检查记录签名是否正确,第一百七十五条 批生产记录的内容应涵盖规范要求范围,任意抽取3批批生产记录检查其内容是否涵盖所有规范相关要求,七、,文件,第一百七十六条 每批产品或每批中部分产品的包装，都应当有批包装记录，以便追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况,任意抽取3批产品检查其有无批包装记录；,检查批包装记录可追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况,七、文件,第一百七十七条 批包装记录应当依据工艺规程中与包装相关的内容制定。记录的设计应当注意避免填写差错。批包装记录的每一页均应当标注所包装产品的名称、规格、包装形式和批号,任意抽取3批批包装记录检查其内容是否已产品工艺规程一致；,检查记录填写、设计是否符合规范要求,七、文件,第一百七十八条 批包装记录应当有待包装产品的批号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原版空白的批生产记录相同,检查批包装记录是否经生产负责人和质量管理负责人审核和批准；,检查有无复制、发放规定及记录及每批发放数量是否符合规范要求,七、文件,第一百七十九条 在包装过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由包装操作人员确认并签注姓名和日期,