肾上腺皮质激素类药物课件

1第二十九章肾上腺皮质激素类药物1精选版1第二十九章肾上腺皮质激素类药物1精选版2目的要求：目的要求：了解内源性皮质激素的分泌、调节、分类；了解内源性皮质激素的分泌、调节、分类；促皮质激素及皮质激素抑制药；盐皮质激素。促皮质激素及皮质激素抑制药；盐皮质激素。掌握糖皮质激素类药物的抗炎、抑制免疫、掌握糖皮质激素类药物的抗炎、抑制免疫、抗休克作用机制；不良反应及其防治、作用特抗休克作用机制；不良反应及其防治、作用特点及临床应用。点及临床应用。2精选版2目的要求：了解内源性皮质激素的分泌、调节、分类3本章内容1 1、肾上腺皮质激素概况、肾上腺皮质激素概况2 2、糖皮质激素、糖皮质激素 2-1 2-1 糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用 2-2 2-2 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 2-3 2-3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 2-4 2-4 糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应3 3、盐皮质激素、盐皮质激素4 4、皮质激素抑制药皮质激素抑制药3精选版3本章内容1、肾上腺皮质激素概况3精选版4 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。第一节：肾上腺皮质激素概述4精选版4肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。第一51、盐皮质激素盐皮质激素球状带分泌球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）醛固酮；去氧皮质酮等）2、糖皮质激素、糖皮质激素束状带分泌束状带分泌（氢化可的松；可的松等）（氢化可的松；可的松等）3、性激素、性激素网状带分泌网状带分泌（雄激素；少量雌激素）雄激素；少量雌激素）肾上腺皮质肾上腺皮质激素分类(adrenocorticalhormones)-甾体类化合物5精选版51、盐皮质激素球状带分泌肾肾上腺皮质激素分类5精选版6精选版6精选版7精选版7精选版8O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O C C1-21-2为双键为双键以及以及C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用增强则抗炎作用增强,水盐代谢作用水盐代谢作用减弱；减弱；C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用更强则抗炎作用更强,水盐代谢作水盐代谢作用更弱。用更弱。经过结构改造，经过结构改造，合成的糖皮质激素合成的糖皮质激素的结构特点：的结构特点：8精选版8O123456A7891019B11121314C15169肾上腺皮质激素9精选版9肾上腺皮质激素9精选版10第二节 糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)10精选版10第二节糖皮质激素(Glucocorticoids,11 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上肾上腺皮质轴腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)axis,HPAa)的调节。的调节。CRHCRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTHACTH的合成和的合成和分泌。分泌。一、激素分泌调节11精选版11糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮12肾上腺皮质激素的调节肾上腺皮质激素的调节 激素分泌调节正反馈调节：正反馈调节：CRH，ADH促进垂体前叶分泌促进垂体前叶分泌ACTH；ACTH，肾素，肾素-血管紧张素系统促进肾上血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素；腺分泌糖、盐皮质激素；肾上腺皮质激素发挥外周作用肾上腺皮质激素发挥外周作用负反馈调节负反馈调节长负反馈长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH，垂体前叶分泌垂体前叶分泌ACTH；短负反馈：短负反馈：ACTH可抑制自身与可抑制自身与CRH的释的释放放反馈调节通路12精选版12肾上腺皮质激素的调节激素分泌调节正反馈调节：负反13 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜1212时血浓时血浓度最低，凌晨渐升高，上午度最低，凌晨渐升高，上午8-108-10时最高，此节律性变化受时最高，此节律性变化受ACTHACTH影响。影响。应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍，因此给药时应在8-10 am0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDCORTICOSTEROID BLOOD LEVELBLOOD LEVEL激素分泌的节律性13精选版13正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓141 1、糖代谢糖代谢（carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism）促进糖异生（促进糖异生（gluconeogenesisgluconeogenesis），），减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程，的氧化过程，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从从而而使使肝肝糖糖原原、肌肌糖糖原原合合成成增增加加，升升高高血糖。血糖。二、生理效应14精选版14二、生理效应14精选版15【生理作用生理作用】2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢（protein metabolismprotein metabolism）促进蛋白质分解；促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成，血，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。延缓等。15精选版15【生理作用】15精选版16【生理作用生理作用】3 3、脂肪代谢脂肪代谢（fat metabolismfat metabolism）短期应用对脂肪代谢无明显影响，长期大短期应用对脂肪代谢无明显影响，长期大剂量使用会剂量使用会加速脂肪的分解，抑制其合成加速脂肪的分解，抑制其合成。血。血浆中甘油三酯和脂肪酸增加，可进入肝脏，促浆中甘油三酯和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。进糖异生。脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。有关。16精选版16【生理作用】16精选版17【生理作用生理作用】4 4、水和电解质代谢水和电解质代谢（water and salt water and salt metabolismmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。能储钠排钾。在继发性醛固酮增多症时，有增加肾小球滤在继发性醛固酮增多症时，有增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。低血钙。17精选版17【生理作用】17精选版18生理效应小结1、糖代谢：、糖代谢：升高血糖（糖原合成升高血糖（糖原合成）2、蛋白质代谢：、蛋白质代谢：负氮平衡（蛋白质分解增加，合成抑制）负氮平衡（蛋白质分解增加，合成抑制）3、脂肪代谢：、脂肪代谢：促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成-血胆固醇血胆固醇，脂肪重新分布，脂肪重新分布4、水电解质代谢：、水电解质代谢：保钠排钾；利尿保钠排钾；利尿(继发性醛固酮增多症）；继发性醛固酮增多症）；低血钙（抑制钙磷在肠道和肾小管的重吸收）低血钙（抑制钙磷在肠道和肾小管的重吸收）升糖、解蛋、移脂升糖、解蛋、移脂18精选版18生理效应小结1、糖代谢：升高血糖（糖原合成）升糖、解蛋19生理意义：生理意义：生理量主要维持机体正常功能，超生理量可生理量主要维持机体正常功能，超生理量可产生显著药理作用。产生显著药理作用。自发现可的松对类风湿性关节炎的良好疗效自发现可的松对类风湿性关节炎的良好疗效后，逐渐得到广泛应用。后，逐渐得到广泛应用。改造氢可结构合成多种重要激素类制剂。改造氢可结构合成多种重要激素类制剂。19精选版19生理意义：生理量主要维持机体正常功能，超生理量可产201.1.抗炎作用抗炎作用 作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用均有明显抑制作用 炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状 炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 “四抗三增四抗三增”u同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合（合（抗炎不抗感染，对病原体无抑制作用）抗炎不抗感染，对病原体无抑制作用）利利利利 弊？弊？弊？弊？三、药理作用20精选版201.抗炎作用作用强大，对各种原因引起的炎21【抗炎作用机制】u糖皮质激素通过与糖皮质激素受体（糖皮质激素通过与糖皮质激素受体（GR）结合后影响了参与炎症的一些基因转）结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。录而产生抗炎作用。uG-R约800个氨基酸构成，个氨基酸构成，含激素结合区、DNA结合区及抗原决定区。（G-R与经典作用有关、G-R与病理状态有关）uG-R与热休克蛋白热休克蛋白90(HSP90)、HSP70等结合成复合体复合体，处于非激活状态；uGC和G-R结合，发生构象变化，暴露出分子内部的DNA结合区-激活激活；进入胞核，DNA结合区与靶基因GRE结合，改变转录，影响RNA和蛋白蛋白质质合成。GRE：正性正性GRE(+GRE)：可诱导诱导一些如抑制抑制组胺、激肽等激肽等的蛋白质合成；负性负性GRE(-GRE)：可减少减少某些特异蛋白质如IL、TNF等的合成；其双重双重作用产生生理或药理效应。21精选版21【抗炎作用机制】糖皮质激素通过与糖皮质激素受体（G22 作用机制作用机制GCsGR靶基因表达靶基因表达增加或减少增加或减少22精选版22作用机制GCsGR靶基因表达增加或减少223C C 端：端：与与GCs结合后活化受体结合后活化受体中央锌指：中央锌指：与靶基因与靶基因DNA结合部位结合部位N N 端端：活化或抑制基因转录活化或抑制基因转录23精选版23C端：与GCs结合后活化受体中央锌指：与靶基24 2.糖皮质激素受体的激活糖皮质激素受体的激活 GR Hsp90（胞浆、无活性）（胞浆、无活性）GCs GCsGR Hsp90 等（可重新利用）等（可重新利用）(活性型活性型)进入进入胞核胞核 与靶基因启动子（与靶基因启动子（promoter）序）序 列的列的正性正性糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分或或 负性糖皮负性糖皮质激素反应成分质激素反应成分结合。结合。基因转录基因转录或或蛋蛋 白白 或或（细胞因子，炎症介质细胞因子，炎症介质NOS)正性正性GRE(+GRE)：可诱导诱导一些如抑制抑制组胺、激肽等激肽等的蛋白质合成；负性负性GRE(-GRE)：可减少减少某些特异蛋白质如IL、TNF等的合成；其双重双重作用产生生理或药理效应。24精选版242.糖皮质激素受体的激活GCsGCs25（1）抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。（2）抑制一氧化氮合酶抑制一氧化氮合酶(NOS)活性活性NO，渗出、水肿、损伤减轻。NONO：精氨酸：精氨酸 NOS NO,NO,增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状伤，加重炎症症状 GCs：抑制抑制NOS的基因表达的基因表达减少减少NO生成而发挥抗炎作用生成而发挥抗炎作用25精选版25（1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯LT3）；组263）抑制细胞因子和黏附因子的产生）抑制细胞因子和黏附因子的产生GCS抑制抑制 IL-1,2,5,6,8;TNF等细胞因子所介导的炎症反应等细胞因子所介导的炎症反应抑制粘附因子（抑制粘附因子（ICAM-1,E-选择素等选择素等)细胞因子在慢性炎症中作用u促进血管内皮细胞粘附白细胞促进血管内皮细胞粘附白细胞-使白细胞从血液渗出到炎症部位使白细胞从血液渗出到炎症部位u活化内皮细胞、嗜中性粒细胞活化内皮细胞、嗜中性粒细胞u增加血管通透性增加血管通透性u刺激成纤维细胞增生及淋巴细胞增殖与分化刺激成纤维细胞增生及淋巴细胞增殖与分化细胞黏附因子主要功能u介导白细胞向炎症区移动介导白细胞向炎症区移动u介导白细胞、单核细胞与内皮细胞、血小板粘附介导白细胞、单核细胞与内皮细胞、血小板粘附 4）对炎症细胞凋亡的影响）对炎症细胞凋亡的影响 下调下调C-myc、C-myb等细胞增殖相关基因表达，等细胞增殖相关基因表达，诱导炎症细胞诱导炎症细胞凋亡凋亡 26精选版263）抑制细胞因子和黏附因子的产生细胞因子在慢性炎症中作用27前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶27精选版27前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12H282、免疫抑制及抗过敏作用、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 治疗量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。抗过敏机制：抗过敏机制：抑制免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、抑制免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，等，GC可减可减少过敏物的释放。少过敏物的释放。通过对免疫过程的许多环节抑制1.抑制巨噬细胞对抗原抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理的吞噬处理2.阻碍淋巴细胞阻碍淋巴细胞DNA合合成和有丝分裂成和有丝分裂3.破坏淋巴细胞，损伤破坏淋巴细胞，损伤浆细胞，从而抑制细胞浆细胞，从而抑制细胞免疫和体液免疫免疫和体液免疫产生抗免疫作用28精选版282、免疫抑制及抗过敏作用抗过敏机制：通过对免疫过程的许293.抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用作用机制1、扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;2、抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，改善微循环;3、稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶释放，提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒素无作用。抗休克作用：抗休克作用：抗休克作用：抗休克作用：抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。29精选版293.抗毒抗休克作用作用机制1、扩张痉挛收缩的血管，心肌收304.允许作用允许作用(permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用30精选版304.允许作用(permissiveaction)糖315、血液与造血系统、血液与造血系统刺激骨髓造血刺激骨髓造血：红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；数量，但其功能下降；促进血细胞从外周向淋巴组织重新分别：血液中淋巴促进血细胞从外周向淋巴组织重新分别：血液中淋巴细胞、嗜酸，碱性粒细胞数量减少细胞、嗜酸，碱性粒细胞数量减少31精选版315、血液与造血系统刺激骨髓造血：红细胞、血红蛋白增加；326、中枢作用、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。32精选版3232精选版337、其他作用、其他作用 (1)(1)胃肠道胃肠道：胃液分泌：胃液分泌，食欲，食欲，促消化；大剂量诱发，促消化；大剂量诱发溃疡。溃疡。(2)(2)对骨骼影响对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解解骨形成障碍、骨质疏松。骨形成障碍、骨质疏松。(3)(3)退热作用退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应；抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。33精选版3333精选版34四、体内过程u口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收u短效制剂口服短效制剂口服1-2小时起效，作用持续小时起效，作用持续8-12小时小时u90%以上与血浆蛋白结合；以上与血浆蛋白结合；77%与皮质激素结与皮质激素结合球蛋白（合球蛋白（CBG）结合，）结合，15%与白蛋白结合与白蛋白结合34精选版34四、体内过程口服、注射均可吸收34精选版35u主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出分一起由尿排出u可的松与泼尼松须在肝内分别转化为可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松氢化可的松与泼尼松龙而生效；龙而生效；u严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙u与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量35精选版35主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起3636精选版3636精选版37 1.替代疗法（皮质功能不全）；急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；目的：缓解症状，消除有害反应；注意：合用足量抗生素 病毒感染一般不用，严重合用缓解症状。五、临床应用37精选版371.替代疗法（皮质功能不全）；五、临床应用37精选版383 3、防止某些炎症的后遗症、防止某些炎症的后遗症 炎症发生在人体重要器官，由于炎症损害或恢复时产生粘连和疤痕，将引起严重功能障碍。眼科疾病:虹膜、角膜炎、视网膜炎等，能迅速消炎止痛，防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。渗出性结核病:结核性脑膜、胸膜炎等，能迅速退热，减少渗出，使积液消退，并减少愈合过程中引起的纤维组织增生及粘连的后遗症。其它：心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等，能减轻粘连和疤痕挛缩。五、临床应用38精选版383、防止某些炎症的后遗症五、临床应用38精选39Q&A:中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。五、临床应用39精选版39Q&A:五、临床应用39精选版40 4.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；系慢性病，因此必需应用时才用起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，并长期治疗主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法 过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。五、临床应用40精选版404.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合41 5.5.休克休克：各种休克，帮助度过危险期。：各种休克，帮助度过危险期。感染中毒性休克（合用足量抗生素）感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、，及早、短时、大剂量突大剂量突 击治疗；击治疗；过敏性休克为次选药过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，须结合病因治疗；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素激素 6.6.血液病血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。7.7.局部用局部用：皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎五、临床应用41精选版415.休克：各种休克，帮助度过危险期。42【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。（一）长期大量用：1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。六、不良反应六、不良反应42精选版42【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。六、不良反应4243（一）长期大量用：2、诱发、加重感染（抵抗力下降）；3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；4、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。六、不良反应六、不良反应6内分泌11-12）4皮质激素不良反应.avi43精选版43（一）长期大量用：六、不良反应6内分泌11-12）444长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,高血高血压倾向压倾向,消化性溃消化性溃疡疡44精选版44长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸水牛背向心性肥胖皮肤45（二）停药反应：1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH 皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应及时补足。2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。六、不良反应六、不良反应 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。甚至出现一些新的症状。快而致原病复发或恶化。甚至出现一些新的症状。45精选版45（二）停药反应：六、不良反应因病人对激素产生了46七、禁忌症u严重精神病和癫痫；u活动性消化性溃疡；u骨折、创伤修复期；u肾上腺皮质功能亢进；u严重高血压，糖尿病，孕妇；u抗菌药不能控制的感染等。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。情况过去后，尽早停药或减量。46精选版46七、禁忌症严重精神病和癫痫；当适应症和禁忌症同时存在时，47八、【疗程与治疗方案】6内分泌11-12）4糖皮质激素隔日疗法.avi 1、大剂量突击疗法：危重者，氢可：200300mg/人/次 每日1g 不超过35天。2、一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松1020mg，渐减。3、隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。4、小剂量替代：补充疗法 氢可1020mg 5、局部用药。47精选版47八、【疗程与治疗方案】6内分泌11-12）4糖皮质激素48第三节 盐皮质激素由血浆电解质成分和肾素-血管紧张素系统调节低钠/高钾直接刺激醛固酮分泌低钠还作用于肾素-血管紧张素系统Yourselfstudy48精选版48第三节盐皮质激素由血浆电解质成分和肾素-血低钠/高钾直49醛固酮 aldosterone促进肾远曲小管和集合管对钠的主动重吸收，伴氯和水的重吸收使钾，氢的排出增加保钠排钾，水滞留拮抗剂：安体舒通49精选版49醛固酮aldosterone促进肾远曲小管和集合管对钠50临床应用临床应用慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症 addisonsdisease不良反应不良反应水钠滞留，高血压，低血钾水钠滞留，高血压，低血钾50精选版50临床应用慢性肾上腺皮质功能减退症addisonsd51第四节 促皮质素51精选版51第四节促皮质素51精选版52促皮质素促皮质素(ACTH)u在下丘脑在下丘脑CRH作用下，作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；由腺垂体嗜碱细胞分泌；uACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；可控制自身释放可控制自身释放口服失效，只能注射应用口服失效，只能注射应用临床用于诊断肾上腺皮质功能水平临床用于诊断肾上腺皮质功能水平易致过敏易致过敏52精选版52促皮质素(ACTH)在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细53思考题试述糖皮质激素的药理作用及应用。试述糖皮质激素的药理作用及应用。试述糖皮质激素治疗严重感染和中毒性试述糖皮质激素治疗严重感染和中毒性休克的药理学依据分别是什么。休克的药理学依据分别是什么。糖皮质激素的不良反应有哪些糖皮质激素的不良反应有哪些?53精选版53思考题试述糖皮质激素的药理作用及应用。53精选版54ThankYouforyourattention!54精选版54ThankYouforyourattention55思考题1、糖皮质激素类药物与蛋白质代谢相关的不良反应是：、糖皮质激素类药物与蛋白质代谢相关的不良反应是：A、向心性肥胖、向心性肥胖B、高血压、高血压C、精神失常、精神失常D、多毛、多毛 E、骨质、骨质疏松疏松2、糖皮质激素类药物与水盐代谢相关的不良反应是：糖皮质激素类药物与水盐代谢相关的不良反应是：A、痤疮、痤疮B、多毛、多毛C、胃、十二指肠溃疡、胃、十二指肠溃疡D、向心性肥胖、向心性肥胖E、高血高血压压3、急性严重中毒性感染时，糖皮质激素治疗采用：、急性严重中毒性感染时，糖皮质激素治疗采用：A、大剂量突击静脉滴注大剂量突击静脉滴注B、大剂量肌肉注射、大剂量肌肉注射C、小剂量多次给、小剂量多次给药药D、一次负荷量，然后给予维持量、一次负荷量，然后给予维持量E、较长时间大剂量给药、较长时间大剂量给药4、糖皮质激素治疗过敏性支气管哮喘的主要作用机制是：、糖皮质激素治疗过敏性支气管哮喘的主要作用机制是：A、抑制抗原抑制抗原-抗体反应引起的组织损害与炎症过程抗体反应引起的组织损害与炎症过程B、干扰补体参与免疫反应、干扰补体参与免疫反应C、抑制人体内抗体的生成、抑制人体内抗体的生成D、使细胞内、使细胞内cAMP含量明显升高含量明显升高E、直接扩张支气管平滑肌、直接扩张支气管平滑肌答答案：案：A55精选版55思考题1、糖皮质激素类药物与蛋白质代谢相关的不良反应是：565、糖皮质激素用于慢性炎症的目的在于：、糖皮质激素用于慢性炎症的目的在于：A、具有强大抗炎作用，促进炎症消散、具有强大抗炎作用，促进炎症消散B、抑制肉芽组织生长，防止粘连和疤痕抑制肉芽组织生长，防止粘连和疤痕C、促进炎症区的血管收缩，降低其通透性、促进炎症区的血管收缩，降低其通透性D、稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶的释放、稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶的释放E、抑制花生四烯酸释放，使炎症介质、抑制花生四烯酸释放，使炎症介质PG合成减少合成减少标准答案：标准答案：B6糖皮质激素对血液和造血系统的作用是：糖皮质激素对血液和造血系统的作用是：A、刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能B、使红细胞与血红蛋白减少、使红细胞与血红蛋白减少C、使中性粒细胞减少、使中性粒细胞减少D、使血小板减少、使血小板减少E、淋巴细胞增加、淋巴细胞增加标准答案：标准答案：A7、糖皮质激素用于严重感染的目的在于：、糖皮质激素用于严重感染的目的在于：A、利用其强大的抗炎作用，缓解症状，使病人度过危险期利用其强大的抗炎作用，缓解症状，使病人度过危险期B、有抗菌和抗毒素作用、有抗菌和抗毒素作用C、具有中和抗毒作用，提高机体对毒素的耐受力、具有中和抗毒作用，提高机体对毒素的耐受力D、由于加强心肌收缩力，帮助病人度过危险期、由于加强心肌收缩力，帮助病人度过危险期E、消除危害机体的炎症和过敏反应、消除危害机体的炎症和过敏反应标准答案：标准答案：A56精选版565、糖皮质激素用于慢性炎症的目的在于：56精选版578、下列疾病中禁用糖皮质激素类药物的是：、下列疾病中禁用糖皮质激素类药物的是：A、中毒性痢疾、中毒性痢疾B、感染性休克、感染性休克C、活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡D、重症伤寒、重症伤寒E、肾病综合症、肾病综合症9、糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是：、糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是：A、用量不足，无法控制症状而造成、用量不足，无法控制症状而造成B、抑制炎症反应和免疫反应，降低机体的防御能力抑制炎症反应和免疫反应，降低机体的防御能力C、促使许多病原微生物繁殖所致、促使许多病原微生物繁殖所致D、病人对激素不敏感而未反映出相应的疗效、病人对激素不敏感而未反映出相应的疗效E、抑制促肾上腺皮质激素的释放、抑制促肾上腺皮质激素的释放10、长期应用糖皮质激素可引起：、长期应用糖皮质激素可引起：A、高血钾、高血钾B、低血糖、低血糖C、高血钙、高血钙D、向心性肥胖向心性肥胖E、磷的排泄减少、磷的排泄减少57精选版578、下列疾病中禁用糖皮质激素类药物的是：57精选版5811、糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是：、糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是：A、增强机体防御能力、增强机体防御能力B、增强抗生素的抗菌作用、增强抗生素的抗菌作用C、拮抗抗生素的某些不、拮抗抗生素的某些不良反应良反应D、增强机体应激性、增强机体应激性E、用激素缓解症状，度过危险期，用抗生素控制感用激素缓解症状，度过危险期，用抗生素控制感染染标准答案：标准答案：E12、有关糖皮质激素抗炎作用错误的描述是：、有关糖皮质激素抗炎作用错误的描述是：A、有退热作用、有退热作用B、能提高机体对内毒素的耐受力、能提高机体对内毒素的耐受力C、缓解毒血症、缓解毒血症D、缓解机体对内毒素的反应、缓解机体对内毒素的反应E、能中和内毒素能中和内毒素标准答案：标准答案：E13、糖皮质激素药理作用叙述错误的是：、糖皮质激素药理作用叙述错误的是：A、对各种刺激所致炎症有强大的特异性抑制作用对各种刺激所致炎症有强大的特异性抑制作用B、对免疫反应的许多环节有抑制作用、对免疫反应的许多环节有抑制作用C、有刺激骨髓作用、有刺激骨髓作用D、超大剂量有抗休克作用、超大剂量有抗休克作用E、能缓和机体对细菌内毒素的反应、能缓和机体对细菌内毒素的反应标准答标准答案：案：A14、糖皮质激素对血液有形成分作用描述错误的是：、糖皮质激素对血液有形成分作用描述错误的是：A、红细胞增多、红细胞增多B、血小板增多、血小板增多C、淋巴细胞增多淋巴细胞增多D、血红蛋白增多、血红蛋白增多E、中性粒细胞增多、中性粒细胞增多标准答案：标准答案：C58精选版5811、糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是：58精591、糖皮质激素：免疫抑制作用包括：、糖皮质激素：免疫抑制作用包括：A、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理B、促进淋巴细胞移行到人体组织内、促进淋巴细胞移行到人体组织内,使血淋巴细胞数目减少使血淋巴细胞数目减少C、小剂量抑制体液免疫、小剂量抑制体液免疫,大剂量抑制细胞免疫大剂量抑制细胞免疫C、人体实验已证实治疗剂量糖皮质激素可抑制抗体产生、人体实验已证实治疗剂量糖皮质激素可抑制抗体产生E、在人体内无溶解淋巴细胞的作用、在人体内无溶解淋巴细胞的作用标准答案：标准答案：ABC2、糖皮质激素抗休克作用及机制：、糖皮质激素抗休克作用及机制：A、扩张痉挛收缩的血管扩张痉挛收缩的血管,加强心脏收缩加强心脏收缩B、降低血管对缩血管物质敏感性、降低血管对缩血管物质敏感性C、稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子形成减少心肌抑制因子形成D、提高机体对细菌内毒素耐受力、提高机体对细菌内毒素耐受力E、糖皮质激素在常用治疗量时即可应用于中毒性休克等各种严重休克的治疗、糖皮质激素在常用治疗量时即可应用于中毒性休克等各种严重休克的治疗标准答案：标准答案：ABCD3、肾上腺皮质激素对血液和造血系统作用：、肾上腺皮质激素对血液和造血系统作用：A、刺激骨髓造血功能、刺激骨髓造血功能B、使红细胞和血红蛋白含量增加、使红细胞和血红蛋白含量增加C、大剂量使血小板增加、大剂量使血小板增加D、纤维蛋白原浓度提高、纤维蛋白原浓度提高E、中性粒细胞数量增加、中性粒细胞数量增加,但游走但游走,吞噬能力下降吞噬能力下降标准答案：标准答案：ABCDE59精选版591、糖皮质激素：免疫抑制作用包括：59精选版604、糖皮质激素禁用于：、糖皮质激素禁用于：A、严重精神病、严重精神病B、活动性消化溃疡病，新近胃肠吻合术、活动性消化溃疡病，新近胃肠吻合术C、骨折，创伤修复期，角膜溃疡、骨折，创伤修复期，角膜溃疡D、严重高血压，糖尿病、严重高血压，糖尿病E、抗菌药物不能控制的感染，如水痘，真菌感染、抗菌药物不能控制的感染，如水痘，真菌感染标准答案：标准答案：ABCDE5、糖皮质激素与蛋白质代谢相关的不良反应：、糖皮质激素与蛋白质代谢相关的不良反应：A、满月面，水牛背，向心性肥胖、满月面，水牛背，向心性肥胖B、诱发或加重感染、诱发或加重感染C、诱发或加重胃，十二指肠溃疡、诱发或加重胃，十二指肠溃疡D、骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓、骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓E、高血压、高血压标准答案：标准答案：D6、糖皮质激素与水盐代谢相关的不良反应有：、糖皮质激素与水盐代谢相关的不良反应有：A、向心性肥胖、向心性肥胖B、糖尿、糖尿C、高血压、高血压D、低血钾、低血钾E、骨质疏松、骨质疏松标准答案：标准答案：CD60精选版604、糖皮质激素禁用于：60精选版617、长期使用糖皮质激素，在突然停药或减量过快时：、长期使用糖皮质激素，在突然停药或减量过快时：A、几乎所有病人均出现旧病复发或恶化、几乎所有病人均出现旧病复发或恶化B、几乎所有病人均出现恶心，呕吐，低血压，休克等肾上腺危象、几乎所有病人均出现恶心，呕吐，低血压，休克等肾上腺危象C、某些患者遇上严重应激情况，可发生肾上腺危象、某些患者遇上严重应激情况，可发生肾上腺危象D、若病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制者，可能出现旧病复发或恶化、若病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制者，可能出现旧病复发或恶化、可引起肾上腺皮质功能不全、可引起肾上腺皮质功能不全标准答案：标准答案：CDE8、糖皮质激素类药物临床应用：、糖皮质激素类药物临床应用：A、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质功能减退症B、中毒性菌痢，爆发性流行性脑膜炎、中毒性菌痢，爆发性流行性脑膜炎C、风湿性心瓣膜炎、风湿性心瓣膜炎D、肾病综合症、肾病综合症E、重症支气管哮喘、重症支气管哮喘标准答案：标准答案：ABCDE9、长期应用糖皮质激素抑制儿童生长发育的原因为：、长期应用糖皮质激素抑制儿童生长发育的原因为：A、抑制生长激素分泌、抑制生长激素分泌B、抑制蛋白质合成和促进其分解、抑制蛋白质合成和促进其分解C、促进钙磷排泄、促进钙磷排泄D、引起消化功能紊乱、引起消化功能紊乱E、影响糖代谢、影响糖代谢标准答案：标准答案：BC61精选版617、长期使用糖皮质激素，在突然停药或减量过快时：61精选6210、需要长期应用糖皮质激素治疗时，为了维持疗效和避免不良反应，应在：、需要长期应用糖皮质激素治疗时，为了维持疗效和避免不良反应，应在：A、控制症状后，尽量采用最小有效剂量、控制症状后，尽量采用最小有效剂量B、停药过程中，要逐步减量停药、停药过程中，要逐步减量停药C、停药数月内，如遇应激情况，应及时给予主足量、停药数月内，如遇应激情况，应及时给予主足量D、维持疗效期间，可采用隔日疗法、维持疗效期间，可采用隔日疗法E、停药过程中采用小剂量替代疗法、停药过程中采用小剂量替代疗法标准答案：标准答案：ABCD11、影响氢化可的松体内消除过程的因素是：、影响氢化可的松体内消除过程的因素是：A、肝脏功能、肝脏功能B、肾脏功能、肾脏功能C、甲状腺功能、甲状腺功能D、甲状旁腺功能、甲状旁腺功能E、胃肠道功能、胃肠道功能标准答案：标准答案：ABC12、长期应用糖皮质激素常见的不良反应是：、长期应用糖皮质激素常见的不良反应是：A、高血压、高血压B、心律失常、心律失常C、胃，十二指肠溃疡、胃，十二指肠溃疡D、肾功能损害、肾功能损害E、诱发真菌感染、诱发真菌感染标准答案：标准答案：ACE62精选版6210、需要长期应用糖皮质激素治疗时，为了维持疗效和避免不6313、糖皮质激素类药物临床应用描述错误的是：、糖皮质激素类药物临床应用描述错误的是：A、可作为辅助治疗，用于严重细菌性感染、可作为辅助治疗，用于严重细菌性感染B、因无抗病毒作用，故病毒性疾病禁用、因无抗病毒作用，故病毒性疾病禁用C、可用于感染中毒性休克时的辅助治疗、可用于感染中毒性休克时的辅助治疗D、可用于自身免疫性疾病的综合治疗、可用于自身免疫性疾病的综合治疗E、可用于某些血液病的治疗、可用于某些血液病的治疗标准答案：标准答案：B14、糖皮质激素的抗毒作用包括：、糖皮质激素的抗毒作用包括：A、缓和机体对细菌内毒素的反应、缓和机体对细菌内毒素的反应B、可产生退热作用、可产生退热作用C、保护动物耐受数十倍致死量的大肠杆菌内毒素、保护动物耐受数十倍致死量的大肠杆菌内毒素D、不能中和或破坏内毒素、不能中和或破坏内毒素E、不能保护机体免受细菌外毒素的损害、不能保护机体免受细菌外毒素的损害标准答案：标准答案：ABCDE63精选版6313、糖皮质激素类药物临床应用描述错误的是：63精选版