制药人员卫生和微生物基础知识培训课件

人人员卫生和微生物生和微生物基基础知知识培培训 2024/8/31a培培训的法的法规依据依据2024/8/32a一、第二十九条所有人所有人员都都应当接受当接受卫生要求生要求的培的培训，企，企业应当建立人当建立人员卫生操作生操作规程，最大限度地降低人程，最大限度地降低人员对药品生品生产造成造成污染的染的风险。药品生产质量管理规范2010年版2024/8/33a二、第二十条 凡在凡在洁净区工作的人区工作的人员（包括（包括清清洁工和工和设备维修工修工）应当定期培当定期培训，使无菌，使无菌药品的品的操作符合要求。培操作符合要求。培训的内容的内容应当包括当包括卫生和生和微生物方面的基微生物方面的基础知知识。未受培。未受培训的外部人的外部人员（如外部施工人（如外部施工人员或或维修人修人员）在生）在生产期期间需需进入入洁净区区时，应当当对他他们进行特行特别详细的指的指导和和监督督药品生产质量管理规范2010年版 无菌附录2024/8/34a主要内容一、人员卫生二、微生物基础知识2024/8/35a法法规要求要求 第三十条人第三十条人员卫生操作生操作规程程应当包括与当包括与健康健康、卫生生习惯及及人人员着装着装相关的内容。相关的内容。生生产区和区和质量控制区的人量控制区的人员应当正确理解当正确理解相关的人相关的人员卫生操作生操作规程。企程。企业应当采取当采取措施确保人措施确保人员卫生操作生操作规程的程的执行。行。一、人员卫生2024/8/36a法法规要求要求 第三十一条企第三十一条企业应当当对人人员健康健康进行管行管理，并理，并建立健康档案建立健康档案。直接接触。直接接触药品的生品的生产人人员上上岗前前应当接受健康当接受健康检查，以后，以后每每年至少年至少进行一次行一次健康健康检查。一、人员卫生2024/8/37a法法规要求要求 第三十二条企第三十二条企业应当采取适当措当采取适当措施，避免体表有施，避免体表有伤口口、患有患有传染病染病或或其他可能其他可能污染染药品疾病品疾病的人的人员从从事直接接触事直接接触药品的生品的生产。一、人员卫生2024/8/38a法法规要求要求 体表体表伤口口患有患有传染病：染病：呼吸道呼吸道传染病染病：流行性感冒，：流行性感冒，肺肺结核核，腮腺，腮腺炎，麻疹，百日咳等炎，麻疹，百日咳等（空气（空气传播）播）体表体表传染病染病：血吸虫病血吸虫病，沙眼，沙眼，狂犬病狂犬病，破破伤风，淋病淋病等等（接触（接触传播）播）一、人员卫生2024/8/39a法法规要求要求 其他可能其他可能污染染药品疾病：品疾病：皮皮癣、真菌感染的皮肤病等、真菌感染的皮肤病等一、人员卫生2024/8/310a法法规要求要求 其他可能其他可能污染染药品疾病：品疾病：皮皮癣、真菌感染的皮肤病等、真菌感染的皮肤病等一、人员卫生2024/8/311a法法规要求要求 第三十三条第三十三条参参观人人员和未未经培培训的人的人员不得进入生生产区区和质量控量控制区制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。一、人员卫生2024/8/312a法法规要求要求 第三十五条第三十五条进入入洁净生生产区的人区的人员不得化不得化妆和佩和佩带饰物物。一、人员卫生2024/8/313a摘下个人摘下个人饰物：耳物：耳环、手表、戒、手表、戒指、指、项链等等 不得留不得留长指甲指甲提醒：提醒：进入入洁净区人区人员不得化不得化妆，否否则需清洗需清洗去除化去除化妆品品2024/8/314a一、人员卫生人体是一个永不休止的污染媒介。人是药厂中最不清洁的成份，是最大的污染源。2024/8/315a 人是最大的人是最大的污染源。染源。人人们每每24小小时就会脱落皮肤表面上最外就会脱落皮肤表面上最外层的皮的皮细胞。胞。这等于每天高达等于每天高达109（1000，000，000）=10亿个个细胞的数量。胞的数量。2024/8/316a人人带来的来的污染来源染来源 人的人的头发和皮肤和皮肤 液滴液滴 衣着衣着 化化妆品和珠宝手品和珠宝手饰 人的操作人的操作2024/8/317a难以以觉察的察的口腔微滴（口腔微滴（说话、喷嚏）嚏）人是最大的污染源2024/8/318a坐着不动能产生10万个颗粒走能产生500万个颗粒跑能产生1500万个颗粒人是最大的污染源2024/8/319a人是最大的人是最大的污染源。染源。怎么怎么办？2024/8/320a根据根据污染源染源查找解决方法找解决方法2024/8/321a工作服及其工作服及其质量量应当当与与生生产操作的要求及操操作的要求及操作区的作区的洁净度度级别相适相适应，其式，其式样和穿着方和穿着方式式应当当能能够满足足保保护产品品和和人人员的要求。的要求。法法规要求：附要求：附录第二十四条第二十四条2024/8/322a人是最大的人是最大的污染源。染源。清洗、包裹清洗、包裹 根据不同根据不同洁净区要求，区要求，穿戴不同穿戴不同洁净服。服。2024/8/323a人是最大的人是最大的污染源。染源。包裹物件包括：包裹物件包括：帽子、口罩、眼罩、帽子、口罩、眼罩、无菌服、鞋子无菌服、鞋子/鞋套、鞋套、手套。手套。2024/8/324a解决方法解决方法 人的人的头发和皮肤和皮肤 清洗、包裹清洗、包裹2024/8/325a第一步：第一步：用水用水润湿湿双手及手双手及手腕以上腕以上10 厘米。厘米。洗洗 手手2024/8/326a第二步：第二步：均匀涂均匀涂 上洗手上洗手 液。液。洗洗 手手2024/8/327a第三步：第三步：掌心相掌心相对，手手 指并指并拢，相互摩相互摩 擦。擦。洗洗 手手2024/8/328a第四步：第四步：手心手心对手手背沿指背沿指缝相互摩擦相互摩擦 交交换进行。行。洗洗 手手2024/8/329a第五步：第五步：掌心相掌心相对，双手交，双手交叉，沿指叉，沿指缝相互摩相互摩擦擦。洗洗 手手2024/8/330a第六步：第六步：弯曲各手弯曲各手指关指关节，在另一手在另一手掌旋掌旋转搓搓擦，交擦，交换 进行。行。洗洗 手手2024/8/331a第七步：第七步：一手握另一手握另一手大拇一手大拇指旋指旋转搓搓擦，交擦，交换 进行行。洗洗 手手2024/8/332a第八步：第八步：搓洗手腕搓洗手腕，交，交换进行。行。洗洗 手手2024/8/333a第九步：第九步：将手及手腕用水冲洗干将手及手腕用水冲洗干净，最后才，最后才可以用干可以用干净的手将干的手将干净的水的水龙头关关掉。掉。洗洗 手手2024/8/334a第十步：第十步：然后在烘手器然后在烘手器 下吹干。下吹干。洗洗 手手2024/8/335a洗手完毕，进行手的细菌对照实验2024/8/336a未洗的手 已洗的手 (只用饮用水)2024/8/337a洗净的手 洗净的手(加用皂液)(加用消毒剂)2024/8/338a从上到下，需要将从上到下，需要将头发、胡、胡须等相等相关部位遮盖、包裹。穿上合适的鞋关部位遮盖、包裹。穿上合适的鞋子和子和/或鞋套。或鞋套。确保包裹效果。确保包裹效果。避免避免带入入洁净区外区外的的污染物染物。更更洁净衣衣2024/8/339a万万级更衣：更衣：连体服体服须将鞋套套好，将鞋套套好，戴上戴上手套手套，手套将袖口包裹。，手套将袖口包裹。更更洁净衣衣2024/8/340a法法规要求：附要求：附录第二十四条第二十四条正确穿戴洁净服，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；口罩要罩住口鼻；洁净鞋应能遮盖住全脚。并定期按规定清洗。离开洁净室，必须脱掉洁净服装。2024/8/341a更衣头发应完全包在帽子内2024/8/342a洁净区更衣不能配戴手表、首饰2024/8/343a更衣鞋套不能有破损2024/8/344a定时或在任何关键操作前，应消毒手套。2024/8/345a主要内容一、人员卫生二、微生物基础知识2024/8/346a微生物的危害微生物中有一部分能引起人及动、植物发生病害生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物病原微生物。从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染染是造成生产失败、可以导致产品腐败变质、成品不合格的重要因素不合格的重要因素。2024/8/347a微生物的危害2024/8/348a微生物的危害2024/8/349a 在药品生产过程中，根据GMP中洁净度级别要求以及产品质量标准要求，对物料、产品、生产环境需进行控制的污染（有害）微生物主要为：细菌和真菌（霉菌、酵母菌）。药品生产需控制的微生物2024/8/350a微生物五大共性微生物五大共性体积小，面积大；吸收多，转化快；生长旺，繁殖快；适应强，易变异；分布广，种类多；2024/8/351a微生物的概念 是所有形体微小，单细胞或个体结构较为简单的多细胞，甚至没有细胞结构的低等生物的通称。肉眼不能直接观察到微生物，必须经光镜或电镜放大几百倍，乃至几万倍方能看到。2024/8/352a微生物的分类*微生物类群十分庞杂，主要包括细菌菌、放放线菌菌、真菌（霉菌、酵母菌）、真菌（霉菌、酵母菌）、立克次体、螺旋体、枝原体、衣原体与病毒病毒等，还包括显微藻类和原生动物。2024/8/353a几种微生物的比较类型真菌细菌立克次体衣原体枝原体病毒直径（m）15.00.52.0 0.20.5 0.20.30.20.250.25可见性光镜光镜光镜光镜勉强可见光镜勉强可见电镜2024/8/354a细菌的大小图 2024/8/355a细菌的繁殖(1)(1)充足的充足的营养物养物质 （碳源、氮源、无机盐、水）(2)(2)适宜的酸碱度适宜的酸碱度(3)(3)合适的温度合适的温度(4)(4)必要的气体必要的气体环境（境（COCO2 2 和氧气和氧气）u 生长繁殖的条件 2024/8/356a微生物繁殖最适条件对比微生物微生物酸碱度酸碱度温度温度细菌菌pH7.0pH7.07.57.53737真菌真菌(霉菌、酵母菌）霉菌、酵母菌）pH4.5pH4.56.06.0222228282024/8/357a微生物的分类*按细胞结构的有无，可分为两大类群非细胞型微生物（不具细胞结构）无细胞结构，无产生能量的酶系统，由单一核酸（DNA/RNA）和蛋白质衣壳组成，必须在活细胞内增殖。如：病毒、噬菌体、类病毒和朊病毒。2024/8/358a埃博拉病毒 virus-ebola噬菌体2024/8/359a禽流感病毒2024/8/360a流感病毒virus-influenza2024/8/361a微生物的分类细胞型微生物l原核细胞型：单细胞生物，细胞核分化程度低，只有DNA盘绕而成的拟核，无核仁和核膜。如：细菌、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、枝原体等2024/8/362a细菌的形态2024/8/363a大肠埃希菌Escherichia coli 金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 2024/8/364a沙门菌 Salmonella铜绿假单孢菌 Pseudomonas aeruginosa2024/8/365a枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis生孢梭菌Clostridium 2024/8/366a放 线 菌2024/8/367a细菌的繁殖*二分裂的无性繁殖（即裂殖，通过细胞分裂的方式繁殖）*一般细菌约2030分钟繁殖一代 u 细菌的繁殖方式 2024/8/368a=细菌细胞分裂的电镜超薄切片图杆菌二分裂杆菌二分裂过程模式程模式图2024/8/369a细菌的繁殖速度细菌一般每20-30分钟即可分裂一次2024/8/370a立克次体（rickettsiae）一种微小的寄生的细菌。右图是动物的淋巴细胞，红色的是寄生的立克次体。2024/8/371a衣原体 姬姆萨染色，油镜10*100，见到一个大单核细胞，胞浆内有球形和椭圆形的包含体衣原体。2024/8/372a枝原体扫描电镜图片枝原体枝原体（mycoplasma）以前被认为是最小的能独立存活的原核生物，以前也被认为是地球上迄今为止被发现的最小的细胞生物。全世界90%的猪体内寄生着枝原体。2024/8/373a微生物的分类细胞型微生物l真核真核细胞型胞型：细胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色体有核膜、核仁和染色体，能进行有丝分裂。如：真菌（酵母菌、念珠菌、霉菌）、藻类等。2024/8/374a真菌单细胞：呈圆形或卵圆形。如酵母菌、白色念珠菌。多细胞：由菌丝和孢子组成，并交织成团，称丝状菌或霉菌。结构复杂，个体较大的，如蘑菇。2024/8/375a真菌：酵母菌形态：通常有球状、卵圆状、椭圆状、柱状和香肠状等。结构：2024/8/376a酵母菌2024/8/377a酵母菌繁殖方式 无性繁殖芽殖芽殖(主要方式主要方式)、裂殖 有性繁殖产生子囊孢子 2024/8/378a白色念珠菌2024/8/379a霉菌 Mold 是一些丝状真菌的通称，其菌体由分枝或不分枝的菌丝构成，许多菌丝交织成团。大小：菌丝直径约210m，比一般的杆菌及放线菌菌丝约宽几到几十倍。2024/8/380a黑曲霉可引起烧伤病人皮肤感染或真菌性肺部感染2024/8/381a青霉菌及其菌落2024/8/382a霉菌繁殖方式无性繁殖无无性性孢孢子子繁繁殖殖（最最常常见见），），菌丝也可延伸、分枝而生长。有性繁殖有性孢子繁殖 （不常见）2024/8/383a霉菌繁殖方式2024/8/384a因为孢子繁殖子繁殖是霉菌的主要繁殖方式，孢子数量大，具一定抗性，繁殖能力极繁殖能力极强,一条菌丝可产生很多个孢子，孢子又可生长发育为菌丝，所以洁净室一旦发生霉菌污染，必须立即采取措施，否则扩散越广越难控制。真菌对热的抵抗力不强，一般加加热6060701h701h即被杀死，对干燥、日光、紫外线和一些化学消毒剂有抵抗力，但对2.52.5碘酒、碘酒、1010甲甲醛、过氧乙氧乙酸酸则较敏感。敏感。2024/8/385a芽孢某些细菌到一定的生长阶段，在细胞内形成一个圆形、椭圆形或圆柱形的、对不良环境条件具较强抗性的休眠体，称为芽孢。能形成芽孢的细菌均为革兰氏阳性菌。2024/8/386a芽孢在条件适宜时，芽孢可形成新的菌体。一个细菌只形成一个芽孢，一个芽孢也只能形成一个菌体。芽孢的形成不是细菌的繁殖方式，而是营养缺乏的一种反应，是是细菌的休眠状菌的休眠状态。与芽孢相比，未形成芽孢而具有繁殖能力的菌体称为繁殖体。2024/8/387a芽孢的特征含水量低（40%）不易着色有多层厚而致密的膜结构（壁）含有2,6-吡啶二羧酸（DPA）及耐热性很强的酶2024/8/388a杀灭微生物的方法热力灭菌法热力灭菌法的原理：主要是利用高温使主要是利用高温使微生物体微生物体发生生变性或凝固，使其性或凝固，使其酶失去失去活性，活性，导致微生物死亡。致微生物死亡。2024/8/389a杀灭微生物的方法热力灭菌法热力灭菌常用的方法：1、湿热灭菌法2、干热灭菌法2024/8/390a湿热灭菌法湿热灭菌法：指用指用饱和水蒸气、流通蒸汽、和水蒸气、流通蒸汽、沸水沸水进行行灭菌的方法，由于蒸汽潜菌的方法，由于蒸汽潜热大，穿大，穿透力透力强，容易使蛋白，容易使蛋白质变性或凝固，最性或凝固，最终导致微生物的死亡，所以致微生物的死亡，所以该法的法的灭菌效率比干菌效率比干热灭菌法高。菌法高。2024/8/391a湿热灭菌法湿热灭菌法：一般采用121，灭菌 15或30min，即过度杀灭法，Fo12。2024/8/392a干热灭菌法干热灭菌法：是指在干燥是指在干燥环境（如火焰境（如火焰或干或干热空气）空气）进行行灭菌的技菌的技术。一般有。一般有火焰火焰灭菌法和干菌法和干热空气空气灭菌法。菌法。2024/8/393a干热灭菌法干热灭菌法：该法适用于耐高温的玻璃法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允和金属制品以及不允许湿湿热气体穿透的气体穿透的物品的物品的灭菌，不适合橡胶、塑料及大部菌，不适合橡胶、塑料及大部分分药品的品的灭菌。菌。2024/8/394a干热灭菌法干热灭菌法：一般采用180200，灭菌时间0.51h。（除热原时，一般采用250，灭菌时间30min或FH45的灭菌温度和时间。）2024/8/395a谢谢！2024/8/396a