帕金森ppt课件

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,帕金森课件,11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。希腊,12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。托马斯,13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事情。弗劳德,14、法律是为了保护无辜而制定的。爱略特,15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。伯克,帕金森课件帕金森课件11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。希腊,12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。托马斯,13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事情。弗劳德,14、法律是为了保护无辜而制定的。爱略特,15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。伯克兰州大学神经病学教研室,王天成帕 金 森 病 Parkinson disease (PD）内科教研室 讲师：贾敬选 郑州澍青医学高等专科学校 一个人最怕不老实，青年人最可贵的是老实作风。“老实”就是不自欺欺人，做到不欺骗人家容易，不欺骗自己最难。老实作风”就是脚踏实地，不占便宜。世界上没有便宜的事，谁想占便宜谁就会吃亏。,徐特立,帕金森课件11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束,1,帕金森ppt课件,2,帕金森ppt课件,3,帕金森ppt课件,4,帕金森ppt课件,5,一、概念,本病由,Parkinson(1817),首先描述。,帕金森病,(Parkinsons disease, PD),又名震颤麻痹,(paralysis agitans),。,是发生在中年以上中枢神经变性疾病。,是一种缓慢发生的选择性的,中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺,含量显著减少，导致,锥体外系,的一系列症状，以,静止性震颤、肌张力增高、运动减少，姿势平衡障碍为主要症状,。,一、概念本病由Parkinson(1817)首先描述。,6,从,1997,年开始，每年的,4,月,11,日被确定为“,世界帕金森病日,”,(World Parkinsons Disease Day),。这一天是帕金森病的发现者,英国内科医生詹姆斯,帕金森博士的生日。,从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金,7,二、流行病学,1.,发病率：,全世界： 5,2,4/,10,万,（美国,:20.5/10,万；日本,1,0.,2,/10,万）,2.,患病率：,全世界：,57,371/10,万,未诊断率：,35%,42%,北京、上海和西安调查：,65,岁,2.1%,，约,40,70%,未诊断,随年龄增长而增高：,50,岁为,1%,，,60,岁以上为,2%,。,3.,发病年龄,平均,62.4,岁,30,岁前少见,; 40,岁前,4,10%,二、流行病学1. 发病率：,8,三、病因及发病机制,（一）病因：不明，可能有关因素,1,、遗传因素：,绝大多数为散发,10%,有家族史,三个与家族性,PD,有关的基因产物,-,突触核蛋白、,Parkin,、泛素蛋白,C,末端羟化酶,L1,三、病因及发病机制（一）病因：不明，可能有关因素,9,2,、环境因素,：,杀虫剂（,MPTP),、除草剂、工业化学品,(DA,能神经元变性死亡,),3,、年龄老化,(,年龄老化只是,PD,发病的促发因素,),4,、,保护因素：食用维生素,E、,多种维生素、鱼肝油、吸烟、咖啡。,三、病因及发病机制,2、环境因素：三、病因及发病机制,10,三、病因及发病机制,吸烟与,PD,负相关的可能解释：,（1）烟草中的成分如尼古丁可能诱导人体的解毒酶系统，从而增强吸烟者对所接触毒素的代谢和对环境毒素损伤的抵抗能力；,（2）,PD,病人可能具有某种性格特征而使病人不喜欢抽烟；,（3）由于某种遗传缺陷而使病人既不喜欢抽烟，同时对某些环境毒素的暴露更加易感（如解毒酶的遗传多态性）；,（4）吸烟对,PD,有直接的保护作用,三、病因及发病机制吸烟与PD负相关的可能解释：,11,内外源毒物,遗传素质,多巴胺神经元凋亡,黑质纹状体通路多巴胺减少,氧化应激,蛋白质异常沉积,线粒体功能障碍,（二）发病机制,三、病因及发病机制,内外源毒物遗传素质多巴胺神经元凋亡黑质纹状体通路多巴胺减少氧,12,病理改变,含色素的神经元变性、丢失，黑质致密部,DA,神经元为著,残留神经元,胞浆内嗜酸性包涵体,（路易小体,-,突触核蛋白、泛素,）,病理改变含色素的神经元变性、丢失，黑质致密部DA神经元为著,13,大体标本,正常,PD,大体标本正常PD,14,病变部位：黑质,纹状体,病因：黑质纹状体内多巴胺神经功能障碍,多巴胺,乙酰胆碱,DA,能神经,Ch,能神经,Ch,能功能,黑质病变,DA,能功能,二种神经,小 结,病变部位：黑质纹状体 多巴胺乙酰胆碱DA能神经Ch能神经C,15,病变部位与神经环路,病变部位与神经环路,16,尾状核,壳核,豆状核,基底节,苍白球,丘脑底核,黑质,（位于中脑）,尾状核,17,神经环路,1,、,皮质,-,皮质环路：,皮质,-,尾状核、壳核,-,内侧苍白球,-,丘脑,-,大脑皮质,2,、,黑质,-,纹状体环路,：,黑质与尾状核、壳核的往返联系,3,、,纹状体,-,苍白球环路,：,尾状核、壳核,-,外侧苍白球,-,丘脑底核,-,内侧苍白球,神经环路 1、皮质-皮质环路：,18,生化递质的改变,主要表现为,纹状体,DA,含量降低,Ach,数量相对增多,Ach,系统功能相对亢进,丘脑,-,皮质反馈被过度抑制,皮质运动功能的,易化作用受到削弱,产生,肌张力增高、,运动减少,的症状,生化递质的改变主要表现为 纹状体DA含量降低,19,DA,的代谢过程,左旋酪氨酸,(,食物,),ACh,L-Dopa,DA,HVA,酪氨酸羟化酶,（,TH,）,多巴脱羧酶,（,DDC,）,相互拮抗,维持平衡,MAO,COMT,高香草酸,单胺氧化酶,儿茶酚,-O-,甲基转移酶,DA的代谢过程左旋酪氨酸(食物) ACh酪氨酸,20,四、临床表现,1,、发病年龄：大部分在,60,岁以后发病,2,、起病隐袭，缓慢发展，逐渐加剧,3,、初发症状以,震颤,最多，常从一侧上肢开始，呈“,N”,字型进展,四、临床表现1、发病年龄：大部分在60岁以后发病,21,临床主要特征,四大症状：,1.,静止性震颤,2.,肌强直,3.,运动迟缓,4.,姿势步态异常,临床主要特征四大症状：,22,震颤,(tremor),典型表现是,静止性,震颤,(static treme),多从手指开始,表现为“搓丸样”动作，节律,4,6Hz,安静时明显，随意运动时减轻，紧张时加剧，入睡后消失。,震颤(tremor)典型表现是静止性震颤(static tr,23,请看视频！,请看视频！,24,肌强直,(rigidity),“铅管样强直”,屈肌和伸肌同时受累，被动运动关节时始终保持增高的阻力,肌强直(rigidity)“铅管样强直”,25,肌强直,(rigidity),“齿轮样强直”,伴有震颤，检查时可感到在均匀的阻力中出现断续停顿。,肌强直(rigidity)“齿轮样强直”,26,肌强直,(rigidity),轻微,肌强直，可用下列试验发现,（,1,）,命令患者运动一侧肢体，对侧肢体强直会加重。,（,2,）仰卧位，快速撤离头下枕头，头部缓慢落下。,（,3,）路标现象。,肌强直(rigidity) 轻微肌强直，可用下列试验发现,27,肌强直,(rigidity),锥体外系与锥体系受损时肌张力增高的,区别,锥体外系,齿轮样与,铅管样强直,锥体系,折刀样强直,肌强直(rigidity)锥体外系与锥体系受损时肌张力增高的,28,运动迟缓,(bradykinesia),随意动作减少，,包括始动困难和运动迟缓，起床、翻身、步行、方向变换等,“面具脸”,(masked-face),；,手指的精细动作困难,“写字过小征”（,micrographia),运动迟缓(bradykinesia) 随意动作减少，,29,面具脸,(,masked-face),面肌强直，运动减少，面无表情，不眨眼，,双目凝视。,面具脸(masked-face)面肌强直，运动减少，面无表,30,写字过小征,写字过小征,31,姿势步态异常,站立时,呈屈曲体姿,姿势步态异常站立时,32,行走时,呈慌张步态,(festination),姿势步态异常,行走时姿势步态异常,33,其他症状,讲话缓慢，语音低沉，吞咽困难,自主神经症状：脂颜（,oil face,）、多汗、便秘、直立性低血压,认知功能减退,忧郁,其他症状讲话缓慢，语音低沉，吞咽困难,34,五、辅助检查,本病的辅助检查,无特异性,脑电图,颅脑,CT,脑脊液检查,多巴胺代谢产物和,5-,羟色胺代谢产物检查,五、辅助检查本病的辅助检查无特异性,35,六、诊断,依据,：,发病年龄,临床表现,左旋多巴治疗有效,病程,六、诊断 依据：,36,七、鉴别诊断,继发性,PD,有明确病因可寻。,药物或中毒性血管性脑炎后,抑郁症,无,肌强直和震颤，抗抑郁治疗有效,七、鉴别诊断继发性PD,37,七、鉴别诊断,特发性震颤,无肌强直和运动迟缓，,早年起病，多有家族史,震颤为姿势性或动作性,饮酒或服心得安震颤减少,七、鉴别诊断特发性震颤,38,鉴别诊断,伴发,帕金森,表现的其他神经变性疾病,弥散性路易体病,(DLBD),肝豆状核变性,亨廷顿,(,untington,),病,鉴别诊断伴发帕金森表现的其他神经变性疾病,39,七、鉴别诊断,帕金森,叠加,综合征,多系统萎缩,(MSA),进行性核上性麻痹,(PSP),皮质基底节变性,(CBGD),七、鉴别诊断 帕金森叠加综合征,40,八、病程和预后,持续性进行性,平均病程可达,10,余年,多因全身呈恶液质状态和并发症而致死,。,八、病程和预后持续性进行性,41,九、治疗,药物治疗,外科治疗,细胞移植及基因治疗,康复治疗,九、治疗药物治疗,42,药物治疗,原理是恢复纹状体,DA,和,ACh,两大递质系统的平衡,只能改善症状，不能阻止病情发展，因而需要终生服用,药物治疗原则,药物治疗原理是恢复纹状体DA和ACh两大递质系统的平衡,43,药物治疗,药物治疗,原则,长期服药、控制症状,对症用药、辨证加减,最小剂量、最佳效果,权衡利弊、联合用药,不求痊愈、但求缓解,药物治疗药物治疗原则,44,1,、抗胆碱能药物：,适用于震颤突出且年龄较轻的患者,常用药物有：,安坦,(Artane),1,2mg 3,次,/,日,主要,副作用,有口干,(,唾液分泌减少,),、视物模糊,(,瞳孔扩大,),、便秘和排尿困难、,幻觉、妄想等。,1、抗胆碱能药物：适用于震颤突出且年龄较轻的患者,45,2,、金刚烷胺,(Amantadine),：,可促进,DA,在神经末梢的释放,起始剂量,50mg,，,2,3,次日,，一般不宜超过,300mg,d,，老年人剂量不宜超过,200mg,d,。,药效 一般可维持数月至一年,副作用,2、金刚烷胺(Amantadine)：可促进DA在神经末梢,46,3,、左旋多巴及复方左旋多：,治疗,PD,的,最基本最有效,药物,原理：替代作用,目前多用,L-Dopa,与外周多巴脱羧酶（,DCI,）,按,4,：,1,制成的复方制剂，即复方左旋多巴,3、左旋多巴及复方左旋多： 治疗PD的最基本最有效,47,左旋多巴及复方左旋多巴,复方,L-Dopa,剂型：,标准片：美多巴（,L-Dopa+,苄丝肼）,帕金宁（,L-Dopa+,卡比多巴）,控释片：息宁控释片,水溶片：弥散型美多巴,左旋多巴及复方左旋多巴复方L-Dopa剂型：,48,左旋多巴及复方左旋多巴,用药方法,原则：,从小剂量开始，逐渐增量，以最低有效量作为维持量。,标准片：从,62.5mg,（,1/4,片）开始，,2,3,次,/,日，最大不超过,250mg,，,3,4,次,/,日。,左旋多巴及复方左旋多巴 用药方法,49,左旋多巴及复方左旋多巴,副作用,周围性：恶心、呕吐、低血压、心律失常,(,偶见,),中枢性,症状波动、,运动障碍,(,异动症,),精神症状。,左旋多巴及复方左旋多巴 副作用,50,症状波动,有两种形式：,疗效减退,(wearing-off),或剂末恶化,“开,关”现象：,症状波动有两种形式：,51,剂末现象及晨僵,剂末现象指药效维持时间越来越短，每次用药后期出现帕金森病的症状恶化。处理：增加左旋多巴的给药次数，使用帕金宁控释片、多巴胺受体激动剂、司兰吉林、（儿茶酚,-0-,甲基转移酶）,COMT,抑制剂可改善症状。,剂末现象及晨僵剂末现象指药效维持时间越来越短，每,52,开关现象,部分患者服用左旋多巴后期出现症状波动，药物发生作用时能恢复到正常人的功能状态，药效过后，又出现帕金森病的症状。患者突然出现强直,震颤,运动不能,持续数分钟至,1,小时后缓解，此时患者可活动如常。,开关现象 部分患者服用左旋多巴后期出现症状波动，药物发,53,运动障碍,(dvskinesia),又称异动症，不自主运动，,剂峰运动障碍,(peak-osedyskinesia),双相运动障碍,(biphasicdyskinesia),肌张力障碍,运动障碍(dvskinesia)又称异动症，不自主运动，,54,精神症状,表现形式多样，幻觉、欣快、轻躁狂、精神错乱和意识模糊等。,抗精神病药物氯氮平。,精神症状表现形式多样，幻觉、欣快、轻躁狂、精神错乱和意识模糊,55,4,、,DA,受体激动剂：,常用的,DA,受体激动剂有,溴隐亭,(bromocriptine),、,开始,0.625mg,，通常治疗剂量,7.5,15mg,d,培高利特,（协良行）,开始剂量,0.025mg,d,有效剂量,0.375,1.5mg/d,4、DA受体激动剂：常用的DA受体激动剂有,56,5,、单胺氧化酶,B,抑制剂：,丙炔苯丙胺,一般用量为,5mg,，,2,次,/,日，极少 超过,15mg/d,。,它是否有神经保护作用，尚有争论,5、单胺氧化酶B抑制剂：丙炔苯丙胺,57,6,、,COMT,抑制剂,答是美（,tasmar,）,有效剂量,100mg,200mg 3,次,/,日,柯丹,(comtan),有效剂量,200mg 5,次,/,日,6、COMT抑制剂答是美（tasmar）,58,外科治疗,目前常用的手术方法有,苍白球、丘脑毁损术、和深部脑刺激术,(DBS),。,外科治疗目前常用的手术方法有,59,细胞移植及基因治疗,自体肾上腺髓质移植、异体胚胎中脑黑质细胞移植,基因治疗尚处于实验研究阶段,细胞移植及基因治疗自体肾上腺髓质移植、异体胚胎中脑黑质细胞移,60,康复治疗,作为辅助手段对改善症状也可起到一定作用。,康复治疗作为辅助手段对改善症状也可起到一定作用。,61,我没有帕金森,我没有帕金森,62,我也没有,我也没有,63,思考题,问题,1,：帕金森病的四大主征是什么？,思考题问题1：帕金森病的四大主征是什么？,64,思考题,问题,2,：帕金森病的治疗原则？,思考题问题2：帕金森病的治疗原则？,65,思考题,问题,3,：帕金森病药物治疗的种类与各自适应征？,思考题问题3：帕金森病药物治疗的种类与各自适应征？,66,谢谢大家！,谢谢大家！,67,56,、书不仅是生活，而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。,库法耶夫,57,、生命不可能有两次，但许多人连一次也不善于度过。,吕凯特,58,、问渠哪得清如许，为有源头活水来。,朱熹,59,、我的努力求学没有得到别的好处，只不过是愈来愈发觉自己的无知。,笛卡儿,60,、生活的道路一旦选定，就要勇敢地走到底，决不回头。,左,拉,56、书不仅是生活，而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。,68,