糖尿病的流行病学、病因学ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病的流行病学、病因学、发病机制,湘雅医院内分泌科 雷闽湘,糖尿病的流行病学、病因学、发病机制湘雅医院内分泌科,1,流行病学,流行病学,2,1型糖尿病,全世界1993年统计,：,不同地区1型糖尿病发病率有很大差别：,最高的是芬兰：36.0/10万人口,东南亚地区较低：2.0/10万人口,19881996我国014岁儿童统计,：,平均确定校正发病率每年为0.59/10万人口,女孩0.66/10万人口,男孩0.52/10万人口,女孩发病率高于男孩，发病率随年龄增加，1014岁发病率较高，19881996年期间1型糖尿病的校正发病率逐年上升,1型糖尿病,3,香港19841996年15岁人群调查,：,1型糖尿病发病率 0.1/10万人口,2型糖尿病发病率 1.2 /10万人口,1型糖尿病各年龄段发病率,04岁：0.9 /10万人口,59岁：1.5 /10万人口,1014岁：1.7 /10万人口,女性：1.7 /10万人口,男性：1.2 /10万人口,13年期间1型糖尿病每年平均以0.14/10万人口的速度递 增,欧洲1型糖尿病平均每年增长率为3.4%,香港19841996年15岁人群调查：,4,1型糖尿病的主要流行病学规律,1、主要见于15岁以下的儿童和未成年人,2、亚洲及我国的发病率相对较低,3、各国均有增加趋势，但增加速度要比2型糖尿病慢,4、不少地区的1型糖尿病发病与季节有关，四季分明地区的1型糖尿病高峰多发生在冬秋季节,1型糖尿病的主要流行病学规律,5,2型糖尿病,中国糖尿病三次全国性调查,15年上升约45倍,时间 DM患病率 IGT患病率,0.67%(1倍） -,2.51%(3.75倍） 3.20%,3.21%(4.79倍） 4.72%,2型糖尿病时间,6,全国11省市分六层DM患病率（1996年）,分层 DM患病率,省会市 5.76,中小城市 4.04,富裕县镇 3.82,富裕县乡 2.87,贫困县镇 3.13,贫困县乡 1.75,全国11省市分六层DM患病率（1996年）分层,7,糖尿病患病率与年龄的关系,（人口老龄化与DM发病年轻化）,中国调查,年龄 1980年 1996年,20 0.05% 0.56%,30 0.17% 1.36%,40 1.69% 3.03%,50 3.13% 7.03%,60 4.27% 11.32%,糖尿病患病率与年龄的关系年龄,8,糖尿病类型,其他：包括营养不良性糖尿病、妊娠糖尿病以及特殊情况和综合症的伴随的其他类型糖尿病,糖尿病类型（）,n,(%) 1型 2型 其他,2397（98.6) 5.6 93.7 0.7,糖尿病类型 糖尿病类型,9,WHO报告,全球DM：估测 1994年约1.20亿,1997年约1.35亿,2000年约1.75亿,预测 2010年约2.39亿,2025年达到3.00亿,在发达国家上升45,在发展中国家上升200,21世纪在中国、印度、非洲某些,发展中国家流行,WHO报告,10,19952025糖尿病患病人数前三位的国家,糖尿病患者预估人数,19952025糖尿病患病人数前三位的国家糖尿病患者预估人,11,2型糖尿病流行的主要因素,1、遗传因素,1）、家族聚集,全国DM调查（1996）,2)、种族,不同国家民族之间：中国3.2% 德国4.1% 美国6-8% 瑙鲁30,同一国家不同民族间:,美国白人：68,Pima印地安人：50,新加坡华人：4.6%,马来西亚人：9.5,印度人：13.4%,3）、单基因突变DM(5）：MODY，线粒体糖尿病,4)、多基因遗传,有DM家族史 无DM家族史,DM 7.74% 3.91%,IGT 6.67% 4.42%,2型糖尿病流行的主要因素 有DM家族史,12,2、环境因素：DM患病率随经济发展水平而上升：食物消耗增加，活动减少，人口老龄化等,发病率（）,年龄（年）,2、环境因素：DM患病率随经济发展水平而上升：食物消耗增加，,13,西方化的生活方式,肥胖发生率增加,体育锻炼减少,生活跨度增加(生活节奏增快),2,型糖尿病多发人群的人口数增加,2,型糖尿病流行的原因,西方化的生活方式2 型糖尿病流行的原因,14,糖尿病慢性并发症患病率,高血压 2倍,脂质异常 3倍,冠心病 4倍,肾功能衰竭 17倍,失明 25倍,下肢病变 26倍,截肢 15倍,糖尿病慢性并发症患病率高血压 2倍,15,病因和发病机制,病因和发病机制,16,1型糖尿病,1型糖尿病的病因与发病机制主要是以易感人群为背,景的病毒感染、化学物质所致的胰岛B细胞自身免疫性,炎症或胰岛B细胞凋亡导致B细胞破坏和功能损害，胰岛素分泌缺陷。,1、易感基因：主要为HLA中DQ和DR的编码基因，,DR,3,、DR,4,与易感性相关,DR,2,与保护性相关,2、环境因素：见下表,1型糖尿病 1型糖尿病的病因与发病机制主要是以易感,17,1型糖尿病发病的环境因素,病 毒,B细胞毒性物质,其 他,腮腺炎病毒,苯异噻二嗪,牛奶蛋白,风疹病毒,噻唑利尿酮,精神应激,柯萨奇病毒,B,4，,B,5,四氧嘧啶,不良生活方式,巨细胞病毒,链脲霉素,戊双咪,Vacor(CN-3吡啶甲基N-P硝基苯尿素,1型糖尿病发病的环境因素病,18,目前认为1型糖尿病是一种免疫调节性疾病，其依据有：,1、1型糖尿病与类抗原（D区）相关联，类抗原与自身免疫,疾病有关。,2、 1型糖尿病可同时伴发其他免疫紊乱性内分泌疾病。,3、 1型糖尿病家族成员中也患有自身免疫性疾病。,4、人类和动物1型糖尿病早期胰岛有淋巴细胞浸润（免疫性胰岛,炎）。,5、在临床糖尿病发病前后的血清中存在自身免疫性抗体GAD,ICA，IAA等,6、免疫抑制剂能防治1型糖尿病。,但在1型糖尿病中有少数病人无体液免疫紊乱的依据。,目前认为1型糖尿病是一种免疫调节性疾病，其依据有：,19,2型糖尿病,多基因遗传,环境因素,胰岛素抵抗,胰岛分泌功能缺陷,肝糖输出增加,以高血糖,为特征的糖、,脂肪、蛋白质,代谢紊乱,2型糖尿病 多基因遗传胰岛素抵抗以高血糖,20,2,型糖尿病的发病机制,胰岛素分泌缺陷,高血糖,肝糖输出,增加,葡萄糖摄取,减少,2型糖尿病的发病机制胰岛素分泌缺陷高血糖肝糖输出葡萄糖摄取,21,遗传依据:,家系调查及双胞胎研究：38的兄妹和1/3的后代有糖尿病或糖,耐量异常，2型糖尿病双胞胎研究发现,58有糖尿病，追踪10年其余大部分人,也发生糖尿病。,与2型糖尿病有关的基因研究有：,IRS1（胰岛素受体底物1基因）基因,UCP2基因（解偶联蛋白2基因）,糖原合成酶基因,胰高糖素受体基因,葡萄糖转运蛋白基因,3,肾上腺素受体,瘦素,环境因素,：,同一种族不同的地区发病率不同,遗传依据:家系调查及双胞胎研究：38的兄妹和1/3的后代,22,胰岛素分泌,与,胰岛素敏感性,之间,动态相互关系,胰岛素分泌,23,胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理,胰岛素,敏感性,胰岛素,分泌,大血管病变,30% 50% 50%,50% 70% -100%,40%,70% 150% 10%,100% 100%,2型,糖尿病,糖耐量低减,血糖代谢,受损,正常糖代谢,2型糖尿病的发生（经瑞典S. Karger AG和Basel的同意，引自Groop L.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：Leslie RDG等，于1997年编著的糖尿病发病的分子机制一书的第22章，131156页。）,胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理,24,胰岛素分泌,胰岛素抵抗,血浆,胰岛素,?,信号,胰岛素分泌,与,胰岛素敏感性,的关系,胰岛素分泌胰岛素抵抗血浆? 信号胰岛素分泌与胰岛素敏感性的关,25,血浆胰岛素,血浆葡萄糖,“胰岛素钳夹试验” 评估,胰岛素敏感性,120,100,80,60,40,20,0,血浆葡萄糖,(mg/dl),血浆胰岛素,(,U/ml),-60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120,时间（分）,“M”,葡萄糖输入率=代谢的葡萄糖,“M”,8,6,4,2,0,葡萄糖输入,“M”,(mg/,min),血浆胰岛素血浆葡萄糖“胰岛素钳夹试验” 评估胰岛素敏感性12,26,时间（分）,250,200,150,100,50,0,-80 -40 0 20 40 60 80 100 120,40352015105,0,动脉血糖锥,(mg/dl),葡萄糖输入,率,(mg/kg/min),“胰岛素钳夹试验” 评估,胰岛细胞功能,时间（分）250-80 -40 0,27,胰岛素第一时相快速释放的临床意义,（细胞膜上的胰岛素等待释放）,维持正常血糖平衡所必需,正常肝脏胰岛素化的必需步骤,降低肝糖输出，抑制脂肪分解,一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高,胰岛素第一时相快速释放的临床意义（细胞膜上的胰岛素等待释放,28,动 态 葡 萄 糖 输 注,分,160,120,80,40,0,四等分,1,2,3,4,血浆胰岛素,(U/ml),-30 0 20 40 60 80 100 120,动 态 葡 萄 糖 输 注分160四等分1血浆胰,29,血浆葡萄糖浓度,与,胰岛素分泌,之间,动态相互关系,血浆葡萄糖浓度,30,STARLING,曲线,OGTT平均血浆,胰岛素分泌,(U/ml),空腹血浆葡萄糖浓度,(mg/dl),100,80,60,40,20,0,80 120 160 200,STARLING曲线OGTT平均血浆空腹血浆葡萄糖浓度 (m,31,2型糖尿病的病理生理,“细胞的衰竭”,胰岛素：葡萄糖比率,正常,2型糖尿病（空腹血糖mmol/L）,胰岛素缺乏,2型糖尿病的病理生理“细胞的衰竭”胰岛素：葡萄糖比率正常2,32,己糖胺,其它,(?),TNF-,胰淀素,(IAPP),激素作用,脂毒性,FFA,TG,年龄,胰岛素抵抗,葡萄糖毒性,遗传,细胞功能,己糖胺其它 (?)TNF-胰淀素 (IAPP)激素作用脂,33,胰岛素抵抗,胰岛素分泌缺陷,高 血 糖,高血糖的毒性作用,胰岛素抵抗胰岛素分泌缺陷高 血 糖高血糖的毒性作用,34,胰岛素抵抗,基础(空腹)状态,胰岛素刺激下(餐后)状态,胰岛素抵抗,35,基础,(,空腹,),状态,(2.2 mg/kgmin),分泌,肌肉,20-25%,(0.5 mg/kgmin),肝脏,20-25%,(0.5 mg/kgmin),大脑,50-60%,(1.2 mg/kgmin),基础(空腹)状态(2.2 mg/kgmin)肌肉 20-2,36,空腹肝糖异生,对照组,T2DM,肝糖异生,(mg/kgmin),P0.001,3.0,2.8,2.6,2.4,2.2,2.0,1.8,1.6,空腹肝糖异生对照组T2DM肝糖异生(mg/kgmin)P,37,肝糖输出与空腹血糖的关系,空腹血糖,(mg/dL),4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,100 200 300,HGP,(mg/kgmin,),对照组,T2DM,r,= 0.847,p, 0.001,肝糖输出与空腹血糖的关系空腹血糖 (mg/dL)4.0100,38,2,型糖尿病中,胰岛素对肝糖输出的影响,肝糖输出,(mg/m,2,min),门静脉胰岛素浓度,(U/mL),100,80,60,40,20,0,0 50 100 150 200 250,con,T2DM,*,*,2 型糖尿病中,胰岛素对肝糖输出的影响肝糖输出(mg/m2,39,胰岛素抵抗,基础 (空腹)状态,胰岛素刺激下(餐后)状态,胰岛素抵抗,40,胰岛素刺激,(,进餐后,),状态,大脑,肌肉,70-80%,肝脏,20-30 %,口服,100 g,葡萄糖,胰岛素刺激(进餐后)状态大脑肌肉70-80%肝脏20-30,41,下肢骨骼肌,葡萄糖摄取,(mg/kg leg wt,Per min),时间,(,分钟,),16,14,12,10,8,6,4,2,0,对照,*,糖尿病,0 20 40 60 80 100 120 140 160 180,*,*,*,*,2,型糖尿病中外周对葡萄糖的摄取降低,下肢骨骼肌时间 (分钟)16对照*糖尿病0 20,42,胰岛素抵抗,肝脏,肌肉,葡萄糖,输出,基础,(,空腹,),状态,葡萄糖,摄取,胰岛素刺激后,状态,胰岛素抵抗肝脏肌肉葡萄糖葡萄糖,43,胰岛素分泌、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性,之间的相互关系,Mean Plasma Insulin,in OGTT,(U/ml),Insulin-mediated,Glucose Uptake,(mg/m,3,min),Con,Ob. Ob. Ob. Ob. Ob.,IGT Dia. Dia. Dia.,Hi Ins. low Ins.,Mean Plasma Glucose,in OGTT,(mg/dl),300,250,200,150,100,140,120,100,80,60,40,20,400,300,200,100,胰岛素分泌、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性Mean Plasma,44,胰岛素敏感性,与,胰岛素分泌,的关系,平均血浆,胰岛素浓度,(U/mL),葡萄糖清除率,(ml/m,2,min),DIABETICS (FPG,mmol/L),150,100,50,0,400,300,200,100,0,CON,IGT,15,胰岛素敏感性与胰岛素分泌的关系平均血浆葡萄糖清除率DIABE,45,胰岛素分泌,与,2 型糖尿病,的进展,Lilliojia, NEJM 318:1217, 1998,100,120,160,200,240,300,360,Insulin Area OGTT,(U/mL x 3 h),OGTT中血浆葡萄糖浓度曲线下面积,(mg/dL x 3 hr),1000,800,500,400,300,200,100,50,正常,糖耐量异常,糖尿病(FG120 mg),糖尿病(FG,=,120 mg),100,120,160,200,300,360,240,胰岛素分泌与2 型糖尿病的进展Lilliojia, NEJM,46,脂毒性,(,Lipotoxicity,),胰岛素分泌受损,游离脂肪酸(FFA)升高,肝糖输出,升高,葡萄糖摄取,减少,脂毒性 (Lipotoxicity)胰岛素分泌受损游离脂肪酸,47,受损细胞,分泌受损,高 血 糖 症,脂肪,分解升高,2,型糖尿病的发病机制,(四重奏),肝糖输出,升高,葡萄糖摄取,减少,受损细胞高 血 糖 症脂肪2 型糖尿病的发病机制 (四重奏,48,谢,谢,谢谢,49,