HPV与宫颈癌筛查课件

HPV检测与与宫颈癌癌筛查张峻霄西北西北妇女儿童医院女儿童医院妇二科二科.HPV检测与宫颈癌筛查张峻霄西北妇女儿童医院妇二科.重点内容一一.HPV.HPV检测与与宫颈癌癌筛查二二.HPV.HPV检测的的临床床应用用三三.HPV疫苗疫苗.重点内容一.HPV检测与宫颈癌筛查二.HPV检测的临床应用三v 他的发现使人们了解了HPV感染的自然过程，使人类首次了解HPV诱导癌变的病毒机制并为开发预防性抗人乳头瘤病毒疫苗奠定基础。v 宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤 持续高危型HPV感染v从HPV感染到宫颈癌，一般需要1020年v早发现、早治疗，可以预防和根治HPV&宫颈癌08年年诺贝尔医学医学奖获得者得者豪森教授豪森教授.他的发现使人们了解了HPV感染的自然过程，使人类首次了解H.HPV基因结构示意图LCRE6E7E1E2E4E5L2L1长控制控制区区早期早期转录基因区基因区:E6、E7基因基因 E6、E7蛋白蛋白晚期晚期转录基因区基因区:病毒壳粒的蛋白病毒壳粒的蛋白质.HPV基因结构示意图LCRE6E7E1E2E4E5L2L1长人乳头瘤病毒（HPV）可以导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌和头颈癌及癌前病变等多种癌症，HPV疫苗接种作为一级预防可以降低HPV相关癌症的发生。.人乳头瘤病毒（HPV）可以导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌.子子宫颈癌：一个全球性的癌：一个全球性的问题女性女性恶性性肿瘤中第二位瘤中第二位生殖道生殖道恶性性肿瘤第一位瘤第一位新新发病例：病例：全世界全世界4647万万/年年 亚洲占一半洲占一半 23.5万万/年年 中国中国13万万/年年我国我国宫颈癌：癌：3-4万人死亡万人死亡/年年 发病率上升、年病率上升、年轻化化趋势子宫颈癌：一个全球性的问题女性恶性肿瘤中第二位人乳头瘤病毒(HPV)微小的病毒：微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双由双链DNA（8000个个bps）分子的病毒分子的病毒颗粒及包裹其外的粒及包裹其外的衣壳蛋白衣壳蛋白组成成在空气中可存活在空气中可存活10+小小时庞大家族：大家族：目前有目前有200+种型种型别HPV，约 35 种种型型别与生殖道感染有关与生殖道感染有关大大约 20 种型种型别与癌症相关，与与癌症相关，与宫颈癌相关的癌相关的高危型高危型HPV有有13种种:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68；低危型低危型别有有:6,11,40,42,43,44传播途径：直接感染（性接触播途径：直接感染（性接触/主要主要传播途径）播途径）间接感染接感染.人乳头瘤病毒(HPV)微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双链DNA连续两次（两次（间隔隔9-12个月）个月）检测HPV为阳性，阳性，视为持持续性感染性感染30岁以上者在第一次以上者在第一次检测阳性阳性时，可看做是持，可看做是持续性感染，性感染，给予高度重予高度重视（dr.singer）HPV 的要点HPV 感染可以表感染可以表现为长期的期的隐性感染。而性感染。而且大多数且大多数妇女会在感染女会在感染HPV 9-16个月个月后通后通过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）持持续感染感染HPV高危型病毒是引致并高危型病毒是引致并维持高度持高度病病变的的必要条件。必要条件。.连续两次（间隔9-12个月）检测HPV为阳性，视为持续性感染民众开始意识到宫颈癌的危害2002：李媛媛2003：梅艳芳2009.3.22：耶德古迪(英国明星）2010.3 香港艳星狄娜 .民众开始意识到宫颈癌的危害.子宫颈癌是WHO建议在世界范围内开展筛查的肿瘤宫颈癌是感染性疾病因此可癌是感染性疾病因此可预防防目前唯一可以早期目前唯一可以早期发现并治愈的并治愈的癌症！癌症！不不进行行筛查未来十年患病率将上未来十年患病率将上升升25%防治的关防治的关键在在诊治早期病治早期病变预后和后和诊断断时的期的期别及最初的治及最初的治疗措施直接相关措施直接相关.子宫颈癌是WHO建议在世界范围内开展筛查的肿瘤宫颈癌是感染性HPV流行概况HPV感染的现患率估计为25-39%(10%-30%)生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁35岁后，5-10%为高危HPV持续感染状态农村多于城市，少数民族多于汉族随着年随着年龄逐逐渐增大增大,持持续感染率逐感染率逐渐增加增加.HPV流行概况HPV感染的现患率估计为25-39%(筛查目的：目的：发现子子宫颈癌前病癌前病变与早期癌与早期癌 子子宫颈上皮内瘤上皮内瘤样病病变（CINCIN）癌前病癌前病变：HSIL HSIL CIN2/CIN3 CIN2/CIN3CIN 1CIN 1CIN 2CIN 2CIN 3CIN 3浸浸浸浸润润癌癌癌癌筛查目的：发现子宫颈癌前病变与早期癌CIN1CIN2CIHC2 HPV DNA检测：重要的早期：重要的早期筛查及及辅助助诊断手段断手段（1）细胞学胞学检查:巴氏巴氏,液基液基细胞学胞学（2）肉眼）肉眼观察察:（3）阴道）阴道镜检查:阴道阴道镜可将可将宫颈放大放大1640倍，可更仔倍，可更仔细地地观察察宫颈上皮的改上皮的改变，并可看到，并可看到鳞柱上皮交界柱上皮交界处。（4）活）活检:应先作碘先作碘试验，在未染色区取材，可提高准确性，在未染色区取材，可提高准确性，以防漏以防漏诊。宫颈癌的癌的临床床筛查方法：方法：.HC2HPVDNA检测：重要的早期筛查及辅助诊断手段宫颈形态学筛查法存在问题假阴性假阴性结果果(10-30%)(10-30%)面面临医医疗纠纷，检测敏感度差敏感度差，尤其在提示腺体病变方面更低重复性不好：重复性不好：同一张涂片由不同的细胞学大夫看，结果可以完全不一致，需要富有，需要富有经验的的专家家无法无法预测患病的风险度，每年的检查，以及许多假阳性的结果引致资源浪费，增加增加筛查成本成本在等待复在等待复查中承受焦中承受焦虑和精神和精神压力力.形态学筛查法存在问题假阴性结果(10-30%)面临医疗纠纷，常用常用宫颈癌初癌初筛方法的方法的时效性效性HPV感染感染病毒基因病毒基因整合入整合入细胞胞机体机体识别免疫反免疫反应感染感染细胞存胞存活增生活增生癌前病癌前病变宫颈癌癌HPVHPVHPVHPV感染与感染与感染与感染与宫颈宫颈癌癌癌癌发发生的生的生的生的时时序关系：序关系：序关系：序关系：(10-20(10-20年年)DNA(基因基因)诊断断细胞学胞学诊断断巴氏巴氏涂涂片法片法(Pap smear)用于用于筛查:假阴性率可高达假阴性率可高达55%病毒培养、血清免疫学：操作复病毒培养、血清免疫学：操作复杂，很，很难判断判断HPV的的载量及分辨量及分辨亚型型当前当前检测HPV感染以基因感染以基因诊断断为主主常用宫颈癌初筛方法的时效性HPV感染病毒基因机体识别感染细胞学共识 细胞学曾经是成功的，使宫颈癌下降了70%细胞学有许多局限性：敏感性低（平均只有50%）需大量人力物力 重复性差，无标准化 液基细胞学：无明显数据证明对检测CIN2+的病变有更高的敏感性（1991-2007已发表的60多个研究结果的总结）Arbyn M:IARC,Lyon,France 细胞学共识细胞学曾经是成功的，使宫颈癌下降了70%HPV检测作为初筛手段Chris J.L.M,MeijerDept.of Pathology,Vrije University Medical Center 荷兰的“POBASCAM”研究和瑞典“SWEDSCREEN”研究，总参与筛查人数超过3万，追踪3-5年。结论：高危型HPV检测在首次筛查中找出CIN2+病变比细胞学高50-60%。以HPV检测作为初筛方法，延长筛查间段，比细胞学更安全更有效。单独HPV检测与HPV+细胞学双联检测的敏感性无明显差异。HPV检测作为初筛手段ChrisJ.L.M,Meij5000名名妇女参加女参加宫颈癌癌筛查其中有其中有50名名妇女患女患CIN2，CIN35000名妇女参加宫颈癌筛查其中有50名妇女患CIN2，CI如果只用液基如果只用液基细胞学胞学进行行筛查，13名名CIN2，CIN3患者可被漏患者可被漏诊，因此，因此液基液基细胞学胞学检测敏感度敏感度仅为75。如果只用液基细胞学进行筛查，13名CIN2，CIN3患者可被如果如果单独使用独使用HPV检测进行行筛查，只有，只有3名名CIN2，CIN3没没有被有被诊断出来，因此断出来，因此HPV检测的敏感度的敏感度为98。如果单独使用HPV检测进行筛查，只有3名CIN2，CIN3没如果如果联合合细胞学和胞学和HPV检测进行行筛查，只漏，只漏诊1名名CIN2，CIN3患者，因此患者，因此HPV细胞学的敏感度胞学的敏感度为98-100%。如果联合细胞学和HPV检测进行筛查，只漏诊1名CIN2，CIHPV检测共识 HPV检测应作为初筛首选方法HPV检测比细胞学具有更高的敏感性（高30%-50%）HPV检测比细胞学更客观，更标准化HPV检测作为初筛方法，对HPV+/PAP-的人群的追踪管理将成为重点。HPV检测共识HPV检测应作为初筛首选方法目前宫颈病变筛查的临床路径细胞学胞学阴道阴道镜检查病理病理检查高危型高危型HPV确确诊法法治治疗依据依据筛查.目前宫颈病变筛查的临床路径细胞学阴道镜检查病理检查高危型HP未来宫颈病变筛查的临床路径-郎景和教授细胞学胞学阴道阴道镜检查病理病理检查高危型高危型HPV确确诊法法治治疗依据依据筛查.未来宫颈病变筛查的临床路径-郎景和教授细胞学阴道镜检查病EUROGIN推荐的采用推荐的采用HPV作作为初初筛的的筛查流程流程Cuzick et al.;2008 EUROGINEUROGIN推荐的采用HPV作为初筛的筛查流程6-12月后月后HPV 检测&细胞学胞学25-64岁妇女女 HPV DNA 检测正常正常5年后常年后常规筛查细胞学胞学阴性阴性阳性阳性正常正常轻微病微病变阴道阴道镜细胞学阴性胞学阴性-HPV阴性阴性细胞学胞学 轻微病微病变HPV 阳性阳性&细胞学胞学 轻微病微病变HPV 阴性阴性&细胞学胞学边界界正常五年后常正常五年后常规筛查6-12月后月后HPV 检测&细胞学胞学阴道阴道镜宫颈癌筛查方案-2008EUROGIN6-12月后HPV检测&细胞学25-64岁妇女HPV2006年ASCCP要点如果HPV检测方法不可靠，要想得到本指南所期待的临床结局，是难以想象的；因为本指南是根据可靠的HPV检测结果所制订的。在执行过程中，采用不可靠的检测手段，有可能增加对患者的伤害。要合理使用指南，需要实验室必须使用经过实验和临床已经验证，其重复性、临床敏感性、特异性和阳性与阴性预测值对宫颈癌和确诊的癌前病变而言，都证实可以接受的检测方法，并且是FDA正式文件批准和/或经同行评议的发表的科学文献所证实的测定手段。.2006年ASCCP要点如果HPV检测方法不可靠，要想得到本重点内容二二.HC2.HC2检测的的临床床应用用一一.HPV.HPV检测与与宫颈癌癌筛查二二.HPV DNA.HPV DNA检测的的临床床应用用.重点内容二.HC2检测的临床应用一.HPV检测与宫颈癌筛查二-HC2:HC2:-针对宫颈针对宫颈癌病因癌病因癌病因癌病因进进行行行行检测检测，从而达到，从而达到，从而达到，从而达到宫颈宫颈癌早期癌早期癌早期癌早期筛查筛查的目的目的目的目的的的的基因基因基因基因杂杂交信号交信号交信号交信号扩扩大大大大仪仪，德国，德国，德国，德国QIAGENQIAGEN最新最早期最新最早期宫颈癌癌筛查技技术二代基因二代基因杂交捕交捕获技技术HC2:最新最早期宫颈癌筛查技术二代基因杂交捕获技术指引数据认证n美国FDAn欧洲CEn中国SFDAn300多篇专业期刊的学术文章中n超过30个国家，共100万以上妇女参与的临床试验研究n超过4000万个致癌HPV检测是使用HC2HPV检测HC2 HPV 检测 临床床HPV检测领域的金域的金标准准n美国癌症协会指南n美国妇产科学会指南n美国妇科肿瘤学会指南n美国阴道镜和宫颈病理协会n世界卫生组织国际癌症研究所推荐n国际宫颈癌防治联盟指南nEUROGIN会议推荐n中国宫颈癌筛查及早诊早治指引.指引数据认证美国FDA300多篇专业期刊的学术文章中HC21.HC2 HPVDNA 检测 用于宫颈癌早期筛查的意义良好的预测性：浓缩高危人群:阴性预测值99.9%可做为宫颈癌风险性指标:HPV阳性强烈提示病变存在早期提示病变安全延长筛查间隔漏诊最低:敏感度98%有效减少不必要的阴道镜和病理检查；.1.HC2HPVDNA检测HPV检测临床床应用需明确的要点：用需明确的要点：告诉HPV阳性的妇女，她只是感染了HPV，这不是疾病，CIN才是疾病。针对CIN治疗，不针对HPV进行治疗。治疗：“治病就是治毒”HPV检测临床应用需明确的要点：告诉HPV阳性的妇女，她只是2.对细胞学胞学结果不明确的病例的分果不明确的病例的分诊1.减少过度诊断和过度治疗2.缩短诊断程序，提高诊断效率3.减少漏诊，和失诊，浓缩高危人群4.合理使用阴道镜5.减少病人经济及心理负担.2.对细胞学结果不明确的病例的分诊减少过度诊断和过度治疗.发生率1.6-7.7%（USA）。约15-30%得高度病变来自ASCUS。约有78%ASCUS病人阴道检查结果正常。ASCUS的妇女心理压力并不低于结果为高度病变的妇女。对ASCUS病人的追踪检查费用耗资巨大。为什么什么对ASCUS的的妇女要女要进行追踪、管理？行追踪、管理？发生率1.6-7.7%（USA）。为什么对ASCUS的妇女要3.作作为治治疗愈后的追踪手段愈后的追踪手段（建（建议术后后6、12个月复个月复查HPV）提示病提示病变是否完全切除是否完全切除预测癌癌变是否可能复是否可能复发术后后HPV载量量应表表现为下降或消下降或消失失&疾病先于病毒出疾病先于病毒出现，病毒又先于病病毒又先于病变消失而消失。消失而消失。.3.作为治疗愈后的追踪手段（建议术后6、12个月复查HPV病灶清除的最佳病灶清除的最佳预测巴氏涂片巴氏涂片术后常仍后常仍为阳性，阳性，但只有但只有5%仍仍为CIN阴道阴道镜检查术后通常比后通常比较困困难去判断去判断HPV-DNA 检测HPV在治疗后可能转阴，只有持续阳性才有复发的可能病灶清除的最佳预测巴氏涂片阴道镜检查HPV-DNA检测CIN干干预原原则CIN 2/3：常有高危型常有高危型HPV持持续感染史感染史为癌前病癌前病变，进展率高，宜展率高，宜积极治极治疗年年轻患者可局部切除治患者可局部切除治疗治治疗前提：前提：足足够手手术视野野 足足够切除范切除范围 保保证术后后标本本诊断准确度断准确度 患者的知情同意患者的知情同意 CIN干预原则CIN2/3：5、可做为形态学检测的质控手段在在细胞病理学方面，胞病理学方面，长岛犹太医学中心每月犹太医学中心每月监测ASCUS中中高危型高危型HPV的阳性比例，以此作的阳性比例，以此作为质量保量保证程序的一部分。程序的一部分。ASCUS和高危和高危HPV阳性的相互关系，可用于阳性的相互关系，可用于评估整个估整个实验室以及室以及单个的个的细胞学胞学质量和量和细胞病理学家。胞病理学家。ASCUS和高危型和高危型HPV阳性关系与真阳性关系与真实情况的差异，可反映情况的差异，可反映可能存在的可能存在的趋势并可以加深并可以加深对细胞形胞形态学的学的进一步一步认识。HPV TODAY2006第第9期期美国美国细胞病理胞病理实验室室HPV辅助助检测.5、可做为形态学检测的质控手段在细胞病理学方面，长岛犹太医学案例1964年出生2007-1-29：细胞学正常，HC2HPV+2007-5-11：细胞学正常2007-7-25：细胞学正常2008-3-3：细胞学正常，HC2HPV+2008-4-21：阴道镜：原位腺癌2008-4-30：激光锥切案例1964年出生案例.案例.案例.案例.宫颈癌的预防加强健康教育，提高防范宫颈癌的意识早期早期/定期定期妇科科检查。有性生活的有性生活的妇女，均女，均应定期做定期做HPV检测（一生中（一生中至少至少应做一次）。做一次）。尤其是尤其是30岁以上的以上的妇女，女，根据根据检测结果，决定果，决定筛查间隔隔及时治疗宫颈病变和生殖道病毒感染，提高局部免疫力。.宫颈癌的预防加强健康教育，提高防范宫颈癌的意识.什么人应该做HC2 HPV 检测？准准备怀孕的孕的妇女女从未做从未做过宫颈癌癌筛查：有数据城市：有数据城市70%的人没有做的人没有做过筛查18岁以前有性行以前有性行为有三年或以上性生活或有三年或以上性生活或21岁以上有性生活以上有性生活您或您的性伙伴有多个性伴您或您的性伙伴有多个性伴侣口服避孕口服避孕药白白带增多、白增多、白带异味异味生殖道反复感染生殖道反复感染性生活出血、不性生活出血、不规则阴道流血阴道流血有尖有尖锐湿疣、淋病等性病史湿疣、淋病等性病史暴露在暴露在HPV高危高危环境下的人群：包括医境下的人群：包括医务人人员无无钱治治疗的的HPV（+）细胞学（胞学（-）的人要重点追踪）的人要重点追踪.什么人应该做HC2HPV检测？准备怀孕的妇女.可能发展的应用妇女体检-体检科/孕前筛查最有效的远离宫颈癌的措施院内关怀-住院患者(各位妇科疾病产后妇女)研究数据-.可能发展的应用妇女体检-体检科/孕前筛查.专家共家共识：宫颈癌的癌的“元凶元凶”是高危型是高危型HPV感染感染高危型高危型HPV感染是感染是宫颈癌的必要条件癌的必要条件没有没有HPV感染，就没有感染，就没有宫颈癌癌预防防HPV感染，就是感染，就是预防防宫颈癌癌治病就是治毒治病就是治毒专家共识：普及宫颈癌筛查从提问开始：你做你做过宫颈癌癌筛查吗？你用的液基、你用的液基、HC2、还是是联合方法合方法筛查呢？呢？.普及宫颈癌筛查从提问开始：.HPV疫苗的诞生hrHPV是导致宫颈癌的必要因素，人们对此研发了预防性HPV疫苗。已证实HPV疫苗高度有效，且符合花费-效益比、符合宫颈癌与HPV感染间的关系，还可对极少HPV暴露的青少年进行预防。HPV病毒外壳直径5055nm，为20面对称体，每个病毒颗粒包括360个主要衣壳蛋白L1拷贝和72个次要衣壳蛋白L2拷贝；重组L1基因表达的蛋白，无论有无L2蛋白，合适条件下都会自我组装成病毒样颗粒（VLP），因而HPVL1VLP构成了现有预防性HPV疫苗。.HPV疫苗的诞生.乳乳头瘤病毒瘤病毒 VLP的的结构模型构模型*VLP(20,000kD)72CapsomeresL1 壳粒壳粒(280kD)5xL1L1 蛋白蛋白(5557kD)VLP=Virus-likeparticleHPV 病毒样颗粒（VLPs）的组装.乳头瘤病毒VLP的结构模型*VLP72L1壳粒5x 随机对照试验-HPV 疫苗HPV 16,18,6 和和 11 疫苗疫苗1HPV 16 和和 18 二价疫苗二价疫苗2参考文献参考文献Villa LL et al.,Lancet Oncology Online,April 7,2005Harper DM et al.,Lancet 364:1757-1765,November 2004 疫苗疫苗类型型四价四价 HPV-6/11/16/18 VLP,L1 衣壳衣壳二价二价 HPV-16 和和 HPV-18 VLP,L1 衣壳衣壳生生产酵母酵母昆虫昆虫细胞胞（杆状病毒）（杆状病毒）浓度度20 g HPV 640 g HPV 11 40 g HPV 16 20 g HPV 1820 g HPV 1620 g HPV 18佐佐剂225 g非晶形非晶形羟基磷酸基磷酸铝硫硫酸酸盐500 g 氢氧化氧化铝 和和 50 g 3-单磷酸脂磷酸脂A(AS04).随机对照试验-HPV疫苗HPV16,18,6HPV 16,18,6 和和 11 四价疫苗四价疫苗1HPV 16 和和 18 二价疫苗二价疫苗2剂量量 和和 接种方式接种方式0.5 ml,肌肉注射肌肉注射0.5 ml,肌肉注射肌肉注射时间0,2,6 月月0,1,6 月月试验样本量本量277 疫苗疫苗,275 安慰安慰剂560 疫苗疫苗,553安慰安慰剂地点地点美国美国,巴西巴西,欧洲欧洲美国美国,加拿大加拿大,巴西巴西妇女的年女的年龄范范围16-23 岁 15-25 岁 关关键入入组要求要求无无宫颈癌史癌史,性伴性伴侣个个数数较少少无无宫颈癌史癌史,性伴性伴侣个个数数较少少持持续时间最多达最多达35个月个月最多达最多达27个月个月主要主要终点点持持续的型特异型的型特异型别的的HPV感染感染持持续的型特异型的型特异型别的的HPV感染感染53.HPV16,18,6和11HPV16和18不良事件接受不良事件接受率率是是是是严重不良事件重不良事件否否否否血清血清转化化100%100%随随访时相相对于于自然感染的特自然感染的特定型滴度定型滴度27 月月HPV 6 1.4 倍倍 HPV 11 没有没有HPV 16 20 倍倍HPV 18 6 倍倍18 月月HPV 16 100 倍倍 HPV 18 10 倍倍HPV 16,18,6 和和 11 四价疫苗四价疫苗1HPV 16 和和 18 二价疫苗二价疫苗21 Villa et al.Lancet Oncol.2005;6:271-278.2 Harper et al.Lancet.2004;364:1757-1765.不良事件接受率是是严重不良事件否否血清转化100%100%2ITT 组四价疫苗四价疫苗1二价疫苗二价疫苗2(cx/cxvag samples)预防与疫苗防与疫苗亚型有关的型有关的HPV引起的引起的细胞学胞学损害害的功效的功效NotReported94%(95%CI:70-98)预防与疫苗防与疫苗亚型有关的型有关的HPV引起引起损害的功效害的功效100%(95%CI:56-100)10placeboevents100%(95%CI:16-100)6placeboevents子子宫颈瘤瘤样病病变100%(95%CI:32-100)(7events)100%(6events)外生殖器疣外生殖器疣100%NoCI(4events)NotaStudyAim1Villaetal.Lancet Oncol.2005;6:271-278.2Harperetal.Lancet.2004;364:1757-1765.ITT组四价疫苗1二价疫苗2预防与疫苗亚型有关的HPV引起表1.3种美国FDA批准的HPV疫苗的基本信息Cervarix（2vHPV）Gardasil（4vHPV）GARDASIL9（9vHPV）生产商GSKMerckMerck靶向HPV类型HPV16,18HPV6,11,16,18HPV6,11,16,18,31,33,45,52,58疫苗构成20mgHPV1620mgHPV18VLPs20mgHPV640mgHPV1140mgHPV1620mgHPV18VLPs30gHPV640gHPV1160gHPV1640gHPV1820gHPV3120gHPV3320gHPV4520gHPV5220gHPV58VLPs接种程序0,1,6月0,2,6月0,2,6月蛋白表达系统杆状病毒酿酒酵母 酿酒酵母辅剂500mg氢氧化铝50mg单磷酯酰脂质A明尼苏达沙门氏菌R595脂多糖的无毒衍生物225mg硫化羟基磷酸非晶体铝225mg硫化羟基磷酸非晶体铝FDA批准时间2009/10/16：925岁女性2006/6/28：926岁女性2009/10/16：926岁男性（尖锐湿疣）2010/10/22：926岁男性（肛门癌）2014/12/10：926岁女性、915岁男性ACIP推荐女性3剂疫苗11或12岁接种，可至26岁女性11或12岁接种，可至26岁男性11或12岁接种，可至21岁MSM或免疫缺陷男性可至26岁 女性11或12岁接种，可至26岁 男性11或12岁接种，可至21岁MSM 或免疫缺陷男性可至26岁表1.3种美国FDA批准的HPV疫苗的基本信息为什么主要针对16/18二个型别?.为什么主要针对16/18二个型别?.目前的研究结论HPV VLP疫苗有很好的耐受性疫苗有很好的耐受性疫苗具有高度免疫原性疫苗具有高度免疫原性疫苗疫苗诱导高的抗体滴度高的抗体滴度疫苗可以有效降低：疫苗可以有效降低：持持续性性HPV感染感染 HPV相关相关临床疾病床疾病疫苗疫苗对那些从未感染那些从未感染过疫苗包含的疫苗包含的HPV型型别的的妇女，或者先女，或者先前感染前感染过随后清除病毒的随后清除病毒的妇女有作用（需要更多数据），但女有作用（需要更多数据），但是是对那些目前正感染疫苗包含的那些目前正感染疫苗包含的HPV型型别的的妇女似乎无效。女似乎无效。.目前的研究结论HPVVLP疫苗有很好的耐受性.值得注意的问题HPV 16/18 疫苗接种将会成疫苗接种将会成为使使妇女女远离子离子宫颈癌危癌危险的有效方式。的有效方式。筛查会和疫苗接种同会和疫苗接种同时存在很存在很长的的时间 -HPV有很多不同的致癌型有很多不同的致癌型别，而疫，而疫苗接种并没有覆盖所有的致癌型苗接种并没有覆盖所有的致癌型别。1.Sankaranarayanan R et al.Int J Gynaecol Obstet 2005;89 Suppl 2:S412;2.Muoz N et al.Int J Cancer 2004;111:27885;3.Goldie SJ et al.J Natl Cancer Inst 2004;96:60415;4.Harper DM et al.Lancet 2004;364:175765;5.Goldie SJ et al.In t J Cancer 2003;106:896904.值得注意的问题HPV16/18疫苗接种将会成为使妇女远结束语“子子宫颈癌癌是是第第一一个个有有望望可可以以预防防的的妇科科癌癌肿(WHO/IARC)”“我我们不不可可以以阻阻断断子子宫颈癌癌的的发生生，但但可可以以防防止止死死于于子子宫颈癌癌。”原原因因：位位置置表表浅浅 病病因因明明确确 疾疾病病演演变时间长 有有较成成熟熟的的干干预方方法法.结束语“子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇科癌肿(WHO/IA结束语1.1.HPVHPV感染是感染是宫颈癌癌发生的必要条件，生的必要条件，其相其相对危危险度或危度或危险度比度比值比高达比高达250250。归因危因危险百分比超百分比超过95%95%；HPVHPV阴性者阴性者几乎不会几乎不会发生生宫颈癌癌2.2.相当相当长的的时间内内筛查仍然是仍然是预防子防子宫颈癌的主要手段癌的主要手段 第二代第二代杂交捕交捕获(HC)HC)试验检测HPV-DNAHPV-DNA：灵敏度和特异灵敏度和特异度分度分别为95%95%和和85%85%，可用于粗，可用于粗筛高高风险人群人群 如果合理运用如果合理运用HPVHPV检测与液基与液基细胞学胞学筛查方法，可方法，可查出出98%98%以上的病人以上的病人3.3.HPVHPV预防性疫苗研防性疫苗研发已已获成功，成功，成成为人人类历史上第一个癌史上第一个癌症疫苗，症疫苗，是子是子宫颈癌癌预防防领域的里程碑！域的里程碑！.结束语HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，其相对危险度3.关于HPV疫苗四价疫苗（16，18，6，11）FDA批准用于9-26岁的女性两价疫苗（16，18）FDA批准用于10-25岁的女性接种3年后，预防99%由16/18引起的CIN2，3对于曾感染过的妇女，有效性为44%有效性至少在5-9.5年应该在性生活开始前，即11-12岁常规接种接种后仍应该接受常规的细胞学筛查在2014年墨尔本的年会上，美国学者报告了九价HPV疫苗（6/11/16/18/31/33/45/52/58），临床结果表明，九价HPV疫苗预防CIN2/3或更坏病变的有效性为96.3%，防御VIN、VIN2/3或更坏病变的有效性为100%。3.关于HPV疫苗谢谢!谢 谢 !谢谢!谢