动脉硬化药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,1,第一节 血脂异常与动脉粥样硬化,一、,血浆中,脂类,主要是：,三酰甘油,，含量最多，是机体储存能量的形式。,储存部位：脂肪组织,胆固醇,，机体合成类固醇激素的重要原料。,合成部位：肝脏,1第一节 血脂异常与动脉粥样硬化一、血浆中脂类主要是：,脂肪,乳化成细 游离脂肪酸,小的微团 甘油,胆固醇,吸收入血,2,各种消化酶,胆汁酸盐,小肠,二、血浆中血脂的来源：,2各种消化酶胆汁酸盐小肠二、血浆中血脂的来源：,3,乳糜颗粒,(,CM,),：转运外源性脂肪,(,甘油三酯,TG),极低密度脂蛋白,(,VLDL,),：转运内源性甘油三酯,低密度脂蛋白,(,LDL,),：将胆固醇从肝内肝外组织（,供细胞利用,）,高密度脂蛋白,(,HDL,),：将肝外组织的胆固醇肝内。,故,HDL,可降低血浆胆固醇的浓度。,三、血脂蛋白的分类：,3 三、血脂蛋白的分类：,4,动脉粥样硬化发生的病理过程,动脉粥样硬化,（,atherosclerosis, AS,）是心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化主要发生在大及中动脉，特别是,冠状动脉、脑动脉和主动脉,。近年来越来越多的资料证明动脉粥样硬化是,多种遗传基因和环境危险因子,相互关联的结果。,4动脉粥样硬化发生的病理过程动脉粥样硬化（atheroscl,5,血管内皮细胞受损,是动脉粥样硬化发生的始动机制，依次招致单核细胞为主的,白细胞,沿血管壁滚动、黏附于血管内皮、移向内皮下间隙，进而转化为巨噬细胞，,巨噬细胞,无限制地摄取脂质，特别是摄取修饰的氧化低密度脂蛋白（,ox-LDL,），成为泡沫细胞；,5血管内皮细胞受损是动脉粥样硬化发生的始动机制，依次招致单核,6,同时在受损内皮细胞释放某些活性因子的影响下，导致血管,平滑肌细胞,增殖和向内皮迁移，亦摄取,ox-LDL,成为泡沫细胞。泡沫细胞的脂质内涵逐渐累积形成,脂质条纹,。这种反应持续发生或反复发作终成,AS,斑块,。如果斑块破裂和血栓形成，则呈现急性临床事件。,6同时在受损内皮细胞释放某些活性因子的影响下，导致血管平滑肌,7,动脉粥样硬化发生的危险因素,动脉粥样硬化是一种多危险因素所致的慢性进展性疾病。目前已知与,AS,发生和发展密切相关的主要危险因素有,吸烟、高血压、糖尿病和高血脂症,等。,数十年前，人们已经认识到,防治,脂质代谢障碍,是预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施,。,7动脉粥样硬化发生的危险因素 动脉粥样硬化是一种多危险因素所,三、高脂血症与动脉硬化,临床上,:,空腹血浆,胆固醇,或,甘油三酯,持续超过正常上限高脂血症,8,三、高脂血症与动脉硬化8,正常,情况下,胆固醇或甘油三酯与血浆球蛋白结合水溶,性蛋白,不易沉积。,病理,情况下,血浆胆固醇含量高,动脉血管壁有损伤, 动脉粥样硬化,9,正常情况下,9,临床发现,LDL,含量多动脉粥样硬化发生,HDL,含量多动脉粥样硬化消退,临床检测血脂时,LDL,越低越好,HDL,越高越好,10,临床发现,10,11,第二节 调血脂药,一、,HMG-CoA,还原酶抑制剂（他汀类药物）,二、胆汁酸结合树脂,三、贝特类,四、烟酸,11第二节 调血脂药一、HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀,洛伐他汀,氟伐他汀,一、,HMG-CoA,还原酶抑制剂（他汀类药物）,洛伐他汀氟伐他汀一、HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）,12,13,作用机制,mechanisms,：,羟甲基戊二酸单酰辅酶,A,还原酶,HMG-CoA,(,限速酶,),甲羟戊酸,(,肝脏内,),他汀类药物（,）,内源性胆固醇,他汀类药物,结构与,HMG-CoA,相似,与,(HMG-CoA),还原酶亲和力极高,抑制内源性胆固醇合成。,13作用机制mechanisms：,羟甲基戊二酸单酰辅酶,A,(HMG-CoA),洛伐,他汀,氟伐,他汀,羟甲基戊二酸单酰辅酶A洛伐氟伐,14,15,洛伐,他汀,氟伐,他汀,(,HMG-CoA),胆固醇,他汀类药物作用机制,15洛伐氟伐(HMG-CoA)胆固醇他汀类药物作用机制,由于胆固醇合成,，肝脏产生代偿性变化肝细胞表面,LDL,受体活性,血浆,LDL ,因此，,(HMG-CoA),还原酶抑制剂,(,他汀类药物,),血浆胆固醇,血浆,LDL ,16,16,17,药理作用：,Pharmacological effects,调血脂作用,抑制胆固醇合成,降低血浆,LDL,VLDL,TG.,升高,HDL,17药理作用：Pharmacological effect,18,非调血脂作用（抗动脉硬化作用）,改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌的增殖和迁移,减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成,抑制血小板聚集和提高纤溶蛋白活性,18,19,临床应用：,Clinical uses,非家族性高脂血症,2-,型糖尿病和肾病综合症引起的高胆固醇血症,器官移植后的排异反应,骨质疏松症,19临床应用：Clinical uses非家族性高脂血症,不良反应及注意事项,不良反应较轻；大剂量可见胃肠道反应、转氨酶升高等。,用药期间应定期检测肝功能。,患有肝病史者慎用。,有活动性肝病者禁用。,不良反应及注意事项,20,21,二、胆汁酸结合树脂,考来烯胺,（消胆胺，,cholestyramine,）,考来烯胺,为苯乙烯型,强碱性,阴离子交换树脂,不溶于水，不易被消化酶破坏,考来烯胺,进入肠道后与,胆汁酸,牢固结合成络合物排出体外,21二、胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺，chol,22,药理机制：,Mechanisms,考来烯胺,与,胆汁酸,结合,食物中脂类吸收减少,阻滞胆汁酸的肠肝循环,使较多胆汁酸排出体外,肝内更多胆固醇转化为胆汁酸,胆固醇,由于肝内胆固醇,血浆,LDL,总的结果,:,血浆胆固醇,，血浆,LDL,22药理机制：Mechanisms考来烯胺与胆汁酸结合,23,胆汁酸结合树脂,与,他汀类药物,合用药效增强,由于肝内胆固醇,，肝脏产生代偿性变化：,肝细胞表面,LDL R,活性,LDL-,胆固醇进入肝细胞增多,(HMG-CoA),还原酶继发性活性少量胆固醇合成,故本类药物若与他汀类药物合用，降脂作用增强,23胆汁酸结合树脂与他汀类药物合用药效增强由于肝内胆固醇，,第三节 抗氧化剂,氧自由基,在,动脉硬化,发生发展中起重要作用,损伤内皮细胞,促进单核细胞向内皮黏附,促进巨噬细胞转化成泡沫细胞,促进血管平滑肌增殖和迁移,损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成,动脉硬化,24,第三节 抗氧化剂氧自由基在动脉硬化发生发展中起重要作用2,抗氧化剂,普罗布考,口服吸收低于,10%,，饭后服用可增加吸收,疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强,血清中的普罗布考,95%,分布于脂蛋白的疏水核上,25,抗氧化剂普罗布考口服吸收低于10%，饭后服用可增加吸收2,结束语,当,你尽了自己的最大努力,时,，,失败,也是伟大,的，所以不要放弃，坚持就是正确的。,When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The,End,结束语,26,谢谢,大家,荣幸,这,一路，与你同行,ItS An Honor To Walk With You All The,Way,演讲人：,XXXXXX,时 间：,XX,年,XX,月,XX,日,谢谢大家演讲人：XXXXXX,27,