进行性肌营养不良症课件

进进行性肌行性肌营营养不良症养不良症Progressive muscular dystrophy,PMDProgressive muscular dystrophy,PMDChongqing the First Peoples HospitalChongqing the First Peoples Hospital yangshiyangshi1 1.进行性肌营养不良症Progressive muscular 病例分析n n2 2床，男，床，男，4747岁岁，因四肢，因四肢缓缓慢慢进进行无力、肌肉萎行无力、肌肉萎缩缩3535年，年，心累气促心累气促2 2年入院。早年在年入院。早年在华华西医院西医院诊诊断断进进行性肌行性肌营营养不养不良症。病情良症。病情发发展相展相对较缓对较缓，2 2年前出年前出现现无法步行。多次出无法步行。多次出现现心衰和肺部感染。其舅舅患此种疾病早年死亡。心衰和肺部感染。其舅舅患此种疾病早年死亡。既往彩超提示全心既往彩超提示全心张张大。心大。心电图见电图见后。后。20082008年年9 9月月8 8日因日因高度房室高度房室传导传导阻滞、心源性阻滞、心源性晕晕厥而死亡。厥而死亡。主要主要诊诊断考断考虑虑：进进行性肌行性肌营营养不良症养不良症 假肥大型肌假肥大型肌营营养不良症？养不良症？Becker Becker型肌型肌营营养不良症？养不良症？2 2.病例分析2床，男，47岁，因四肢缓慢进行无力、肌肉萎缩35年病例分析病例分析上肢肌肉萎上肢肌肉萎缩缩上肢上肢远远端肌肉萎端肌肉萎缩缩下肢肌肉萎下肢肌肉萎缩缩3 3.病例分析上肢肌肉萎缩上肢远端肌肉萎缩下肢肌肉萎缩3.宽宽大大QRS波群波群AVRAVLAVFV1V2V3V4V5V6R波波为为主主S波明波明显显ST-T改改变变4 4.宽大QRS波群AVRAVLAVFV1V2V3V4V5高度房室高度房室传导传导阻滞阻滞心源性心源性晕晕厥厥室室颤颤室扑室扑临终临终等等电电位位线线5 5.高度房室传导阻滞室颤室扑等电位线5.概述n n进进行性肌行性肌营营养不良症是一养不良症是一组组遗传遗传性肌肉性肌肉变变性疾病性疾病。n n临临床特征床特征：缓缓慢慢进进行性加重的行性加重的对对称性肌肉无力和畏称性肌肉无力和畏缩缩，无，无感感觉觉障碍。障碍。n n遗传遗传方式方式：主要：主要为为常染色体常染色体显显性、性、隐隐性和性和X X连锁隐连锁隐性性遗传遗传。n n电电生理生理：主要表：主要表现为现为肌源性肌源性损损害、神害、神经传导经传导速度正常。速度正常。n n组织组织学特征学特征：主要：主要为进为进行性的肌行性的肌纤维纤维坏死、再生和脂肪及坏死、再生和脂肪及结缔组织结缔组织增生，肌肉无异常代增生，肌肉无异常代谢产谢产物堆物堆积积。n n治治疗疗方面方面：主要是：主要是对对症治症治疗疗，目前尚无有效根治的方法。，目前尚无有效根治的方法。6 6.概述进行性肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性疾病。6.进进行性肌行性肌营营养不良症养不良症类类型型 遗传遗传遗传遗传方式方式方式方式起病年起病年起病年起病年龄龄龄龄萎萎萎萎缩缩缩缩肌肉分布肌肉分布肌肉分布肌肉分布病程病程病程病程进进进进展速度和展速度和展速度和展速度和预预预预后后后后7 7.进行性肌营养不良症类型 遗传方式起病年龄萎缩肌肉分布病进进行性肌行性肌营营养不良症养不良症类类型型1 1、假肥大性肌、假肥大性肌营营养不良症养不良症 Duchenne Duchenne型肌型肌营营养不良养不良 Becker Becker型肌型肌营营养不良养不良 2 2、面肩肱型肌面肩肱型肌营营养不良症养不良症3 3、肢、肢带带型肌型肌营营养不良症养不良症4 4、Emery-DreifussEmery-Dreifuss肌肌营营养不良症养不良症5 5、先天性肌、先天性肌营营养不良症养不良症6 6、眼咽型肌、眼咽型肌营营养不良症养不良症7 7、眼型肌、眼型肌营营养不良症养不良症8 8、远远端型肌端型肌营营养不良症养不良症8 8.进行性肌营养不良症类型1、假肥大性肌营养不良症8.病因和病因和发发病机制病机制基因位置不同基因位置不同突突变类变类型不同型不同遗传遗传方式不同方式不同n n各种各种类类型型进进行性肌行性肌营营养不良症的致病机制养不良症的致病机制也不一也不一样样，均是一种，均是一种独立的独立的遗传遗传病。病。9 9.病因和发病机制基因位置不同突变类型不同遗传方式不同各种类型进假肥大型假肥大型肢肢带带型型先天型先天型各各类类肌肌营营养不良养不良亚亚型基因突型基因突变变位点位点1010.假肥大型肢带型先天型各类肌营养不良亚型基因突变位点10.病因和病因和发发病机制病机制n n假肥大性肌假肥大性肌营营养不良养不良症症的基因位于染色体的基因位于染色体Xp21Xp21，属，属X X连锁隐连锁隐性性遗传遗传。X连锁隐连锁隐性性遗传图遗传图Xp21Xp211111.病因和发病机制假肥大性肌营养不良症的基因位于染色体Xp21，病因和病因和发发病机制病机制假肥大性肌假肥大性肌营营养不良症养不良症的基因的的基因的cDNAcDNA长长14Kb14Kb，含，含7979个外个外显显子，子，编码编码36853685个氨基酸，个氨基酸，组组成成427KD427KD的的细细胞骨架蛋白胞骨架蛋白抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白。1212.病因和发病机制假肥大性肌营养不良症的基因的cDNA长14Kb病因和病因和发发病机制病机制n n抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白位于骨骼肌和心肌位于骨骼肌和心肌细细胞膜的胞膜的质质膜面，具有膜面，具有细细胞支架、抗胞支架、抗牵牵拉、防止肌拉、防止肌细细胞在收胞在收缩缩活活动时动时撕裂的功能。撕裂的功能。抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白1313.病因和发病机制抗肌萎缩蛋白位于骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面，具病因和病因和发发病机制病机制 抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白（蛋白（）+肌肌纤维纤维糖蛋白糖蛋白抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白结结合蛋白合蛋白+粘附蛋白粘附蛋白 维维持肌持肌纤维纤维的的稳稳定性定性抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白肌细胞膜不稳定肌细胞坏死和功能缺陷粘附蛋白粘附蛋白抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白相关糖蛋白复合体相关糖蛋白复合体1414.病因和发病机制抗肌萎缩蛋白肌细胞膜不稳定粘附蛋白抗肌萎缩蛋白病因和病因和发发病机制病机制n n面肩肱型肌面肩肱型肌营营养不良症养不良症基因定位于基因定位于4q354q35，该该区域区域有一与有一与KpnIKpnI酶酶切位点相关的切位点相关的3.3kb3.3kb重复片段。重复片段。n n正常人正常人该该3.3kb/KpnI3.3kb/KpnI片段重复片段重复1010100100次，而次，而面肩肱型肌面肩肱型肌营营养不良症患者通常少于养不良症患者通常少于8 8次。次。1515.病因和发病机制面肩肱型肌营养不良症基因定位于4q35，该区域病因和病因和发发病机制病机制n n肢肢带带型肌型肌营营养不良症养不良症是一是一类类具有高度具有高度遗传遗传异异质质性性和表型异和表型异质质性。性。n n常染色体常染色体显显性性遗传遗传的称的称为为LGMD1LGMD1，5 5个个亚亚型。型。常染色体常染色体隐隐性性遗传遗传的称的称为为LGMD2LGMD2，8 8个个亚亚型，占型，占90%90%以上。以上。1616.病因和发病机制肢带型肌营养不良症是一类具有高度遗传异质性和表病因和病因和发发病机制病机制肢肢带带型肌型肌营营养不良蛋白养不良蛋白+抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白+糖蛋白复合物糖蛋白复合物 肌肌纤维纤维蛋白复合体蛋白复合体各蛋白各蛋白间紧间紧密密结结合，相合，相 互关互关联联。任何一种蛋白。任何一种蛋白缺失均会影响到整个膜缺失均会影响到整个膜的的稳稳定，定，导导致肌致肌细细胞的胞的坏死。坏死。抗肌萎抗肌萎缩缩蛋白蛋白糖蛋白复合物糖蛋白复合物肌肌营营养不良蛋白养不良蛋白1717.病因和发病机制肢带型肌营养不良蛋白抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物肌病因和病因和发发病机制病机制n n眼咽型肌眼咽型肌营营养不良养不良基因位于基因位于14q11.214q11.21313，称，称为为多聚腺苷多聚腺苷酸酸结结合蛋白合蛋白2 2基因，其蛋白基因，其蛋白产产物物为为多聚腺苷酸多聚腺苷酸结结合蛋白合蛋白2 2。n n该该蛋白存在于蛋白存在于细细胞核中，胞核中，对对信信使使RNARNA起增加起增加poly(A)poly(A)作用。作用。n n该该型患者多聚腺苷酸型患者多聚腺苷酸结结合蛋白合蛋白2 2基因基因1 1号外号外显显子子GCGGCG重复突重复突变变8 81313次（正常人次（正常人6 6次重复），次重复），编码编码异常的多聚丙氨酸异常的多聚丙氨酸链链。正常正常眼咽型眼咽型肌肌营营养不良养不良1818.病因和发病机制眼咽型肌营养不良基因位于14q11.213，病因和病因和发发病机制病机制n nEmery-DreifussEmery-Dreifuss肌肌营营养不良养不良基因（基因（emerinemerin基因）位于基因）位于Xq28Xq28，该该基因突基因突变变致骨骼肌和心肌致骨骼肌和心肌细细胞核内膜胞核内膜emerinemerin蛋蛋白消失。白消失。n n emerin emerin蛋白与核蛋白与核纤层纤层蛋白相互作用，蛋白相互作用，为为核膜、染色核膜、染色质质提提供支架，它的缺失造成骨骼肌和心肌的供支架，它的缺失造成骨骼肌和心肌的损损害。害。红红色色为为emerin蛋白蛋白Xq28Xq281919.病因和发病机制Emery-Dreifuss肌营养不良基因（e病病 理理n n病病变变肌肌纤维肿胀纤维肿胀，粗，粗细细不等，散布于正常不等，散布于正常纤维纤维之之间间。残存。残存的肌的肌纤维间纤维间有有结缔组织结缔组织增生及脂肪沉淀。增生及脂肪沉淀。肌肌纤维纤维大小不一大小不一脂肪、脂肪、结缔组织结缔组织2020.病 理病变肌纤维肿胀，粗细不等，散布于正常纤维之间。残存的病病 理理n na a图图示正常肌示正常肌组织组织HEHE染色。染色。n nb b图图示示duchenneduchenne型肌型肌营营养养不良患者肌不良患者肌纤维纤维直径不一，直径不一，同同时时存在肌存在肌纤维变纤维变性、增性、增生，免疫生，免疫细细胞聚集和胞聚集和结缔结缔组织组织增生。增生。n nc c图图示正常肌示正常肌组织组织免疫免疫荧荧光光染色染色显显示抗肌萎示抗肌萎缩缩蛋白。蛋白。n nd d图图duchenneduchenne型肌型肌营营养不养不良患者免疫良患者免疫荧荧光染色示抗光染色示抗肌萎肌萎缩缩蛋白缺乏。蛋白缺乏。2121.病 理a图示正常肌组织HE染色。21.病病 理理4房室均房室均扩扩大大两心室均两心室均见见附壁血栓附壁血栓心肌心肌纤维纤维萎萎缩缩和局灶性和局灶性纤维纤维化化2222.病 理4房室均扩大心肌纤维萎缩和局灶性纤维化22.临临床表床表现现n n1 1、假肥大型、假肥大型：根据抗肌萎：根据抗肌萎缩缩蛋白疏水蛋白疏水肽肽段是否存在，以段是否存在，以及蛋白空及蛋白空间结间结构构变变化和功能化和功能丧丧失程度的不同，本型可分失程度的不同，本型可分为为两种两种类类型：型：n n（1 1）DuchenneDuchenne型肌型肌营营养不良症养不良症我国最常我国最常见见的的X X连连锁隐锁隐性性遗传遗传肌病，肌病，发发病率病率约约3/103/10万万活男活男婴婴。女性。女性为为致致病基因携病基因携带带者，所者，所生男孩生男孩50%50%发发病。病。通常通常3 35 5岁隐袭发岁隐袭发病。病。2323.临床表现1、假肥大型：根据抗肌萎缩蛋白疏水肽段是否存在，以及临临床表床表现现n n（1 1）DuchenneDuchenne型肌型肌营营养不良症（养不良症（DMDDMD）常常见见受累肌肉。受累肌肉。面肌、眼肌、吞咽肌、胸面肌、眼肌、吞咽肌、胸锁锁乳突肌和括乳突肌和括约约肌不受累。肌不受累。2424.临床表现（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）常见受临临床表床表现现n n骨盆骨盆带带肌肉肌肉无力：走路慢、无力：走路慢、脚尖触地、易跌跤。脚尖触地、易跌跤。n n髂髂腰肌腰肌和和股四股四头头肌肌无力：无力：上楼及蹲位站立困上楼及蹲位站立困难难。2525.临床表现骨盆带肌肉无力：走路慢、脚尖触地、易跌跤。25.临临床表床表现现n n背部伸肌背部伸肌无力：站立无力：站立时时腰腰椎前凸。椎前凸。n n臀中肌臀中肌无力：行走无力：行走时时骨盆骨盆两两侧摆动侧摆动，呈，呈“鸭鸭步步”。2626.临床表现背部伸肌无力：站立时腰椎前凸。26.临临床表床表现现n n腹肌和腹肌和髂髂腰肌腰肌无力：出无力：出现现特特征性的征性的GowersGowers征征，顺顺序序为为：病孩自仰卧位起立病孩自仰卧位起立时时必必须须先反身先反身转为转为俯卧位。俯卧位。曲膝和曲膝和髋髋关关节节，并用手支，并用手支撑，躯干成俯跪位。撑，躯干成俯跪位。然后两手和双腿共同支撑然后两手和双腿共同支撑躯干。躯干。用手按用手按压压膝部膝部辅辅助股四助股四头头肌肌力，身体呈深鞠躬位。肌肌力，身体呈深鞠躬位。最后双手攀附下肢最后双手攀附下肢缓缓慢站慢站立。立。2727.临床表现腹肌和髂腰肌无力：出现特征性的Gowers征，顺序为临临床表床表现现n n肩胛肩胛带带肌肌松弛形成游离肩。松弛形成游离肩。n n前前锯锯肌肌和和斜方肌斜方肌萎萎缩缩无力，无力，出出现现翼状肩。翼状肩。2828.临床表现肩胛带肌松弛形成游离肩。28.临临床表床表现现n n90%90%患儿出患儿出现现肌肉假性肥大，肌肉假性肥大，为为首首发发症状之一。以腓症状之一。以腓肠肠肌最明肌最明显显，三角肌、臀肌、股四，三角肌、臀肌、股四头头肌、肌、冈冈下肌和肱三下肌和肱三头头肌肌等也可等也可发发生。生。n n因萎因萎缩缩肌肌纤维纤维周周围围被脂肪和被脂肪和结缔组织结缔组织替代，故体替代，故体积积增大而增大而肌力减弱。肌力减弱。2929.临床表现90%患儿出现肌肉假性肥大，为首发症状之一。以腓肠肌临临床表床表现现n n大多数患者伴大多数患者伴心肌心肌损损害害：心律不：心律不齐齐；右胸；右胸导联导联出出现现高高R R波波和左胸和左胸导联导联深深Q Q波；心波；心脏扩脏扩大，心瓣膜关大，心瓣膜关闭闭不全。不全。n n约约30%30%患儿出患儿出现现智能障碍智能障碍。n n平滑肌平滑肌损损害害可有胃可有胃肠肠功能障碍。功能障碍。n n患儿患儿1212岁岁不能行走，需坐不能行走，需坐轮轮椅，椅，这这是是DunchenneDunchenne型型（DMDDMD）与）与BeckerBecker型（型（BMDBMD）鉴别鉴别的主要依据。的主要依据。3030.临床表现大多数患者伴心肌损害：心律不齐；右胸导联出现高R波和临临床表床表现现n n晚期晚期患者下肢、躯干、上患者下肢、躯干、上肢、肢、髋髋和肩部肌肉均明和肩部肌肉均明显显萎萎缩缩，腱反射消失。肌，腱反射消失。肌挛挛缩缩致膝、肘、致膝、肘、髋髋关关节节屈曲屈曲不能伸直。不能伸直。n n呼吸肌呼吸肌萎萎缩缩出出现现呼吸呼吸变变浅，浅，咳嗽无力，多数患者在咳嗽无力，多数患者在20203030岁岁因呼吸道感染、心因呼吸道感染、心力衰竭死亡。力衰竭死亡。3131.临床表现晚期患者下肢、躯干、上肢、髋和肩部肌肉均明显萎缩，腱临临床表床表现现n n1 1、假肥大型、假肥大型（2 2）BeckerBecker型肌型肌营营养不良症养不良症 X X连锁隐连锁隐性性遗传遗传，与，与DMDDMD是等位基因病，是等位基因病，发发病率病率为为DMDDMD的的1/101/10。多在。多在5 51515岁发岁发病。病。临临床表床表现现与与DMDDMD类类似，但似，但进进展展缓缓慢，病情慢，病情较轻较轻，1212岁岁尚能尚能行走，心行走，心脏脏很少受累，智能正常，存活期很少受累，智能正常，存活期长长，接近正常，接近正常生命年限。生命年限。3232.临床表现1、假肥大型32.临临床表床表现现n n常染色体常染色体显显形形遗传遗传，性，性别别无差异。无差异。n n多在青少年期起病，但也可多在青少年期起病，但也可见见儿童及中年儿童及中年发发病。病情病。病情进进展展缓缓慢，大慢，大约约20%20%需坐需坐轮轮椅，生命年限接近正常。椅，生命年限接近正常。2 2、面肩肱型肌、面肩肱型肌、面肩肱型肌、面肩肱型肌营营营营养不良症（养不良症（养不良症（养不良症（FSHDFSHD）受累肌肉分布常染色体显形遗传3333.临床表现常染色体显形遗传，性别无差异。2、面肩肱型肌营养不良临临床表床表现现n n2 2、面肩肱型肌、面肩肱型肌、面肩肱型肌、面肩肱型肌营营营营养不良症（养不良症（养不良症（养不良症（FSHDFSHD）常常为为面部和肩胛面部和肩胛带带肌肉最先受累，患者面部表情少，眼肌肉最先受累，患者面部表情少，眼睑睑闭闭合无力，吹口哨、鼓合无力，吹口哨、鼓鳃鳃困困难难。3434.临床表现2、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）34.临临床表床表现现n n2 2 2 2、面肩肱型肌、面肩肱型肌、面肩肱型肌、面肩肱型肌营营营营养不良症（养不良症（养不良症（养不良症（FSHDFSHDFSHDFSHD）出出现现翼状肩胛。三角肌、肱二翼状肩胛。三角肌、肱二头头肌、肱三肌、肱三头头肌和胸大肌肌和胸大肌上半部逐上半部逐渐渐萎萎缩缩。口。口轮轮匝肌假性肥大嘴唇增厚而微匝肌假性肥大嘴唇增厚而微翘翘，称，称为为“肌病面容肌病面容”。逐。逐渐渐累及躯干和骨盆累及躯干和骨盆带带，可有腓，可有腓肠肠肌假肌假性肥大，性肥大，视视网膜和听力障碍。网膜和听力障碍。3535.临床表现2、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）35.临临床表床表现现n n3 3、肢、肢、肢、肢带带带带型肌型肌型肌型肌营营营营养不良症养不良症养不良症养不良症 常染色体常染色体隐隐性或性或显显性性遗传遗传，散，散发发病例也病例也较较多。多。3636.临床表现3、肢带型肌营养不良症36.临临床表床表现现3737.临床表现37.临临床表床表现现n n10102020岁岁起病，首起病，首发发症状多症状多为为骨盆骨盆带带肌肉萎肌肉萎缩缩、腰椎前凸、腰椎前凸、鸭鸭步、下肢近端无力，可有腓步、下肢近端无力，可有腓肠肠肌假性肥大。肌假性肥大。n n逐逐渐发渐发生肩胛生肩胛带带肌肉萎肌肉萎缩缩、抬臂和梳、抬臂和梳头头困困难难、翼状肩胛，、翼状肩胛，面肌一般不受累。面肌一般不受累。n n缓缓慢慢发发病，平均病后病，平均病后约约2020年年丧丧失失劳动劳动力。力。3838.临床表现1020岁起病，首发症状多为骨盆带肌肉萎缩、腰椎前临临床表床表现现n n4 4、眼咽型肌、眼咽型肌、眼咽型肌、眼咽型肌营营营营养不良症养不良症养不良症养不良症 常染色体常染色体显显性性遗传遗传，也有散，也有散发发病例。病例。受累肌肉分布受累肌肉分布3939.临床表现4、眼咽型肌营养不良症受累肌肉分布39.临临床表床表现现n n约约4040岁岁起病，首起病，首发发症症状状为对为对称性上称性上睑睑下垂下垂和眼球运和眼球运动动障碍。逐障碍。逐步出步出现轻现轻度面肌、眼度面肌、眼肌无力和萎肌无力和萎缩缩、吞咽、吞咽困困难难、构音不清。、构音不清。4040.临床表现约40岁起病，首发症状为对称性上睑下垂和眼球运动障碍临临床表床表现现5 5、Emery-DreifussEmery-Dreifuss型肌型肌型肌型肌营营营营养不良养不良养不良养不良X X连锁隐连锁隐性性遗传遗传，5 51515岁发岁发病。病。4141.临床表现5、Emery-Dreifuss型肌营养不良41.临临床表床表现现5 5、Emery-DreifussEmery-Dreifuss型肌型肌型肌型肌营营营营养不良养不良养不良养不良n n受累肌群主要是肱二受累肌群主要是肱二头头肌、肱三肌、肱三头头肌、肌、腓骨肌和腓骨肌和胫胫前肌，前肌，继继之骨盆之骨盆带带和下肢近和下肢近端肌肉无力和萎端肌肉无力和萎缩缩。腓。腓肠肠肌无假性肥大，肌无假性肥大，智力正常。智力正常。n n临临床特征是早期出床特征是早期出现现肘部屈曲肘部屈曲挛缩挛缩和跟和跟腱腱缩缩短，短，颈颈部前曲受限，脊柱部前曲受限，脊柱强强直而弯直而弯腰、腰、转转身困身困难难。n n病情病情进进展展缓缓慢，症状慢，症状轻轻重不等，重者不重不等，重者不能行走，能行走，轻轻者无明者无明显显症状。症状。4242.临床表现5、Emery-Dreifuss型肌营养不良42.临临床表床表现现n n心心脏传导脏传导功能障碍，表功能障碍，表现为现为心心动过缓动过缓、晕晕厥、厥、心房心房纤颤纤颤等，心肌等，心肌损损害害明明显显。心心脏脏B超示心超示心脏扩脏扩大大交界区交界区缓缓慢性心律慢性心律4343.临床表现心脏传导功能障碍，表现为心动过缓、晕厥、心房纤颤等，临临床表床表现现n n6 6、眼肌型肌、眼肌型肌营营养不良症养不良症n n又称又称Kiloh-NevinKiloh-Nevin型，型，较较罕罕见见。常染色体。常染色体显显形形遗传遗传，20203030岁缓岁缓慢起病。慢起病。n n最初表最初表现为现为双双侧侧眼眼睑睑下垂伴下垂伴头头后仰和后仰和额额肌收肌收缩缩，其后累及，其后累及眼外肌，可有复眼外肌，可有复视视，易，易误诊为误诊为重症肌无力。无肢体肌肉萎重症肌无力。无肢体肌肉萎缩缩和腱反射消失。和腱反射消失。4444.临床表现6、眼肌型肌营养不良症44.临临床表床表现现n n7 7、远远端型肌端型肌营营养不良型养不良型n n较较少少见见，多呈常染色体，多呈常染色体显显性性遗传遗传。n n10105050岁岁起病，肌无力和萎起病，肌无力和萎缩缩始于始于四肢四肢远远端、腕踝关端、腕踝关节节周周围围及手和足及手和足的小肌肉，如大、小的小肌肉，如大、小鱼际鱼际肌萎肌萎缩缩。伸肌受累明伸肌受累明显显，亦可向近端，亦可向近端发发展。展。n n无感无感觉觉障碍和自主神障碍和自主神经损经损害。害。4545.临床表现7、远端型肌营养不良型45.临临床表床表现现n n8 8、先天型肌、先天型肌营营养不良症养不良症 出生出生时时或或婴婴儿期起病。儿期起病。表表现为现为全身全身严严重肌无力、肌重肌无力、肌张张力低和骨关力低和骨关节挛缩节挛缩。面肌可。面肌可轻轻度受累，咽喉肌力弱、哭声小、吸吮力弱。可有眼外肌度受累，咽喉肌力弱、哭声小、吸吮力弱。可有眼外肌麻痹、腱反射减弱或消失。麻痹、腱反射减弱或消失。4646.临床表现8、先天型肌营养不良症46.辅辅助助检查检查n n1 1、血清、血清、血清、血清酶酶酶酶学学学学检查检查检查检查(CK(CK、CK-MBCK-MB、LDH)LDH)n n异常异常显显著增高（正常著增高（正常值值的的2020100100倍）倍）见见于假肥大型、于假肥大型、远远端型端型MiyoshiMiyoshi亚亚型和型和LGMD2CLGMD2C、2D2D、2E2E、2F2F。n n其他其他类类型型轻轻到中度升高。到中度升高。n nDMDDMD和和LGMD2LGMD2晚期，因晚期，因严严重肌萎重肌萎缩则缩则血清血清CKCK明明显显下降。下降。n n眼咽型血清眼咽型血清CKCK正常。正常。4747.辅助检查1、血清酶学检查(CK、CK-MB、LDH)47.辅辅助助检查检查2 2、肌、肌、肌、肌电图电图电图电图n n具有典型的肌源性受具有典型的肌源性受损损表表现现。n n静息静息时时可可见纤颤见纤颤波和正波和正锐锐波。波。4848.辅助检查2、肌电图48.辅辅助助检查检查2 2、肌、肌、肌、肌电图电图电图电图n n轻轻收收缩时缩时可可见见运运动单动单位位时时限限缩缩短、波幅减低、多相短、波幅减低、多相波增多。波增多。n n大力收大力收缩时缩时可可见见强强直直样样放放电电及病理干及病理干扰扰相。神相。神经传经传导导速度正常。速度正常。肌肌强强直直样样放放电电4949.辅助检查2、肌电图肌强直样放电49.辅辅助助检查检查n n3 3 3 3、基因、基因、基因、基因检查检查检查检查n n采用采用PCRPCR、印迹、印迹杂杂交、交、DNADNA测测序法可以序法可以发现发现基因突基因突变进变进行基行基因因诊诊断。断。n n如用多重如用多重PCRPCR法法检测检测DMDDMD型基因外型基因外显显子的缺失；印迹子的缺失；印迹杂杂交法交法可可进进行行FSHDFSHD基因基因诊诊断；断；DNADNA测测序可明确序可明确LGMDLGMD基因的突基因的突变变碱碱基。基。5050.辅助检查3、基因检查50.辅辅助助检查检查n n4 4、肌肉活、肌肉活组织检查组织检查n n各各类类型型进进行性肌行性肌营营养不良症患者肌养不良症患者肌组织组织活活检检常常规规染色法不能区分各染色法不能区分各类类型。型。n n免疫免疫组织组织化学法化学法检测检测肌肌细细胞中特定胞中特定蛋白是否存在蛋白是否存在鉴别鉴别各种各种类类型肌型肌营营养养不良症。如抗肌萎不良症。如抗肌萎缩缩蛋白抗体蛋白抗体检测检测DMDDMD和和BMDBMD；用；用-肌聚糖蛋白抗肌聚糖蛋白抗体体检测检测LGMD2CLGMD2C。5151.辅助检查4、肌肉活组织检查51.辅辅助助检查检查n nX X线线、ECGECG、超声心、超声心动图动图可早期可早期发现进发现进行性肌行性肌营营养不良患者养不良患者的心的心脏脏受累程度。受累程度。n nCTCT可可发现发现骨骼肌受骨骼肌受损损范范围围。n nMRIMRI可可见变见变性肌肉呈不同程度的性肌肉呈不同程度的“虫虫蚀现蚀现象象”。n nDMDDMD和和BMDBMD患者患者应应做智力做智力检查检查。5252.辅助检查X线、ECG、超声心动图可早期发现进行性肌营养不良患辅辅助助检查检查MRI5353.辅助检查MRI53.诊诊断断n n根据根据临临床表床表现现、遗传遗传方式、起病年方式、起病年龄龄、家族史，加上血清、家族史，加上血清酶酶测测定及肌定及肌电图电图、肌肉病理、肌肉病理检查检查和基因分析，和基因分析，诊诊断不断不难难。n n如基因如基因检测检测阴性或阴性或检测检测所有基因突所有基因突变变点有困点有困难难，用特异性，用特异性抗体抗体对对肌肉肌肉组织进组织进行免疫行免疫组组化化检测检测，可明确，可明确诊诊断。断。5454.诊断根据临床表现、遗传方式、起病年龄、家族史，加上血清酶测定治治疗疗n n进进行性肌行性肌营营养不良症尚无特异性治养不良症尚无特异性治疗疗，只能，只能对对症症治治疗疗和支持治和支持治疗疗。n n如增加如增加营营养，适当养，适当锻炼锻炼。n n药药物可物可选选用用ATPATP、肌苷、肌苷、维维生素生素E E、肌生注射液等。、肌生注射液等。基因治基因治疗疗及干及干细细胞移植治胞移植治疗疗可望成可望成为为有效治有效治疗疗方方法。法。5555.治疗进行性肌营养不良症尚无特异性治疗，只能对症治疗和支持治疗治治疗疗n n物理物理疗疗法和法和矫矫形治形治疗疗可可预预防和改善脊柱畸形、关防和改善脊柱畸形、关节挛缩节挛缩，对维对维持活持活动动很重要。鼓励患者尽可能从事日常活很重要。鼓励患者尽可能从事日常活动动，避免，避免长长期卧床。期卧床。5656.治疗物理疗法和矫形治疗可预防和改善脊柱畸形、关节挛缩，对维持基因修基因修饰饰干干细细胞胞抗体阻滞抗体阻滞剂剂上上调调性治性治疗疗5757.基因修饰干细胞抗体阻滞剂上调性治疗57.治治疗疗n n由于缺乏有效性治由于缺乏有效性治疗疗，因此，因此检检出携出携带带者、者、进进行行产产前前诊诊断、断、人工流人工流产产患病胎儿患病胎儿显显得尤得尤为为重要。重要。n n应应确定先确定先证证者（患儿）的基因型，然后确定其母者（患儿）的基因型，然后确定其母亲亲是否是是否是携携带带者。当携者。当携带带者者怀怀孕后确定是男胎孕后确定是男胎还还是女胎，是女胎，对对男胎男胎进进行行产产前基因前基因诊诊断若是病胎断若是病胎则则中断妊娠，防止患儿出生。中断妊娠，防止患儿出生。5858.治疗由于缺乏有效性治疗，因此检出携带者、进行产前诊断、人工流预预后后n n进进行性肌行性肌营营养不良症由于没有特效治养不良症由于没有特效治疗疗方法，病情逐方法，病情逐渐进渐进展，多数展，多数预预后差。后差。n nDMDDMD患者患者1212岁岁不能行走，不能行走，2020岁岁死于呼衰或心衰。死于呼衰或心衰。n nLGMD2C2FLGMD2C2F和先天性肌和先天性肌营营养不良症患者也养不良症患者也预预后不良。后不良。n nFSHDFSHD、BMDBMD、眼型、眼咽型和、眼型、眼咽型和远远端型肌端型肌营营养不良症患者养不良症患者预预后后较较好，部分患者寿命接近正常生命年限。好，部分患者寿命接近正常生命年限。5959.预后进行性肌营养不良症由于没有特效治疗方法，病情逐渐进展，多