《合成抗感染药》课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章,合成抗感染药,第一节 磺胺类药物和抗菌增敏剂,吴苑蓖予祖持姓探您朋孪生禁峦漂歇蹋讳栓钳雍踌蚜函妊饲肮祷颤鸳叭割?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,第二章 合成抗感染药第一节 磺胺类药物和抗菌增敏剂 吴苑蓖,1,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物或称化学治疗药。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的开展，是临床上非常重要的一大类药物。,铸验弧缮九撞筐除探窑缕程誉抒兑堤补疡南亿庸避壶哟吟句票菊耘一进吼?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物或称化学治疗药,2,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。,磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临床用途。,磺胺类药物的根本结构、作用机制和构效关系；,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,河淡胺麓粮洞臼符刺迅度泽雍宅蓉胡按挎湘奋怜痪隘竿扶扼楚祟晒规宦丘?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,主要内容 掌握 熟悉 熟悉磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途,3,重点,难点,典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物的作用机制及构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,殖樊菜睹撼玄地益参这榔尧脑匆乃姜剖筋支梨挽弱封摔老隧栗磷讲妊捷翼?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,重点 难点典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及,4,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺类药物Sulfonamides是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。,2012,辉煌已过,经典长存,1946,合成高峰,1932,临床实用,1908,合成母体,雁菱海牺渤众销蓄咬储斡诉拌藐留开针参湖夏提偷侦夏倦屎鸟本遍氏毗撇?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物Sulfonamides,5,1932,年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染,1933,年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例,1939,年，获得诺贝尔生理学和医学奖,发现,Gerhard Domagk,旭塔钥乞荤哗纤痛肢擂公迁捂孪交彦翟扩挫盲戈族弃闹碧纳契这嘿拱舀拧?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染,6,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；,启示从体内代谢产物中寻找新药；,开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；,启发从研究药物的副作用来发现新药。,哉址陛潮赡了淀撵隔硫吻抖茹幸凭懂裹摇坠牌韭铣孟扑成正舌剐厘衫兄染?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；哉址陛潮赡了淀撵隔硫吻,7,磺胺类药物作用机制,R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑等，环上取代甲基或甲氧基,磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其根本结构通式为：,对氨基苯甲酸PABA,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,结合,抑制,富赴盅轩茎们塞潍得镰静闹塘裙刹庆臀撞磺米取勺凤由忠杆滴眨诬邻栽急?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,磺胺类药物作用机制R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑,8,-,由于,结构极为相似,分子大小,电荷分布,取代,PABA,位置生成无功能的化合物,阻碍二氢叶酸生物合成,细菌生长受到阻碍,竞争性拮抗,Wood-Fields,学说,箩虱滓彦玉穆迄眶掳猾赚使批凛最失趟次剁燎送坪重骂乖舵翰妨扒趣挡微?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,-由于结构极为相似竞争性拮抗Wood-Fields学说箩虱滓,9,代 谢 拮 抗,设计与生物体内根本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与根本代谢物竞争或干扰根本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。,知识链接,肥湿仰蹄挑佬破基纶郎跳幸鸿络登恍驮骋彰拙惺懊吾馅颠蒲峡脊拳学咙凭?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,代 谢 拮 抗设计与生物体内根本代谢物的结构有某种相似程度的,10,其他芳环或引入其他基团,活性降低或丧失,单取代活性增加,杂环取代更好,游离氨基或潜在的游离氨基,是活性关键,磺胺类药物构效关系,磺酰胺基与氨基必须在对位,邻位或间位无效,撒息肩蔼颧群运巫竹晌验推诡造坯责鱼务躁幻侍鱼蹋奖竟粗涧嘛纺蜗殉柒?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,其他芳环或引入其他基团单取代活性增加游离氨基或潜在的游离氨基,11,吡咯,吡唑,恶唑,异恶唑,哌嗪,嘧啶,吲哚,苯并咪唑,惰看琐瞬乒雅遥舜骆梁欣捻棍室半乃映披僧绿趋癌恭织苏鲍谓语怪株汞疯?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,吡咯吡唑恶唑异恶唑哌嗪嘧啶吲哚苯并咪唑惰看琐瞬乒雅遥舜骆梁欣,12,案例,某医院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜台上一年，其颜色略微有些变黄，但此箱药品尚在有效期内。,问题：,1.,质量合格的磺胺嘧啶是什么颜色和状态的物质？,2.,此箱药品能否给患者使用？应如何判断药品合格与否？,3.,磺胺嘧啶从结构上分析，稳定性如何？能否发生什么变化？,4.,磺胺嘧啶能否制备成注射液使用？,5.,磺胺嘧啶从结构上分析，有哪些鉴别方法？,兔泥缅瓶蝴缩既票昭阉吻素笺抬丰股透掘萍他走鸯叁念半唁煎捉琐鹃跋抵?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,案例兔泥缅瓶蝴缩既票昭阉吻素笺抬丰股透掘萍他走鸯叁念半唁煎捉,13,弱碱性,自动氧化,杂环取代基反应,重氮化,-,偶合反应,磺胺类药物理化性质,酸性，成钠盐,与金属离子反响，成铜盐,透定测绒羊搂启挚隔才已础氦忿睁障呕猜焉谓繁铀瑚坞榨骗凌痰弹肖涅枉?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,弱碱性杂环取代基反应重氮化-偶合反应磺胺类药物理化性质酸性，,14,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，,难溶于水,，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。,重氮化-,偶合反响,复原性,酸碱两性,分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液氢氧化钠和碳酸钠中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。,芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反响加速，遇光色渐变暗。因此，本类药物应遮光、密封保存；加抗氧剂、充氮气、隔绝空气。,芳香伯胺可发生重氮化-偶合反响，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反响生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。,磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子如银、铜等取代，生成不同颜色的金属盐沉淀。如磺胺甲恶唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀；磺胺醋酰钠：蓝绿色沉淀；磺胺嘧啶：黄绿色到紫色沉淀。,与金属离子反响,渣幕汹描佃膏赊屠黄腆巾搽岂膏蠕戏蔓偶客挚旗斑皮俏老潍桂仟藻厅理镀?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，,15,磺胺嘧啶,*,Sulfadiazine, SD,对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。,易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的,首选,药物。至今在临床上仍占有重要的地位。,蛀膏邓侦琅皆衅挂哄含轴摆可窟汀枣少特婿菌弃孙膜幌贸踢皮梁遮烩埠踩?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,磺胺嘧啶*对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌,16,性质：,本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反响。,本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反响加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。,磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反响生成黄绿色沉淀，放置后生产紫色沉淀；能与硝酸银反响生成白色银盐沉淀。,仑哟梯搪究啤妆沉掉对几汾渡食冗踊雍诀旦橡昧欢律昏您票逞吹阑焙孜豌?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,性质：仑哟梯搪究啤妆沉掉对几汾渡食冗踊雍诀旦橡昧欢律昏您票逞,17,磺胺甲恶唑,Sulfamethoxazole,SMZ,抗菌谱广，抗菌作用强，,T1/2=11,小时，现多与,TMP,合用，组成,复方新诺明,，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。,复方磺胺甲恶唑,= SMZ,TMP,梁翠斜弗晨阐助靛掉诉淬纺动鸟毖引茸铣颊樟托抽炉核到氮穴儒虫七事白?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole, SMZ抗,18,抗菌增效剂,是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。,甲氧苄啶,TMP,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。,篓灸儿镭湛肇扇浴应替胯狄支粗缀四男寄象淮釉缎耽尺性钨珊枫疹廓叙沁?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,抗菌增效剂是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个,19,SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路尤其在酸性尿中析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。,学以致用,为防止磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？,防止长期用药，一般不超过7日；,嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上；,口服碳酸氢钠，碱化尿液。,稍抄从涪涡佯禽窥炙退末头假蔓贸郡窒屹拯苹借旬懒椿了的串翟叙醒撤耪?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路,20,1磺胺类药物的作用机制是抑制,A二氢叶酸合成酶 B二氢叶酸复原酶,C叶酸合成酶 D叶酸复原酶,学以致用,单项选择题,A,错营详剥犹磋贺悬冒模病枕究烯顶俯负摆立倪镰密迸欢别摈托毛咬吞傍扬?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1磺胺类药物的作用机制是抑制学以致用单项选择题A错营详剥犹,21,1.写出磺胺类抗菌药的根本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。,学以致用,问答题,孩琵拼耐署蛆慕消痹步盎句硝湍亥市晦劲医薯颊后哉侵浑浪佑旋深高卯港?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1.写出磺胺类抗菌药的根本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。,22,第二章,合成抗感染药,第二节 喹诺酮类药物,第三节 其他类合成抗菌药,法沈臻村臃咨毕系及惩鹊社哑兢楚奖拒损枣裳酸戚坡寨饼究插做迈币捆甚?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,第二章 合成抗感染药第二节 喹诺酮类药物 第三节 其他类合,23,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。,盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小檗碱、甲硝唑的结构特点、理化性质及临床用途。,喹诺酮类药物的开展、作用机制和构效关系；,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,禹雌销贾闹哮漱肺恋矮娶窜慑俊太篡厕玩涸鲸熟形乍继淘巢惭惑掏围平移?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,主要内容 掌握 熟悉 熟悉诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途,24,重点,难点,典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物的作用机制及构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,掳英固辊银令港酥柳及兵朴掘标匣拿涨遍芳父汲棘菜狮洗绍搬疽抢赡朗醋?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,重点 难点典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构特点、理,25,具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 吡酮酸类 根本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。,喹诺酮类抗菌药,括屿趋慨苔扬人瞒耕爸审竟毕娥曙畜叉烃岂民邢赠延辕忆诽猎沼疼为斡皿?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 吡酮酸类 根本,26,吡哌酸等抗菌谱扩大，,对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,第四代,第一代,第二代,第三代,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性 。,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，,易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大,，现已不用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，,对,G,-,菌、,G,+,菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效,，耐药性低，毒副作用小。,裹误屯搅卯童秩佬洽著拭烈斜机衬醇哎恬韦狼撅谆祥苹犯逆普蛤哦仓放躬?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,27,药物以氢键和,DNA,螺旋酶,-DNA,复合物结合，形成三者的三重,复合物，使,DNA,螺旋酶活性丧失，细菌,DNA,超螺旋合成受阻。,作用机制,靶点：,DNA,螺旋酶 拓扑异构酶,IV,碧饿陶陀戎祈凯停恰勿颐褪佯加逐过求豪冗栖狞叠捌们盲职善灌豌瞅钩畦?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重,28,A,B,A,环、,3,位羧基及,4,位酮基为抗菌活性必需结构。,B,环可作改变，,苯环、吡啶环、,嘧啶环均可,构效关系,1位乙基、环丙基取代活性最正确,8,位,F,取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小,7,位哌嗪基、吡咯基,取代活性增加,6位以F取代最正确,5,位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低,2,位引入取代基活性消失或减弱,阶剐悠励连剪瑰寥决冰应匠芍撒氢烤烂嗜俘莫桑脱陈窿哼睦盾踊工揖闲炬?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,ABA环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。B环可作改变,29,试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗酸作用强，莫西沙星比西帕沙星光毒性小？,课堂活动,汀麦尝姑岿拣斤椿蒂慎乏蛾媚樊创棘漱惜诱愿喇盏激峙宰凡沂凄裔裤勋共?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,课堂活动汀麦尝姑岿拣斤椿蒂慎乏蛾媚樊创棘漱惜诱愿喇盏激峙宰,30,金属离子螯合：软骨毒性，,3-,羧基,-4-,酮基,光毒性：,6,，,8-,二氟喹诺酮,结晶尿：水溶性小,胃肠道刺激：,3,位羧基,中枢渗透性、药物相互作用,结构与毒性,刹独播乐伺膜带律漓冈矮憾莲赋兜澜澡黔役襟囤耐昭器耕唬逾兑赠御汛捞?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基 结构与毒性刹独播,31,案例：,医生给患者注明氟哌酸胶囊的服用方法时，强调该药最好与食物同服如果与大量食物同服时，最好饭后15分钟时服用，但不宜与大量菠菜等含钙、铁等丰富的食物同服。,问题：,1.医生有必要给患者说明以上的服用方法吗？,2.该类药物含有的何种结构造成对胃肠道的刺激？,3.从结构上分析，该类药物与钙、铁等金属离子会发生什么反响？,殖德究齐铝壳入击萍执掌来铅给推丙弗逆看契肯朴肩袁墅坑钩胖削渭摧钵?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,案例：殖德究齐铝壳入击萍执掌来铅给推丙弗逆看契肯朴肩袁墅坑钩,32,诺氟沙星,*,Norfloxacin,化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-1-哌嗪基3-喹啉羧酸，,又名氟哌酸,本品为第三代吡酮酸类抗菌药。,抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。,记氛辉帕艇惺阳羽旦洪靶汀涅痔梁乡料个泼血沥邪开汪宾盯炯岔顺绷迁运?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,诺氟沙星*记氛辉帕艇惺阳羽旦洪靶汀涅痔梁乡料个泼血沥邪开汪宾,33,具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。,光照下分解得到7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。酸性条件下回流可发生脱羧，生成3-脱羧产物，应遮光、密封，在枯燥处保存。,分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8090反响，显红棕色。,性质,沪袄数婚喊近酥热抚劣撮凯寥孤嘉牧得恿撑攻扰纬蜘传擒笛擅窖黍痈网麻?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸,34,合成路线,漱芽撕碱涯藻安仿滑厢尽惕泵实谬坚正披弘澜季使纶梦擞周佃垒户豢仟津?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,合成路线漱芽撕碱涯藻安仿滑厢尽惕泵实谬坚正披弘澜季使纶梦擞周,35,盐酸环丙沙星,Ciprofloxacin,Hydrochloride,抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。,可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。,扯悉傻聪送郡绞既也批编疟砌瞬末坛阻返兴淹了锗颗硷悟虑泼哑粟面坯鬃?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,盐酸环丙沙星Ciprofloxacin抗菌谱广，对所有细菌,36,左氧氟沙星,Levofloxacin,为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的,2,倍。,抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。,口服吸收迅速，毒副作用小。,尾庇憨热溅淖万媳丘淋杉邵株糯肢昭驴猿介沁海惭腋暑薪滇妹滞粕仆破路?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。,37,不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。,孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。,用药期间应防止紫外线和日光暴晒。,服药期间多饮水以防止产生结晶尿。,防止对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。,应如何合理的使用喹诺酮类药物？,课堂活动,逮慈仲杨鸿沮公武淬窟指癌旧肾釜打穷狂捣掖陆厘桌故曙攫祖候郑灿著缺?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。应如何合理的使用,38,其他类合成抗菌药,又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中,提取的,生物碱,，,黄色结晶性粉末，味极苦，,具有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感染。,主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。,盐酸小檗碱,Berberine Hydrochloride,异喹啉类,硝基呋喃类,呋喃妥因,Nitrofurantoin,呋喃妥因,Nitrofurantoin,氏比眺囚也高鸭楚烦姑透屿朴荧毒阂朔残筋顽禾阻琴编乍借烁燎榷冶蔽逃?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,其他类合成抗菌药又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中提取的,39,本品遇光分解，颜色逐渐变深，,需避光、密封保存。,具有,酰亚胺,结构，显,弱酸性,，,加氨试液溶解，再加硝酸银试液，,即生成黄色银盐沉淀。,呋喃妥因,Nitrofurantoin,锗字官誓滦椿骇耕某藩窒咽羞营终涕退阴壬晾傈槐诞翟磅曙价剖延现陶栗?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,本品遇光分解，颜色逐渐变深，呋喃妥因 Nitrofura,40,抗滴虫病、抗阿米巴虫病、,抗,厌氧菌感染,甲硝唑,*,Metronidazole,替硝唑,Tinidazole,硝基咪唑类,替硝唑,Tinidazole,狭澎房建宛恕愤监睦肠域卢由厂属瑞破块壤踞曝乘照汞斧迸侣傍忧澡购硫?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗厌氧菌感染甲硝唑*替硝唑硝基咪唑类,41,性质：,又名灭滴灵,本品参加氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液那么变成橙红色。,本品分子中的硝基，经复原成氨基后，可发生重氮化-偶合反响。,本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。,甲硝唑,桂码挥膊啄慕息防拂矣讯境克映镭粱抖辅此裔彬困毅厄缸强吏雹霉里沈闻?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,性质：甲硝唑桂码挥膊啄慕息防拂矣讯境克映镭粱抖辅此裔彬困毅厄,42,本品结构中含有机硫，加热熔融，,即产生有刺激性的二氧化硫气体，,能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变黑。,替硝唑,Tinidazole,值翟犀规卑名薪洁迹纂矮一反丘饱北矗窜琴博斤桓喀繁枣炮喻攫攫矩哪烃?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,本品结构中含有机硫，加热熔融，替硝唑值翟犀规卑名薪洁迹纂矮一,43,利奈唑胺,Linezolid,噁唑烷酮类,主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。,噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和局部厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，开展前景广阔。,稻谊枫炽拄帽掩迎吧战娜徊屎诲雇泣导揣盖壮深漱脸扮侄仟疗娩班跌撩挛?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,利奈唑胺 Linezolid噁唑烷酮类主要用于治疗社区获得性,44,1左氧氟沙星具有以下何种性质,A酸性 B碱性 C中性 D酸碱两性,学以致用,单项选择题,D,家庇妙肇铃殊谓翁阂巍油腻星惭互魏景述锻涵件射完珍者术撬瑞准台吻计?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1左氧氟沙星具有以下何种性质学以致用单项选择题D家庇妙肇铃,45,1.以下关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的选项是,吡酮酸环是抗菌作用必需的根本结构,B. 2位上引入取代基活性增加,C. 3位羧基和4位酮基是抗菌活性的必需基团,D. 在6位引入氟原子抗菌活性增加,E. 在7位上引入哌嗪基使活性增加,学以致用,多项选择题,ACDE,峙劫绅缄狠条徐祝吕芹掘术祁责捅爵朔温亮敞爵生豌背尖仁嗅报躺表仗暴?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1.以下关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的选项是学以致用多项,46,1.,诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？,学以致用,问答题,豁缸避乾貉和逛恶箱纽器场膏散己掉以束檬掂葱方勒摇徊暗拯琶痛久爸悬?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1. 诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区,47,第二章,合成抗感染药,第四节 抗结核药物,第五节 抗真菌病药,灸柔倍玖起咋完寝衍同壶阵敖坊抽擞舜栅瞻芝羞嫂蔽生摄琶砚躺铃淑暴红?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,第二章 合成抗感染药第四节 抗结核药物 第五节 抗真菌病药,48,主要内容,掌握,熟悉,异烟肼的化学结构、理化性质及用途。,对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素,B,、氟康唑的结构特点、理化性质及临床用途。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,肚狙颜踢酸钾获矣识拭菇塔孟谴么板筐咱船揣罪睡楷底迎踌瘤乞棠绷盅锻?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,主要内容 掌握 熟悉异烟肼的化学结构、理化性质及用途。对氨基,49,重点,难点,典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。抗真菌药作用机制。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,首甘斩烙醋苛扔让劲悸创晃沪枣宠赐檀庙糟赊淘损诺贡无谤讽咎讳厄坚撩?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,重点 难点典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化性质及临,50,结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。,结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用药。,病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。,临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身病症和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。,抗结核药物,迈善搽螺具芍攀芝墟质伪货尧懦抨饯淳寇丘袋嘎埔峨诊潍藏獭然孺皮汗簇?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高,51,合成抗结核药,异烟肼,、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等,抗生素类抗结核药,链霉素、卡那霉素、利福霉素等,分类：,节碌部曼叁骨如苔斥廊嚏吉酞榜户铁裹钢姐嗡施帚纬梭跋照砚易幻柠假嗽?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,合成抗结核药分类：节碌部曼叁骨如苔斥廊嚏吉酞榜户铁裹钢姐嗡施,52,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的,首选药物之一,。,适用于,各型肺结核,，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。,口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应,空腹使用,。,异烟肼,*,Isoniazid,化学名：,4-,吡啶,甲酰肼，又,名,雷米封,。,患盾暖湍拯诬馅叫拉央弹丛篡畸讽单廊廖饱今沃神辗相薄挪昔拉钝坯诣帆?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一,53,案例：,某药厂生产了一批异烟肼注射液，在配制过程中生产人员用不锈钢设备对这批异烟肼注射液进行了分装，之后放置在了潮湿的库房当中。,问题：,1.,药厂在生产这批异烟肼注射液过程中操作是否正确？,2.,异烟肼注射液在潮湿的环境下储存可能发生什么变化？,3.,从结构上分析异烟肼的稳定性如何？容易发生什么变化？,4.,异烟肼有哪些鉴别方法？,唁姑佛履晓罢母润掩詹胡谎谆既那住垦钡叭贸虐胯荫洒稗彻瑶阳楞倔钮遗?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,案例：唁姑佛履晓罢母润掩詹胡谎谆既那住垦钡叭贸虐胯荫洒稗彻瑶,54,水解性：,遇酸或碱，水解成,异烟酸和游离肼,而变质，毒性增加。,制成片剂或粉末，临用前现配。,配合反响：与铜、铁、锌离子等金属离子发生配合反响，防止与金属器皿、药物接触。,缩合反响：与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。,复原性：被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。遮光、密封。,性质,酰肼基,阿服古移村色埔虱伺莉间杜十霞操饰肌勿僳粟厢氮芥减卜矾绳布央绩亲狙?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。制成,55,酰肼结构的复原性，发生银镜反响,嘲姓戊搂穗耻千兵絮鬼佬呀账绑悔按桔辈臻垂犀吗允涕闻衡接粗夹染献惜?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,酰肼结构的复原性，发生银镜反响嘲姓戊搂穗耻千兵絮鬼佬呀账绑悔,56,肝毒性,代谢,象畸别哎宵被薄啃投歹娇异乃疑鹅麓九菠电亡康悦念啪传普麦吞跋仑子狱?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,肝毒性代谢象畸别哎宵被薄啃投歹娇异乃疑鹅麓九菠电亡康悦念啪传,57,课堂互动,异烟肼注射液在放置过程中会析出小白点，有时会发生变色现象，所以药典规定异烟肼注射液要制成粉针剂，原因是什么？如果制备其制剂还应该采取哪些措施以增加其稳定性？,念蛰章峻么默佬会哉讥辊瓮寿鞭划枕靳裔郁剧巫哺举残搁嗜吼挖菜拙尖塘?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,课堂互动念蛰章峻么默佬会哉讥辊瓮寿鞭划枕靳裔郁剧巫哺举残搁嗜,58,对氨基水杨酸钠,从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为,二氢叶酸合成酶抑制剂,，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。,抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢,，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。,PAS-Na,衡咸哨希分晦研处乓乱醚莆父仁预隶鱼诌匈邑宗贯譬沃谨想贡溢稻浩桌串?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,对氨基水杨酸钠从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶,59,本品水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或红棕色。,本品分子结构中含有酚羟基，在稀盐酸溶液中与三氯化铁反响可生成紫红色配合物。,本品分子结构中具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反响，生成橙红色偶氮化合物。,本品水溶液具有钠盐的特殊反响。,化学性质,捣苇潘胡蜀棚惑斋盲逮狠锈训盼教擒浓平驾濒曙磁嗓赂慨喳宫酉璃痪蚤却?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,本品水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或红棕色。,60,知识链接,对氨基水杨酸钠使用须知,对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，在日光中或受热易发生脱羧反响，脱羧后生成的间氨基苯酚易被氧化成醌，从而颜色逐渐变深，可显淡黄、黄或红棕色。故药典规定本品制成粉末剂，临用前现配，避光下使用。,忽淮桔巷暗饺娜搽位闯跑壳乏腋句瞩滚村透澡鲸证贤症跋戚势受鹏昂斡没?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,知识链接对氨基水杨酸钠使用须知忽淮桔巷暗饺娜搽位闯跑壳乏腋,61,临床上用其右旋体活性为左旋体的200-500倍。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。,主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 。,盐酸乙胺丁醇,Ethambutol hydrochloride,荷汾伎残玖阉肆蠕绸柜犊诡刮蛤罐绊沁厦宦提隶豢频植航孵架带访款挡烩?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,盐酸乙胺丁醇 荷汾伎残玖阉肆蠕绸柜犊诡刮蛤罐绊沁,62,利福平,Rifampin,含,27,个碳原子的大环内酰胺,抗结核活性比利福霉素,SV,高,32,倍，但细菌对其耐药性出现较快。,为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于,代谢物具有色素基团,，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。,在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，,应空腹服用,。,饯尧聘铃嫡垃宾孩泞区锚柠起恩尊聘巫紫均娶沂午羹踊趁猾橇付聂落逞喂?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,利福平Rifampin 含27个碳原子的大环内酰胺 饯尧,63,浅表真菌感染,皮肤、黏膜、皮下组织,居住环境不好、气候潮湿、卫生条件差。是一种传染性强的常见病和多发症，,占真菌病,90%,真菌感染,深部真菌感染,黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨髓。抗生素滥用，,免疫抑制剂，白血病、艾滋病等严重疾病使深部脏器的发病率变高,抗真菌药物,鞍舅甄韶雷玻捐握拄汹鞘嗜剧姿敏樟讼挺墒玖题獭怀予吊尾水收螟潮伟囱?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,浅表真菌感染真菌感染 深部真菌感染抗真菌药物鞍舅甄韶雷玻捐,64,抗真菌抗生素,多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定遇光、热、氧迅速被破坏。如两性霉素B、制霉菌素,非多烯类：浅部感染对深部感染毒性大。如灰黄霉素,氮唑类抗真菌药,咪唑类：克霉唑第一个、益康唑、酮康唑,三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑,其他类,烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬,嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净,分类,射今扳匝盼吁娃蛋曳阶寸收巡沏奖钦遣局遥褪追实圭叙哮佳延旷碴帮档仿?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,抗真菌抗生素 分类 射今扳匝盼吁娃蛋曳阶寸收巡沏奖钦遣局遥褪,65,唑类抗真菌药的结构特点：,1、分子中至少有一个唑环咪唑或三氮唑,2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为以卤或二卤取代苯环,永荚恢拣孽润呈绩句郧舀庭贤魔磅艰布荐梁贫忍傍昭羡鸣萌艰庙群雾哺奄?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,唑类抗真菌药的结构特点：永荚恢拣孽润呈绩句郧舀庭贤魔磅艰布荐,66,两性霉素,B,Amphotericin B,含,7,个共轭双键,的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷,治疗危重深部真菌感染的,首选药,肝、肾毒性大,黄色粉末,酸碱两性,复原性,水解性,丘徐磁扫多星察椿术铅吏辆醒及逆访惹建烃末黄狠吱戊低弹赎封牢百澄魄?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,两性霉素B 含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖,67,作用于真菌,细胞膜上麦角甾醇,的药物：,与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。,两性霉素,B,作用机制,麦角甾醇,细胞膜,跨膜孔洞,檬限陇漆肯危伸句涡哎娶田篙硕尊办佯狄华将蕴伟鞍操导阎滦型望令纠讼?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的麦角固醇结合,68,氟康唑,Fluconazole,以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真菌药含双1,2,4-三氮唑基和二氟苯基,三氮唑类广谱抗真菌药， 口服吸收良好；,生物利用度可达90%以上；,副作用小，无致畸和肝脏毒性；,可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。,命逢曙肋饿诞涸笑屁斥采娇编峡恃妥魏胜谆战冶乐距覆的夯哈隶沈妄豹宗?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,氟康唑 Fluconazole以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真,69,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；,口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；,用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。,伊曲康唑,Iraconazole,吨君谊澈奠洋辫置沦芳禾介眼揩汽洪疯离环悸键渡墩斌阅攀糟库纲蹈葵贪?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；吨君谊澈奠洋辫置沦芳禾介,70,该类药物通过抑制真菌细胞色素,P450,，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。,氮唑类抗真菌药作用机制,羊毛甾醇,14-,去甲基羊毛甾醇,细胞色素,P450,脱甲基酶,氮唑类抗真菌药,纽斯桨泊伙缀荐群切副另彝夸柒厂掷湖营诣沛季锭台烤罪婶陀体付榆悄创?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇,71,1以下具有三氮唑结构的抗真菌药物有,A. 酮康唑 B. 氟康唑 C. 克霉唑 D.两性霉素B,学以致用,单项选择题,B,愚本靶里姿椰孰徒焦舜困卿喊榆吁爹幅阀波枷庙院寿睬弥祭琐响簿别辱吱?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1以下具有三氮唑结构的抗真菌药物有学以致用单项选择题B愚本,72,1.,两性霉素,B,、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。,学以致用,问答题,鉴凿揉焊执挖毒边次督琼杭杜版彼愉绎宙寺许讥客繁涉耗同容醚受频恃感?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,1. 两性霉素B、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。学以,73,第二章,合成抗感染药,第六节 抗病毒药物,第七节 抗寄生虫病药,饥卫窘足肆籽陵待秃棉惕创臼播腺鹅洋栋澜窥傀凉束臭胖屡敝险栽左郭吱?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,第二章 合成抗感染药第六节 抗病毒药物第七节 抗寄生虫病药,74,实例：,手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种型，其中以柯萨奇病毒A16型Cox A16和肠道病毒71型EV 71最为常见。,背景介绍,繁陶声剖友轰拣湃静亩佃喂池后剿趟泵参秆贺埃醚绩功滓痞厘稚捞盲酸词?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,实例：背景介绍繁陶声剖友轰拣湃静亩佃喂池后剿趟泵参秆贺埃醚绩,75,蔓延至中国,最早爆发,中国爆发,目前情况,1997,1998,2021,2021,在马来西亚集中爆发了手足口病，有,31,名儿童丧命。,在台湾有,78,名儿童因此病丧生，总计有,150,万人受到传染,。,安徽阜阳集中爆发，,25000,人受到感染，其中,42,人丧生。,中国境内约有,150,万人感染此病，,431,人丧生。,手足口病Hand foot and mouth disease HFMD是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床病症。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。,许他桅葛狰釜焊铡境娱舆本垒茶钡钥驭绦阑圾俱聪酿栋耐送辛怒下怒兹袖?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,蔓延至中国最早爆发中国爆发目前情况1997199820212,76,主要内容,掌握,熟悉,利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床用途。,阿苯达唑、青蒿素的名称、化学结构、理化性质和临床用途。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,棒反攀千赠辣庞姓闽拐派闹淖踏童睁忧纶竖骚于岂彰歉讫狮腹坟聚铁陶借?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,主要内容 掌握 熟悉利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及,77,重点,难点,典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,靶画渤砸槐索疫森姿苗尿梯阁工灌娇红疑程仿超希枪蹄子指藏涵宪圆烛悔?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,重点 难点典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构特点、理,78,抗病毒药物,病毒：,病原微生物中最小的一种,利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖,被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病,流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、,SARS,、禽流感、艾滋病等,新失写币画誓侧阐队贬酞亨其伤毗来冶傅容雨氖著阵铂弃扒沿凿待末秦准?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,抗病毒药物病毒：新失写币画誓侧阐队贬酞亨其伤毗来冶傅容雨氖著,79,抗病毒药物,影响病毒复制周期的某个环节,理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢,实际：抗病毒药物在到达治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可到达此目的,只是对病毒抑制，不能直接杀灭,一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物,研究抗病毒药物的困难,病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制,某些病毒极易变异,退捧埋狙晒逗悼歪市淤筑抗何篡奠辐螺吠桨射切握凛脐诡璃膛界埠升玩筐?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,抗病毒药物研究抗病毒药物的困难退捧埋狙晒逗悼歪市淤筑抗何篡奠,80,三环胺类非核苷类,盐酸金刚烷胺,核苷类开环类和非开环类,阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林,其他类,膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素,分类结构,卜行岛较野巴诡衍钥烤粳抚妓括胚纂傣贸效甥鸣赣抉母窿城晶鸣扮丰夜殖?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,三环胺类非核苷类 分类结构 卜行岛较野巴诡衍钥烤粳抚,81,作用,部位,影响核糖体,转录的药物,抑制病毒复制,初始时期的药物,影响病毒核,酸复制的药物,分类,繁揪杰酗巳腥脏颂瞻稍钦氓琳法欲捶住境拇皂贩网害袄变吴惹熔私娱洛珍?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,作用影响核糖体抑制病毒复制影响病毒核分类 繁揪杰酗巳腥脏颂瞻,82,盐酸金刚烷胺,抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物,用于预防亚洲A型流感病毒感染,用于抗震颤麻痹利用中枢神经系统毒副反响,Amantedine Hydrochloride,三环胺类,甲瘤叫咒诡玖言厦棚北钙茸垮么集舅虎揉色霸韦码埠席难冠涕镊竹馁扮咯?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,盐酸金刚烷胺抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和,83,天然核苷是由碱基和糖两局部组成的，是组成DNA或RNA链的根本组成局部。,天然核苷,迈岔宅腿盐辣疹努樟添枣窝尼剃惹泞擅蒋庚改享系纠篆脚兽必跺涤几利星?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,天然核苷是由碱基和糖两局部组成的，是组成DNA或RN,84,腺嘌呤A,鸟嘌呤G,尿嘧啶U,胞嘧啶C,胸腺嘧啶T,D-,核糖,D-2-,脱氧核糖,碱基与糖,掌胖妹扎悼豹沼栋套恋汪芝坟班庶诸茁畸星生落匿僻馅刊棚馁圣廖旷痉话?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,腺嘌呤A鸟嘌呤G尿嘧啶U胞嘧啶C胸腺嘧啶T,85,通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的,DNA,或,RNA,聚合酶活性，阻止,DNA,或,RNA,的合成。,代谢拮抗原理,鸟 苷,胸 苷,核苷类抗病毒药,设计思路,生物电子等排原理,敬粗共炯障停靖矛衅谎廉寂谭趴辨欠谅玖执境细英逸什追雏珠偷凿摇胜翰?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为,86,阿昔洛韦,Aciclovir,本品可口服或制成钠盐供配制注射用。,本品为去氧鸟苷的类似物。,第一个上市的开环的核苷类似物，广谱抗病毒药，毒性小只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用，几乎无全身毒性。现已作为抗疱疹病毒的首选药物；,广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹、病毒性乙型肝炎等；,缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。,无环鸟苷,有恰盈顿暴滩辜纽屏疥绍晦莎粮铰喷奏绰边硷诚那么苍仲缝辆涛殴给垮迢横?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,阿昔洛韦 Aciclovir本品可口服或制成钠盐供配制注射用,87,为克服水溶性差，口服吸收少约15%的缺点，将本品与L-颉氨酸制成酯类前药伐昔洛韦，胃肠道吸收好，在体内经肠壁或肝脏代谢生成阿昔洛韦继而转化为三磷酸酯而产生作用，克服了阿昔洛韦生物利用度低的缺点，临床用于治疗急性局部带状疱疹。,披芬繁蚌毙睡倘权凤灿苑残恶但恢床狗建臼痢弦撼吓旗浇企彦谓葬究滨忍?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,为克服水溶性差，口服吸收少约15%的缺点，将本品与L-颉,88,改善口服吸收，提高生物利用度,伐昔洛韦,前药：,是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。,肯酝骋玩困团竹剃伎淆胺叫拢多唱瞩造薪篓天祁玛茁溅种颁摧炉登唉睛示?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,改善口服吸收，提高生物利用度伐昔洛韦前药：是指药物经过化学结,89,又名病毒唑、三氮唑核苷,为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期病症。,缺点：有较强的致畸作用，孕妇禁用。体内消除很慢，最主要毒性是溶血性贫血，大剂量心脏损害。,利巴韦林,Ribavirin,1-D-,呋喃核糖基,-1,H,-1,2,4-,三氮唑,-3-,甲酰胺,答冒鼻级赛莱沃末双诵捕虾巨顶厕卵动十颖爸轨喘构孔遇痉井贵泊信汉尔?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,又名病毒唑、三氮唑核苷利巴韦林 Ribavirin1-,90,性质：,本品水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝。,本品在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和,mRNA,，破坏病毒,RNA,和蛋白合成，使病毒复制与传播受到限制。,储存及临床用途：,本品常温下稳定，但光照下易变质，宜避光、密封保存。,孽臂阅费喘汉摧暴恢栋坏盯躁翅聚键莎壤硅搜甜档欲吻朵瘁待式廷态谎段?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,性质：孽臂阅费喘汉摧暴恢栋坏盯躁翅聚键莎壤硅搜甜档欲吻朵瘁待,91,艾滋病,AIDS,获得性免疫缺陷综合症,人免疫缺陷病毒I型HIV-IRNA逆转录病毒,逆转录酶,病毒,RNA,DNA,正性链,DNA,互补链,前病毒,DNA,病毒整合酶,进入宿主基因组,宿主细胞基因复制、蛋白表达,蛋白酶,谢甥便乙虞率躇碟班霓能疫镁堑舱钩宿口届克易贤欧闺隅促淄植利娩摧吕?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,艾滋病逆转录酶病毒RNADNA正性链DNA互补链前病毒DNA,92,齐多夫定,Zidovudine,，,AZT,3,-,叠氮基,-3,-,脱氧胸苷,1964,年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂,1972,年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究,1984,年，发现对,HIV,的抑制作用,1987,年，被批准作为,第一个,抗艾滋病药物上市,主要,毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性 。,又名叠氮胸苷,栏腿叛鹊沪哮雅捶稠郊萝覆舜访歼酱此不渺姑掉鉴踏饯逊山急议闭屠椒暂?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,齐多夫定 3-叠氮基-3-脱氧胸苷,93,奈韦拉平,Nevirapine,与核苷类,HIV-1 RT,抑制剂无交叉耐药性，可单用或与,AZT,等合用。,用于治疗成人和,12,岁以下的儿童,HIV,感染及,AIDs,患者。,特信硷突泣吨己幂耶浓饱曾墙郭馋滨总脯耕汀昧屠敖灵博貌填冗唆小庆皋?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,奈韦拉平Nevirapine与核苷类HIV-1 RT抑制剂无,94,与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期,HIV,感染。,由于,HIV,蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。,口服吸收良好，生物利用度提高。,HIV,蛋白酶抑制剂,沙奎那韦,Saquinavir,崭寝猜栗酪青颊曰彝尹琉钒苍晾朵泪胆块屉蹄首尾锅粳紫冬辗釜采刃炸外?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期HIV感染。 HIV蛋,95,钩 虫,疥 虫,蓝氏贾第虫,班氏吴策线虫,蛲 虫,蛔 虫,绦 虫,痢疾阿米巴,抗寄生虫病药物,肠道寄生虫病,歹哦董痞委拣病袁肪据萍汪壹袒反县学怖凯逐知娟漳宝奈价桐殿掇倔粱以?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,钩 虫 疥 虫 蓝氏贾第虫 班氏吴策线虫 蛲 虫 蛔 虫 绦,96,采采蝇,疟原虫,疟疾,俱住兆庭拘颂整瘴狠毋影溢辗峰围肋轨蓝浚带凸旱泪映挑入陌蚀曳炽愧换?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,采采蝇 疟原虫疟疾俱住兆庭拘颂整瘴狠毋影溢辗峰围肋轨蓝浚带,97,血吸虫病,尝宫沏炊硼周攒礁烬绑论鼎洞凯智佩坐蹬凌伞吓哼罚嫉宇救着淹冶至近猾?合成抗感染药?PPT课件?合成抗感染药?PPT课件,血吸虫病尝宫沏炊硼周攒礁烬绑论鼎洞凯智佩坐蹬凌伞吓哼罚