生长激素作用机制

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生长激素作用机制,2011.2.19,长春,GH,的相关基础知识,生长激素的概述,生长激素的释放和调控,生长激素的分泌,生长激素分泌的刺激因素,生长激素分泌的抑制因素,生长激素的生理作用,生长激素概述,结 构：含有,191,个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连结的蛋白质。,分 泌：垂体前叶嗜酸细胞分泌,分子量：,22KD,生长激素的天然构象,第一张生长激素晶体衍射照片显示,SCIENCE,，,1992,；,255,：,306-312,生长激素概述,生长激素的分泌调节,高级神经中枢,下丘脑,垂体前叶,生长激素,GHRH(+),SRIF(-),IGFs,(,亦称生长介素,),直接作用,甲状腺,性腺,生长激素的释放和调控,受控于两种神经激素,1.,生长激素释放激素（,GHRH,）,2.,生长激素释放激素抑制因子（,SRIF,）,生理下生长激素的分泌模式,间隔,3,5,小时,*,，约,8,个脉冲,/,日，夜间最高,生长激素的分泌,特点：脉冲式分泌,;,频率：每,3-4,小时分泌一次,;,高峰：睡后一小时分泌量是一天总量的一半以上,;,青春期不同阶段生长激素的分泌,青春期,前,早,中,后,成人,年龄（岁）,9.0,0.3,11.5,0.2,14.4,0.2,16.4,0.4,23.0,0.6,24hGH,浓度,(,ug,/L),6.7,1.0,4.7,0.7,13.8,2.4,4.4,0.9,3.9,0.5,GH,脉冲强度,(,ug,/L),14.4,1.3,12.8,1.3,22.4,2.8,14.7,3.9,10.3,1.3,GH,脉冲数,(24h),8.8,0.7,7.0,0.5,7.8,0.6,6.60.6,6.1,0.5,GH,分泌,(ug,kg,-1,24h,-1,),29,20,60,19,17,生长激素的生理作用,(1),GH,促生长作用：,A,：,GH,刺激软骨细胞在局部产生,IGF-1,，促进软骨细,胞增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。,B,：骨骺融合后，,GH,可直接刺激成骨细胞骨代谢，并,对维持骨矿物质含量、骨密度仍起重要作用。,C,：,GH,协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑，,其可通过,IGF-1,诱导维生素,D,活化。,生长激素的生理作用,(2),GH,调节物质代谢作用,A,：,GH,可促进蛋白质合成，促进氨基酸转运入细胞，胞内,RNA,合成增多，出现正氮平衡。,B,：,GH,对脂肪有降解作用。其对脂肪细胞融脂速率有重要调节作用。因为其诱导脂肪细胞膜上,肾上腺素能受体，导致融脂效应。,C,：,GH,对糖代谢作用复杂。其可降低细胞对胰岛素的敏感性，也可减少外周组织对葡萄糖利用，长期使用可致血糖升高。,D,：,GH,对水、矿物质代谢有重要作用。,GH,可使细胞内钾、磷酸盐滞留，还可促进肾小管钠回吸收，激活肾素,-,血管 紧张素,-,醛固酮系统，引起水、钠滞留。,生长激素的生理作用,(3),其他,:,GH,具有抗衰老，促进脑功能效应。并对增强心功能、免疫功能，提高肌力及促进精子形成、排卵等方面研究效果引人瞩目。,生长激素分泌的刺激因素,深睡眠,运动,应激状态,低血糖,药物：胰岛素（诱导低血糖）、可乐定、精氨酸等,快眼运动睡眠,心理因素,中枢神经系统肿瘤,分娩损伤,药物：糖皮质激素等,甲状腺功能低下,生长激素分泌的抑制因素,GH-IGF-I,轴对,GH,分泌的调控,下丘脑,垂体,GH,肝脏,IGF,甲状腺,性腺,T3 T4,T E2,GHBP,IGFBP,软骨生长,板骨生成,（+）GHRH SRIF（-）,生长激素作用机制,生长激素通过直接作用于骨骼或通过,IGF-1,介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。抗,GH,抗体阻碍,GH,与受体结合，从而抑制,IGF-1,的产生，进而其促生长效果,Comparative study of biosynthetic human growth hormone,immunogenicity,in growth hormone deficient children.,Rougeot,C,Marchand,P, Dray F, et al.,Horm,Res. 1991; 35(1):76-81.,肝脏,生长激素发展史,1956年,从尸体垂体中分离和提纯,GH,1958-1985,年,美国至少有8000名儿童接受这种,GH,治疗,1985年,报道,GH,治疗后患致命的退行性神经疾病,（Creutzfeldt-Jakob,病）禁用,1985年,体外重组人生长激素合成成功,rhGH,的大量临床应用成为可能,1985,年,逾二十万患者接受治疗,FDA,批准生长激素适应症,1985,儿童生长激素缺乏症（,GHD,）,1993,慢性肾功能不全肾移植前,1996 HIV,感染相关性衰竭综合征,1996 Turner,综合征,1997,成人,GHD,2001,小于胎龄儿,(SGA),2002,Prader-Willi,综合征,2003,特发性矮身材（,ISS,）,谢谢,