ASIAN-CLASSIC专家幻灯

ASIAN CLASSIC,FROM,CLASSIC,TO,ASIAN CLASSIC,心脑血管疾病死亡占我国死亡人数的,43.8%,43.8%,22.3%,3.1%,感染性疾病,其 他,心脑血管疾病,肺炎与流感,恶性肿瘤,我国死亡原因比例分布,3.2%,Jiang,He, et al. N,Engl,J Med 2005;353:1124-34,心脑血管疾病是我国首要死亡原因,256,128,64,32,16,8,4,2,1,0,120,140,160,180,64.0,32.0,16.0,8.0,4.0,2.0,1.0,0.5,0.25,冠心病发病率,(95%CI),120,140,160,110,150,130,170,冠心病死亡率,(95%CI),收缩压与脑卒中、冠心病的发病率和死亡率呈正相关,收缩压,(mmHg),收缩压,(mmHg),64.0,32.0,16.0,8.0,4.0,2.0,1.0,0.5,0.25,120,140,160,170,110,150,130,脑卒中发病率,(95%CI),256,128,64,32,16,8,4,2,1,0,120,140,160,180,脑卒中死亡率,(95%CI),Journal of Hypertension 2003,21:707-716.,Lancet,2002,360:1903-13,收缩压,(mmHg),收缩压,(mmHg),降压治疗的心脑获益明显,治疗组间的血压差异与卒中、,CHD,、,主要,CVD,事件、,CVD,死亡及总死亡率风险的差异直接相关,Lancet 2003;362:1527-45,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,卒中,CHD,心衰,总死亡,23%,15%,16%,14%,4/3 mm Hg,N,20888,主要,CV,事件,15%,中国人群高血压患病率,1959,1980,1991,2002,(N,=500,000),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,18.8,5.1,7.7,12.6,(N,=4,000,000),(N,=900,000),(N,=270,000),高血压患病人数,(%),(,年,),2002,年高血压患病人数达,1.6,亿,，患病率较,1991,年增加,31%,降压药物不断发展,40,年代,交感神经节阻断剂,-,藜芦生物碱,1957,年,噻嗪利尿剂,60,年代,中枢,激动剂、非二氢吡啶类,CCB,、,阻滞剂,70,年代,ACEI,、,阻滞剂,80,年代,二氢吡啶类,CCB,90,年代,ARB,最,近,肾素抑制剂,20,世纪,21,世纪,1940,1950,1960,1970,1980,1990,2010,Am J,Hypentens;2001,，,14:241,P,0.005,ACEI,CCB,利尿剂,收缩压下降,(mmHg),-,阻滞剂,0,-5,-10,-15,-20,NS,NS,常用降压药,: CCB,降压最有效,1993,TOMHS,1994,CAPE,1996,PRAISE,苯磺酸氨氯地平大型国际临床研究不断升长效,CCB,的地位,2005,2000,PREVENT,2002,2003,IDNT,2004,2008,2004,CAMELOT,规律,氨氯地平的药代动力学与其分子结构密切相关,硝苯地平,氨氯地平,带正电荷的,氨基侧链,非洛地平,络活喜中国说明书,硝苯地平控释片中国说明书,非洛地平缓释片中国说明书,血药浓度达峰时间,(,小时,),血浆半衰期,(,小时,),生物利用度,(%),苯磺酸氨氯地平,6-12,30-50,64-90,硝苯地平控释片,2.5-5,7,45-56,非洛地平缓释片,2.5-5,11-16,20,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点：,高质量降压,强效,平稳,持久,有效控制中心动脉压,使用最多,专家寄语,刘力生教授：,“,CLASSIC,是改善中国高血压防治现状的一次试探。该建议书本着科学、公正、严谨的态度，系统阐述了苯磺酸氨氯地平的药理学特性和临床应用，并提出明确建议。”,胡大一教授：,“,CLASSIC,将纷繁庞杂的临床研究结果升华为指导高血压治疗实践的推荐意见，将对正确使用苯磺酸氨氯地平发挥积极的指导作用。并为高血压治疗规范带来有益的深远影响。”,提高高血压控制率,刻不容缓,CLASSIC:,意义深远,参与编写,CLASSIC,的专家组成员,(,按字母顺序排列,),中华内科杂志,2009,，,11,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,CLASSIC,建议书内容,临床应用建议：治疗对象,苯磺酸氨氯地平适用于所有高血压患者,，无绝对禁忌症,(,对苯磺酸氨氯地平有过敏反应或不能耐受治疗者除外,),以下人群应优先选择苯磺酸氨氯地平,老年人收缩期高血压,左心室肥厚,颈动脉或冠状动脉粥样硬化,稳定性心绞痛,脑卒中病史,外周血管病和代谢综合征,临床应用建议：治疗方法,起始剂量,5mg,，每日,1,次；维持剂量,5-10mg,，每日,1,次,起始治疗,2,周后可递增剂量,给药时间无硬性规定,一般以早晨起床后服用较为适宜，有利于控制整个,24,小时和白昼时段的血压水平,部分患者也可以晚上临睡前服用，有利于增强对血压晨峰的控制,可以与其它药物一起服用,，如他汀类或阿斯匹林,由亚太心脏联盟,(APHA),发起，由中、韩、日、新加坡四国专家共同起草,亚洲高血压患者长效钙通道阻滞剂临床应用建议,(ASIAN-CLASSIC),前言,降压疗效,靶器官保护作用,减少心脑血管事件,总结与建议,ASIAN-CLASSIC,初稿内容,高血压发病率高，控制率低,血压与心脑血管事件相关性更大,卒中风险更高,饮食摄入高钠低钾,亚洲高血压人群特点,中国、韩国、新加坡高血压三率情况,过去,30,年中，亚洲地区的高血压患病率显著升高,中国,1980,年,7.8% 2001,年,27.2%,新加坡,1992,年,22.6% 1998,年,26.6%,韩国,1990,年,19.8,% 2001,年,27.0%,高血压的知晓率、治疗率和达标率仍然非常低,人群异质性,P=0.002,110 120 130 140 150 160 170,4.0,2.0,0.5,1.0,110 120 130 140 150 160 170,16.0,0.5,2.0,风险比,1.0,4.0,8.0,人群异质性,P=0.001,亚洲,+10mmHg:1.31(1.26-1.35),澳洲,+10mmHg:1.22(1.18-1.26),亚洲,+10mmHg:1.53(1.48-1.59),澳洲,+10mmHg:1.24(1.15-1.35),SBP,与致死或非致死性缺血性卒中,SBP,与致死性,CHD,APCSC:,亚洲高血压患者心脑血管事件风险与血压相关性更密切,The Asia Pacific Cohort Studies,Collaboration(APCSC,),风险比,亚洲太平洋指南,(2002),中的卒中发病率,127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malaysia,Singapore,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J &,Mensah,G.2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age).,INTERMAP:,尿,Na,+,/K,+,排泄值,Zhou BF et al. J Hum,Hypertens,2003;17:623630.,日本,中国,英国,美国,男性,尿,Na,+,(,mmol,/day),211,245,161,183,尿,K,+,(,mmol,/day),49.2,38.6,74.7,64.4,尿,Na,+,/K,+,(,mmol/mmol,),4.5,6.8,2.3,3.1,女性,尿,Na,+,(,mmol,/day),186,210,127,142,尿,K,+,(,mmol,/day),48.5,37.9,61.0,50.8,尿,Na,+,/K,+,(,mmol/mmol,),4.1,6.0,2.2,3.1,长效,CCB,应是最适合亚洲高血压患者的降压药物，事实上长效,CCB,也是东亚地区处方最多的降压药,目前尚缺乏一份权威资料正式指导长效,CCB,在亚洲的临床应用,制定,ASIAN-CLASSIC,的原因,前言,降压疗效,靶器官保护,减少心脑血管事件,总结与建议,ASIAN-CLASSIC,初稿内容,诊室血压的控制不代表,24,小时整体血压得到控制,ACAMPA,研究,(,采用,ABPM),、,J-MORE,研究,(,采用,HBPM),证实：,约,60%,诊室血压得到控制的患者，其清晨血压并未得到控制,0,10,20,30,40,50,60,70,ACAMPA(ABPM),J-MORE(HBPM),血压得到控制患者,(,清晨,SBP/DBP135/85mmHg),血压未得到控制患者,患者比例,(%),Hypertens,24 (,suppl,2):S11S16,24h,收缩压与患者心血管死亡风险关系更密切,24,小时血压,225,175,200,125,150,100,诊室血压,收缩压,(mmHg),179,148,201,162,215,170,心血管死亡风险,20%,心血管死亡风险,10%,心血管死亡风险,30%,心血管死亡包括因心梗、冠心病、卒中、心衰、猝死、主动脉瘤破裂、高血压、全身性栓塞等导致的死亡,Roberto Sega, et al. Circulation. 2005;111:1777-1783.,CCB,在东亚高血压患者中的降压疗效,纳入,13,项以,24h,动态,BP,为评估手段的亚洲临床研究,地点,大陆,香港,日本,7,1,5,设计,开放,双盲,单盲,12,1,0,试验药物,氨氯地平,硝苯地平,GITS,贝尼地平,11,1,1,对照药物,ACEI,ARB,D/BB,7,5,1/1,高质量降压,CCBvs.,对照药,降压疗效,加权,24h-BP,平均降幅,24h-SBP,降幅,24h-DBP,降幅,优,5/3mmHg,2-11 mmHg,0-5mmHg,东亚患者对,CCB,比对其他降压药物有更好的血压反应；,CCB,的长效性在高质量降压中起重要作用，尤其是氨氯地平,0,1,3,2,氨氯地平,福辛普利,2.3,2.5,2.3,1.6,1.5,1.3,治疗前后血压动态变化的差值,(mmHg),24 h,动态收缩压,白昼平均,动态收缩压,夜间平均,动态收缩压,P 0.01 vs.,基线,P 0.01 vs.,福辛普利,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,长效,CCB,降低,24h,动态血压优于,ACEI,氨氯地平控制,24h,动态收缩压、白昼平均动态收缩压及夜间平均动态收缩压均显著优于,ACEI,福辛普利,Chin Hosp,Pharm,J ,2001 May ,Vol,21 ,No. 5,：,297-8,Kazuo,Eguchi, et al.,AJH 2004; 17:112117,长效,CCB,降低,24h,收缩压显著优于,ARB,氨氯地平降低高血压患者,24h,动态收缩压显著优于缬沙坦,氨氯地平,(n=38),P=0.008,缬沙坦,(n=38),24-h,收缩压变化,(mmHg),14,7,7mmHg,小 结,24,小时动态血压的控制更有利于减少心脑血管事件，更具有临床意义,长效,CCB,更有效降低亚洲高血压患者,24h,动态血压,与其他药物相比，长效,CCB,能平均多降低亚洲高血压患者,24,小时动态血压达,5/3mmHg,前言,降压疗效,靶器官保护,减少心脑血管事件,总结与建议,ASIAN-CLASSIC,初稿内容,PWV,：,脉搏波传导速度,(PWV),是判断外周动脉壁硬化程度的指标，是预测心血管事件的独立危险因素,1,IMT,：,动脉内膜,-,中层厚度,(IMT),增厚是动脉粥样硬化的早期征象，可预测卒中或心梗事件的发生,2,LVH,：,左心室肥大,(LVH),即心脏结构发生改变，显著增加了心血管事件的发生风险,3,4,微量白蛋白尿,：,是早期肾脏损害的标志，是心血管事件重要的预测因子,靶器官损害与心血管事件密切相关,Journal of Hypertension 2007, 25:11051187,长效,CCB,氨氯地平有效降低患者,PWV,1800,1700,1600,1500,1400,0,12,PWV(CM/S),时间,(,月,),Journal of Human Hypertension (2006) 20, 787794,氨氯地平,缬沙坦,*,*,*,P,0.05VS,基线,0.15,0.10,0.05,0,-0.05,-0.10,长效,CCB,降低,IMT,优于,ARB,氨氯地平,ARB,组,P0.05,IMT,变化,(mm),Diabetes Res,Clin,Pract,.,2009 Jan;83(1):50-3,-0.046,+0.080,(N=58),(N=46),氨氯地平显著减少伴,2,型糖尿病高血压患者的颈动脉内膜中层厚度,150,100,50,0,100,80,60,40,20,0,1.5,1.0,0.5,g/m,2,%,E/A,长效,CCB,改善左室肥厚与,ARB,类似,Hypertens,Res Vol.28,No.(2005),：,351-59,左心室质量指数,(LVMI),左室射血分数,(EF),峰比值,(E/A),P0.05,AML,AML,AML,AML,AML,AML,AML,AML,AML,CS,CS,CS,AML(,氨氯地平,),CS(,坎地沙坦,),0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,0,12,24,36,48,时间,(,周,),尿蛋白排出量,(g/,天,),ACEI,依福地平,长效,CCB,降低蛋白尿与,ACEI,相似,Koichi,Hayashi,et,al. AJH 2003; 16:116122,小 结,长效,CCB,类降压药能有效改善靶器官的损害,长效,CCB,氨氯地平有效降低患者,PWV,长效,CCB,降低,IMT,优于,ARB,长效,CCB,改善左室肥厚与,ARB,相似,长效,CCB,降低蛋白尿与,ACEI,相似,前言,降压疗效,靶器官保护,减少心脑血管事件,总结与建议,ASIAN-CLASSIC,初稿内容,近年来的大型临床研究不断提升长效,CCB,在降压治疗中的地位,2%,23%,1%,15%,19%,-15,-10,-5,0,7%,P=0.003,22%,-20,-25,氨氯地平,VS,氯噻酮,氨氯地平,VS,赖诺普利,氨氯地平,VS,缬沙坦,氨氯地平,+,培哚普利,VS,阿替洛尔,+,苄氟噻嗪,氨氯地平,+,贝那普利,VS,贝那普利,+,氢氯噻嗪,P=0.08,P=0.02,23%,13%,P=0.0458,16%,P=0.04,ALLHAT,VALUE,ASCOT,ACCOMPLISH,卒中风险,冠心病或心梗风险,P=0.0003,风险降低,(%),Wang, et al. CCB in Asians review. Hypertension Research.,荟萃分析,:,ALLHAT(n,=24309)/ASCOT(n=19257),40,%,18,%,16,%,14,%,P=0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n,=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低,(%),荟萃分析,:,ALLHAT(n,=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,IDNT(n,=1146)/VALUE(n=15245),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析,:,长效,CCB,氨氯地平更多减少脑卒中,荟萃分析：,长效,CCB,氨氯地平减少冠心病事件与,ACEI,无统计学差异,31,%,18,%,4,%,1,%,P=0.031,P=0.009,P=0.26,P=0.89,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n,=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低,(%),荟萃分析,:,IDNT(n,=1146)/,VALUE(n,=15245),荟萃分析,:,ALLHAT(n,=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,ALLHAT(n,=18102)/,CAMELOT(n,=1336),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,纳入,4,项对比研究一线药物的亚洲临床研究,研究,对照药物及研究人群,CASE-J,氨氯地平,vs.,坎地沙坦，研究人群为高血压患者,JMIC-B,硝苯地平,retard,vs.ACEI,(,依那普利、咪达普利、赖诺普利,),，研究人群为冠心病患者,JBCMI,CCB(,氨氯地平、马尼地平、硝苯地平、尼索地平,) vs. -,受体阻滞剂,(,阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔,),，研究人群为心梗患者,NICS-EH,尼卡地平,vs.,三氯噻嗪，研究人群为高血压患者,长效,CCB,在亚洲的终点研究是对国际研究的进一步完善和补充,以上均为开放性试验,血压未达标,坎地沙坦组,n=2354,氨氯地平组,n=2349,4703,名,高血压患者,坎地沙坦,12 mg/d,add,氨氯地平,2.5-5mg/d,氨氯地平,10mg/d,坎地沙坦,4-8 mg/d,血压未达标,add,亚洲最大的长效,CCB,终点研究,CASE-J,研究设计,前瞻性、随机、双盲、开放研究,Hypertension. 2008;51:393-398.,CASE-J,：主要结果,1,2,3,0,2.5%,2.0%,终点事件风险,(%),HR 1.28 95%CI (0.88-1.88),P=0.198,脑卒中,Hypertension. 2008;51:393-398.,1.8%,2.0%,心血管事件,HR 1.28 95%CI (0.88-1.88),P=0.198,氨氯地平,坎地沙坦,荟萃分析：长效,CCB,氨氯地平,vs.,ARBs,*:,脑卒中,氨氯地平较好,ARBs,较好,IDNT,VALUE,CASE-J,所有试验 异质性,P= 0.46,30/579,322/7649,60/2354,412/10,582,18/567,281/7596,47/2349,346/10,512,16% (8) P = 0.02,0.5,1.0,1.5,2.0,*厄贝沙坦、,缬沙坦、坎地沙坦,ARBs,氨氯地平,试验,事件数,/,研究对象人数,异质性检验,危险比,(,95%,可信区间,),差别,(,SD,),Wang JG et al. Hypertension 2007; 50:333-339.,IDNT,VALUE,CASE-J,All trials,异质性,P = 0.40,51/579,369/7649,17/2354,437/10,582,33/567,281/7596,18/2349,332/10,512,17% (8) P = 0.01,0.5,1.0,1.5,2.0,荟萃分析：长效,CCB,氨氯地平,vs.,ARBs,*: MI,ARBs,试验,事件数,/,研究对象人数,异质性检验,危险比,(,95%,可信区间,),差别,(,SD,),氨氯地平,氨氯地平较好,ARBs,较好,*厄贝沙坦、,缬沙坦、坎地沙坦,Wang JG et al. Hypertension 2007; 50:333-339.,Am J,Cardiol,2004;93:969973,14%,12.9%,0,10,20,30,40,事件发生率,(%),JMIC-B,：,硝苯地平,retard,减少心血管事件,硝苯地平,REATARD,心血管事件,RR=1.05 95%CI(0.81-1.37),P=0.75,ACEI,1.6%,1.9%,0,1,1.5,2,2.5,事件发生率,(%),心梗,RR=1.31 95%CI(0.63-2.74),P=0.47,硝苯地平降低心血管事件与,ACEI,无统计学差异,-,受体阻滞剂,(n=545),心血管死亡,非致死性卒中,随访事件数,P=0.0271,JBCMI,：,长效,CCB,更有效降低心衰及心绞痛事件,Am J,Cardiol,2004;93:969973),不稳定心绞痛致冠脉痉挛,首要终点,非致死性心梗再发,心衰,P=0.3493,P=0.3772,P=0.6977,P=0.1481,P=0.0011,CC,B,组,(n=545),首要终点为心血管死亡、非致死性心梗、不稳定心绞痛和非致死性卒中。,小 结,长效,CCB,在亚洲心脑血管获益方面研究是对国际大型,CCB,临床研究的完善和补充：,长效,CCB,减少心脑血管事件证据充分,长效,CCB,预防脑卒中，显著优于利尿剂、,受体阻滞剂、,ACEIs,以及,ARBs,前言,降压疗效,靶器官保护,减少心脑血管事件,总结与建议,ASIAN-CLASSIC,初稿内容,亚洲高血压患者特征,长效,CCB,在亚洲证据,总 结,长效,CCB,降,24h,血压优于其他药物,长效,CCB,心血管获益证据明确,长效,CCB,降低,IMT,降低卒中风险证据明确,长效,CCB,高钠摄入对效果无影响,高钠抑制,RAS,活性,建 议,在具有卒中高风险的亚洲尤其东亚高血压患者中应优先选择以长效,CCB,为基础的治疗方案，以便更加有效的提高血压控制率和控制质量，有效控制心脑事件并减少其它重要靶器官的损害等,第一部分：前言,CCB,是亚洲使用最广泛的降压药物，您认为主要原因是：,( ),A.,卒中高发,B.,盐敏感性,C.,降压效果出色,D.,血管痉挛性心绞痛高发,E.,耐受性好,F.,其他,(,请列出,),第二部分：降压疗效,长效,CCB,在亚洲高血压患者中能有效降低,24,小时动态血压，,优于哪些药物：,( ),A. ACEI B. ARB C. ,受体阻断剂,D.,以上全对,第三部分：靶器官保护,您认为,CCB,在亚洲人群中靶器官保护的优势体现在哪些方面？,( ),A.,减少左室肥厚,B.,延缓动脉粥样硬化进展,C.,降低中心动脉压,D.,保护肾功能,E.,其他,(,请列出,),ASIAN-CLASSIC,意见征求,第四部分：心脑血管并发症,您认为,CCB,在亚洲高血压患者中减少心脑血管事件的优势,体现在哪些方面？,( ),A.,更有效减少脑卒中,B.,更有效减少心绞痛,C.,减少心梗和其他药物类似,D.,其他,(,请列出,),第五部分：结论与建议,您认为以下哪些亚洲高血压患者更适合优先使用,CCB,？,( ),A.,无并发症的高血压,B.,收缩期高血压,C.,伴动脉粥样硬化,D.,伴心绞痛,E.,老年高血压,F.,伴左室肥厚,G.,妊娠高血压,H.,其他,(,请列出,),Thank you very much,！,