病理学-肿瘤-全套课件

肿 瘤tumor,neoplasia 肿 瘤tumor,neoplasia 肿瘤是一种常见病，多发病，其中恶性肿肿瘤是一种常见病，多发病，其中恶性肿瘤是危害人类健康最严重的一类疾病。据统计，瘤是危害人类健康最严重的一类疾病。据统计，全世界每年约有全世界每年约有800800万人死于恶性肿瘤。在欧万人死于恶性肿瘤。在欧美一些国家，癌症的死亡率仅次于心血管系统美一些国家，癌症的死亡率仅次于心血管系统的疾病而居第二位。在我国，随着人口老龄化，的疾病而居第二位。在我国，随着人口老龄化，肿瘤的发病率和死亡率都有所增加，城市居民肿瘤的发病率和死亡率都有所增加，城市居民恶性肿瘤死亡率已居死因第一位。恶性肿瘤死亡率已居死因第一位。肿瘤是一种常见病，多发病，其中恶性肿瘤是危害人类健康我国常见的恶性肿瘤死亡率依次为：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、直结肠肛门癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌、膀胱癌。城市前5位高死亡率是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、直结肠肛门癌；农村则是胃癌、肝癌、食管癌、肺癌、直结肠肛门癌。我国常见的恶性肿瘤死亡率依次为：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、直病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件肿瘤的病因和发病机理目前尚不完全清楚，防治还缺少根本有效的方法。因此，研究肿瘤的病因、发病机理和发展规律，成为当代医学和生物学的重要课题。我国肿瘤防治研究工作在这些年来已取得了不少可喜成果，特别在绒毛膜上皮癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、宫颈癌等防治工作方面已达到或超过国际水平。肿瘤的病因和发病机理目前尚不完全清楚，防治还缺少根本有效的方世界上最动听的话不是世界上最动听的话不是“我爱你我爱你”，而是，而是“你的肿瘤是良性的！”美国著名导演 伍迪艾伦 世界上最动听的话不是“你的肿瘤是良性的！”美国著名导演l l第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念l l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l l第三节第三节 肿瘤的分化与肿瘤的分化与异型性异型性l l第四节第四节 肿瘤的命名与肿瘤的命名与分类分类l l第五节第五节 肿瘤的生长和肿瘤的生长和扩散扩散l l第六节第六节 肿瘤的分级和肿瘤的分级和分期分期l l第七节第七节 肿瘤对机体的肿瘤对机体的影响影响l l第八节第八节 良性肿瘤与恶良性肿瘤与恶性肿瘤的区别性肿瘤的区别l l第九节第九节 癌前病变、非癌前病变、非典型增生和原位癌典型增生和原位癌l l第十节第十节 肿瘤发生的分肿瘤发生的分子基础子基础l l第十一节第十一节 环境致瘤因环境致瘤因素素l l第十二节第十二节 遗传与肿瘤遗传与肿瘤l l第十三节第十三节 肿瘤免疫肿瘤免疫l l第十四节第十四节 常见肿瘤举常见肿瘤举例例第一节 肿瘤的概念第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别第一节 肿瘤的概念第一节 肿瘤的概念肿瘤肿瘤 是机体在各种致瘤因素作用下，是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞长生调控发生严重紊局部组织的细胞长生调控发生严重紊乱，导致克隆性异常增殖而形成的新乱，导致克隆性异常增殖而形成的新生物，常表现为局部肿块。生物，常表现为局部肿块。肿瘤 是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞长生调控发生肿瘤常为肿瘤常为局部肿块局部肿块 肿瘤不一定都形成肿块 如白血病肿块不一定都是肿瘤 如炎性息肉肿瘤常为肿瘤不一定都形成肿块肿块不一定都是肿瘤肿瘤的生物学特点l旺盛的增殖能力和相对无止境自主性生长。l失去了分化成熟的能力。l浸润和转移。肿瘤的生物学特点旺盛的增殖能力和相对无止境自主性生长。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别l l非肿瘤性增生有的属于正常新陈代谢所需的细胞更新；有的是针对一定刺激或损伤的防御性、修复性反应，皆为机体生存所需。其次，这类所增生的细胞、组织能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正常组织的结构和功能。再者，这类增生是有一定限度的，一旦增生的原因消除后就不再继续。而肿瘤性增生却与此不同，二者有着本质上的区别。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别非肿瘤性增生有的属于正常新陈代 细胞数量明显增多，分化差，细胞数量明显增多，分化差，形态幼稚，与正常组织细胞有明形态幼稚，与正常组织细胞有明显差异，组织结构紊乱，功能丧显差异，组织结构紊乱，功能丧失或不全。（失或不全。（不成熟性不成熟性）增殖的细胞具有与原组织细增殖的细胞具有与原组织细胞完全不同的生物学特性，如生胞完全不同的生物学特性，如生长旺盛、侵袭转移，破坏组织，长旺盛、侵袭转移，破坏组织，影响机体生长发育，有害无益。影响机体生长发育，有害无益。（不协调性不协调性）不受机体生长调节规律的约不受机体生长调节规律的约束，除去病因，肿瘤仍然增生。束，除去病因，肿瘤仍然增生。（无休止性无休止性）细胞数量稍有增多，分化细胞数量稍有增多，分化良好，形态正常，组织结构完良好，形态正常，组织结构完好，功能健全。好，功能健全。是机体对是机体对 外界适应性或外界适应性或反应性增生具有防御内外损伤，反应性增生具有防御内外损伤，保护机体，维持机体自稳的作保护机体，维持机体自稳的作用，即使有害也是有限度的用，即使有害也是有限度的 。增生为正常基因所控制，增生为正常基因所控制，消除内外刺激因素后，增生便消除内外刺激因素后，增生便停止。停止。肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生 细胞数量明显增多，分化差，形态幼稚，与正常组织细胞有l ll根根据据肿肿瘤瘤的的生生物物学学特特性性及及其其对对机机体体危危害害性性的的不不同同，一一般般分分为为良良性性和和恶恶性性肿肿瘤瘤两两大大类类。这这种种分分类类在在肿肿瘤瘤的的诊诊断断、治治疗疗和和判判断断预预后后上上均均有有十十分分重重要要的的意意义义。根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，一般分为良性和恶第二节 肿瘤的形态第二节 肿瘤的形态肉眼观肉眼观肿瘤的数目和大小肿瘤的数目和大小肿瘤的形状肿瘤的形状肿瘤的颜色肿瘤的颜色肿瘤的硬度（质地）肿瘤的硬度（质地）肿瘤的内容物肿瘤的内容物组织结构组织结构实质部分实质部分 细胞成分细胞成分间质部分间质部分 纤维结缔组织纤维结缔组织 血管成分血管成分 免疫细胞免疫细胞肉眼观肿瘤的数目和大小组织结构实质部分 细胞成分一、肿瘤的大体形态一、肿瘤的大体形态1肿瘤的数目；2.肿瘤的大小3肿瘤的形状；4肿瘤的颜色；5肿瘤的质地。一、肿瘤的大体形态1肿瘤的数目；1肿瘤的数目1肿瘤的数目l l肿瘤通常为一个，但有时可同时或先后在多处发生相同或不同类型的肿瘤。同一器官或同一系统的多发性肿瘤，较常见于子宫平滑肌瘤、皮下脂肪瘤、皮肤神经纤维瘤病、结肠腺瘤病、膀胱癌、恶性淋巴瘤等，可有多个或数十个，尤其是多发性骨髓瘤、家族性大肠腺瘤病，最多者有成千上万个之多。肿瘤通常为一个，但有时可同时或先后在多处发生相同或不同类型的病理学-肿瘤-全套课件多发性神经纤维瘤患者多发性神经纤维瘤患者家族性多发性腺瘤性息肉家族性多发性腺瘤性息肉肿瘤的数目肿瘤的数目家族性结肠息肉状腺瘤家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病多发性神经纤维瘤病肿瘤的数目家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病肿瘤的大小与肿瘤的大小有关的因素与肿瘤的大小有关的因素腔道腔道-较小较小体表体表-较大较大良性良性生长较慢，较大生长较慢，较大恶性恶性生长较快，较小生长较快，较小继发改变继发改变实性肿瘤出血囊性变可以增大实性肿瘤出血囊性变可以增大大者大者 数千克，乃至数十千克数千克，乃至数十千克小者小者 仅在高倍镜下可见，如原位癌仅在高倍镜下可见，如原位癌生长时间生长时间 长者可达数十年，短者数月长者可达数十年，短者数月。部位部位性质性质大小大小与肿瘤的大小有关的因素腔道-较小良性生长较慢，较大继发骶尾部巨大神经纤维瘤骶尾部巨大神经纤维瘤腹腔巨大肿瘤（卵巢囊腺瘤）腹腔巨大肿瘤（卵巢囊腺瘤）肩部巨大脂肪瘤肩部巨大脂肪瘤颈部囊性淋巴管瘤患者颈部囊性淋巴管瘤患者肿瘤的形状l肿瘤的形状多种多样，与其发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤的良恶性质密切相关。肿瘤的形状多种多样，与其发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤的病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件大体标本（良性）大体标本（良性）大体标本（良性）大体标本（良性）乳头状乳头状 囊状囊状 多房性囊状多房性囊状结节状（子宫平滑肌瘤）结节状（子宫平滑肌瘤）结肠管状腺瘤结肠管状腺瘤 分叶状脂肪瘤分叶状脂肪瘤大体标本（良性）乳头状 大体标本（恶性）大体标本（恶性）大体标本（恶性）大体标本（恶性）胆管细胞癌胆管细胞癌巨块状肝细胞癌巨块状肝细胞癌溃疡型直肠癌溃疡型直肠癌肥厚浸润型膀胱癌肥厚浸润型膀胱癌息肉型胃癌息肉型胃癌大体标本（恶性）胆管细胞癌巨块状肝细胞癌溃疡型直肠癌肿瘤的颜色 l l肿瘤的颜色应以新鲜切面的色泽为准，一般和它起源组织颜色相同，多呈灰白或灰红色。但是，由于肿瘤组织起源不同，间质纤维多少不同，含血量多少不等，有无分泌物，有无变性、坏死、出血以及是否含有色素等不同而呈各种不同的颜色。肿瘤的颜色应以新鲜切面的色泽为准，一般和它起源组织颜色相同，肿瘤的质地ll肿肿瘤瘤的的质质地地与与肿肿瘤瘤的的种种类类、肿肿瘤瘤实实质质与与间间质质的的比比例例、有有无无继继发发坏坏死死、出出血血、囊囊性性变变以以及及有有无无钙钙化化、骨骨化化等等有有关关。肿瘤的质地与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比例、有无继发坏死、与肿瘤颜色和质地有关的因素与肿瘤颜色和质地有关的因素脂肪组织脂肪组织 较软、黄色较软、黄色血管组织血管组织 较软、红色较软、红色骨、结缔组织骨、结缔组织 较硬、常呈灰白色较硬、常呈灰白色黑色素瘤黑色素瘤 黑色黑色纤维间质多纤维间质多质地较硬，色灰白质地较硬，色灰白细胞丰富细胞丰富 质地较软，色灰红质地较软，色灰红起源组织起源组织纤维间质与纤维间质与细胞的比例细胞的比例继发改变继发改变出血囊性变出血囊性变 变软，夹杂红色变软，夹杂红色感染坏死感染坏死变软，多彩色变软，多彩色钙化、骨质形成钙化、骨质形成 变硬变硬与肿瘤颜色和质地有关的因素脂肪组织 较软、黄色纤维间质多肿瘤颜色、质地图片肿瘤颜色、质地图片恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 脂肪瘤脂肪瘤 鳞状细胞癌鳞状细胞癌多囊性肾细胞癌多囊性肾细胞癌 血管瘤血管瘤 骨软骨瘤骨软骨瘤肿瘤颜色、质地图片恶性黑色素瘤 二、肿瘤的组织形态 1 1肿瘤的实质：肿瘤的实质：肿瘤实质是肿瘤细胞的总称，肿瘤实质是肿瘤细胞的总称，肿瘤实质是肿瘤细胞的总称，肿瘤实质是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。肿瘤的生物学特点以是肿瘤的主要成分。肿瘤的生物学特点以是肿瘤的主要成分。肿瘤的生物学特点以是肿瘤的主要成分。肿瘤的生物学特点以及每种肿瘤的特殊性都是由肿瘤的实质决及每种肿瘤的特殊性都是由肿瘤的实质决及每种肿瘤的特殊性都是由肿瘤的实质决及每种肿瘤的特殊性都是由肿瘤的实质决定的。身体内几乎任何组织都可发生肿瘤，定的。身体内几乎任何组织都可发生肿瘤，定的。身体内几乎任何组织都可发生肿瘤，定的。身体内几乎任何组织都可发生肿瘤，因此肿瘤实质的形态也是多种多样的，通因此肿瘤实质的形态也是多种多样的，通因此肿瘤实质的形态也是多种多样的，通因此肿瘤实质的形态也是多种多样的，通常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的组织来源，进行肿瘤的分类、命名和组织组织来源，进行肿瘤的分类、命名和组织组织来源，进行肿瘤的分类、命名和组织组织来源，进行肿瘤的分类、命名和组织学诊断；并根据其分化成熟程度和异型性学诊断；并根据其分化成熟程度和异型性学诊断；并根据其分化成熟程度和异型性学诊断；并根据其分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的良、恶性和肿瘤的恶性大小来确定肿瘤的良、恶性和肿瘤的恶性大小来确定肿瘤的良、恶性和肿瘤的恶性大小来确定肿瘤的良、恶性和肿瘤的恶性程度。程度。程度。程度。二、肿瘤的组织形态 1肿瘤的实质：肿瘤实质是肿瘤细胞的总称l ll2 2肿瘤的间质肿瘤的间质:肿瘤的间质成分不具特异肿瘤的间质成分不具特异肿瘤的间质成分不具特异肿瘤的间质成分不具特异性，一般系由结缔组织和血管组成，有时性，一般系由结缔组织和血管组成，有时性，一般系由结缔组织和血管组成，有时性，一般系由结缔组织和血管组成，有时还可有淋巴管，起着支持和营养肿瘤实质还可有淋巴管，起着支持和营养肿瘤实质还可有淋巴管，起着支持和营养肿瘤实质还可有淋巴管，起着支持和营养肿瘤实质的作用。此外，肿瘤间质内往往有或多或的作用。此外，肿瘤间质内往往有或多或的作用。此外，肿瘤间质内往往有或多或的作用。此外，肿瘤间质内往往有或多或少的淋巴细胞等单个核细胞浸润，这是机少的淋巴细胞等单个核细胞浸润，这是机少的淋巴细胞等单个核细胞浸润，这是机少的淋巴细胞等单个核细胞浸润，这是机体对肿瘤组织的免疫反应。肌成纤维细胞体对肿瘤组织的免疫反应。肌成纤维细胞体对肿瘤组织的免疫反应。肌成纤维细胞体对肿瘤组织的免疫反应。肌成纤维细胞可延缓肿瘤细胞浸润、限制肿瘤生长并遏可延缓肿瘤细胞浸润、限制肿瘤生长并遏可延缓肿瘤细胞浸润、限制肿瘤生长并遏可延缓肿瘤细胞浸润、限制肿瘤生长并遏止瘤细胞侵入血管内或淋巴管内，从而减止瘤细胞侵入血管内或淋巴管内，从而减止瘤细胞侵入血管内或淋巴管内，从而减止瘤细胞侵入血管内或淋巴管内，从而减少播散机会。少播散机会。少播散机会。少播散机会。二、肿瘤的组织结构 2肿瘤的间质:肿瘤的间质成分不具特异性，一般系由结缔组病理学-肿瘤-全套课件肿瘤组织结构图肿瘤组织结构图肿瘤组织结构图肿瘤组织结构图 乳腺癌乳腺癌 鳞状细胞癌鳞状细胞癌肿瘤组织结构图 乳腺癌 第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 第三节 肿瘤的分化与异型性 概概 念念l肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性(atypia)。概 念肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常成熟度（分化程度）成熟度（分化程度）异型性异型性 恶性程度恶性程度 高高 小小 低低 中中 较大较大 中中 低低 大大 高高 未分化未分化 显著显著 很高很高成熟度（分化程度）异型性 恶性程度 间变间变间变间变指恶性肿瘤细胞缺乏指恶性肿瘤细胞缺乏指恶性肿瘤细胞缺乏指恶性肿瘤细胞缺乏分化，分化，分化，分化，主要由未分化细胞构成的肿主要由未分化细胞构成的肿主要由未分化细胞构成的肿主要由未分化细胞构成的肿瘤称为间变性肿瘤。瘤称为间变性肿瘤。瘤称为间变性肿瘤。瘤称为间变性肿瘤。间变性肿瘤细间变性肿瘤细间变性肿瘤细间变性肿瘤细胞具有明显的多形性胞具有明显的多形性胞具有明显的多形性胞具有明显的多形性,瘤细胞彼此之瘤细胞彼此之瘤细胞彼此之瘤细胞彼此之间在大小和形状上有很大的变异，间在大小和形状上有很大的变异，间在大小和形状上有很大的变异，间在大小和形状上有很大的变异，难以确定其组织来源。难以确定其组织来源。难以确定其组织来源。难以确定其组织来源。间变指恶性肿瘤细胞缺乏分化，主要由未分化细胞构意意 义义肿瘤异型性的大小反映了肿瘤组织的成熟程度(即分化程度)。异型性小者，说明它与有关的正常细胞、组织相似，肿瘤组织成熟程度高(分化程度高)；异型性大者，表示瘤细胞、组织成熟程度低(分化程度低)。意 义肿瘤异型性的大小反映了肿瘤组织的成熟程度(即分化程度l区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。l恶性肿瘤常具有明显的异型性。区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依一、肿瘤细胞的异型性一、肿瘤细胞的异型性 一、肿瘤细胞的异型性 ll良性肿瘤细胞的异型性小，良性肿瘤细胞的异型性小，一般都与其起源的正常细胞一般都与其起源的正常细胞相似。恶性肿瘤细胞常具有相似。恶性肿瘤细胞常具有高度的异型性，表现为以下高度的异型性，表现为以下特点：特点：良性肿瘤细胞的异型性小，一般都与其起源的正常细胞相似。恶性肿(一一)瘤细胞的多形性瘤细胞的多形性恶性肿瘤细胞一般比正常细胞大，各个瘤细胞的大小和形态又很不一致，有时出现瘤巨细胞。但少数分化很差的肿瘤，其瘤细胞较正常细胞小、圆形，大小也比较一致。(一)瘤细胞的多形性恶性肿瘤细胞一般比正常细胞大，各个瘤细胞病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件(二二)瘤细胞核的多形性瘤细胞核的多形性 瘤细胞核的体积增大瘤细胞核的体积增大瘤细胞核的体积增大瘤细胞核的体积增大(核肥大核肥大核肥大核肥大)，使胞核，使胞核，使胞核，使胞核与细胞浆的比例比正常增大，核大小、形状与细胞浆的比例比正常增大，核大小、形状与细胞浆的比例比正常增大，核大小、形状与细胞浆的比例比正常增大，核大小、形状和染色不一，并可出现巨核、双核、多核或和染色不一，并可出现巨核、双核、多核或和染色不一，并可出现巨核、双核、多核或和染色不一，并可出现巨核、双核、多核或奇异形的核，核多染色深，染色质呈粗颗粒奇异形的核，核多染色深，染色质呈粗颗粒奇异形的核，核多染色深，染色质呈粗颗粒奇异形的核，核多染色深，染色质呈粗颗粒状，分布不均匀，常堆积在核膜下；使核膜状，分布不均匀，常堆积在核膜下；使核膜状，分布不均匀，常堆积在核膜下；使核膜状，分布不均匀，常堆积在核膜下；使核膜显得增厚。核仁肥大，数目也常增多。核分显得增厚。核仁肥大，数目也常增多。核分显得增厚。核仁肥大，数目也常增多。核分显得增厚。核仁肥大，数目也常增多。核分裂像常增多，特别是出现不对称性、多极性裂像常增多，特别是出现不对称性、多极性裂像常增多，特别是出现不对称性、多极性裂像常增多，特别是出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂像时，对于诊断恶及顿挫性等病理性核分裂像时，对于诊断恶及顿挫性等病理性核分裂像时，对于诊断恶及顿挫性等病理性核分裂像时，对于诊断恶性肿瘤具有重要的意义。性肿瘤具有重要的意义。性肿瘤具有重要的意义。性肿瘤具有重要的意义。(二)瘤细胞核的多形性 瘤细胞核的体积增大病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件(三)瘤细胞胞浆的改变l l由于胞浆内核蛋白体增多而多呈嗜由于胞浆内核蛋白体增多而多呈嗜碱性。并可因为瘤细胞产生的异常碱性。并可因为瘤细胞产生的异常分泌物或代谢产物分泌物或代谢产物(如激素、粘液、如激素、粘液、糖原、脂质、角蛋白和色素等糖原、脂质、角蛋白和色素等)而具而具有不同特点。有不同特点。(三)瘤细胞胞浆的改变由于胞浆内核蛋白体增多而多呈嗜碱性。并ll上述瘤细胞的形态，特别是胞上述瘤细胞的形态，特别是胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要核的多形性常为恶性肿瘤的重要特征，在区别良恶性肿瘤上有重特征，在区别良恶性肿瘤上有重要意义，而胞浆内的特异性产物要意义，而胞浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的来源。常有助于判断肿瘤的来源。上述瘤细胞的形态，特别是胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要特征，二、肿瘤组织结构的异型性二、肿瘤组织结构的异型性二、肿瘤组织结构的异型性二、肿瘤组织结构的异型性 二、肿瘤组织结构的异型性 l ll肿瘤的组织结构的异型性是指肿瘤组肿瘤的组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上织在空间排列方式上(包括极向、器包括极向、器官样结构及其与间质的关系等方面官样结构及其与间质的关系等方面)与其来源的正常组织的差异。良性肿与其来源的正常组织的差异。良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显，一般都与瘤瘤细胞的异型性不明显，一般都与其来源组织相似。因此，这些肿瘤的其来源组织相似。因此，这些肿瘤的诊断有赖于组织结构的异型性。恶性诊断有赖于组织结构的异型性。恶性肿瘤的组织结构异型性明显，瘤细胞肿瘤的组织结构异型性明显，瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向。层次或极向。肿瘤的组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上(包括极向病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类 第四节 肿瘤的命名与分类 一、肿瘤的命名原则 一、肿瘤的命名原则 一般命名原则一般命名原则良性肿瘤的命名l组织来源“瘤”l形态特点“瘤”l形态特点组织来源“瘤”良性肿瘤的命名组织来源“瘤”恶性肿瘤的命名l癌（癌（carcinoma）：）：l概念：来源于上皮组织的恶性肿瘤。概念：来源于上皮组织的恶性肿瘤。l命名：组织来源命名：组织来源“癌癌”形态特点形态特点“癌癌”形态特点组织来源形态特点组织来源“癌癌”恶性肿瘤的命名癌（carcinoma）：l肉瘤肉瘤(sarcoma)：l概念：来源于间叶组织的恶性肿瘤。概念：来源于间叶组织的恶性肿瘤。l命名：组织来源命名：组织来源“肉瘤肉瘤”形态特点组织来源形态特点组织来源“肉瘤肉瘤”l癌肉瘤癌肉瘤(carcinosarcoma):恶性肿瘤的命名肉瘤(sarcoma)：恶性肿瘤的命名特殊命名原则特殊命名原则起源于幼稚组织的肿瘤称母细胞瘤：良性者有肌母细胞瘤、骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤等；恶性者有神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、髓母细胞瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤等。这些肿瘤多见于儿童。起源于幼稚组织的肿瘤称母细胞瘤：良性者有肌母细胞瘤、骨母细肿瘤成分复杂或组织来源不清的肿瘤成分复杂或组织来源不清的恶性肿瘤，则在肿瘤名称前加恶恶性肿瘤，则在肿瘤名称前加恶性，如恶性畸胎瘤、恶性淋巴瘤、性，如恶性畸胎瘤、恶性淋巴瘤、恶性脑膜瘤、恶性神经鞘瘤等。恶性脑膜瘤、恶性神经鞘瘤等。肿瘤成分复杂或组织来源不清的恶性肿瘤，则在肿瘤名称前加恶性有些肿瘤则以人名命名：如霍奇金(Hodgkin)病、伯基特(Burkitt)淋巴瘤、尤文(Ewing)肉瘤、鲍温(Bown)病、派杰(Paget)病、韦尔姆斯(Wilms)瘤、克鲁根勃(Krukenberg)瘤。有些肿瘤则以人名命名：如霍奇金(Hodgkin)病、伯基特有些恶性肿瘤以有些恶性肿瘤以“病病”来命名：来命名：如霍奇金病（淋巴组织恶性肿如霍奇金病（淋巴组织恶性肿瘤）、白血病（造血组织恶性瘤）、白血病（造血组织恶性肿瘤）、蕈样霉菌病（皮肤的肿瘤）、蕈样霉菌病（皮肤的T T细胞淋巴瘤）、派杰病等。细胞淋巴瘤）、派杰病等。有些恶性肿瘤以“病”来命名：如霍奇金病（淋巴组织恶性肿瘤）有些肿瘤，虽然以“瘤”命名，但实际上是恶性肿瘤，如黑色素瘤、精原细胞瘤、卵黄囊瘤、骨髓瘤等。有些肿瘤，虽然以“瘤”命名，但实际上是恶性肿瘤，如黑色素瘤多发性良性肿瘤称“瘤病”，如神经纤维瘤病，或在局部呈广泛弥漫生长的良性肿瘤，如脂肪瘤病和血管瘤病。多发性良性肿瘤称“瘤病”，如神经纤维瘤病，或在局部呈广泛弥二、肿瘤的分类 二、肿瘤的分类 病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件第五节 肿瘤的生长与扩散 第五节 肿瘤的生长与扩散 一、肿瘤的生长一、肿瘤的生长一、肿瘤的生长肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式l1膨胀性生长 l2外生性生长 l3浸润性生长 1膨胀性生长 肿瘤的生长速度与生长方式肿瘤的生长速度与生长方式 良、恶性良、恶性乳头状、息乳头状、息肉状、蕈伞肉状、蕈伞状、溃疡状状、溃疡状 体表，腔道体表，腔道肿瘤性质肿瘤性质大体观察大体观察生长部位生长部位 预预 后后 影影 响响 膨胀性生长膨胀性生长 外生性生长外生性生长 浸润性生长浸润性生长良性肿瘤良性肿瘤结节状、有完结节状、有完整包膜，分界整包膜，分界清楚、可推动清楚、可推动实质器官与组实质器官与组织织易摘除，不复易摘除，不复发发挤压、阻塞无挤压、阻塞无明显破坏作用明显破坏作用 恶性肿瘤恶性肿瘤溃疡状、蟹足溃疡状、蟹足状、树根状，状、树根状，无包膜，分界无包膜，分界不清，推不动。不清，推不动。前两者都有前两者都有难切净、易复难切净、易复发发 破坏作用大，破坏作用大，恶病质恶病质 肿瘤的生长速度与生长方式 良、恶性肿瘤性质 病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件肿瘤生长的动力学 肿瘤生长的动力学 肿瘤遗传学研肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由究证实肿瘤是由一个细胞不断增一个细胞不断增生繁衍形成的。生繁衍形成的。即肿瘤性增生是即肿瘤性增生是一种单克隆性增一种单克隆性增生，而非多克隆生，而非多克隆性增生。性增生。肿瘤遗传学研ll肿瘤的生长速度与以下三个肿瘤的生长速度与以下三个因素有关：因素有关：ll1 1肿瘤细胞倍增时间；肿瘤细胞倍增时间；ll2 2生长分数；生长分数；ll 3 3瘤细胞的生成与丢失。瘤细胞的生成与丢失。肿瘤的生长速度与以下三个因素有关：肿瘤的生长动力学G2MG1S无增殖力无增殖力细胞细胞休眠细休眠细胞胞 G0死亡死亡与肿瘤生长与肿瘤生长有关的因素有关的因素1.肿瘤细胞倍增的时间肿瘤细胞倍增的时间2.生长分数生长分数=复制阶段的肿瘤细胞复制阶段的肿瘤细胞肿瘤细胞群体总数肿瘤细胞群体总数3.瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失肿瘤的生长动力学G2MG1S无增殖力细胞休眠细胞 G0死亡与肿瘤血管形成 肿瘤血管形成 l ll临床与动物实验都证明，如果没有新生血临床与动物实验都证明，如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到管形成来供应营养，肿瘤在达到12mm12mm的的直径或厚度后直径或厚度后(约约107107个细胞个细胞)将不再增大。将不再增大。因此诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生因此诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。长、浸润与转移的前提之一。l ll血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子(vascular(vascular endothelial growth factorendothelial growth factor，VEGF)VEGF)l ll碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子(basic (basic fibroblastic growth factorfibroblastic growth factor，b-FGF)b-FGF)。临床与动物实验都证明，如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在 血管是肿瘤生长和发展中极为重要的成分。血管前期（休眠期）：瘤细胞的营养物摄取、废物的排出是通过简单的扩散作用而实现的，因此，肿瘤仅能生长至1-2mm直径或厚度后（约107个细胞）。血管期：一旦新生血管长入瘤体内，并建立肿瘤本身的微循环时，肿瘤迅速增长，分裂增殖的瘤细胞围绕毛细血管群集成圆柱状。血管是肿瘤生长和发展中极为重要的成分。血管生长因子通过其受体与相应靶细胞结合，增血管生长因子通过其受体与相应靶细胞结合，增加化学内皮细胞的趋化性，促进内皮细胞分裂和毛细加化学内皮细胞的趋化性，促进内皮细胞分裂和毛细血管出芽生长，诱导蛋白溶解酶生成，有利于内皮细血管出芽生长，诱导蛋白溶解酶生成，有利于内皮细胞芽穿透基质等。胞芽穿透基质等。肿瘤肿瘤细胞细胞巨噬巨噬细胞细胞产产 生生血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGF）碱性成纤维细胞生长因子（碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）血管血管生长生长因子因子抗血管生长因子抗血管生长因子血栓胞素血栓胞素I其水平下降可导致肿瘤血管生成增加其水平下降可导致肿瘤血管生成增加胞浆素原胞浆素原胶原胶原甲状腺素运载蛋白甲状腺素运载蛋白纤溶纤溶分解分解血管静止素血管静止素内皮静止素内皮静止素脉管静止素脉管静止素静止素静止素 血管生长因子通过其受体与相应靶细胞结合，增加化肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进与异质化 l l恶性肿瘤会在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进，包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物学现象的出现与肿瘤的异质化有关。l l肿瘤的异质化是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。原发灶原发灶局部浸润局部浸润远处转移远处转移恶性肿瘤会在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演二、肿瘤的扩散二、肿瘤的扩散 二、肿瘤的扩散 l1局部浸润和直接蔓延l 2转移(metastasis)(1)淋巴道转移 (2)血道转移 (3)种植性转移 1局部浸润和直接蔓延肿肿瘤瘤直直接接蔓蔓延延子子宫宫颈颈癌癌直直接接蔓蔓延延示示意意图图肿瘤直接蔓延子宫颈癌直接蔓延示意图淋巴道转移淋巴道转移 瘤细胞侵入淋巴瘤细胞侵入淋巴管后，随淋巴流首先管后，随淋巴流首先到达局部淋巴结，先到达局部淋巴结，先聚集于边缘窦，以后聚集于边缘窦，以后生长繁殖累及整个淋生长繁殖累及整个淋巴结，使淋巴结肿大，巴结，使淋巴结肿大，质地变硬，并可相互质地变硬，并可相互融合成团块。局部转融合成团块。局部转移后，可继续转移至移后，可继续转移至下一级淋巴结，最后，下一级淋巴结，最后，可经胸导管进入血流可经胸导管进入血流再继发血道转移。再继发血道转移。原发灶原发灶局部淋巴结局部淋巴结远处淋巴结远处淋巴结胸导管胸导管逆行性淋逆行性淋巴管转移巴管转移淋巴道转移 瘤细胞侵入淋巴管后，随淋巴流首先到病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件血道转移血道转移1 1 多数通过静脉入血，多数通过静脉入血，因为壁较薄且压力较低。因为壁较薄且压力较低。少数经淋巴管入血。少数经淋巴管入血。血道转移的运行途径血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相似。与血栓栓塞过程相似。体循环体循环右心右心肺肺 门静脉门静脉肝肝肺肺 肺肺心心全身器官全身器官 胸、腰骨盆静脉胸、腰骨盆静脉脊脊椎静脉丛椎静脉丛脑。脑。血道转移1 多数通过静脉入血，因为壁较薄且压力较血道转移血道转移血道转移血道转移2 2 2 2 血道转移可见于许多器血道转移可见于许多器官，但最常见的是肺，其次官，但最常见的是肺，其次是肝。故临床上判断有无血是肝。故临床上判断有无血道转移，以确定患者的临床道转移，以确定患者的临床分期和治疗方案时，作肺和分期和治疗方案时，作肺和肝的影象学检查是非常必要肝的影象学检查是非常必要的。转移瘤在形态上的特点的。转移瘤在形态上的特点是边界清楚并常为多个散在是边界清楚并常为多个散在分布，且多接近器官的表面。分布，且多接近器官的表面。位于器官表面的转移瘤，由位于器官表面的转移瘤，由于瘤结节中央出血、坏死而于瘤结节中央出血、坏死而下陷，可形成所谓下陷，可形成所谓“癌脐癌脐”。血道转移2 血道转移可见于许多器官，但最常见病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件肿瘤的种植性转移肿瘤的种植性转移肿瘤的种植性转移肿瘤的种植性转移 体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样种植在体腔内各脏器胞可以脱落，并像播种一样种植在体腔内各脏器的表面，形成多数的转移瘤。这种转移方式为种的表面，形成多数的转移瘤。这种转移方式为种植性转移或播种。植性转移或播种。如胃癌破坏胃壁侵及浆膜后，在卵巢可形成如胃癌破坏胃壁侵及浆膜后，在卵巢可形成Krukenberg瘤。瘤。如肺癌转移浆膜腔常伴有血性浆液性积液。如肺癌转移浆膜腔常伴有血性浆液性积液。医源性种植性转移医源性种植性转移 肿瘤手术时，操作不肿瘤手术时，操作不规范导致肿瘤细胞污染切口，污染手术暴露区。规范导致肿瘤细胞污染切口，污染手术暴露区。肿瘤的种植性转移 体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表肿肿瘤瘤转转移移的的基基本本过过程程 Transformation Angiogenesis Motility/invasionArrest in capillary bedsAdeherenceEmbolism circulationExtravasationResponse to MicroenviromentTumor cell prolifration AngiogensisMetastases肿瘤转移的基本过程 Transformation (四)恶性肿瘤的浸润和转移的机制(四)恶性肿瘤的浸润和转移的机制 恶性肿瘤的浸润和转移机制恶性肿瘤的浸润和转移机制局局部部浸浸润润出现侵袭力出现侵袭力强的亚克隆强的亚克隆肿瘤血管形成肿瘤血管形成 同质型粘附力下降同质型粘附力下降瘤细胞之瘤细胞之间的粘附力减弱。间的粘附力减弱。异质性粘附力增加异质性粘附力增加瘤细胞与瘤细胞与基质的粘附力增加基质的粘附力增加 Detachment Attachment Degradation Migration 浸润和转移的过程实际上是粘附与去粘附的交替过程浸润和转移的过程实际上是粘附与去粘附的交替过程恶性肿瘤的浸润和转移机制局部浸润出现侵袭力强的亚克隆肿瘤血管肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散1.形成转移灶的机率形成转移灶的机率 12.形成转移的条件形成转移的条件 癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制 肿瘤异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆3.转移的部位倾向性转移的部位倾向性 对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力 对器官的排斥性对器官的排斥性肿瘤的血行播散1.形成转移灶的机率 -单克隆性肿瘤转化单克隆性肿瘤转化单克隆性肿瘤转化单克隆性肿瘤转化l l1%1%的感染者发生的感染者发生的感染者发生的感染者发生T T细胞白血病和淋巴瘤细胞白血病和淋巴瘤细胞白血病和淋巴瘤细胞白血病和淋巴瘤2.RNA肿瘤病毒人T细胞白血病病毒(HTLV-1):3.3.寄生虫寄生虫埃及血吸虫埃及血吸虫膀胱癌膀胱癌日本血吸虫日本血吸虫结肠癌结肠癌华支睾吸虫华支睾吸虫胆管细胞癌胆管细胞癌3.寄生虫埃及血吸虫膀胱癌四、遗传因素遗传因素在人类肿瘤的发生中所遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种情况：起的作用，有以下几种情况：四、遗传因素遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种1.1.遗传因素起决定作用：遗传因素起决定作用：家家族族性性腺腺瘤瘤性性息息肉肉病病、视视网网膜膜母母细细胞胞瘤瘤、神神经经纤纤维维瘤瘤病病、肾肾母母细细胞胞瘤瘤、神神经经母母细细胞胞瘤瘤等等，以以常常染染色色体体显显性性的的方方式式进进行行遗遗传传。这这些些遗遗传传性性肿肿瘤瘤多多由由肿瘤抑制基因的缺失引起。肿瘤抑制基因的缺失引起。1.遗传因素起决定作用：家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件病理学-肿瘤-全套课件家族性腺瘤性家族性腺瘤性 息肉病息肉病APC 突变突变 5q21-22神经纤维瘤病神经纤维瘤病缺失缺失视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 Rb13q14肾母细胞瘤肾母细胞瘤WT11qNF117q11.2缺失缺失缺失缺失家族性腺瘤性APC突变5q21-22神经纤维瘤病缺失视网膜母2.2.遗传因素决定肿瘤的易感性遗传因素决定肿瘤的易感性单单基基因因常常染染色色体体隐隐性性遗遗传传综综合合征征就就属属于于这这一一类类，患患者者常常伴伴有有某某种种免免疫疫缺缺陷陷、染染色色体体畸畸变变或或DNA修修复复功功能能缺缺陷。陷。2.遗传因素决定肿瘤的易感性单基因常染色体隐性遗传综合征就属BloomBloom综合征综合征综合征综合征 生长迟缓生长迟缓生长迟缓生长迟缓 皮肤癌皮肤癌皮肤癌皮肤癌 阳光过敏性皮疹阳光过敏性皮疹阳光过敏性皮疹阳光过敏性皮疹 白血病白血病白血病白血病 免疫功能紊乱免疫功能紊乱免疫功能紊乱免疫功能紊乱 着色性干皮病着色性干皮病着色性干皮病着色性干皮病 智力迟钝智力迟钝智力迟钝智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着皮肤雀斑样色素沉着皮肤雀斑样色素沉着皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌皮肤鳞癌皮肤鳞癌皮肤鳞癌 毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张 基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌FanconiFanconi综合征综合征综合征综合征 发育障碍发育障碍发育障碍发育障碍 白血病白血病白血病白血病 全血细胞减少全血细胞减少全血细胞减少全血细胞减少 骨髓瘤骨髓瘤骨髓瘤骨髓瘤毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张 进行性小脑共济失调进行性小脑共济失调进行性小脑共济失调进行性小脑共济失调 白血病白血病白血病白血病 性共济失调性共济失调性共济失调性共济失调 皮肤毛细血管扩张皮肤毛细血管扩张皮肤毛细血管扩张皮肤毛细血管扩张 淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤Bloom综合征 生长迟缓 病理学-肿瘤-全套课件3.遗传因素和环境因素协同作用，而环境因素又起主要作用大多数恶性肿瘤是散发的，无家族史，可能患者的体质对致癌因子有易感性，因而发生了肿瘤。3.遗传因素和环境因素协同作用，而环境因素又起主要作用大多数 Kundson二次突变说一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤细一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤细胞胞。遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞，体细胞体细胞只要再有一次突变只要再有一次突变，即可转变为恶性肿即可转变为恶性肿瘤细胞。瘤细胞。这种肿瘤可遗传，这种肿瘤可遗传，常有家族史常有家族史，年轻年轻发病，呈多发性或双侧性。发病，呈多发性或双侧性。散发性肿瘤，二次突变均需发生在同一个散发性肿瘤，二次突变均需发生在同一个体细胞内，因而发病率低，常单发，发病较晚。体细胞内，因而发病率低，常单发，发病较晚。Kundson二次突变说一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤五、免疫因素1.1.肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关 临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。l l儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能 减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。l l胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。五、免疫因素1.肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关l l原原原原发发发发性性性性和和和和继继继继发发发发性性性性免免免免疫疫疫疫缺缺缺缺陷陷陷陷患患患患者者者者，淋淋淋淋巴巴巴巴造造造造血血血血系系系系统统统统恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤发发发发病病病病率率率率上上上上升升升升。大大大大剂剂剂剂量量量量化化化化疗疗疗疗、放放放放疗疗疗疗、免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂的的的的使使使使用用用用，可可可可能能能能降降降降低低低低了了了了机机机机体体体体的的的的免免免免疫疫疫疫监监监监视视视视功功功功能能能能，引引引引起起起起肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤发发发发生生生生。如如如如艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病患患患患者者者者由由由由于于于于免免免免疫疫疫疫缺缺缺缺陷陷陷陷，伴伴伴伴发发发发KaposiKaposiKaposiKaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。肉瘤和淋巴瘤很常见。肉瘤和淋巴瘤很常见。肉瘤和淋巴瘤很常见。l l机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能增增增增强强强强，肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤可可可可自自自自行行行行消消消消退退退退，如如如如神神神神经经经经母母母母细细细细胞胞胞胞瘤瘤瘤瘤、恶恶恶恶性性性性黑黑黑黑色色色色素素素素瘤瘤瘤瘤、绒绒绒绒毛毛毛毛膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮癌癌癌癌等等等等均均均均有有有有少少少少数数数数自自自自行消退的报告。行消退的报告。行消退的报告。行消退的报告。l l癌癌癌癌组组组组织织织织内内内内及及及及周周周周围围围围有有有有大大大大量量量量淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞浸浸浸浸润润润润的的的的患患患患者者者者和和和和引引引引流流流流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。2.机体抗肿瘤的免疫效应l l细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫效应，但以细胞免疫为主。l l体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方面也有一定作用。2.机体抗肿瘤的免疫效应细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫l l在肿瘤免疫中，主要有三种细胞起作用：T淋巴细胞：在肿瘤免疫中起主要作用，肿瘤抗原致敏的淋巴细胞，通过抗体依赖细胞毒的作用，杀伤肿瘤细胞。NK细胞：具有Fc受体的非T非B的一种特殊淋巴细胞系，此类淋巴细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞。巨噬细胞：通过致敏T淋巴细胞释放的细胞因子作用，运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞。l l运用IL-2在体外激活NK细胞后，再输回患者体内，肿瘤可发生部分或全部消退。在肿瘤免疫中，主要有三种细胞起作用：T淋巴细胞：在肿瘤免疫3.肿瘤的免疫机制和免疫逃避肿瘤细胞可破坏宿主的免疫功能，以保护肿瘤免受宿主的攻击，使肿瘤继续生长、扩散，并发生致死性转移，这就是免疫“逃避”。肿瘤免疫“逃避”的机制有：肿瘤释放免疫抑制因子，使免疫活性细胞受到抑制。血清中存在特异性封闭因子，以封闭肿瘤细胞和效应细胞。3.肿瘤的免疫机制和免疫逃避肿瘤细胞可破坏宿主的免疫功能，以六、激素因素乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展可能与雌激素水平过高有关。切除卵巢可能与雌激素水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小，或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小，在治疗时，测定乳腺癌雌激素受体和孕在治疗时，测定乳腺癌雌激素受体和孕激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依赖性。赖性。六、激素因素乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展可能与雌激素水平过七、营养因素在西方国家，高脂肪、低纤维饮食，大肠癌发病率高；而在我国和日本，低脂肪、高纤维饮食，大肠癌发病率低。七、营养因素在西方国家，高脂肪、低纤维饮食，大肠癌发病率高；第九节 肿瘤发病学第九节 肿瘤发病学一、肿瘤的发病过程肿瘤是一种基因病。发病过程有如下特点：l l长时间 数年、十几年、几十年l l多因素 多种致癌因素l l多基因 原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控基因、DNA修复基因均可受累一、肿瘤的发病过程l l多阶段：多阶段：增生增生 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 早期浸润癌早期浸润癌 中晚期癌中晚期癌多阶段：增生 非典型增生 原位癌 早期浸润癌二、肿瘤发生的分子基础1、促进细胞生长的原癌基因激活、促进细胞生长的原癌基因激活 Activation of growth-promoting Proto-oncogenes2、肿瘤抑制基因的失活、肿瘤抑制基因的失活 Inactivation of tumor suppressor genes二、肿瘤发生的分子基础1、促进细胞生长的原癌基因激活3、凋亡调节基因的改变：、凋亡调节基因的改变：Alteration of genes that regulate apoptosis4、DNA修复基因失活：修复基因失活：DNA修复基因本身不致癌，但其修复基因本身不致癌，但其改变可导致其它基因易发生改变改变可导致其它基因易发生改变3、凋亡调节基因的改变：（一）原癌基因(Proto-oncogene)Proto-oncogene)概念：广泛存在于生物界各物种 DNA内，对正常细胞的生长起着正调控作用的基因。原癌基因被激活，转化为癌基因，细胞过度增生，形成肿瘤。（一）原癌基因(Proto-oncogene)概念：广泛存在原癌基因种类1 1、生长因子（、生长因子（、生长因子（、生长因子（growth factors)growth factors)2 2、生长因子受体（、生长因子受体（、生长因子受体（、生长因子受体（growth factor receptors)growth factor receptors)3 3、信号传导蛋白（、信号传导蛋白（、信号传导蛋白（、信号传导蛋白（proteins involved in signal proteins involved in signal transduction)transduction)4 4、核调节蛋白、核调节蛋白、核调节蛋白、核调节蛋白/转录因子转录因子转录因子转录因子 (nuclear regulatory(nuclear regulatory proteins/transcription factors)proteins/transcription factors)5 5、细胞周期调节因子（、细胞周期调节因子（、细胞周期调节因子（、细胞周期调节因子（cell cycle regulators)cell cycle regulators)cyclin,cyclin-dependent kinase(CDK)cyclin,cyclin-dependent kinase(CDK)原癌基因种类1、生长因子（growth factors)原癌基因的激活方式l l点突变(point mutation)：点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。l l基因扩增(gene amplification)：原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。l l染色体重排(chromosomal rearrangement)：l l染色体易位（translocation)和倒转（inversion)l l导致基因的重排，使原癌基因移到其它基因的启动子或增强子附近，造成原癌基因异常表达。l l形成融合基因原癌基因的激活方式点突变(point mutation)：点原癌基因的改变：两类1、基因结构的改变：产生功能异常的蛋白产物2、基因调节的改变：促进生长的原癌基因（正常基因）过表达或不恰当地表达原癌基因的改变：两类1、基因结构的改变：病理学-肿瘤-全套课件（二）肿瘤抑制基因概念：又叫抗癌基因(antioncogene)，是一类对细胞生长起负调节作用的基因。主要作用是抑制细胞的过度增殖。丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长。（二）肿瘤抑制基因概念：又叫抗癌基因(antioncogen常见肿瘤抑制基因常见肿瘤抑制基因生长抑制因子生长抑制因子 ：BRCA-1 BRCA-1 家族性乳腺癌家族性乳腺癌细胞粘合调节蛋白细胞粘合调节蛋白：DDC DDC 大肠癌大肠癌 APC APC 家族性息肉病家族性息肉病信号传导调节因子信号传导调节因子：NF1 NF1 神经纤维瘤病神经纤维瘤病细胞核转录和细胞细胞核转录和细胞 Rb Rb 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤周期调节因子周期调节因子：WT-1 Wilms WT-1 Wilms瘤瘤 P53 Li-Fraumeni P53 Li-Fraumeni 综合征综合征常见肿瘤抑制基因生长抑制因子：BRCA1.1.Rb基因基因 Rb基基因因是是首首先先从从视视网网膜膜母母细细胞胞瘤瘤中中发发现的。现的。Rb基基因因定定位位于于13q14，编编码码分分子子量量为为105KD的的核核蛋蛋白白。调调节节细细胞胞从从G0/G1G0/G1期期进进入入S S期。期。其其突突变变可可导导致致视视网网膜膜母母细细胞胞瘤瘤的的发发生生，并并与与骨骨肉肉瘤瘤、乳乳腺腺癌癌及及肺肺小小细细胞胞癌癌的的发发生生关关系密切。系密切。1.Rb基因2.2.NF1基因基因NF1基因定位于基因定位于17q11.2基因产物直接抑制基因产物直接抑制P21蛋白（蛋白（rasras）的活性）的活性其变异导致神经纤维瘤病其变异导致神经纤维瘤病2.NF1基因3.3.APC基因基因APC基因定位于基因定位于5q21-22编码分子量为编码分子量为300KD的的APC蛋白蛋白该蛋白参与细胞连接和信号传递该蛋白参与细胞连接和信号传递其变异可导致家族性结肠腺瘤性息其变异可导致家族性结肠腺瘤性息肉病肉病3.APC基因4.p53 基因 p53基因定位于17q13.1。p53蛋白抑制ras、c-myc等癌基因的转化作用，调节DNA合成的启始。很多人类的实体癌均有p53基因的突变，约70-80%的大肠癌有p53基因的突变。4.p53 基因病理学-肿瘤-全套课件（三）凋亡调控基因包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。有以下基因：bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。bcl-2基因