常见内分泌急症诊断和治疗课件

常见内分泌急症的诊断和处理常见内分泌急症的诊断和处理常见内分泌急症的诊断和处理1主要内容l糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒l低血糖低血糖l甲亢危象甲亢危象l高钙血症高钙血症主要内容糖尿病酮症酸中毒2一、糖尿病酮症酸中毒一、糖尿病酮症酸中毒一、糖尿病酮症酸中毒3（一）糖尿病酮症酸中毒（）病因和诱因型糖尿病有发生的倾向（曾名酮症易感性糖尿病），型糖尿病亦可发生常见的诱因急性感染胰岛素不适当减量或突然中断治疗饮食不当胃肠疾病、脑卒中、心肌梗死创伤、手术、妊娠、分娩精神刺激等病因：胰岛素相对或绝对缺乏4（一）糖尿病酮症酸中毒（）病因和诱因型糖尿病有发生的倾向（曾45葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸脂肪酸脂肪酸乙酰乙酰三羧酸循环三羧酸循环（）（）乙酰乙酸乙酰乙酸羟丁酸羟丁酸丙酮丙酮酮体的组成与代谢酮体的组成与代谢5葡萄糖丙酮酸草酰56与病理生理与病理生理Ins绝对缺乏绝对缺乏Ins相对缺乏相对缺乏反调节激素反调节激素脂解作用脂解作用FFA至肝脏至肝脏生酮作用生酮作用硷储备硷储备DKATG高脂血症高脂血症蛋白质合成蛋白质合成蛋白质分解蛋白质分解糖异生物质糖异生物质糖利用糖利用糖分解糖分解糖异生糖异生高血糖高血糖酮体生成酮体生成0-糖尿（渗透性利尿）糖尿（渗透性利尿）水和电解质丢失水和电解质丢失脱水脱水肾功能损伤肾功能损伤高渗高渗水摄入减少水摄入减少HHSDKA+6与病理生理Ins绝对缺乏Ins相对缺乏反调节激素脂解作67778和诊断标准和诊断标准*硝普盐反应方法血浆有效渗透压的计算公式：（）（）血糖（）阴离子间隙的计算公式：（）8和诊断标准*硝普盐反应方法8（三）的治疗（三）的治疗（三）的治疗9（）积极补液（）积极补液先快（不要太快）后慢，先盐（不要太多）后糖先快（不要太快）后慢，先盐（不要太多）后糖补液纠正失水、有助改善体液循环和肾脏灌注，促进尿糖和酮补液纠正失水、有助改善体液循环和肾脏灌注，促进尿糖和酮体的排出。体的排出。补液本身可有助降低血糖和有利于胰岛素作用的发挥。补液本身可有助降低血糖和有利于胰岛素作用的发挥。开始可补液左右（，第一小时根据脱水和血压情况酌情增加开始可补液左右（，第一小时根据脱水和血压情况酌情增加)。一般第一个内，轻度失水者输液总量约，严重失水者约。一般第一个内，轻度失水者输液总量约，严重失水者约。伴低血压或休克时，应输给胶体溶液或白蛋白伴低血压或休克时，应输给胶体溶液或白蛋白注意：注意：老年患者、心功能不全者需注意补液速度。老年患者、心功能不全者需注意补液速度。补液过快可诱发心衰和成人呼吸窘迫综合征（补液过快可诱发心衰和成人呼吸窘迫综合征（)轻者：无明显脱水和能正常饮食者，鼓励口服补液和皮下胰岛轻者：无明显脱水和能正常饮食者，鼓励口服补液和皮下胰岛素治疗。素治疗。（）积极补液1011高血糖危象时建议补液速度高血糖危象时建议补液速度(供参考）供参考）11高血糖危象时建议补液速度(供参考）11（）胰岛素的使用（）胰岛素的使用以每小时每公斤体重静脉输注或滴注胰岛素单位。血糖下降每小时以每小时每公斤体重静脉输注或滴注胰岛素单位。血糖下降每小时，每，每小时监测血糖次。在补液的同时或补液之后给予胰岛素，不主张给予小时监测血糖次。在补液的同时或补液之后给予胰岛素，不主张给予静脉首剂负荷剂量（降糖效果差，可能诱发低血压）静脉首剂负荷剂量（降糖效果差，可能诱发低血压）静脉微泵持续输注较静脉胰岛素滴注：剂量更准确，胰岛素剂量相对偏小。静脉微泵持续输注较静脉胰岛素滴注：剂量更准确，胰岛素剂量相对偏小。小剂量静脉胰岛素不仅可有效促进葡萄糖的利用，且可完全抑制脂肪分解，小剂量静脉胰岛素不仅可有效促进葡萄糖的利用，且可完全抑制脂肪分解，阻断酮体的产生，且低血钾少见。阻断酮体的产生，且低血钾少见。低钾情况下，可暂缓输注胰岛素。低钾情况下，可暂缓输注胰岛素。能进食时改皮下注射胰岛素。静脉胰岛素应在给予皮下胰岛素小时之后停能进食时改皮下注射胰岛素。静脉胰岛素应在给予皮下胰岛素小时之后停用。用。不可中断胰岛素治疗。不可中断胰岛素治疗。（）胰岛素的使用12（）胰岛素的使用（）胰岛素的使用l指南推荐意见：值得推敲和商榷指南推荐意见：值得推敲和商榷l连续静脉输注胰岛素，重度则以静注后以输注。若第内血连续静脉输注胰岛素，重度则以静注后以输注。若第内血糖下降不到，则以静注后继续先前的速度输注。糖下降不到，则以静注后继续先前的速度输注。l监测患者血糖及血酮，当血酮值的降低速度监测患者血糖及血酮，当血酮值的降低速度，则需增加胰，则需增加胰岛素的剂量，同时检查静脉胰岛素注射泵装置岛素的剂量，同时检查静脉胰岛素注射泵装置l在无胰岛素的年代，仅仅补液也可使缓解，胰岛素的使在无胰岛素的年代，仅仅补液也可使缓解，胰岛素的使用不应太积极。用不应太积极。（）胰岛素的使用指南推荐意见：值得推敲和商榷13（）适时补糖（）适时补糖l当血糖降至（）左右时，酮体仍阳性，改用葡萄当血糖降至（）左右时，酮体仍阳性，改用葡萄糖或糖盐水糖或糖盐水，加胰岛素滴注（单位小时），至酮，加胰岛素滴注（单位小时），至酮体消失。此时如继续给予生理盐水和胰岛素，可体消失。此时如继续给予生理盐水和胰岛素，可导致低血糖，而停用胰岛素，易致酮体反复。导致低血糖，而停用胰岛素，易致酮体反复。l出现高钠血症或高渗，血糖虽仍高于出现高钠血症或高渗，血糖虽仍高于，也应改用，也应改用葡萄糖，加胰岛素对消。同时继续维持胰岛素静葡萄糖，加胰岛素对消。同时继续维持胰岛素静脉泵的输注或滴注。葡萄糖经代谢可转化为水，脉泵的输注或滴注。葡萄糖经代谢可转化为水，减轻高渗。减轻高渗。（）适时补糖当血糖降至（）左右时，酮体仍阳性，改用葡萄糖或糖14a)见尿补钾：开始胰岛素及补液治疗后，患者的尿量正常，血钾低于即可静脉补钾b)低钾血症（）时应立即补钾，当血钾升至时，开始胰岛素治疗c)每天补钾,甚至更多，每小时复查血钾。纠正后一般建议持续补钾周左右。d)积极补钾：（）患者本身体内缺钾；（)补液后肾脏灌注改善和尿酮体排泄增加，尿钾排泄增加；（）输注胰岛素胰岛素，糖利用增加，钾进入细胞内；（）补碱或酸中毒纠正，细胞外钾进入细胞内。15（）积极补钾见尿补钾：开始胰岛素及补液治疗后，患者的尿量正常，血钾低于1516高血糖危象患者的补钾措施高血糖危象患者的补钾措施16高血糖危象患者的补钾措施16（）慎重补碱（）慎重补碱当当，结合力，结合力（）时应予小剂量补碱，可予碳酸氢钠稀释（）时应予小剂量补碱，可予碳酸氢钠稀释成快速滴入。半小时后复查。成快速滴入。半小时后复查。补碱过度：低血钾、脑水肿、组织缺氧加重、脑脊液或细胞补碱过度：低血钾、脑水肿、组织缺氧加重、脑脊液或细胞内反常性酸中毒等。内反常性酸中毒等。慎重补碱：（）小剂量静脉胰岛素的使用可完全抑制脂肪分慎重补碱：（）小剂量静脉胰岛素的使用可完全抑制脂肪分解，促进酮体的利用：（）液体的补充可改善肾脏的灌注，解，促进酮体的利用：（）液体的补充可改善肾脏的灌注，促进酮体的排泄（酮体经肾小球滤过，直接排出）。促进酮体的排泄（酮体经肾小球滤过，直接排出）。血改善，血酮体定性试验更明显，提示病情改善，血改善，血酮体定性试验更明显，提示病情改善，羟丁酸羟丁酸被氧化为乙酰乙酸。被氧化为乙酰乙酸。病情改善，一过性血酮体（定量）水平增高和值降低，可能病情改善，一过性血酮体（定量）水平增高和值降低，可能与组织中酸性代谢产物进入循环有关。与组织中酸性代谢产物进入循环有关。（）慎重补碱当，结合力（）时应予小剂量补碱，可予碳酸氢钠17 休休克克、感感染染、心心力力衰衰竭竭和和心心律律失失常常、脑脑水水肿肿和和肾肾衰衰竭竭等等一些患者可合并横纹肌溶解，补液，适当补碱一些患者可合并横纹肌溶解，补液，适当补碱抗抗生生素素的的合合理理使使用用：血血象象升升高高和和低低热热，不不是是使使用用抗抗生生素的指证，应注意明确感染部位。素的指证，应注意明确感染部位。腹痛：注意与胰腺炎、胆囊炎和阑尾炎等鉴别。腹痛：注意与胰腺炎、胆囊炎和阑尾炎等鉴别。（）去除诱因和治疗并发症18（）去除诱因和治疗并发症1818（）预防保持良好的血糖控制避免胰岛素治疗的随意中断(尤其是型糖尿病）预防和及时治疗感染加强糖尿病教育增强糖尿病患者和家属对的认识（）预防19二、低血糖二、低血糖20低血糖概念低血糖概念l低血糖症：三联征低血糖症：三联征l低血糖：血糖达低血糖水平：伴或不伴低血糖症状低血糖：血糖达低血糖水平：伴或不伴低血糖症状l低血糖反应：有低血糖症状，有或无低血糖，与血糖低血糖反应：有低血糖症状，有或无低血糖，与血糖下降速度有关。下降速度有关。l症状：与血糖下降速度、程度、症状：与血糖下降速度、程度、年龄、合并用药、低年龄、合并用药、低血糖发生频次、时间段（如夜间）和有无合并糖尿病血糖发生频次、时间段（如夜间）和有无合并糖尿病植物神经病变等多因素有关。植物神经病变等多因素有关。低血糖概念低血糖症：三联征21低血糖诊断标准和分类22低血糖诊断标准和分类2222低血糖的临床表现老年患者发生低血糖时常可表现为行为异常或其他非典型症状夜间低血糖常因难以发现而得不到及时处理屡发低血糖后，可表现为无先兆症状的低血糖昏迷23低血糖的临床表现老年患者发生低血糖时常可表现为行为异常或其他23拮抗激素释放拮抗激素释放拮抗激素释放拮抗激素释放胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素抑制内源性胰岛素分泌抑制内源性胰岛素分泌抑制内源性胰岛素分泌抑制内源性胰岛素分泌发生症状：发生症状：发生症状：发生症状：自主神经系统症状自主神经系统症状自主神经系统症状自主神经系统症状低血糖神经症状低血糖神经症状低血糖神经症状低血糖神经症状神经生理学异常神经生理学异常神经生理学异常神经生理学异常诱发反应诱发反应诱发反应诱发反应广泛的脑电图广泛的脑电图广泛的脑电图广泛的脑电图变化变化变化变化认知异常认知异常认知异常认知异常不能完成不能完成不能完成不能完成复杂任务复杂任务复杂任务复杂任务严重神经低血糖症严重神经低血糖症严重神经低血糖症严重神经低血糖症意识水平下降意识水平下降意识水平下降意识水平下降抽搐抽搐抽搐抽搐昏迷昏迷昏迷昏迷血血血血糖糖糖糖浓浓浓浓度度度度型糖尿病之低血糖型糖尿病之低血糖型糖尿病之低血糖型糖尿病之低血糖拮抗激素释放抑制内源性胰岛素分泌发生症状：神经生理学异常广泛24低血糖的原因低血糖的原因l体内胰岛素水平增加体内胰岛素水平增加l胰岛细胞肿瘤或增生；异位内分泌激素综合征；胰岛素分泌时相异胰岛细胞肿瘤或增生；异位内分泌激素综合征；胰岛素分泌时相异常（或轻型型糖尿病）；胰岛素促泌剂（尤多见格列苯脲和格列齐特）；常（或轻型型糖尿病）；胰岛素促泌剂（尤多见格列苯脲和格列齐特）；外源性胰岛素；胰岛素自身免疫综合征等。外源性胰岛素；胰岛素自身免疫综合征等。l肝糖产生减少或障碍肝糖产生减少或障碍l重症肝病、糖原累积病、空腹或大量饮酒和双胍类药物等重症肝病、糖原累积病、空腹或大量饮酒和双胍类药物等l胰岛素敏感增加胰岛素敏感增加l垂体前叶功能减退（低血糖危象）、肾上腺功能减退（原发性或继垂体前叶功能减退（低血糖危象）、肾上腺功能减退（原发性或继发性）、药物（一般不导致严重低血糖）发性）、药物（一般不导致严重低血糖）l能力摄入不足能力摄入不足l一般不导致明显低血糖，正常情况下当血糖下降至一定程度（如一般不导致明显低血糖，正常情况下当血糖下降至一定程度（如)，胰岛素分泌被抑制甚至停止，体内脂肪分解，糖异生增加。胰岛素分泌被抑制甚至停止，体内脂肪分解，糖异生增加。ll低血糖的原因体内胰岛素水平增加25可能引起低血糖的药物l胰岛素l磺脲类l非磺脲类胰岛素促泌剂l受体激动剂和抑制剂：少见l其他降糖药与上述药物合用也可增加低血糖的发生风险（不一定如糖苷酶抑制剂。）26可能引起低血糖的药物胰岛素2626内分泌科糖尿病患者各时点低血糖发生密度内分泌科糖尿病患者各时点低血糖发生密度注：低血糖；严重低血糖内分泌血糖监测内分泌血糖监测时点分布时点分布内分泌科糖尿病患者各时点低血糖发生密度注：低血糖；严重低血27如何预测夜间低血糖？如何预测夜间低血糖？l指端血糖监测可以帮助预测夜间低血糖指端血糖监测可以帮助预测夜间低血糖l睡前监测：睡前监测：l每天注射次预混胰岛素的患者，睡前血糖低于，夜间发生每天注射次预混胰岛素的患者，睡前血糖低于，夜间发生生化性低血糖的可能性为；生化性低血糖的可能性为；l型糖尿病儿童睡前血糖低于即预示夜间低血糖风险型糖尿病儿童睡前血糖低于即预示夜间低血糖风险l发现次睡前低血糖能预示未来三天内发生夜间低血糖的风发现次睡前低血糖能预示未来三天内发生夜间低血糖的风险增加（险增加（）l空腹监测：空腹血糖偏低强烈提示前一夜间零点后可能有空腹监测：空腹血糖偏低强烈提示前一夜间零点后可能有低血糖发生低血糖发生 .,.:.().如何预测夜间低血糖？指端血糖监测可以帮助预测夜间低血糖28重新审视现象重新审视现象l年代末匈牙利学者年代末匈牙利学者 提出夜间低血糖可能诱发次日空腹的提出夜间低血糖可能诱发次日空腹的反射性高血糖，建议减少晚间胰岛素用量反射性高血糖，建议减少晚间胰岛素用量l年代，现象受到质疑，因为夜间低血糖通常维持时间较年代，现象受到质疑，因为夜间低血糖通常维持时间较长，而且不伴有反调节激素的明显升高，空腹高血糖主长，而且不伴有反调节激素的明显升高，空腹高血糖主要是由于循环胰岛素浓度的逐渐减少要是由于循环胰岛素浓度的逐渐减少l床旁血糖监测的数据显示，夜间低血糖不能造成空腹血床旁血糖监测的数据显示，夜间低血糖不能造成空腹血糖明显升高糖明显升高应用空腹血糖值推测夜间低血糖风应用空腹血糖值推测夜间低血糖风险，共天，黑色代表低血糖发生，险，共天，黑色代表低血糖发生，灰色代表可能有低血糖发生；灰色代表可能有低血糖发生；未发现现象未发现现象重新审视现象年代末匈牙利学者提出夜间低血糖可能诱发次日空腹29应用空腹血糖值推测夜间低血糖风险，共天，黑色代表低血糖发生，应用空腹血糖值推测夜间低血糖风险，共天，黑色代表低血糖发生，灰色代表可能有低血糖发生；未发现现象灰色代表可能有低血糖发生；未发现现象应用空腹血糖值推测夜间低血糖风险，共天，黑色代表低血糖发生，30重新审视现象重新审视现象空腹血糖增高的主要原因：空腹血糖增高的主要原因：夜间基础胰岛素替代量不够，导致血浆胰岛素水平逐渐降夜间基础胰岛素替代量不够，导致血浆胰岛素水平逐渐降低低夜间生长激素的分泌，导致肝脏葡萄糖输出增加夜间生长激素的分泌，导致肝脏葡萄糖输出增加可能因夜间低血糖反应，而摄入过量碳水化合物可能因夜间低血糖反应，而摄入过量碳水化合物有夜间低血糖和空腹高血糖的患者，应注意：有夜间低血糖和空腹高血糖的患者，应注意：监测夜间监测夜间.的血糖的血糖睡前用基础胰岛素睡前用基础胰岛素监测监测.血糖无低血糖风险时，可逐渐增加睡前长效血糖无低血糖风险时，可逐渐增加睡前长效胰岛素剂量（单位次）胰岛素剂量（单位次）使用长效胰岛素类似物使用长效胰岛素类似物处理夜间低血糖时，尽量使用适量的糖饮料、糖块处理夜间低血糖时，尽量使用适量的糖饮料、糖块或甜食或甜食条件允许时，可以进行一次动态持续血糖监测图谱条件允许时，可以进行一次动态持续血糖监测图谱重新审视现象空腹血糖增高的主要原因：有夜间低血糖和空腹高血糖31各时间点血糖的适用范围各时间点血糖的适用范围SMBG临床价值临床价值频率频率/时间点时间点SMBG方案方案患者教育患者教育局限性局限性准确性准确性案例应用案例应用各时间点血糖的适用范围SMBG临床价值频率/时间点SMBG方32低血糖可能诱因和预防对策33其他：如胃轻瘫等其他：如胃轻瘫等胰岛素泵、少吃多餐、改善胃动力（三联）、胰岛素泵、少吃多餐、改善胃动力（三联）、综合治疗并发症、必要时外科手术或移植等综合治疗并发症、必要时外科手术或移植等低血糖可能诱因和预防对策33其他：如胃轻瘫等胰岛素泵、少吃多33低血糖的治疗低血糖的治疗口服葡萄糖(20g左右)口服蔗糖进食物患者有意识静脉输注葡萄糖(如30-50ml50%葡萄糖)1mg 胰高糖素肌注或者皮下注射患者意识障碍每15-20分钟检查一次血糖水平确定低血糖恢复情况静脉注射5%或者10%的葡萄糖，加糖皮质激素未见恢复了解发生低血糖的原因对患者实施糖尿病教育建议患者注意经常进行血糖监测，以避免低血糖再次发生低血糖恢复胶质的口服葡萄糖通常对缓解低血糖无效胶质的口服葡萄糖通常对缓解低血糖无效如果短期重复使用胰高糖素有可能使之失效如果短期重复使用胰高糖素有可能使之失效磺脲类降糖药物引起低血糖时，小心使用胰高血糖素磺脲类降糖药物引起低血糖时，小心使用胰高血糖素磺脲类降糖药物引起的低血糖持续时间较长磺脲类降糖药物引起的低血糖持续时间较长注意低血糖的治疗患者有意识患者意识障碍每15-20分钟检查一次血34l联合应用联合应用葡萄糖苷酶抑制剂如拜糖苹或倍葡萄糖苷酶抑制剂如拜糖苹或倍欣等所致的低血糖，治疗时应给予口服含葡欣等所致的低血糖，治疗时应给予口服含葡萄糖的食品萄糖的食品l对早期型糖尿病患者反复发生的餐后反应性对早期型糖尿病患者反复发生的餐后反应性低血糖，应减少精制糖类食品，少食多餐并低血糖，应减少精制糖类食品，少食多餐并给予高纤维素食品给予高纤维素食品，也可给予口服，也可给予口服葡萄糖葡萄糖苷酶抑制剂，以降低餐后早期高血糖，减轻苷酶抑制剂，以降低餐后早期高血糖，减轻对胰岛对胰岛细胞的刺激，降低延迟的胰岛素高细胞的刺激，降低延迟的胰岛素高分泌。分泌。联合应用葡萄糖苷酶抑制剂如拜糖苹或倍欣等所致的低血糖，治疗35l合并严重升糖激素缺乏的病人（垂体前叶功能减合并严重升糖激素缺乏的病人（垂体前叶功能减退）等，给予上述剂量的葡萄糖可能不足以纠正退）等，给予上述剂量的葡萄糖可能不足以纠正低血糖，进食糖水化合物低血糖，进食糖水化合物(谨慎注射葡萄糖，可谨慎注射葡萄糖，可能导致继发性的更加严重或致死性低血糖）后应能导致继发性的更加严重或致死性低血糖）后应持续静脉滴注的葡萄糖液，如果仍不能使血糖维持续静脉滴注的葡萄糖液，如果仍不能使血糖维持在（）以上，应考虑加用可的松静脉滴注（持在（）以上，应考虑加用可的松静脉滴注（加入液体中）。加入液体中）。合并严重升糖激素缺乏的病人（垂体前叶功能减退）等，给予上述剂36l磺脲类降糖药物引起低血糖时，小心使用胰高磺脲类降糖药物引起低血糖时，小心使用胰高血糖素；患者清醒后为防止再度出现低血糖，血糖素；患者清醒后为防止再度出现低血糖，需要观察小时，甚至更长时间，尤其是口服需要观察小时，甚至更长时间，尤其是口服长效胰岛素促泌剂如格列本脲的患者。长效胰岛素促泌剂如格列本脲的患者。l长时间严重低血糖可导致脑水肿，长时间严重低血糖可导致脑水肿，使昏迷不易使昏迷不易纠正，应加用脱水剂如甘露醇。纠正，应加用脱水剂如甘露醇。l低血糖纠正后，进行病因处理。低血糖纠正后，进行病因处理。磺脲类降糖药物引起低血糖时，小心使用胰高血糖素；患者清醒后为37考来维仑考来维仑糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素胰岛素其他药物其他药物较少的不良事件较少的不良事件或可能获益或可能获益单药治疗单药治疗*无症状无症状有症状有症状疾病的进展疾病的进展*所列药物顺序为用药推荐等级次序*基于临床期试验的数据图例二甲双胍受体激动剂抑制剂糖苷酶抑制剂*若治疗个月后，加用第二种药物（两药联合治疗）两药联合治疗*受体激动剂若个月未能达标，若个月未能达标，则胰岛素强化治疗则胰岛素强化治疗三药联合治疗*血糖控制流程图血糖控制流程图生活方式干预生活方式干预(包括医学干预减轻体重包括医学干预减轻体重)抑制剂抑制剂*基础胰岛素基础胰岛素二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物快速释放型溴隐亭快速释放型溴隐亭若个月后若个月后仍未能达标，仍未能达标，则三药联合治疗则三药联合治疗二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物考来维仑考来维仑糖苷酶抑制糖苷酶抑制受体激动剂*基础胰岛素基础胰岛素快速释放型溴隐亭快速释放型溴隐亭二线药物二线药物抑制剂抑制剂两药联合治疗两药联合治疗三药联合治疗三药联合治疗或或起始或强化胰岛素治疗起始或强化胰岛素治疗谨慎使用谨慎使用兼顾：低血糖兼顾：低血糖体重和体重和心血管事件心血管事件考来维仑糖苷酶抑制剂胰岛素较少的不良事件单药治疗*38三、甲亢危象三、甲亢危象39l发病机制不十分清楚，可能与交感神经兴发病机制不十分清楚，可能与交感神经兴奋，的反应性增强，垂体肾上腺轴应激反奋，的反应性增强，垂体肾上腺轴应激反应减弱或不足有关。多有一定的诱因，以应减弱或不足有关。多有一定的诱因，以感染最常见，碘治疗诱发罕见感染最常见，碘治疗诱发罕见l甲亢危象患者血水平与一般甲亢患者无明甲亢危象患者血水平与一般甲亢患者无明显差别，甚至低于一些非危象甲亢患者显差别，甚至低于一些非危象甲亢患者（一）甲亢危象的机制（一）甲亢危象的机制发病机制不十分清楚，可能与交感神经兴奋，的反应性增强，垂体肾40（二）甲亢危象的诊断（二）甲亢危象的诊断l甲亢危象诊断：目前尚无特异性的诊断甲亢危象诊断：目前尚无特异性的诊断标准。标准。l年，和总结前人的经验，提出以定量为年，和总结前人的经验，提出以定量为基础的临床诊断标准。以区别有无危象，基础的临床诊断标准。以区别有无危象，危象前期，危象期以便于早期诊断。危象前期，危象期以便于早期诊断。（二）甲亢危象的诊断甲亢危象诊断：目前尚无特异性的诊断标准。41无无轻（焦虑）轻度（脚肿）中度（谵妄，中度（双侧肺底精神病，昏睡）湿啰音）重度（癫痫，重度（肺水肿）昏迷）无无中度（腹泻，有恶心呕吐腹痛）重度（不能诱因解释的黄疸）无有体温体温分数分数心血管系统心血管系统-心率心率分数分数中枢神经系统症状中枢神经系统症状分数分数充血性心衰充血性心衰分数分数消化系统消化系统分数分数心房纤维颤动心房纤维颤动分数分数分数分数45甲亢危象，分数甲亢危象，分数25-44甲亢危象前期，分数甲亢危象前期，分数（）心动过速：心率（）心动过速：心率次分次分（）神志异常：烦躁不安、昏睡、昏迷（）神志异常：烦躁不安、昏睡、昏迷（）其他：包括大汗、严重腹泻、体重（）其他：包括大汗、严重腹泻、体重显著消瘦显著消瘦包含以上两个或两个以上指征可以考虑甲包含以上两个或两个以上指征可以考虑甲亢危象。亢危象。临床经验所提出的较为简便的诊断要点（）高热：体温43（四）甲亢危象的治疗（四）甲亢危象的治疗（四）甲亢危象的治疗44一、迅速降低及清除血循环中甲状腺素一、迅速降低及清除血循环中甲状腺素一旦发生，死亡率高。一旦发生，死亡率高。（）抗抗甲甲状状腺腺药药物物抑抑制制甲甲状状腺腺素素的的和和合合成成和和外外周转化周转化。口服或胃管内注入，每小时一次。口服或胃管内注入，每小时一次。起起效相对快，并抑制外周转化。效相对快，并抑制外周转化。（）无机碘溶液（）无机碘溶液，抑制甲状腺素的释放，抑制甲状腺素的释放给给后后小小时时后后开开始始给给予予碘碘剂剂，首首剂剂口口服服复方芦复方芦戈氏碘液滴，后每戈氏碘液滴，后每滴；或滴；或静滴碘静滴碘化化钠钠。一一般般用用日日停停药药，防防止止碘碘逸逸脱脱现现象。象。（）换血和血浆置换（）换血和血浆置换（）腹膜透析和血液透析法（）腹膜透析和血液透析法一、迅速降低及清除血循环中甲状腺素45二、阻断组织对甲状腺素二、阻断组织对甲状腺素儿茶酚胺的反应儿茶酚胺的反应普萘洛尔，每小时口服一次，心功普萘洛尔，每小时口服一次，心功能不全者，先静脉给予西地兰，右心衰为主者慎能不全者，先静脉给予西地兰，右心衰为主者慎用，可给予小剂量的利尿剂。用，可给予小剂量的利尿剂。三、糖皮质激素三、糖皮质激素提高机体应激水平，降低向转化。每天氢化提高机体应激水平，降低向转化。每天氢化可的松可的松或地塞米松或地塞米松静滴。静滴。待病情好转则减量而逐渐停用。待病情好转则减量而逐渐停用。二、阻断组织对甲状腺素儿茶酚胺的反应46四、去除诱因四、去除诱因有感染者用抗生素。有感染者用抗生素。五、其他五、其他（）降温（）降温物理降温为主物理降温为主（）支支持持和和对对症症处处理理，补补液液，注注意意水水电电解解质质紊乱。紊乱。四、去除诱因47四、高钙血症（危象）四、高钙血症（危象）四、高钙血症（危象）48（一）血钙（一）血钙肠肠钙钙(18mg/kg体重体重)钙钙池池骨骨钙钙细胞外液钙细胞外液钙(2mg/kg体重体重)摄摄入入钙钙(15mg/kg体重体重)肠吸收钙肠吸收钙(7mg/kg体重体重)消化液钙消化液钙(3mg/kg体重体重)粪粪钙钙(11mg/kg体重体重)尿尿钙钙(4mg/kg体重体重)骨溶解骨溶解(4mg/kg体重体重)骨形成骨形成(4mg/kg体重体重)钙代谢平衡值为零；钙代谢通量为钙代谢平衡值为零；钙代谢通量为体重；时间单位体重；时间单位血总钙正常值血总钙正常值(;)婴幼儿婴幼儿()成人成人()成人岁成人岁()高钙血症高钙血症血总钙血总钙()高血钙危象高血钙危象血总钙血总钙()血钙来源血钙来源摄入钙摄入钙肾钙重吸收肾钙重吸收血钙去路血钙去路粪钙粪钙尿钙尿钙骨钙溶解骨钙溶解骨钙沉积骨钙沉积（一）血钙肠钙钙池骨钙细胞外液钙摄入钙肠49（二）高钙血症的病因和发病机制（二）高钙血症的病因和发病机制甲状旁腺甲状旁腺PTH骨钙动员骨钙动员骨钙入血骨钙入血HC/低低Pi血症血症+OP/骨病变骨病变非甲状旁腺非甲状旁腺PTHrP骨钙动员骨钙动员骨钙入血骨钙入血HC/低低Pi+OP/骨病变骨病变肿瘤溶骨肿瘤溶骨骨钙入血骨钙入血HCPTH肠钙吸收肠钙吸收+肾钙重吸收肾钙重吸收HCPTH高代谢转换高代谢转换+肠钙吸收肠钙吸收+肾钙重吸收肾钙重吸收HCPTH硷中毒硷中毒肾钙重吸收肾钙重吸收HC硷中毒加重硷中毒加重现代乳现代乳-硷综合征硷综合征甲亢甲亢/长期制动长期制动/Cushing综合症综合症Paget骨病骨病/骨溶解症骨溶解症肉芽肿性病变（结节病肉芽肿性病变（结节病/淋巴瘤）淋巴瘤）VD过多过多/VD中毒中毒Williams综合征综合征/Jansen骨发育不良症骨发育不良症肿瘤骨转移性溶骨及骨髓瘤肿瘤骨转移性溶骨及骨髓瘤原发性经典型甲旁亢原发性经典型甲旁亢原发性亚临床型甲旁亢原发性亚临床型甲旁亢PTHrP分泌性肿瘤分泌性肿瘤其他因子分泌性肿瘤其他因子分泌性肿瘤MEN1/MEN2家族性低尿钙性高钙血症新生儿重症甲旁亢症锂相关性高钙血症肾上腺皮质功能不全/肾衰竭器官移植后、急性胰腺炎、腹膜透析药物(维生素A、维甲酸、噻嗪类利尿剂）PTH依赖性依赖性HCPTHrP/其他因子依赖性其他因子依赖性HC非非PTH依赖性依赖性HC假性假性HC试管塞钙进入血标本血液浓缩/高白蛋白血症注：综合征、注：综合征、骨病和骨溶解症引起的高钙血症未见报道；骨病和骨溶解症引起的高钙血症未见报道；主要表现为升高主要表现为升高（二）高钙血症的病因和发病机制甲状旁腺PTH骨钙动员50（三）高钙危象的诊断和原因（三）高钙危象的诊断和原因血钙血钙或或并伴有严重的临床表现并伴有严重的临床表现,主主要表现为不同程度的胃肠系、泌尿系、心要表现为不同程度的胃肠系、泌尿系、心血管系和中枢神经系统症状体征，严重者血管系和中枢神经系统症状体征，严重者昏迷、心跳骤停死亡，是猝死的常见原因昏迷、心跳骤停死亡，是猝死的常见原因之一。之一。由甲旁亢和肿瘤所致由甲旁亢和肿瘤所致.（三）高钙危象的诊断和原因血钙或51高钙血症治疗要点高钙血症治疗要点l纠正脱水纠正脱水l促进肾脏排钙促进肾脏排钙l抑制骨吸收的药物抑制骨吸收的药物高钙血症治疗要点纠正脱水52补液利尿一、足量输液一、足量输液第一天需输注生理盐水，以补充血容量第一天需输注生理盐水，以补充血容量和纠正脱水，并抑制肾小管重和纠正脱水，并抑制肾小管重吸收钙，同时适量补充钾吸收钙，同时适量补充钾和镁。和镁。小儿、老人及心肾肺小儿、老人及心肾肺衰竭慎用，部分用糖液代替衰竭慎用，部分用糖液代替单独通过补液达到正常血钙的不到，但仍然十分重要单独通过补液达到正常血钙的不到，但仍然十分重要二、利尿二、利尿补充血容量后予以给予速尿静脉推注，使尿量保持在以上，补充血容量后予以给予速尿静脉推注，使尿量保持在以上，可避免补液可避免补液过量和促进尿钠和尿钙排泄。过量和促进尿钠和尿钙排泄。禁忌用噻嗪类禁忌用噻嗪类在扩容前，先不要用襻利尿剂在扩容前，先不要用襻利尿剂速尿速尿为宜为宜速尿速尿，需同时大量补液，以防脱水，需同时大量补液，以防脱水补液利尿一、足量输液53三、降钙素（，作用快，但不持久）三、降钙素（，作用快，但不持久）理论上可用理论上可用，实际剂量根据病情、药源、经济情况及病，实际剂量根据病情、药源、经济情况及病人的反应而定人的反应而定常用量为常用量为()，肌肉注射每小时一次。，肌肉注射每小时一次。起效快（几个小时）起效快（几个小时）最初剂量：最初剂量：，皮下或肌注，天后：，皮下或肌注，天后：有脱逸现象有脱逸现象四、骨吸收抑制剂四、骨吸收抑制剂:二膦酸盐（作用较持久）二膦酸盐（作用较持久）：静脉滴注静脉滴注起效：天起效：天最大疗效：天最大疗效：天维持时间：天维持时间：天副作用：短暂的体温升高（副作用：短暂的体温升高（），多见于用药后的，持续天），多见于用药后的，持续天三、降钙素（，作用快，但不持久）54治疗治疗起效时起效时间间作用持续时间作用持续时间特点特点缺点缺点生理盐水扩容生理盐水扩容数小时数小时使用过程中使用过程中整个治疗过程整个治疗过程需要辅助治疗。需要辅助治疗。心功能衰竭心功能衰竭速尿速尿数小时数小时治疗过程中治疗过程中快速作用快速作用水、电解质紊乱水、电解质紊乱降钙素降钙素数小时数小时2-3日日作用迅速、安全，作用迅速、安全，常用于高钙危象常用于高钙危象早期辅助治疗。早期辅助治疗。脸红、恶心脸红、恶心降降钙钙作作用用弱弱，且且迅迅速速出现逸脱。出现逸脱。静静脉脉用用二二膦膦酸酸盐：盐：Pamidronate帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠1-2日日10-14日或更长日或更长二二代代双双膦膦酸酸盐盐,高高效效，作作用用持持续时间长。续时间长。暂暂时时性性感感冒冒样样症症状状：发发热热，寒寒战战，肌肌痛痛；肾肾功功能损害。能损害。偶有低钙、低磷血症偶有低钙、低磷血症Zoledronate（唑来膦酸）（唑来膦酸）Ibandronate依班膦酸依班膦酸1-2日日10-14日或更长日或更长三三代代双双膦膦酸酸盐盐,高高效效,作作用用持持续时间长。续时间长。同上同上治疗起效时间作用持续时间特点缺点整个治疗过程需要辅助治疗。55五、透析五、透析血液透析，亦可腹膜透析。血液透析，亦可腹膜透析。必须采用无钙透析液并补充磷酸盐。必须采用无钙透析液并补充磷酸盐。六、肾上腺糖皮质激素（作用较弱，较持久）六、肾上腺糖皮质激素（作用较弱，较持久）对骨髓瘤、淋巴瘤、结节病和维生素中毒所致高对骨髓瘤、淋巴瘤、结节病和维生素中毒所致高钙者，效果较好。氢考：钙者，效果较好。氢考：，天。天。短期应用有效；长期使用引起继发性血钙升高短期应用有效；长期使用引起继发性血钙升高七、手术七、手术对已确诊为甲状旁腺腺瘤、增生或腺癌者。对已确诊为甲状旁腺腺瘤、增生或腺癌者。急诊抢救性手术：术前血钙应控制在以内急诊抢救性手术：术前血钙应控制在以内;术后易出现低钙血症术后易出现低钙血症(降低降低低镁血症二膦酸盐低镁血症二膦酸盐)五、透析血液透析，亦可腹膜透析。急诊抢救性手术：术56谢谢大家！57