抗高血压药参考ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗高血压药,Antihypertensive Agents,1,抗高血压药Antihypertensive Agents1,诊断标准：国际上统一的标准，即,收缩压140mmHg和(或)舒张压90mmHg,即诊断为高血压。,类别 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg),理想血压 120 80,正常高值 120-139 80-90,1级高血压(“轻度”) 140-159 90-99,亚组：临界高血压 140-149 90-94,2级高血压(“中度”) 160-179 100-109,3级高血压(“重度”) 180 110,单纯收缩期高血压 140 90,亚组：,临界收缩期高血压 140-149 90%。作用持续24h，,首剂效应较少见,乌拉地尔,阻断,a,1,受体；,作用于中枢，激动5-HT,1A,受体，降低延脑心血管调节中枢的交感反馈调节,27,特拉唑嗪27,3. 、受体阻断药,卡维地洛,（carvedilol）,阻断,1,和受体，阻断受体的作用强。高浓度具有钙拮抗作用,阻断,1,受体，扩张血管，降低外周血管阻力,阻断受体，抑制肾素分泌，拮抗RAAS。,降压作用迅速，持续时间长。对心功能、肾功能、血脂影响较少。,抗氧化应激作用，改善内皮细胞功能，对糖脂代谢有益,28,3. 、受体阻断药卡维地洛 （carvedilol）28,卡维地洛,应用：,适用于各型高血压，可单独用药，也可与其他降压药合用。,轻中度CHF，合并应用强心苷、利尿剂和ACEI,不良反应：,头晕、头痛、乏力。心动过缓、体位性低血压,禁忌：慢阻肺、糖尿病、肝功能低下、孕妇及哺乳期。,29,卡维地洛 应用：29,二、血管扩张药,（一）直接舒张血管药,肼屈嗪 (hydralazine),直接,松弛小动脉,，降低外周阻力而降压；对静脉无作用。,反射性兴奋交感神经引起心率，心输出量增多；直接促进NA释放，心收缩力；提高肾素活性，水钠潴留,应用,中、重度高血压，联合用药效果更好,不良反应,较多，有头痛、头晕、心悸、体位性低血压、心动过速、心绞痛、代偿性水钠潴留等，长期使用还可发生全身性狼疮样综合征，严重者引起死亡。类风湿性关节炎。妊娠早期禁用（ames试验阳性）,30,二、血管扩张药（一）直接舒张血管药30,硝普钠 （sodium nitroprusside）,药理作用：,速效、强效、短效,静滴30秒内起效，2分钟内可获最大降压效应，停药5分钟内血压回升。,对,小动脉、小静脉,及微静脉均有扩张作用。,临床应用：主要用于,高血压危象,，适用于伴有心力衰竭的高血压患者，也用于外科手术麻醉时的控制性降压以及难治性心衰。,不良反应：呕吐、出汗、头痛、心悸等。连续大剂量应用，因血中的代谢产物,硫氰酸盐过高而发生中毒,。甲状腺功能低下。,31,硝普钠 （sodium nitroprusside）药理作,（二） 钙通道阻滞药,类：选择性作用于,L-型钙通道,的药物,a类：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平,b类：地尔硫卓类：地尔硫卓、克伦硫卓,c类：苯烷胺类：维拉帕米,类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物,作用于T型钙通道：米贝地尔,作用于N型钙通道：芋螺毒素,作用于P型钙通道：某些蜘蛛毒素,类：非选择性钙通道调节剂：普尼拉明、苄普地尔、氟桂利嗪,32,（二） 钙通道阻滞药类：选择性作用于L-型钙通道的药物32,（二） 钙通道阻滞药,硝苯地平 nifedipine (心痛定),硝苯地平缓释片（伲福达）,硝苯地平控释片（拜新同）,氨氯地平 amlodiping (洛活喜),非洛地平 felodipine,尼群地平 nitrendipine,尼卡地平 nixardipine,阻断钙通道，使进入细胞内的Ca,2+,减少，,松弛小动脉,，对多数静脉血管无明显作用。,33,（二） 钙通道阻滞药硝苯地平 nifedipine (心痛定,药理作用,作用特点,降压同时，不降低重要器官血流,扩张冠状动脉,作用强，增加心脏血流量，对高血压伴有冠心病者有益,降低肾血管阻力,，增加肾小球滤过率，对高血压伴有糖尿病及缺血性肾病患者有益,脂溶性高的药物（尼莫地平、尼卡地平、氟桂嗪类）可改善,脑循环,抑制血小板聚集,、增加红细胞变形能力、降低血液粘滞度，改善组织血流,逆转左心室肥厚和血管壁肥厚,，对缺血心肌有保护作用,具有抗动脉粥样硬化作用,作用内皮细胞释放NO，恢复受损的血管舒张功能,34,药理作用作用特点34,二氢吡啶类药物优点,降压效果和降压幅度相对较强，个体差异较小,对老年人降压效果较好，明显降低SBP，降低死亡率、卒中发生率和心梗发生率,对低肾素活性高血压疗效好,高钠摄入、非类固醇类抗炎药不影响降压效果,几乎可以和每类抗高血压药物联合应用,35,二氢吡啶类药物优点降压效果和降压幅度相对较强，个体差异较小3,临床应用,用于治疗轻、中、重度高血压,老年高血压,单纯收缩期高血压,外周血管病合并的高血压,妊娠高血压,36,临床应用用于治疗轻、中、重度高血压36,常用钙通道阻滞药,第一代二氢吡啶类：硝苯地平,不良反应：眩晕、头痛、反射性心率过快、面部潮红等,短效片剂,不宜用于高血压合并有心肌缺血患者,控释片,（拜新同、欣然）避免短效制剂的一过性血药浓度上升和激活交感神经的作用，不良反应明显减轻，安全性良好。,促进内皮祖细胞（EPC）的形成，修复损伤的内皮细胞，亦可形成新的血管壁,37,常用钙通道阻滞药第一代二氢吡啶类：硝苯地平37,常用钙通道阻滞药,第二代二氢吡啶类：尼群地平、尼索地平、氨氯地平、拉西地平,血管平滑肌的选择性更强,突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要选择性舒张脑血管，对外周血管作用较弱,长效制剂（氨氯地平、拉西地平），显效缓慢，降压平稳，可避免快速降压所致的交感神经活性增强,抗动脉粥样硬化作用更强,38,常用钙通道阻滞药第二代二氢吡啶类：尼群地平、尼索地平、氨氯地,（三）ATP敏感性钾通道开发药,米诺地尔(minoxidil),机制：,ATP敏感性钾通道（,K,ATP,）开放, 钾离子外流 细胞膜超极化 使,电压依赖性钙通道,难以开放 平滑肌细胞内钙 平滑肌松弛 血压。,降压作用强大、持久（24-75h）。,增加肾、骨骼肌、胃肠道、心脏及皮肤的血流量,降压时,反射性交感神经兴奋，心率增快，,心肌收缩力增强，心输出量增加,39,（三）ATP敏感性钾通道开发药米诺地尔(minoxidil),米诺地尔(minoxidil),应用 主要用于严重的原发性或肾性高血压及其他降压药无效时。,不单独应用，与利尿药和-受体阻断药合用,可避免水钠潴留和交感神经反射性兴奋。,不良反应 水肿发生率高（25-50%），多毛症（80%），交感神经系统激活可致心率、心肌收缩力、心肌耗氧量增加。,二氮嗪：,强效、速效降压药,40,米诺地尔(minoxidil)应用 主要用于严重的原发性或,三、影响血管紧张素形成和作用药,41,三、影响血管紧张素形成和作用药41,（一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,卡托普利（captopril，开博通）,贝那普利（benazepril, 洛汀新）,培哚普利（perindopril, 雅施达）,西拉普利（cilazapril）,福辛普利（fosinopril, 蒙诺）,42,（一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利（capto,（一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,药理作用,抑制,循环,的ACE（短期的降压作用）：扩张小动脉、静脉，降低血压，无反射性交感神经兴奋,抑制,组织,的ACE（长期的降压作用）：,可减少,醛固酮,所引起的水钠潴留、排钾、排镁作用；降低,交感神经活性,；舒张脑血管，降低肾及冠状血管阻力。,抑制激肽释放酶-,激肽,（KKS）系统，升高BK、NO、PGI,2,、EDHF和tPA，扩张血管、抗增殖、抗氧化应激,43,（一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药理作用43,（一）血管紧张素转化酶抑制剂,药理作用,器官保护,作用,逆转心室肥大,保护血管内皮细胞，避免血管重构和动脉粥样硬化的发生,降低肾小球内压，改善肾血流；减少尿蛋白的排出；抑制细胞增殖、肥大，延缓肾纤维化的进展,减少脑卒中发生的危险,对,代谢,的影响：降低CHO及TG，增加HDL。对于合并糖尿病患者可改善胰岛素抵抗作用，降低糖尿病的并发症,44,（一）血管紧张素转化酶抑制剂药理作用44,临床应用,1. 适用于,各型高血压,降压同时，无反射性心率加快,防止和,逆转高血压引起的心、脑、血管结构改变,，能减少或不增加心血管危险因素，适用于伴有糖尿病、冠心病、肾功不全的病人,急性高血压：卡托普利（首选）,逆转左室肥厚：福辛普利、雷米普利,高血压伴有CHF：卡托普利、依那普利、培哚普利,肝肾功不全和老年高血压：福辛普利、苯那普利,肾脏保护：贝那普利,稳定性心绞痛：西那普利,45,临床应用1. 适用于各型高血压降压同时，无反射性心率加快,不良反应,低血压,咳嗽：,5-20%，与缓激肽、P物质/PG蓄积有关,高血钾：,对胎儿的影响：羊水减少、胎儿颅盖及肺发育不全，生长延缓，胎儿死亡,其他：发热、皮疹、味觉障碍、白细胞减少。,46,不良反应低血压46,（二）血管紧张素受体阻断药（ARB）,AT,1,受体：血管平滑肌、心肌、肝、肾、肺、脑、肾上腺皮质。AngII介导的所有病理和生理功能,AT,2,受体：肾上腺髓质,AT,1,受体阻断药：,不影响缓激肽体内代谢，很少出现咳嗽、血管神经性水肿,从受体水平阻断两种途径生成的AngII,47,（二）血管紧张素受体阻断药（ARB）AT1受体：血管平滑肌,氯沙坦（losartan）,强效选择性AT,1,受体可逆性阻断药。平稳降压，最大效应出现于3-6周。,作用,阻断AngII介导的血管收缩、肾小管对水和钠的重吸收及醛固酮释放的作用，降压作用显著,拮抗AngII的促细胞生长作用，降低血管平滑肌和心肌细胞的增生，改善血管重构，恢复血管内皮功能,降低中枢和外周交感神经的活性,抑制近曲小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄。,肾脏保护作用：扩张出入球小动脉，GFR增加,抗血小板聚集：活性代谢产物（EXP-3179）,48,氯沙坦（losartan）强效选择性AT1受体可逆性阻断药。,氯沙坦（losartan）,临床应用：,高血压：靶器官保护作用（糖尿病、肾脏损害）,改善左心室心肌肥厚,CHF,心肌梗死,延缓肾脏病变的发展：减少蛋白尿的产生，预防糖尿病肾病,不良反应,不良反应轻而短暂，耐受性好，不引起咳嗽，但仍禁用于妊娠者。,49,氯沙坦（losartan）临床应用：49,其他ARB,缬沙坦（valsartan）,伊贝沙坦（irbesartan）,替米沙坦（telmisartan）,阿利吉仑（aliskiren）：非肽类肾素抑制剂,50,其他ARB50,四、利尿药,作用：降压作用温和持久，3-4周达最大效应,治疗高血压的常规用药，单用治疗轻症，与其它抗高血压药联合，能增强其降压效果，减少用药量和副作用。,机制：,1、,早期排钠利尿,，使血容量，心输出量，血压。,2、,长期,用药（一般3-4周）小动脉壁细胞内钠，钠-钙交换使细胞内钙，血管平滑机对NA等缩血管物质反应性降低所致，,血管扩张,，血压。,51,四、利尿药作用：降压作用温和持久，3-4周达最大效应51,应用：,噻嗪类利尿药,可单用或与其他抗高血压药联合应用治疗各类高血压。,高效利尿药,仅用于高危及有慢性肾衰的高血压患者。,留钾利尿药,作用温和，螺内酯适用于低血钾症、高尿酸血症、糖耐受性差的病人或原发性醛固酮增多症；氨苯蝶啶与噻嗪类或袢利尿药合用，可增强疗效，并可对抗这些利尿药排K,、排Mg,2+,作用。,52,应用：噻嗪类利尿药可单用或与其他抗高血压药联合应用治疗各类高,抗高血压药的应用原则：,根据病情选用药物,根据并发症选用药物,按药物作用特点联合用药:,ACEI/ARB + 利尿药,CCB +,b,受体阻断药,ACEI + CCB,利尿药 +,b,受体阻断药,a,受体阻断药 +,b,受体阻断药,剂量个体化,主张应用一天用药一次即能持续24h平稳降压的药物,53,抗高血压药的应用原则：根据病情选用药物53,根据合并症选药,合并心衰、心脏扩大者：宜用利尿药、硝苯地平、AECI,合并肾衰者：宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、,合并支气管哮喘者：不宜用-受体阻断药,合并糖尿病者：不宜用噻嗪类、二氮嗪；,宜用ACEI，哌唑嗪，硝苯地平,合并痛风病者：不宜用噻嗪类,54,根据合并症选药合并心衰、心脏扩大者：宜用利尿药、硝苯地平、A,谢 谢,55,谢 谢55,素材和资料部分来自网络，如有帮助请下载,!,素材和资料部分来自网络，如有帮助请下载!,