白细胞分化抗原和粘朌分子课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 白细胞分化抗原和 粘附分子,1,第七章 白细胞分化抗原和,第一节,人白细胞分化抗原,一、人白细胞分化抗原的概念,1、白细胞分化抗原的概念：,指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,2、,CD,的概念：,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为,CD（cluster of differentiation),。人,CD,的编号已从,CD1,命名至,CD350,。,二、人白细胞分化抗原的功能,（图1）,（图2）,2,第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的,第二节 粘附分子,粘附分子：,介导细胞与细胞间，细胞与细胞外基质间，相互接触和相互结合的膜表面糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质中，以配体-受体结合的形式发挥作用。,分类：,1、整合素家族2、选择素家族3、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白样血管地址素5、钙粘素家族6、其它未归类的粘附分子 本节主要介绍整合素家族和选择素家族。,3,第二节 粘附分子 粘附分子：介导细胞,一、整合素家族,定义：,一组细胞表面糖蛋白受体，介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体，介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。,1、,整合素分子的基本结构,结构特征：都是由、两条链由非共价键连接组成的异源双体。,（亚单位）、（亚单位）均由胞浆区、跨膜区、胞膜外区三部分组成。,（图7-1）,2,、整合素分子的组成、分布,（表7-2）,（1）1,亚家族：,（1-6/1）,或（,CD49a-f/CD29）,或,VLA-1-6,（极迟出现的淋巴细胞抗原,1-6）,细胞分布：主要分布在淋巴细胞表面。,4,一、整合素家族 定义：一组细胞表面糖蛋白受体,（2）2,亚家族：,LFA-1,或,（CD11a/CD18）,CR3,或,（CD11b/CD18）,CR4,或,（CD11c/CD18）,细胞分布：LFA-1：淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞,CR3：,巨噬细胞、粒细胞,CR4：,巨噬细胞、粒细胞,（3）3,亚家族：,CD41/CD61（gpIIb/IIIa）,CD51/CD61（VNR/IIIa）,细胞分布：,CD41/CD61：,血小板表面、巨噬细胞、 粒细胞,CD51/CD61：,血管内皮细胞、单核细 胞、巨噬细胞,5,（2）2亚家族：LFA-1或（CD11a/CD18）,二、选择素家族,介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，向炎症部位游走，淋巴细胞归巢到外周淋巴结。,1、选择素分子的基本结构,为跨膜糖蛋白，可分为胞外区、穿膜区、胞浆区。,胞外区均由三个功能区构成：,（,1）C型凝集素,（CL）,结构域 （2）表皮生长因子,（EGF）,样结构域,（,3）,补体调节蛋白,（CCP）,结构域,P-,选择素：,9,个（,3）,，,E-,选择素：6个（3），,L-,选择素：2个（3）。,（图7-2）,6,二、选择素家族 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,2、选择素家族的组成,（表7-3）,（1）CD62E,（,E,-选择素）,分布：活化的血管内皮细胞表面,（2）CD62L,（,L,-选择素）,分布：血管内皮细胞、白细胞表达 配体：糖基分子、,CD34,（造血干细胞表面 标志）,（3）CD62P,（,P,-选择素）,分布：血小板、血管内皮细胞表达 配体：多糖、,CD15,（淋巴细胞表面表达）,3、选择素分子识别的配体,选择素识别的配体是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（,sLeX,即,CD15s,）或类似结构分子，这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。,7,2、选择素家族的组成（表7-3）（1）CD62E（E-选择,三、粘附分子的功能,1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：,辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被活化。,(图7-3）,、,（图7-4）,2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附：,如,CD11a/CD18,与,ICAM-1、2、3，CD11b/CD18,与,ICAM-1，CD15s,与,L,-选择素，,VLA-4,与,VCAM-1,等。,（图7-5）,3、淋巴细胞归巢：,是淋巴细胞的定向移动，是成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。,（图7-6）,8,三、粘附分子的功能1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信,第三节 CD和粘附分子及其单克隆 抗体的临床应用,一、阐明发病机制：,1、AIDS2、,先天性白细胞粘附功能障碍（,CD18,缺陷），症状：反复感染。,二、在疾病诊断中的应用：,如检测,HIV,。,三、在疾病预防和治疗中的应用：,如抗,CD3,、,CD25,等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应，取得明显疗效。,9,第三节 CD和粘附分子及其单克隆,谢谢！,10,谢谢！10,11,11,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,个人观点供参考，欢迎讨论！,个人观点供参考，欢迎讨论！,