临床实用药剂学知识课件

临床实用药剂学知识北京北京协协和医院和医院 药剂药剂科科 李大魁李大魁Email:18/Jun/20098/1/20241dklee临床实用药剂学知识北京协和医院药剂科李大魁7/24/20为什么现在要提出药剂学问题为什么现在要提出药剂学问题剂型是型是药物物临床价床价值的体的体现剂型因素：新型因素：新剂型增加快，用型增加快，用药方式多方式多样化，化，缓控控释，吸入，透皮等出，吸入，透皮等出现新新问题临床因素：重床因素：重视药理，忽略理，忽略药剂；有些医；有些医疗差差错事故与事故与剂型不正确使用有关型不正确使用有关传统医学教育中医学教育中药剂内容不多内容不多传统药剂学与学与临床床结合欠密切合欠密切(重重视工工业药剂)8/1/20242dklee为什么现在要提出药剂学问题剂型是药物临床价值的体现7/24/临床实用药剂学知识课件临床实用药剂学知识课件不同适应症证对剂型的要求不同适应症证对剂型的要求有的疾病要求有的疾病要求药物尽快达到峰物尽快达到峰浓度，以便迅速度，以便迅速产生生药效，如解效，如解热止痛止痛药。有的需要有的需要较高的血高的血药浓度，如抗生素等。度，如抗生素等。有的需要有的需要较恒定的血恒定的血药浓度，如多数慢性病的治度，如多数慢性病的治疗药物，治物，治疗浓度范度范围较窄的窄的药物，如拜心通。物，如拜心通。有的有的药对某些疾病确有某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，效，但有一定的副作用，就需要改就需要改进剂型以减型以减轻副作用，如烟酸副作用，如烟酸缓释片。片。8/1/20245dklee不同适应症证对剂型的要求有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便不同不同剂型适型适应症可能不同症可能不同克拉霉素：克拉霉素：常常释片：敏感菌感染片：敏感菌感染缓释片：中片：中轻度敏感菌感染度敏感菌感染伊曲康伊曲康唑：针剂，口服液：深部真菌感染，口服液：深部真菌感染胶囊：浅部真菌感染胶囊：浅部真菌感染他克莫司：他克莫司：胶囊：抗排异胶囊：抗排异软膏：膏：顽固性湿疹固性湿疹8/1/20246dklee不同剂型适应症可能不同克拉霉素：7/24/20236dkle缓控释制剂8/1/20249dklee缓控释制剂7/24/20239dklee缓释和控释制剂定义缓释和控释制剂定义-中国药典中国药典1995-20051995-2005版版过去很混乱，去很混乱，1985后开始后开始规范范术语缓释制制剂(Sustained Release)：在在规定溶定溶剂中，中，按要求按要求缓慢非恒速慢非恒速释放放(1级速率速率)，由日用，由日用药34次减少至次减少至12次次控控释制制剂(Controlled Release)：在在规定溶定溶剂中，中，按要求按要求缓慢且恒速慢且恒速释放或放或接近恒速接近恒速释放放(0级速率速率)，由日用，由日用药34次次减少至减少至12次次8/1/202410dklee缓释和控释制剂定义-中国药典1995-2005版过去很混乱平平稳的血的血药浓度度-减少副作用减少副作用Adapted from:Thoy SM,Dilea C,Martin PT et al,Bioavailability of of once-daily ven-lafaxine extended releasecompared with the immediate-release formulation in healthy.Adult volunteers Carr Tber Res 58;492-503,1997.25020015010050004812162024小时小时75mgIRq12h275mgXRq24h1150mgXRq24h平均血浆浓度(ng/ml)导致副作用无治疗效应8/1/202411dklee平稳的血药浓度-减少副作用Adaptedfrom:Th传统剂型新剂型的用药方法转变传统剂型新剂型的用药方法转变-1-1缓控释口服制剂优缺点缓控释口服制剂优缺点AdvantagesImproved complianceImproved treatment of chronic illnessReduction of fluctuation in plasma concentration:prolonged maintenance of therapeutic drug levelsreduced side-effects from toxic drug levelsreduce symptom breakthroughReduced GI irritationReduced number of dosesDisadvantagesIncreased cost:of drug manufactureper unit doseInappropriate product manufactureGreater amount of drug administered per unit dose:overdosage/poisoningSusceptibility to differences in gastrointestinal transit time8/1/202412dklee传统剂型新剂型的用药方法转变-1缓控释口服制剂优缺点Ad8/1/202414dklee7/24/202314dklee8/1/202415dklee7/24/202315dklee渗透泵式控释片8/1/202416dklee渗透泵式控释片7/24/202316dklee异乐定长效异乐定长效50mg 50mg 血药浓度曲线血药浓度曲线8/1/202417dklee异乐定长效50mg血药浓度曲线7/24/202317dklAstraZeneca Home page 20045-单硝缓释制剂释放模式与疗效关系单硝缓释制剂释放模式与疗效关系8/1/202418dkleeAstraZenecaHomepage20045-单硝烟酸缓释片研究烟酸缓释片研究-剂型与潮红关系剂型与潮红关系AmJHealth-SystPharmVol60:15,20038/1/202419dklee烟酸缓释片研究-剂型与潮红关系AmJHealth-Sy烟酸缓释片研究烟酸缓释片研究-剂型与肝毒性关系剂型与肝毒性关系8/1/202420dklee烟酸缓释片研究-剂型与肝毒性关系7/24/202320dk缓控释口服制剂注意点缓控释口服制剂注意点剂量剂量突释突释(dumping)dumping)Medline Medline 文献文献1983-2000 1983-2000 共共9 9篇，篇，2/92/9有有damping,damping,而中毒：而中毒：分片（分胶囊服用分片（分胶囊服用,管饲管饲遇到问题遇到问题起效时间延迟（如不含速释部分起效时间延迟（如不含速释部分8/1/202421dklee缓控释口服制剂注意点剂量突释(dumping)7/24/20Pot.chloride(EXTENDED-RELEASE)（如补达秀等如补达秀等 Swallow whole with full glass of water Do not chew or crush.You may notice something that looks like a tablet in your stool.This is normal.Micormedex 2003.Q38/1/202422dkleePot.chloride(EXTENDED-RELEASE依从性与依从性与疗效效有效性有效性心理心理安全性安全性价格价格社社会会口味口味频度频度方法方法文化文化依从性依从性陈文陈文 提供提供8/1/202423dklee依从性与疗效有效性心理安全性价格社会口味频度方法文化依从性陈改善改善顺应性性实例例慢性病用慢性病用药1/d：降糖：降糖药，降，降压药抗抗结核复方制核复方制剂肝炎的肝炎的长效干效干扰素治素治疗8/1/202424dklee改善顺应性实例慢性病用药1/d：降糖药，降压药7/24/20用用药次数次数对依从性的影响依从性的影响Eisenetal.1990105 patients3 different dosage regimensCompliance monitored by electronic pill containersCompliance assessed over an average of 5 months per patient8/1/202425dklee用药次数对依从性的影响Eisenetal.199010使用方便使用方便新型定量气新型定量气雾剂治治疗哮喘哮喘5%5%白蛋白用于低血容量休克（白蛋白用于低血容量休克（20%20%白蛋白高白蛋白高张，需稀，需稀释后用）后用）软袋装密袋装密闭式式输液方便液方便临床又安全性提高床又安全性提高肠道外道外营养液双腔或三腔袋养液双腔或三腔袋某些含某些含药输液液8/1/202426dklee使用方便新型定量气雾剂治疗哮喘7/24/202326dkle脂质体制剂8/1/202427dklee脂质体制剂7/24/202327dklee4 4种两性霉素制剂常用种两性霉素制剂常用IVIV剂量比较剂量比较AmphotericinB0.25mg/kg/dayasasingledose,withadjustedincrementsto1to1.5mg/kg/dayAmphotericinBcolloidaldispersion3to4mg/kg/dayAmphotericinBlipidcomplex5mg/kgoncedailyLiposomalamphotericinB1mg/kg/dayinitially,increasinggraduallyto3to5mg/kg/day.Micormedex 2003.Q38/1/202429dklee4种两性霉素制剂常用IV剂量比较AmphotericinB片片 型型圆形圆形胶囊胶囊(卵园卵园)型片型片异型片异型片有有/无分割线无分割线8/1/202430dklee片型圆形7/24/202330dklee包衣片种类包衣片种类传统糖衣传统糖衣传统肠溶衣传统肠溶衣薄膜衣薄膜衣肠溶薄膜衣肠溶薄膜衣8/1/202431dklee包衣片种类传统糖衣7/24/202331dkleeTABLETS/CAPSULES THAT SHOULD NOT BE CRUSHEDAvarietyoforalsoliddosageformsaremarketedthatshouldnotbecrushedpriortoadministrationbecauseoftheirformulation.Ingeneral,theseinclude:1)extendedrelease(otherterms:slowrelease,continuousrelease,sustainedrelease,controlledrelease,timerelease,sustainedaction,delayedaction,longacting,repeataction,timedelayed)medications2)entericorprotectivecoatedmedications3)medicationsformulatedforsublingualorbuccalabsorptionorthosedesignedtoexertalocaleffectinthemouth(eg,lozenges)4)medicationsthatareoffensive-tastingtothepatient,irritatetheoralmucosa,orcontaindyesorsubstanceswhichmaystainteethortheoralmucosa;thesemaybegiventopatientswithNGtubes8/1/202432dkleeTABLETS/CAPSULESTHATSHOULDN掰开服用拜心通（掰开服用拜心通（Nifedipine GITS）优喘平可以掰开用优喘平可以掰开用8/1/202433dklee掰开服用拜心通（NifedipineGITS）优喘平可以掰The following is a partial list of products should not be crushed(2)K-Dur 20 mEq Key ER Tab;9 K-Dur 20 mEq Key ER Tab;9 Klor-Con/EF Up-Smith Eff Tab;2,6Klor-Con/EF Up-Smith Eff Tab;2,6Mag-Tab SR Niche ER Tab Mag-Tab SR Niche ER Tab Motrin Upjohn Taste;Tab;2,5 Motrin Upjohn Taste;Tab;2,5 Nitroglycerin Various SL Tabs Nitroglycerin Various SL Tabs Pancrease McNeil EC Cap;1 Pancrease McNeil EC Cap;1 Procardia Pfizer Delayed absorption;4,7Procardia Pfizer Delayed absorption;4,7Proscar Merck Proscar Merck Tab;crushed tabs Tab;crushed tabs should not be handled by should not be handled by pregnant women pregnant women Tegretol-XR Ciba ER Tab Tegretol-XR Ciba ER Tab Theo-Dur Key ER Tab;2,9Theo-Dur Key ER Tab;2,9舒弗美舒弗美广东迈特兴华广东迈特兴华 ER Tab ER Tab 补达秀补达秀 广东迈特兴华广东迈特兴华 ER Tab ER Tab 福乃得福乃得广东迈特兴华广东迈特兴华 ER Tab 10ER Tab 108/1/202434dkleeThefollowingisapartiallisOmeprazole 胃管给药问题胃管给药问题OmeprazoleisextremelyacidlabileanddegradesrapidlyinaqueoussolutionswithalowpH;atapHoflessthan4thedegradationhalf-lifeis10minutes,comparedtoahalf-lifeof18hoursatpHof6.5.AdministeringomeprazolepelletsdownanNGtubemaynotbeeffectiveforthefollowingreasons:CrushedpelletsofomeprazolewillbeinactivatedbygastricpHintactpelletsaretoolargetoflushdownaNGtubeparenteralomeprazolewillnotbeactiveifadministeredorallyNasogastricadministrationofPrilosecwaspreparedasfollowsThegranuleswereremovedfromthecapsulesandplacesinasmalldrycupSixto10granuleswereflushedthroughtheNGtubewith10to20millilitersofwater;atotalof140milliliterswasused(Larsonetal,1996)Micormedex 2003.Q38/1/202435dkleeOmeprazole胃管给药问题OmeprazoleisDRUG-INDUCED ESOPHAGITISDOXYCYCLINEASPIRINNSAIDsPOTASSIUMCHLORIDE(primarilySlow-Kandotherwaxmatrixforms)IRONQUINIDINECLINDAMYCINEMEPRONIUMBROMIDEALANDRONATE(Fosamax)Micormedex 2003.Q38/1/202436dkleeDRUG-INDUCEDESOPHAGITISDOXYCYDRUG-INDUCED ESOPHAGITIS避免方法举例避免方法举例ALANDRONATE ALANDRONATE 服药方法服药方法1.Alendronateshouldbetakeninthemorningwithafullglass(eg,6to8ounces)ofwaterATLEASTone-halfhourbeforefood,beverages,orothermedications.2.Waitinglongerthan30minutesbeforeeatingimprovesabsorptionofalendronate.3.Patientsshouldbeadvisedtotakeeachdosewithafullglassofwaterandremaininanuprightpositionforatleast30minutesaftertakingthedose(ProdInfoFosamax,1999).Micormedex 2003.Q38/1/202437dkleeDRUG-INDUCEDESOPHAGITIS避免方法举例胶囊剂胶囊剂传统胶囊传统胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊内容物内容物细粉（主药，赋型剂，填充剂细粉（主药，赋型剂，填充剂)包衣颗粒包衣颗粒小丸（小丸（PelletsPellets，均一均一/不均一不均一小型片，小型片，不均一不均一液状液状(软胶囊软胶囊)8/1/202438dklee胶囊剂传统胶囊7/24/202338dklee8/1/202439dklee7/24/202339dklee小丸型小丸型(pellet)制剂制剂小丸型制剂应用方式小丸型制剂应用方式:不同粒径混合装囊不同粒径混合装囊(Eryc)不同包衣厚度装囊不同包衣厚度装囊(Contac)制成片剂制成片剂(TheoDur)小丸型胶囊优点小丸型胶囊优点:属多剂量剂型属多剂量剂型,释药速率可组配释药速率可组配,无时滞现象无时滞现象小丸体积小小丸体积小(1-3mm),GI(1-3mm),GI输送食物节律的影响小输送食物节律的影响小在在GIGI分布面积大分布面积大,生物利用度高生物利用度高,GI,GI刺激小刺激小胶囊含药量宽胶囊含药量宽(1%-95%),(1%-95%),装药量大装药量大(达达600mg)600mg)8/1/202440dklee小丸型(pellet)制剂小丸型制剂应用方式:7/24/20注射剂8/1/202441dklee注射剂7/24/202341dklee注射剂注射剂粉针形态：直接冻干型粉针形态：直接冻干型/冻干粉冻干粉/结晶粉结晶粉/喷雾干燥喷雾干燥初始溶媒，输液用溶媒初始溶媒，输液用溶媒复配液稳定性：室温复配液稳定性：室温/冷藏冷藏/冰冻冰冻粉针溶解速度粉针溶解速度粉针粉针/水针利弊水针利弊混悬型针剂的粒度混悬型针剂的粒度浓配品用前再稀释浓配品用前再稀释pH,pH,渗透压渗透压内部压力，有时为负压内部压力，有时为负压外璧残留外璧残留8/1/202442dklee注射剂粉针形态：直接冻干型/冻干粉/结晶粉/喷雾干燥7/24注射剂赋型剂问题注射剂赋型剂问题表面活性表面活性剂过敏敏/溶血溶血高高浓度酒精溶媒度酒精溶媒输液液过快快,醉酒醉酒样表表现输液中一般是不允液中一般是不允许有抗氧有抗氧剂的的不少不少产品品对溶媒不做溶媒不做质量控制量控制,空子多空子多8/1/202443dklee注射剂赋型剂问题表面活性剂过敏/溶血7/24/202343d郑策等.中国药学杂志 2005;40:6448/1/202445dklee郑策等.中国药学杂志2005;40:6447/24/20郑策等.中国药学杂志 2005;40:6448/1/202447dklee郑策等.中国药学杂志2005;40:6447/24/20聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）过敏反应预防措施过敏反应预防措施采用非采用非PVC（非聚非聚氯氯乙乙烯烯）输输液装置液装置减慢减慢输输注速率或适当稀注速率或适当稀释释后后输输注注血中血中2 2l/ml/ml即可即可发发生生过过敏反敏反应应预预先先给给与皮与皮质质激素、抗激素、抗组组胺胺药药 魏晓慧,等.中国医药工业杂志,2001,32(4):188.GelderblomH,etal.EurJCancer,2001,37(13):1590.8/1/202449dklee聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）过敏反应预防措施采用非PV配套输液器材配套输液器材必必须使用使用非非PVC输液器：紫杉醇液器：紫杉醇防止注射防止注射剂吸收的个吸收的个别药物：硝酸甘油物：硝酸甘油类严格避光注射格避光注射剂：硝普：硝普钠，尼莫地平，尼莫地平容易出容易出现颗粒品种推荐用粒品种推荐用终端端滤器器细胞毒胞毒药物物输注注时防防护及及废弃物管理弃物管理8/1/202450dklee配套输液器材必须使用非PVC输液器：紫杉醇7/24/202塑料与药物的相互关系透入透入-气体气体,蒸汽蒸汽,液体液体进入塑料包装内入塑料包装内释出出-塑料中某些塑料中某些组分分释出到出到药物中物中吸着吸着-药物被塑料吸着物被塑料吸着化学反化学反应-药物与塑料某物与塑料某组分反分反应变性性-药物引起塑料的理化性物引起塑料的理化性质改改变8/1/202451dklee塑料与药物的相互关系透入-气体,蒸汽,液体进入塑料包装内7/药品在输液装置的吸着现象(Sorptionphenomena)本质：物理配伍禁忌本质：物理配伍禁忌（physical incompatibility）定义：完整药物分子自药液吸附到容器定义：完整药物分子自药液吸附到容器/装置表面或吸收到装置表面或吸收到其材质内部其材质内部研究先锋：研究先锋：MoorhatchandChiou早期研究早期研究：Nitroglycerin,Warfarin,VitaminA,Dactinomycin,Insulin对象：玻璃对象：玻璃/塑料袋塑料袋/输液装置输液装置/输液滤器输液滤器吸收现象：主要指塑料装置，尤其吸收现象：主要指塑料装置，尤其PVC材质（增塑剂导致）材质（增塑剂导致）8/1/202453dklee药品在输液装置的吸着现象(Sorptionphenome8/1/202454dklee7/24/202354dklee输液装置的释出现象Leachingphenomena主要指主要指PVC的增塑的增塑剂（phthalateplasticizers）释出出注射注射剂中的表面活性中的表面活性剂促促进释出出如紫杉醇注射如紫杉醇注射剂含含 CremophorEL临用前将本品稀用前将本品稀释于于0.9%氯化化钠注射液或注射液或5%葡萄糖葡萄糖注射液注射液500ml中，用非聚中，用非聚氯乙乙烯材料的材料的输液瓶和液瓶和输液管，静脉滴注液管，静脉滴注(药品品说明明书 2005)8/1/202455dklee输液装置的释出现象Leachingphenomena主要为了使PVC变得透明和柔软,要加入40%左右的添加DEHP增塑剂，而DEHP的释出对人体有害。Formula for a Typical PVC Container(Medical)PVC中的增塑剂中的增塑剂:DEHP苗岩提供 2002.108/1/202456dklee为了使PVC变得透明和柔软,要加入40%左右的添加DEHP增最近的文献报告乙胺碘呋酮乙胺碘呋酮:600ug/ml,PVC 软袋软袋12h,降至降至60%川芎嗪川芎嗪:0.2mg/ml,PVC 软袋软袋8h,降低降低26%卡莫司丁卡莫司丁:PVC软袋软袋5.52h,降低降低25%紫杉醇紫杉醇:PVC 软袋见白色絮状物软袋见白色絮状物芬太尼芬太尼:PVC软袋软袋15min下降下降25%CyA:PVC 管，管，24小时，损失小时，损失40-50%FK-506:PVC 软袋软袋6h,降低降低15%尿激酶尿激酶:PVC软袋软袋2-30min,降低降低15-20%VitA:PVC软袋软袋,降低降低23%,玻璃瓶玻璃瓶29%中国药房中国药房2003;14:6948/1/202457dklee最近的文献报告乙胺碘呋酮:600ug/ml,PVC软袋输液胶塞掉皮痟掉皮痟问题质量量标准并不要求准并不要求100%不掉皮痟不掉皮痟丁基胶塞是有安全保丁基胶塞是有安全保证的的可可见异物是可以被异物是可以被终端端滤器截留的器截留的贵重重药品品输液内液内发现异物可在异物可在PIVA条件下条件下过滤至清后至清后谨慎使用慎使用问题：胶塞：胶塞质量与掉皮痟关系？量与掉皮痟关系？8/1/202458dklee输液胶塞掉皮痟问题质量标准并不要求100%不掉皮痟7/24/输液渗透压问题8/1/202459dklee输液渗透压问题7/24/202359dklee临床复配后溶液的贮存稳定性Ganciclovir10mLvialofganciclovircanbedilutedwith10millilitersofsterilewaterforinjection(USP)withastabilityof12hoursatroomtemperature;thesolutionshouldnotberefrigerated.Afterreconstitutionwitheither0.9%SodiumChloride,5%Dextrose,RingersInjection,orLactatedRingersInjection,USP,theinfusionsolutionshouldbeusedwithin24hours.Theinfusionsolutionshouldberefrigerated(ProdInfoCytovene,1998)Micormedex 2003.Q38/1/202460dklee临床复配后溶液的贮存稳定性Ganciclovir10mL注射剂包材废物处理GanciclovirDISPOSALPROCEDURESGanciclovirisanucleosideanalog;considerationshouldbegiventohandlinganddisposalaccordingtoguidelinesissuedforothercytotoxicdrugs(ProdInfoCytovene）8/1/202461dklee注射剂包材废物处理GanciclovirDISPOSAL50年代玻璃瓶70年代塑料瓶70年代末期 全密闭式软袋输液装置液装置/容器的容器的变革革 8/1/202462dklee输液装置/容器的变革7/24/202362dklee仝珉等.四川卫生管理干部学院学报 1995;14(1):538/1/202464dklee仝珉等.四川卫生管理干部学院学报1995;14(1):53仝珉等.四川卫生管理干部学院学报 1995;14(1):538/1/202465dklee仝珉等.四川卫生管理干部学院学报1995;14(1):53胡必杰等中华医院感染杂志2005密闭式输液显著降低药液细菌污染率8/1/202466dklee胡必杰等中华医院感染杂志2005密闭式输液显著降低药液细 含药输液问题含药输液问题8/1/202467dklee含药输液问题7/24/202367dklee治治疗型型输液液优点点由于其不需要配制，无需添加溶媒，由于其不需要配制，无需添加溶媒，剂量准确，可有效避量准确，可有效避免二次免二次污染，使用方便快捷染，使用方便快捷葛根素葡萄糖葛根素葡萄糖输液，克服了原葛根素小液，克服了原葛根素小针剂需以需以50丙二丙二醇醇为溶媒而造成血管刺激和溶媒而造成血管刺激和过敏反敏反应的缺点；的缺点；抗感染抗感染药阿奇霉素葡萄糖阿奇霉素葡萄糖输液的不溶性微粒液的不溶性微粒检查能符合能符合药典典规定，避免了以前将阿奇霉素粉定，避免了以前将阿奇霉素粉针溶于溶于5葡萄糖液的葡萄糖液的过程中造成的程中造成的严重微粒重微粒污染；染；抗抗肿瘤瘤药米托蒽米托蒽醌葡萄糖葡萄糖输液的使用，减少化液的使用，减少化疗药物粉物粉针临时配液配液时对医医护人人员潜在的危害潜在的危害。2004-11-17中国医药报2005-03-318/1/202468dklee治疗型输液优点由于其不需要配制，无需添加溶媒，剂量准确，可有质量研究和量研究和质量控制方面并非等同量控制方面并非等同大大输液在不溶性微粒控制、有关物液在不溶性微粒控制、有关物质检查、提高有效成分、提高有效成分分析方法分析方法检测的灵敏度与正确性方面要求都更高。的灵敏度与正确性方面要求都更高。丹参小丹参小针剂的的质控控标准准仅检查3项。而丹参大。而丹参大输液的液的检查却有却有17项丹参大丹参大输液有效成分的控制液有效成分的控制标准也从一种增加至三种，从而增准也从一种增加至三种，从而增强了了药物的可控性及有效性物的可控性及有效性对某些水溶性某些水溶性较差的差的药物，小物，小针剂中通中通过加入助溶加入助溶剂、调节pH等方法制成，改等方法制成，改为大大输液后，在其运液后，在其运输或使用或使用过程程中，温度中，温度变化的情况下，化的情况下，对质量是否合格、有无量是否合格、有无药物析出、物析出、无菌及无菌及细菌内毒素和菌内毒素和热源源检查等等问题的研究都增加了一定的研究都增加了一定难度度2004-11-17中国医药报2005-03-318/1/202469dklee质量研究和质量控制方面并非等同大输液在不溶性微粒控制、有关物卡文Flu8/1/202470dklee卡文Flu7/24/202370dklee气 雾 剂8/1/202472dklee气雾剂7/24/202372dklee气雾剂的分类气雾剂的分类溶液型：溶液型：Isosorbidedinitrate,含醇类以溶解药物含醇类以溶解药物混悬型：混悬型：7070年代兴起，无醇类刺激型年代兴起，无醇类刺激型乳剂型：供外用乳剂型：供外用定剂量气雾剂定剂量气雾剂(MeteredDoseInhaler,MDI)：每每 喷剂量固定，多吸入用喷剂量固定，多吸入用非定剂量气雾剂：主要外用非定剂量气雾剂：主要外用呼吸启动的呼吸启动的MDI：如：如 3M 3M 牌牌干粉吸入剂干粉吸入剂(DryPowderInhaler,DPI)：不含不含 propelant喷雾用溶液：如沙丁胺醇喷雾用溶液：如沙丁胺醇8/1/202473dklee气雾剂的分类溶液型：Isosorbidedinitrate影响吸入剂疗效因素影响吸入剂疗效因素配方及吸入装置方面：粒度分布，剂量恒定，泄配方及吸入装置方面：粒度分布，剂量恒定，泄漏（压力型漏（压力型病人方面：操作难度仅次于注射剂，使用指导，病人方面：操作难度仅次于注射剂，使用指导，手呼吸操作配合手呼吸操作配合8/1/202474dklee影响吸入剂疗效因素配方及吸入装置方面：粒度分布，剂量恒定，泄各类吸入装置特点各类吸入装置特点(1)(1)MDIMDI应用最普遍，以混悬型多用应用最普遍，以混悬型多用必须倒置使用必须倒置使用(阀门容积定量阀门容积定量)混悬型用前必须摇匀混悬型用前必须摇匀含氟抛射剂含氟抛射剂(CFC)CFC)将禁止使用将禁止使用操作配合很重要，小儿和老人使用困难操作配合很重要，小儿和老人使用困难8/1/202475dklee各类吸入装置特点(1)MDI应用最普遍，以混悬型多用7/2各类吸入装置特点各类吸入装置特点(2)(2)DPIDPI将禁止将禁止CFCCFC使用，导致使用，导致DPIDPI发展很快发展很快呼吸启动，操作配合要求低呼吸启动，操作配合要求低呼吸启动要求较高吸气流吸入后，必须漱口，减呼吸启动要求较高吸气流吸入后，必须漱口，减少少ADRADR，尤其是激素类药尤其是激素类药儿童启动儿童启动DPIDPI困难（气力不足困难（气力不足干粉局部刺激干粉局部刺激8/1/202476dklee各类吸入装置特点(2)DPI将禁止CFC使用，导致DPI发Ventolin 吸入后吞咽漱口水后血药浓度表现吸入后吞咽漱口水后血药浓度表现杜小丽等.20018/1/202477dkleeVentolin吸入后吞咽漱口水后血药浓度表现杜小丽等.透皮吸收剂透皮吸收剂剂量调整方法剂量调整方法起效时间起效时间皮肤状态皮肤状态残留药物残留药物控释机制控释机制防水性能防水性能8/1/202478dklee透皮吸收剂剂量调整方法7/24/202378dklee芬太尼贴剂安全使用芬太尼贴剂安全使用起效慢，病人自行多起效慢，病人自行多贴过量量用新用新贴剂前忘前忘记撕掉旧帖撕掉旧帖贴药部位部位热敷或用敷或用电热毯毯病人病人发烧时必必须停用停用出出现呼吸困呼吸困难，嗜睡，呼吸，嗜睡，呼吸变慢慢 或或头晕等症状等症状时必必须就医就医台湾医药新闻 2006/6/268/1/202479dklee芬太尼贴剂安全使用起效慢，病人自行多贴过量台湾医药新闻20与药剂学有关的不良反应与药剂学有关的不良反应剂量剂量dumping-dumping-血药浓度过高血药浓度过高用前稀释不充分，局部和全身反应用前稀释不充分，局部和全身反应赋性剂过敏和毒性赋性剂过敏和毒性片剂食道黏附，局部刺激或损伤片剂食道黏附，局部刺激或损伤吸入剂用后不漱口，吸入剂用后不漱口，GIGI吸收的影响吸收的影响8/1/202480dklee与药剂学有关的不良反应剂量dumping-血药浓度过高7药品质量问题药品品质量是量是药疗前提前提中国中国药品品质量量现状状-质量差异大量差异大中国医院中国医院药师的特殊的特殊责任任结合合临床的床的实验研究研究文献复文献复习专题培培训8/1/202483dklee药品质量问题药品质量是药疗前提7/24/202383dkle符合国家相符合国家相应标准的准的药品品质量是一量是一样的？的？符合国家相符合国家相应标准的准的药品品质量是合格的的量是合格的的药品品国家国家药品品标准只是及格准只是及格线，不同厂牌，不同厂牌间差异客差异客观存在，存在，换言之，言之，是合格是合格药品但不一定是品但不一定是质量最好量最好的的产品品内控内控标准有准有时是拉开差距的重要指是拉开差距的重要指标目前目前药品品标准正在整准正在整顿阶段，地段，地标产品尚要生存品尚要生存1 12 2年，年，质量量调整期整期间问题较多多8/1/202484dklee符合国家相应标准的药品质量是一样的？符合国家相应标准的药品质杨昭鹏,徐康森.药物分析杂志2002;22:144-146胸腺胸腺肽注射注射剂质量研究量研究8/1/202485dklee杨昭鹏,徐康森.药物分析杂志2002;22:144-146甲状腺片甲状腺片质量量标准比准比较8/1/202486dklee甲状腺片质量标准比较7/24/202386dklee临床价床价值需需认真真评估的新估的新药新新剂型型有争有争议的的缓控控释制制剂小小针改大改大针（含（含药输液）液）水水针改改冻干干剂型型成成盐成成酯轮番翻新番翻新粉粉针药物晶形物晶形/结晶水改晶水改变8/1/202487dklee临床价值需认真评估的新药新剂型有争议的缓控释制剂7/24/2手性手性药物物（ChiralDrug）一种一种对映体映体为另一种另一种对映体映体竞争性拮抗争性拮抗剂。如异丙。如异丙肾上腺上腺素素 实质是两种是两种药两种两种对映体有不同映体有不同药理作用。如丙氧酚理作用。如丙氧酚 实质是两种是两种药一种一种对映体有治映体有治疗作用，另一种有副作用。如作用，另一种有副作用。如氯胺胺酮-提提高高质量量标准准两种两种对映体都有治映体都有治疗作用，但一种有副作用。如沙利度胺作用，但一种有副作用。如沙利度胺-淘汰其中之一淘汰其中之一一种有活性，另一种无活性，如左氧氟沙星一种有活性，另一种无活性，如左氧氟沙星-剂量减半量减半疗效相同，价格相近效相同，价格相近两种都有活性，但代两种都有活性，但代谢方式不同。如奥美拉方式不同。如奥美拉唑-临床价床价值略有提高略有提高郑虎药物化学4ed2000p4818/1/202488dklee手性药物（ChiralDrug）一种对映体为另一种对映体竞不同不同规格可能适格可能适应症不同症不同叶酸：叶酸：5mg 叶酸缺乏症叶酸缺乏症400mcg 预防神防神经管畸形管畸形甲甲羟孕孕酮：2mg 妇科病科病250mg 肿瘤治瘤治疗8/1/202489dklee不同规格可能适应症不同叶酸：7/24/202389dkleeSFDASFDA提醒警惕不同提醒警惕不同环孢素制素制剂间转换使使用可能用可能带来来风险 (2010/06/08)(2010/06/08)近期，英国近期，英国药品和保健品和保健产品管理局警告，由于品管理局警告，由于环孢素的生物利用度素的生物利用度变异性异性较大，不同商品名称和大，不同商品名称和制制剂的的环孢素素产品在患者未受到密切治品在患者未受到密切治疗监测的的情况下不得更情况下不得更换使用，要求所有含使用，要求所有含环孢素的素的药品品按照商品名称按照商品名称进行行处方和方和发售，以将更售，以将更换产品品导致的致的风险降至最低。降至最低。若需更若需更换环孢素治素治疗，要求密切，要求密切监测患者的血患者的血药浓度、不良反度、不良反应和移植器官的功能。和移植器官的功能。SFDA官网8/1/202491dkleeSFDA提醒警惕不同环孢素制剂间转换使用可能带来风险(20病人教育中的药剂学问题病人教育中的药剂学问题不要轻易换品牌的品种（等效性易出问题品种不要轻易换品牌的品种（等效性易出问题品种)常出药剂学差错的情况常出药剂学差错的情况:整服与掰开服整服与掰开服,嚼碎服嚼碎服,舌下含等；舌下含等；未剥去外包装；未剥去外包装；临用现调配有困难，必须用水稀释或溶解的药物；临用现调配有困难，必须用水稀释或溶解的药物；保存方法不当；保存方法不当；时间观念服药时间，起效时间，停药后作用继续时间等时间观念服药时间，起效时间，停药后作用继续时间等特殊给药途径用法指导（吸入剂，五官科，妇科等特殊给药途径用法指导（吸入剂，五官科，妇科等)8/1/202492dklee病人教育中的药剂学问题不要轻易换品牌的品种（等效性易出问题品贮存药物贮存药物在离开在离开药房之前，要了解如何房之前，要了解如何贮存存药物。物。所所有有的的药物物都都应保保存存在在原原始始包包装装中中。一一个个原原因因就就是是有有些些药物物如如果果与与其其它它药物物一一起起贮存存可可能能会会丧失失疗效效，而而更更重重要要的的原原因因即即要要防防止止药物物之之间的的混混淆淆。一一定定不不要要将将药瓶瓶外外的的标签撕撕掉掉，因因为上上面面标有有药物名称、服用方法等重要信息。物名称、服用方法等重要信息。有有些些药物物需需要要冷冷藏藏保保存存，而而另另一一些些药物物则不不能能冷冷藏藏。例例如如，某某些些止止咳咳药水水遇遇冷冷可可变粘粘稠稠，不不易易自自瓶瓶中中倒倒出出。有有些些人人错误的的认为将将硝硝酸酸甘甘油油片片剂放放在在冰冰箱箱中中可可使使药物物更更加加稳定定。然然而而事事实并并非非如如此此：硝酸甘油不能放在冰箱中。硝酸甘油不能放在冰箱中。即即使使在在药物物标签上上注注明明“冷冷藏藏保保存存”，也也不不意意味味着着可可将将药物物放放入入冷冷冻层保保存存。若若药物物冷冷冻后后再再解解冻，片片剂包包衣衣可可能能会会变脆脆，有有些些液液体可能会分体可能会分层，且不再能被混匀。，且不再能被混匀。李大魁等.常用处方药使用指南 20018/1/202493dklee贮存药物在离开药房之前，要了解如何贮存药物。李大魁等.常用舌下片剂舌下片剂有有些些药物物被被制制成成片片剂，并并且且服服用用时必必须放放在在舌舌下下，例例如如硝硝酸酸甘甘油油。这类药物物在在口口腔腔粘粘膜膜被被吸吸收收进入入血血液液，与与在在胃胃中中和和肠道被吸收相比，此道被吸收相比，此类药吸收的更快更吸收的更快更彻底。底。要要正正确确服服用用舌舌下下片片剂，将将药片片放放在在舌舌头下下面面，闭上上嘴嘴。在在吞吞咽咽之之前前，在在舌舌下下尽尽可可能能长时间的的保保留留一一些些唾唾液液以以帮帮助助药片片溶溶解解。服服用用三三硝硝酸酸甘甘油油脂脂5分分钟后后如如果果嘴嘴中中仍仍有有苦苦味味，表表明明药物物仍仍未未被被完完全全吸吸收收，所所以以服服药后后至至少少5分分种种内内不不要要饮水水，如如提提早早饮水水，会会使使药物物被被完完全全吸吸收收前前将将其其冲冲入入胃胃中中。药物溶解物溶解过程中不要吸烟、程中不要吸烟、进食或嚼口香糖食或嚼口香糖。李大魁等.常用处方药使用指南 20018/1/202494dklee舌下片剂有些药物被制成片剂，并且服用时必须放在舌下，例如硝酸局部用软膏和霜剂局部用软膏和霜剂绝大大部部分分局局部部用用（用用于于皮皮肤肤）药膏膏和和乳乳剂局局部部只只在在直直接接给药部部位位起起作作用用。大大多多数数乳乳剂和和药膏膏都都很很贵（特特别是是类固固醇醇类产品品），应在在皮皮肤肤上上涂涂尽尽可可能能薄薄的的一一层药物物，因因为无无论薄薄厚厚药物物的的功功效效都都是是一一样的的，而而少少量量用用药会会更更省省钱。更更重重要要的的是是，某某些些含含类固固醇醇的的药膏和乳膏和乳剂在大量使用在大量使用时会会产生毒副作用。生毒副作用。李大魁等.常用处方药使用指南 20018/1/202495dklee局部用软膏和霜剂绝大部分局部用（用于皮肤）药膏和乳剂局部只面临的挑战面临的挑战药品推广品推广资料中料中药剂学内容学内容较少，差少，差错也也较多多即使在国外即使在国外权威参考威参考书中，此中，此类资料尚不系料尚不系统国内国内药品品说明明书中普遍缺少必中普遍缺少必须的的药剂学内容学内容(JV和和进口口产品品较好好)药剂学知学知识与与临床床结合更是中国医院合更是中国医院药学的弱点学的弱点(知知识，研究，研究，临床床药师)8/1/202496dklee面临的挑战药品推广资料中药剂学内容较少，差错也较多7/24/Thanks for your attention8/1/202497dkleeThanksforyourattention7/24/