调节第二十七章肾上腺皮质激素类药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,概述,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。合成和分泌受腺垂体分泌的促肾上腺皮质激素（,ACTH,）调节。,第,二,十七,章 肾上腺皮质激素类药,概述 第二十七章 肾上腺皮质激素类药,1,（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛,（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）,（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。,（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋,2,一、体内过程,1.,吸收：,P.O,、注射均有效,2.,分布：,90%,与血浆蛋白结合,3.,代谢：肝,可的松 氢化可的松,泼尼松 泼尼松龙,肝,起效,4.,排泄：肾,第一节 糖皮质激素,一、体内过程肝起效4.排泄：肾 第一节 糖皮质激素,3,生理状态下： 分泌少量，调节物质代谢；,应激状态下： 分泌大量，发挥允许作用；,药理剂量： 四抗作用及影响代谢等。,4,二、药理作用,1,、对代谢的影响,(1),糖代谢,：升高血糖。,(3),蛋白质代谢,:,(2),脂肪代谢,：,激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，,并使脂肪重新分布，形成,满月脸和,向心性肥胖。,表现为增加肝、肌糖原含量而升高血糖。,(1),促进糖原异生；,(2),减慢,G.S,分解；,(3),减少,机体,组织对,G.S,的,摄取和,利用。,促进,皮肤、肌肉等,蛋白质分解、抑制其合成。可导致肌肉萎缩，久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。,二、药理作用(3) 蛋白质代谢:(2) 脂肪代谢：激活四肢皮,5,(4,),水和电解质代谢：,潴钠排钾,、低钙（促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松）,。,2,允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。,(4)水和电解质代谢： 潴钠排钾、低钙（促进肾脏排钙、抑,6,3.,抗炎：,糖皮质激素具有很强的抗炎作用。,特点：,强大、非特异性,(,抑制感染性炎症,和非感染性炎症,),。,无抗菌、抗病毒作用,对急性炎症早期：,抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，,从而改善红、肿、热、痛等症状；,3. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 对急性,7,对慢性炎症或急性,炎症后期,：,抑制,毛细血管和成纤维细胞的增生及,肉芽组织的形成,，减轻炎症引起的疤痕和粘连。,作用机制,GCS,与靶细胞胞浆内的,GCS,受体（,G-R,）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。,对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维,8,mRNA,mRNA,GRE,GRE,细胞因子合成减少,炎症,脂皮素,1,合成增加,抑制磷脂酶,A,2,GCS,GR,Hsp90,mRNAmRNAGREGRE细胞因子合成减少 炎症,9,增加炎症抑制蛋白脂皮素,1,的生成。抑制了磷脂酶,A2,影响了花生四烯酸代谢，减少了前列腺素和白三烯的生成。,抑制一氧化氮合酶和,COX-2,的表达，阻断,NO,等产生。,诱导血管紧张素转化酶的生成，降解了缓激肽。,抑制炎性细胞因子的产生及粘附分子的表达 。,诱导炎症细胞凋亡。,增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成。抑制了磷脂酶A2,影响了花生,10,4.,免疫抑制与抗过敏,抗免疫机制：,干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，减少淋巴细胞数量；阻断致敏,T,淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。,抗过敏机制：,能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。,4. 免疫抑制与抗过敏 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和,11,5,. 抗休克,机制：,是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。,扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏。,降低血管对某些缩血管活性物质,（AD、NA、加压素、血管紧张素）,的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。,5. 抗休克,12,6,. 其他作用,(1) 退热作用,（,2,） 影响血液与造血系统,增强骨髓造血功能，,使Rbc、Hb、Bpc、,中性粒细胞、,纤维蛋白原增加，,缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。,（,3,）中枢兴奋：欣快、激动、失眠等。可诱发,精神失常及小儿惊厥。,（,4,）消化系统：促进消化，大剂量可诱发或加,重溃疡。,(,5,) 骨 骼： 骨质疏松,6. 其他作用,13,【,临床应用,】,1.,肾上腺皮质功能不全,（替代疗法）,:,适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症,(,艾迪生病,),、肾上腺次全切除术后等。,2.,严重感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意：,细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用,病毒：一般不用；,【临床应用】 2. 严重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、,14,Q&A:,1.,中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么,?,停药时先停什么药后停什么药,?,用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但,必须合用有效而足量的抗生素,，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。,Q&A:,15,防止某些炎症的后遗症,如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。,对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。,防止某些炎症的后遗症,16,3.,自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和,过敏性疾病,自身免疫性疾病：,与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。,过敏性疾病：,支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。,器官移植排斥反应：,与环孢素,(,免疫抑制药,),合用可增效。,3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和自身免疫性疾病：与异,17,4.,休克：,对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。,对感染性休克（首选）,对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。,过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。,4. 休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治,18,5.,血液病：,能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。,局部用药：,局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。,恶性肿瘤：如乳腺癌、前列腺癌等。,5. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性,19,不良反应,1.,类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）,由于过量,GCS,引发水盐,脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。,一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。,不良反应 一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必,20,调节第二十七章肾上腺皮质激素类药课件,21,2.,诱发或加重感染,糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。,白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。,2. 诱发或加重感染,22,4.,消化系统并发症,刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。,3,、心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化等。,4. 消化系统并发症3、心血管系统并发症：高血压、动脉粥样,23,5.,骨质疏松、延缓伤口愈合,抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎,6.,神经精神异常：,可诱发精神或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。,7.,白内障、青光眼：,大剂量长期局部和全身用药均可发生。,5. 骨质疏松、延缓伤口愈合 抑制生长素分泌和造成负氮平衡,24,停药反应：,（,1,）肾上腺皮质萎缩和功能不全,（,2,） 反跳现象,停药反应：（2） 反跳现象,25,禁忌症,抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。,禁忌症,26,糖皮质激素的分泌受,ACTH,负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午,810,时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜,12,时最低。,调节第二十七章肾上腺皮质激素类药课件,27,