小细胞肺癌治疗课件

小细胞肺癌治疗.1小细胞肺癌治疗.1SCLC 的特点 n占肺癌的占肺癌的 2025 n恶性程度最高性程度最高 n倍增倍增时间最短最短33 天天 n早期早期发生血行和淋巴生血行和淋巴转移移 n对放化放化疗敏感敏感.2SCLC 的特点 占肺癌的 2025 .2 SCLC 不治疗 局限期局限期 中位生存期中位生存期 3 3 4 4 个月个月 广泛期广泛期 中位生存期中位生存期 2 2 个月个月 .3 SCLC 不治疗 局限期 .3化学治疗的适应证局限期、局限期、进展期以化学治展期以化学治疗为主主 .4化学治疗的适应证.4有效率有效率新患者新患者既往曾接受既往曾接受过过化化疗疗的患的患者者紫杉醇紫杉醇52522929泰素帝泰素帝25251313拓扑替肯拓扑替肯27271010健健择择2727诺诺威本威本27271616开普拓开普拓50504141孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,3,663新新药对SCLCSCLC的的疗效效.5有效率新患者既往曾接受过化疗的患者紫杉醇5229泰素帝2开普拓开普拓 全新作用机制全新作用机制n n伊立替康和活性代伊立替康和活性代伊立替康和活性代伊立替康和活性代谢产谢产物物物物SN-38SN-38SN-38SN-38是拓扑异构是拓扑异构是拓扑异构是拓扑异构酶酶I I I I的抑制的抑制的抑制的抑制剂剂n n伊立替康和伊立替康和伊立替康和伊立替康和SN-38SN-38SN-38SN-38与拓扑异构与拓扑异构与拓扑异构与拓扑异构酶酶I-DNAI-DNAI-DNAI-DNA的复合物的复合物的复合物的复合物结结合合合合n n抑制抑制抑制抑制DNADNADNADNA单链单链断裂后的修复断裂后的修复断裂后的修复断裂后的修复n nDNADNADNADNA复制中断最后复制中断最后复制中断最后复制中断最后导导致致致致细细胞死亡胞死亡胞死亡胞死亡n n主要作用在主要作用在主要作用在主要作用在细细胞周期胞周期胞周期胞周期S S S S期期期期.6开普拓全新作用机制伊立替康和活性代谢产物SN-38是拓扑异适适适适应应症症症症CAMPTOCAMPTOTOPOTECINTOPOTECINCAMPTOCAMPTO肺癌肺癌(NSCLC&SCLC)NSCLC&SCLC)子子宫颈癌癌Cervical cancerCervical cancer卵巢癌卵巢癌Ovarian cancerOvarian cancer结直直肠癌癌Colorectal cancerColorectal cancer胃癌胃癌Gastric cancerGastric cancer乳腺癌乳腺癌Breast cancerBreast cancer皮肤癌皮肤癌Skin cancerSkin cancer恶性淋巴瘤性淋巴瘤Malignant lymphomaMalignant lymphomaCAMPTOSAR结结直直直直肠肠癌癌癌癌正在申正在申正在申正在申请请：Gastric cancerGastric cancerGastric cancerGastric cancer胃癌胃癌胃癌胃癌正在研究：正在研究：正在研究：正在研究：Stage II&III colon cancerStage II&III colon cancerStage II&III colon cancerStage II&III colon cancer辅辅助化助化助化助化疗疗；肺癌；肺癌；肺癌；肺癌.7适应症CAMPTOCAMPTO肺癌(NSCLC&SCL开普拓单药治疗SCLC方法方法n nRR(%)RR(%)研究者研究者CPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/m2 2 2 2，每周每周每周每周1 1 1 1次次次次3535353537373737NegoroNegoroNegoroNegoroCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/m2 2 2 2，每周每周每周每周1 1 1 1次次次次1616161647474747Masuda et Masuda et Masuda et Masuda et alalalal（1992199219921992）CPT-11:350mg/mCPT-11:350mg/mCPT-11:350mg/mCPT-11:350mg/m2 2 2 2，每每每每3 3 3 3周周周周1 1 1 1次次次次1111111136363636Douillard et Douillard et Douillard et Douillard et alalalal（1995199519951995）张频等，国外医学肿瘤分册。1998；25（6）：344346.8开普拓单药治疗SCLC方法nRR(%)研究者CPT-11:1治疗广泛性小细胞肺癌伊立替康+顺铂 vs.依托泊苷+顺铂K.NODA et al.K.NODA et al.日本日本临床床肿瘤瘤协会会JCOG 9511JCOG 9511.9治疗广泛性小细胞肺癌伊立替康+顺铂 vs.依托泊苷+顺铂K研究概况n n多中心、随机、多中心、随机、IIIIII期研究期研究n n时间：19951995年年1212月月-1999-1999年年1 1月月n n样本量：本量：计划入划入选患者患者230230人，由于中人，由于中期分析差异已有期分析差异已有显著性，故著性，故实际纳入入154154例患者例患者.10研究概况多中心、随机、III期研究.10入选标准n n组织组织病理学病理学病理学病理学证实证实SCLCSCLCSCLCSCLCn n广泛期病广泛期病广泛期病广泛期病变变，包括，包括，包括，包括远处转远处转移、移、移、移、对侧对侧肺肺肺肺门门淋巴淋巴淋巴淋巴结转结转移移移移*或两或两或两或两者都存在者都存在者都存在者都存在n nECOGECOGECOGECOG功能状功能状功能状功能状态评态评分分分分0 0 0 0，1 1 1 1或或或或2 2 2 2n n未接受放未接受放未接受放未接受放疗疗、化、化、化、化疗疗和手和手和手和手术术治治治治疗疗n n可可可可测测量病灶量病灶量病灶量病灶n n预预期生存期期生存期期生存期期生存期3 3 3 3个月以上个月以上个月以上个月以上n n70707070岁岁n n骨髓、肝、骨髓、肝、骨髓、肝、骨髓、肝、肾肾功能基本正常功能基本正常功能基本正常功能基本正常排除排除排除排除标标准：准：准：准：感染、腹泻、感染、腹泻、感染、腹泻、感染、腹泻、间质间质性肺炎，未控制性肺炎，未控制性肺炎，未控制性肺炎，未控制DMDMDMDM，3 3 3 3个月内有个月内有个月内有个月内有MIMIMIMI，大量，大量，大量，大量胸腔胸腔胸腔胸腔积积液或腹腔液或腹腔液或腹腔液或腹腔积积液液液液*对侧对侧肺肺肺肺门门淋巴淋巴淋巴淋巴结转结转移在目前常用的国移在目前常用的国移在目前常用的国移在目前常用的国际际肺癌研究肺癌研究肺癌研究肺癌研究协协会（会（会（会（IASLGIASLGIASLGIASLG）小）小）小）小细细胞肺癌分期胞肺癌分期胞肺癌分期胞肺癌分期标标准中定准中定准中定准中定义为义为局限期局限期局限期局限期.11入选标准组织病理学证实SCLC.11给药方案患者例数患者例数患者例数患者例数给药给药方案方案方案方案CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11DDPDDPDDPDDP77777777CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11：60mg/m60mg/m60mg/m60mg/m2 2 2 2，d1,8,15d1,8,15d1,8,15d1,8,15DDPDDPDDPDDP：60mg/m60mg/m60mg/m60mg/m2 2 2 2,第第第第1 1 1 1天天天天每每每每4 4 4 4周一个周一个周一个周一个疗疗程，共程，共程，共程，共4 4 4 4个个个个疗疗程程程程VP-16VP-16VP-16VP-16DDPDDPDDPDDP77777777VP-16VP-16VP-16VP-16：100mg/m100mg/m100mg/m100mg/m2 2 2 2，d1,2,3d1,2,3d1,2,3d1,2,3DDPDDPDDPDDP：80mg/m80mg/m80mg/m80mg/m2 2 2 2,第第第第1 1 1 1天天天天每每每每3 3 3 3周一个周一个周一个周一个疗疗程，共程，共程，共程，共4 4 4 4个个个个疗疗程程程程Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91.12给药方案患者例数给药方案CPT-11DDP77CPT-11CPT-11一线治疗SCLC研究结果CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11DDPDDPDDPDDP VP-16VP-16VP-16VP-16DDPDDPDDPDDPP P P P值值有效率（）有效率（）有效率（）有效率（）84.484.484.484.467.567.567.567.50.020.020.020.02中位生存中位生存中位生存中位生存时间时间（月）（月）（月）（月）12.812.812.812.89.49.49.49.40.0020.0020.0020.002中位无中位无中位无中位无进进展生存展生存展生存展生存时时间间（月）（月）（月）（月）6.96.96.96.94.84.84.84.80.0030.0030.0030.0031 1 1 1年生存率（）年生存率（）年生存率（）年生存率（）58.458.458.458.437.737.737.737.72 2 2 2年生存率（）年生存率（）年生存率（）年生存率（）19.519.519.519.55.25.25.25.2Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案方案疗效效显著著优于于VP16+DDPVP16+DDP.13CPT-11一线治疗SCLC研究结果CPT-11DDPVP100100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0CPT-11+DDPCPT-11+DDPVP16+DDPVP16+DDPP=0.002P=0.002月数月数总生存率（）生存率（）CPT-11一线治疗SCLC研究结果0 12 24 36 0 12 24 36 60 60 Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案方案总生存率生存率显著著优于于VP16+DDPVP16+DDP.14100CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月数P=0.003P=0.003CPT-11+DDPCPT-11+DDPVP16+DDPVP16+DDP100100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 00 12 24 36 0 12 24 36 60 60 月月无无进展生存率（）展生存率（）CPT-11一线治疗SCLC研究结果Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案无方案无进展生存率展生存率显著著优于于VP16+DDPVP16+DDP.15P=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP1000 CPT-11一线治疗SCLC研究结果Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91发生率（）生率（）CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案安全性良好方案安全性良好CPT-11+DDPCPT-11+DDPVP16+DDPVP16+DDP.16CPT-11一线治疗SCLC研究结果Noda K,et aCPT-11+DDP有效、安全治疗一线治疗SCLC 治治治治疗疗广泛期广泛期广泛期广泛期SCLCSCLCSCLCSCLC，CPT-11+DDP CPT-11+DDP CPT-11+DDP CPT-11+DDP 与与与与VP-16+DDPVP-16+DDPVP-16+DDPVP-16+DDP方方方方案相比，具有以下案相比，具有以下案相比，具有以下案相比，具有以下优势优势：n n提高有效率提高有效率提高有效率提高有效率n n延延延延长长3 3 3 3个月的生存期个月的生存期个月的生存期个月的生存期n n2 2 2 2年生存率年生存率年生存率年生存率显显著提高著提高著提高著提高Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91.17CPT-11+DDP有效、安全治疗一线治疗SCLC 治