传出拟胆碱系统药理--课件

传出神经系统药理Contents传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论1胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药23肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药4肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药5胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2第五章传出神经系统药理概论掌握掌握传出神经系统按递质的分类，递质和受体类型传出神经系统按递质的分类，递质和受体类型传出神经系统药物的基本作用和分类传出神经系统药物的基本作用和分类熟悉熟悉了解了解 传出神经系统递质的合成、贮存、释放、灭活传出神经系统递质的合成、贮存、释放、灭活传出神经系统受体的功能及其分子机制传出神经系统受体的功能及其分子机制传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能传出神经系统的解剖学分类传出神经系统的解剖学分类4第一节概述6运动神经系统运动神经系统SympatheticPara-sympathetic自主神经系统自主神经系统自主神经系统自主神经系统骨骼肌骨骼肌心血管心血管平滑肌等平滑肌等 心脏、平心脏、平滑肌腺体等滑肌腺体等一、传出神经的解剖学分类7传出神经传出神经传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器节前节前fiber 短短节后节后fiber 长长节前节前fiber 长长节后节后fiber 短短传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类81.胆碱能神经：全部交感、副交感神经节前纤维 运动神经 全部副交感神经节后纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管）2.去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维 二、传出神经按递质分类 910传传出神出神经经模式模式图图分分类类11第二节传出神经系统的递质和受体 一、传出神经系统的递质 递质（transmitter）（一）递质学说的发展 13（二）传出神经突触的超微结构神经元之间的衔接处即突触(Synapse)突触前膜：是邻近间隙的神经末梢的细胞膜 突触后膜：是邻近间隙的次一级神经元或效应器细胞上的膜 突触间隙：是神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间存在的间隙(synaptic cleft)14突突 触触 模模 式式 图图15（三）递质的合成、贮存、释放、灭活1.去甲肾上腺素：合成、贮存：酪氨酸羟化酶-限速酶酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素释放：胞裂外排 灭活：摄取1：75%95%单胺氧化酶(MAO)摄取2：儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶(MAO)16172.乙酰胆碱：乙酰胆碱的生物合成 ACh的储存 ACh的释放 胞裂外排、量子化释放ACh的消除 胆碱酯酶（AchE）1819（一）受体的命名及受体分型：1.M-R（毒蕈碱muscarine）M1 M 2 M3 M4 M5 2.N-R（烟碱nicotine）NN（N 1）NM（N2）NN受体分布于神经节，NM受体分布于神经肌肉 接头（骨骼肌细胞膜）二、传出神经的受体20213.肾上腺素受体:-R：1和2两种亚型 1A 1B 1A 2A 2B 2C -R：1、2 和3三种亚型2223 （二）传出神经受体功能及分子机制 1.M 胆碱受体：（+）磷脂酶CIP3、DAG （-）ACcAMP （+）K+通道、（-）Ca2+通道 2.N胆碱受体：（+）N-R离子通道开放Na+、Ca2+内流243.肾上腺素受体：（+）1-R IP3、DAG（+）2-R（-）ACcAMP（+）-R（+）ACcAMP 25第三节传出神经生理功能 NA能神经兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体：(-R、-R)-R：1 功能：皮肤、粘膜、内脏血管收缩 扩瞳 支气管、胃肠平滑肌抑制 心脏收缩力 2 功能：负反馈 NA 27-R：1 功能：心脏收缩力 心率 传导 2 功能：支气管、胃肠平滑肌舒张 骨骼肌、冠状血管扩张 血糖 28胆碱受体(M-R、N-R)M-R功能：心脏抑制 支、胃肠平滑肌收缩 缩瞳 唾液腺N-R:NN 功能：神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 NM 功能：骨骼肌收缩胆碱能N兴奋29 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。去甲肾上腺素能神经兴奋，引起心率加快；胆碱能神经兴奋引起心率减慢，两者同时兴奋，则表现为心率减慢。30第四节传出神经系统药物基本作用及分类（一）直接作用于受体：药+R(+)R:激动药 (-)R:拮抗药（二）影响递质 1.影响递质的释放（密胆碱）；2.影响递质的释放（麻黄碱、可乐定）；3.影响递质的转运和贮存（利血平）；4.影响递质的转化（胆碱酯酶抑制药）.一、传出神经系统药物基本作用32二、传出神经药物的分类33第六章胆碱受体激动药掌握掌握毛果芸香碱对眼的作用、用途毛果芸香碱对眼的作用、用途 熟悉熟悉了解了解 烟碱等其它药物烟碱等其它药物乙酰胆碱药理作用乙酰胆碱药理作用35第一节M胆碱受体激动药M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱酯类胆碱酯类 生物碱类生物碱类 37乙酰胆碱（acetylcholine Ach）作用 1.M样作用：三抑制：心脏（-）：心率、心缩力、传导 血管（-）：血管扩张 血压（-）：血压 三兴奋：平滑肌（+）：支气管、胃肠、泌尿道 腺体（+）：唾液腺、消化道、支气管腺体 瞳孔括约肌、睫状肌（+）：缩瞳，调节痉挛 一、胆碱酯类382.N 样作用：NN-R（+）：神经节（+）交感占优势的心血管（+）副交感占优势的胃肠、腺体（+）肾上腺髓质（+）去甲肾上腺素释放增多 NM-R（+）：骨骼肌（+）39醋甲胆碱 特点：1.对M-R具有相对选择性2.主要用于口腔粘膜干燥症3.禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡患者卡巴胆碱 1.皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留2.局部滴眼可治疗青光眼 40二、生物碱类v毛果芸香碱（匹鲁卡品毛果芸香碱（匹鲁卡品,pilocarpine）为从为从pilocarpus植物中提植物中提取的生物碱（取的生物碱（alkaloid)41作用 直接（+）M受体，发挥M样作用，以眼、腺体作用强1.眼：（1）缩瞳：（+）瞳孔括约肌的M-R 42瞳孔括瞳孔括约肌肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌4344（2）降低眼内压：缩瞳虹膜变薄前方角间隙有利于房水的回流眼内压 4546（3）调节痉挛：（调节于近视，看近清楚，看远物模糊）（+）M-R-睫状肌收缩悬韧带调节晶状体变凸调节屈光度变大调节痉挛 472.腺体：毛果芸香碱皮下注射10-15mg可（+）腺体的M-R汗腺、唾液腺48用途 1.青光眼：2.虹膜炎：不良反应过量出现M-R过度(+)症状49第二节 N胆碱受体激动药烟碱 无临床价值，仅有毒理学意义50病案讨论患者，女，患者，女，56岁。岁。2个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度同侧头痛，但症状轻微，常视灯周围有红晕，偶伴有轻度同侧头痛，但症状轻微，常自行缓解。自行缓解。3天前突然感觉左侧剧烈头痛、眼球胀痛，视天前突然感觉左侧剧烈头痛、眼球胀痛，视力极度下降。在地方医院诊断为左眼急性闭角型青光眼。力极度下降。在地方医院诊断为左眼急性闭角型青光眼。遂嘱用遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力有所恢复。但减轻，视力有所恢复。但4小时后患者出现全身不适、流小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力为视力为0.6，右眼，右眼1.4。左眼睫状充血（。左眼睫状充血（+）。瞳孔约）。瞳孔约2mm大小，对光反射较弱。眼压：左眼大小，对光反射较弱。眼压：左眼26mmHg，右眼，右眼16mmHg。前房角镜检左窄。前房角镜检左窄III，右眼基本正常。，右眼基本正常。51问题1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？2.4小时后患者出现全身不适、出汗、流泪、流涎、心悸、小时后患者出现全身不适、出汗、流泪、流涎、心悸、上腹不适，原因是什么？上腹不适，原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼时应注意哪些问题？使用毛果芸香碱滴眼时应注意哪些问题？4.什么是青光眼？发病机制和主要症状是什么？什么是青光眼？发病机制和主要症状是什么？5.请说明一下瞳孔的扩大和缩小是如何调节的？为什么毛请说明一下瞳孔的扩大和缩小是如何调节的？为什么毛果芸香碱可以缩瞳。果芸香碱可以缩瞳。6.请说明一下房水循环的过程？为什么毛果芸香碱可以降请说明一下房水循环的过程？为什么毛果芸香碱可以降低眼内压？低眼内压？52第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药掌握掌握新斯地明的作用、用途、不良反应及禁忌证新斯地明的作用、用途、不良反应及禁忌证 熟悉熟悉了解了解 抗胆碱酯酶药其它药物和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药其它药物和胆碱酯酶复活药毒扁豆碱、胆碱酯酶的特点毒扁豆碱、胆碱酯酶的特点54第一节胆碱酯酶(cholinerasechE)1.胆碱酯酶:真性chE（乙酰胆碱酯酶，AChE）假性chE（丁酰胆碱酯酶，BChE）2.胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 56第二节抗胆碱酯酶药特点1.抗AChE药与AChE结合牢固不易水解，使AChE活性受抑制 2.通过（-）AChE的活性，间接发挥M、N样作用 分类 1.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 2.难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 58（一）一般特性：药理作用 1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2.胃肠兴奋：胃平滑肌收缩及增加胃酸分泌一、易逆性抗胆碱酯酶药593.骨骼肌兴奋：特点 抑制AchE活性，间接兴奋骨骼肌 新斯的明可直接兴奋骨骼肌NM-R 新斯的明兴奋骨骼肌毒扁豆碱4.其他：腺体、心脏体内过程 毒扁豆碱，易透过血脑屏障。新斯的明不易。60临床应用 1.重症肌无力：2.手术后腹气胀和尿潴留：3.青光眼：4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒 5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质不良反应 过量61（二）常用易拟性抗胆碱酯酶药新斯的明 neostigmine特点：1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2.对骨骼肌、胃肠平滑肌兴奋作用较强3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱4.用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等5.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等62吡斯地明特点：1.作用似新斯地明，起效慢，维持时间长2.口服吸收差，剂量较大3.主要用于重症肌无力治疗63毒扁豆碱特点：1.可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久 3.临床主用于青光眼的治疗依酚氯铵 安贝氯铵加兰他敏 地美溴铵64思考题：1.传出神经按递质分哪几类？有何特点？2.NA合成的限速酶、灭活酶；Ach灭活酶？3.传出神经的受体与功能？4.传出神经药物的基本作用？5.毛果芸香碱的作用、用途？6.易逆性抗AchE药的作用、用途？7.新斯的明、毒扁豆碱的特点？8.易逆性抗胆碱酯酶药包括那些药？65 Thank you！潍坊医学院药理学教研室