中药制剂分析--课件

1 1第十九章第十九章 中药及其制剂分析中药及其制剂分析1第十九章第十九章 中中药药及其制及其制剂剂分析分析1本章学习要求本章学习要求掌握掌握 中药及其制剂的质量标准中药及其制剂的质量标准 中药分析常用方法和技术中药分析常用方法和技术 中药样品的主要制备方法中药样品的主要制备方法熟悉熟悉 各类中药及其制剂的质量分析要点各类中药及其制剂的质量分析要点了解了解2 2本章学本章学习习要求掌握要求掌握22精品资料精品精品资资料料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”中中药药制制剂剂分析分析-课课件件4中药中药大部分来源于植物，小部分来源于动物和矿物大部分来源于植物，小部分来源于动物和矿物单味中药含有多种类型的化学成分单味中药含有多种类型的化学成分临床多使用复方临床多使用复方中中药药作作用用特特点点：多多成成分分以以“整整体体”形形式式作作用用于于机机体体5 5中中药药大部分来源于植物，小部分来源于大部分来源于植物，小部分来源于动动物和物和矿矿物物55中药分析中药分析以中医药理论为指导以中医药理论为指导应用现代分析方法应用现代分析方法研研究究中中药药材材和和饮饮片片、提提取取物物和和中中药药制制剂剂质质量量的的一门学科一门学科6 6中中药药分析以中医分析以中医药药理理论为论为指指导导662010版药典特点版药典特点7 72165-1146=1019饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品临床或制剂生产使用的处方药品专属性鉴别专属性鉴别专属性检测专属性检测中药指纹图谱中药指纹图谱重金属、有害元素重金属、有害元素2010版版药药典特点典特点72165-1146=1019饮饮片系指片系指药药材材71 1 1 1 概概概概 述述述述8 81 1中药及制剂的分析特点中药及制剂的分析特点2 2中药分类与质量分析要点中药分类与质量分析要点3 3中药分析用样品制备方法中药分析用样品制备方法1 概概 述述81中中药药及制及制剂剂的分析特点的分析特点2中中药药分分类类与与质质量分析量分析8一一.中药及制剂的分析特点中药及制剂的分析特点9 9一一.中中药药及制及制剂剂的分析特点的分析特点991.中医药理论的指导性中医药理论的指导性运运用用整整体体观观理理论论对对中中药药进进行行化化学学成成分分的的定定性性轮轮廓分析廓分析组组方方“君君臣臣佐佐使使”理理论论定定量量分分析析制制剂剂中中君君药药及及贵贵重药中主要成分重药中主要成分运运用用中中药药药药性性理理论论，针针对对中中药药药药性性的的化化学学表表征征发展科学的分析方法发展科学的分析方法10101.中医中医药药理理论论的指的指导导性运用整体性运用整体观观理理论对论对中中药进药进行化学成分的定性行化学成分的定性102.中药及制剂质量影响因素的多样性中药及制剂质量影响因素的多样性中中药药材材：种种类类繁繁多多、成成分分复复杂杂、产产地地分分散散、替替代代品品多多，生生长长环环境境、采采收收季季节节、加加工工炮炮制制化化学成分及临床疗效差异学成分及临床疗效差异中中药药制制剂剂：生生产产工工艺艺，包包装装运运输输，储储藏藏质质量量控制更复杂控制更复杂11112.中中药药及制及制剂质剂质量影响因素的多量影响因素的多样样性中性中药药材：种材：种类类繁多、成分复繁多、成分复杂杂113.中药及制剂成分的复杂多变性中药及制剂成分的复杂多变性单一植物含多类不同结构的多种成分单一植物含多类不同结构的多种成分不同来源中药中的同一待测成分含量差异巨大不同来源中药中的同一待测成分含量差异巨大中中药药在在煎煎煮煮炮炮制制和和制制剂剂过过程程中中化化学学成成分分有有量量和和质的变化质的变化12123.中中药药及制及制剂剂成分的复成分的复杂杂多多变变性性单单一植物含多一植物含多类类不同不同结结构的多种成构的多种成12单一植物含多类不同结构的多种成分单一植物含多类不同结构的多种成分大黄：蒽醌类衍生物、蒽酮类衍生物、二苯乙烯类、鞣质类等；大黄：蒽醌类衍生物、蒽酮类衍生物、二苯乙烯类、鞣质类等；人参：三萜皂苷类、黄酮类、多糖及挥发油人参：三萜皂苷类、黄酮类、多糖及挥发油1313单单一植物含多一植物含多类类不同不同结结构的多种成分大黄：蒽构的多种成分大黄：蒽醌类醌类衍生物、蒽衍生物、蒽酮类酮类衍衍13不同来源中药中同一待测成分含量差异巨大不同来源中药中同一待测成分含量差异巨大 1414不同来源中不同来源中药药中同一待中同一待测测成分含量差异巨大成分含量差异巨大 1414中药在煎煮炮制中化学成分有量和质的变化中药在煎煮炮制中化学成分有量和质的变化方方剂剂在在水水煎煎煮煮中中，有有些些成成分分会会结结合合形形成成单单味味药药中中不含的新成分不含的新成分 有些成分在煎煮中分解有些成分在煎煮中分解含鞣质和含生物碱药材共煎煮生成大分子盐沉淀含鞣质和含生物碱药材共煎煮生成大分子盐沉淀 含苷类与含生物碱中草药共煎煮结合成难溶性盐含苷类与含生物碱中草药共煎煮结合成难溶性盐1515中中药药在煎煮炮制中化学成分有量和在煎煮炮制中化学成分有量和质质的的变变化方化方剂剂在水煎煮中，有些成在水煎煮中，有些成151616例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)(%)不同工艺和不同制剂中同一不同工艺和不同制剂中同一成分有不同的质量标准要求成分有不同的质量标准要求4.16例例 三黄泻心三黄泻心汤汤干浸膏有效成分与干浸膏有效成分与浓缩浓缩干燥方法的关系干燥方法的关系(%)不不16二二.中药及制剂分类与质量分析要点中药及制剂分类与质量分析要点1717二二.中中药药及制及制剂剂分分类类与与质质量分析要点量分析要点1717三三.中药分析用样品的制备中药分析用样品的制备1818三三.中中药药分析用分析用样样品的制品的制备备181819191.超声提取法超声提取法 u 利用超声波的助溶作用提取利用超声波的助溶作用提取u 超声波振荡器（超声波清洗器）超声波振荡器（超声波清洗器）u 简便、省时、提取率高简便、省时、提取率高 数十分钟浸出即可达平衡数十分钟浸出即可达平衡u 适用范围：固体制剂适用范围：固体制剂191.超声提取法超声提取法 利用超声波的助溶作用提取利用超声波的助溶作用提取192020回流提取法回流提取法 加快溶出速度，省时加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分适宜较难溶出的组分特点特点 仪器仪器普通回流装置普通回流装置2.样品置有机溶剂中加热回流的提取方法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法适用范围：固体制剂适用范围：固体制剂 20回流提取法回流提取法 加快溶出速度，省加快溶出速度，省时时特点特点 仪仪器普通回流装置器普通回流装置2.2021213、连续回流提取法连续回流提取法节省溶剂，提高提取效率节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物费时费时特点特点仪器仪器索氏提取器索氏提取器213、连续连续回流提取法特点回流提取法特点仪仪器索氏提取器器索氏提取器2122224、萃取法萃取法 液体制剂中待测组分的提取分离液体制剂中待测组分的提取分离 仪器和提取次数仪器和提取次数分液漏斗分液漏斗鉴别鉴别:1次次含量测定含量测定:3 4次次224、萃取法、萃取法 液体制液体制剂剂中待中待测组测组分的提取分离分液漏斗分的提取分离分液漏斗鉴别鉴别:12223用于皂苷类用于皂苷类正丁醇正丁醇氯仿氯仿乙醚、乙醚、石油醚石油醚醋酸乙酯醋酸乙酯萃取溶剂的选择萃取溶剂的选择用于生物碱类用于生物碱类用于黄酮类用于黄酮类用于挥发油用于挥发油23用于皂苷用于皂苷类类正丁醇正丁醇氯氯仿乙仿乙醚醚、石油、石油醚醚醋酸乙醋酸乙酯酯萃取溶萃取溶剂剂的的选择选择用用2324245、水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法u 适用于具挥发性的可随适用于具挥发性的可随 水蒸气蒸出组分的测定水蒸气蒸出组分的测定u 麻黄碱、槟榔碱、丹皮麻黄碱、槟榔碱、丹皮 酚、挥发油酚、挥发油245、水蒸气蒸、水蒸气蒸馏馏法法 适用于具适用于具挥发挥发性的可随性的可随2425256、超临界流体萃取超临界流体萃取（SFE法）法）当压力和温度超过气体的临界点时当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态所形成的单一相态 常用超临界流体常用超临界流体常用超临界流体常用超临界流体COCO2 2 惰性、无毒、纯净、价廉惰性、无毒、纯净、价廉惰性、无毒、纯净、价廉惰性、无毒、纯净、价廉 加适量有机改性剂（甲醇、氯仿）可提取极性加适量有机改性剂（甲醇、氯仿）可提取极性加适量有机改性剂（甲醇、氯仿）可提取极性加适量有机改性剂（甲醇、氯仿）可提取极性 组分组分组分组分256、超、超临临界流体萃取（界流体萃取（SFE法）当法）当压压力和温度超力和温度超过过气体的气体的临临界界252626纯化方法纯化方法u 固相固相萃取法萃取法u 柱色谱法柱色谱法 常用固定相常用固定相硅胶硅胶氧化铝氧化铝大孔吸附树脂大孔吸附树脂大多采用色谱法大多采用色谱法26纯纯化方法化方法 固相萃取法固相萃取法 常用固定相硅胶氧化常用固定相硅胶氧化铝铝大孔吸大孔吸262 中药的鉴别中药的鉴别27272 中中药药的的鉴别鉴别2727一一.性状鉴别法性状鉴别法2828一一.性状性状鉴别鉴别法法28282929二二显微鉴别显微鉴别（含生药粉制剂）（含生药粉制剂）u 丸剂、片剂、胶囊剂、散剂丸剂、片剂、胶囊剂、散剂u 快速，简便，覆盖面大快速，简便，覆盖面大u 选择原则选择原则 选有专属性的特征鉴别选有专属性的特征鉴别 多来源的药材选择共有的特征鉴别多来源的药材选择共有的特征鉴别29二二显显微微鉴别鉴别（含生（含生药药粉制粉制剂剂）丸丸剂剂、片、片剂剂、胶囊、胶囊剂剂、散、散剂剂293030三三化学鉴别化学鉴别抗干扰能力差抗干扰能力差显色、显色、荧光、荧光30三化学三化学鉴别鉴别抗干抗干扰扰能力差能力差显显色、色、荧荧光光303131四四色谱鉴别色谱鉴别u TLC法法应用最多（应用最多（Rf、颜色、荧光）、颜色、荧光）u GC法法 适用于含挥发性成分的药物适用于含挥发性成分的药物 u HPLC法法常与含量测定同时进行常与含量测定同时进行31四色四色谱鉴别谱鉴别 TLC法法应应用最多（用最多（Rf、颜颜色、色、荧荧光）光）313 中药的检查中药的检查32323 中中药药的的检查检查3232一一.杂质检查法杂质检查法来源与规定相同，性状或部位与规定不符来源与规定相同，性状或部位与规定不符 来源与规定不同的有机质和无机质来源与规定不同的有机质和无机质肉眼或放大镜观察，拣出杂质；肉眼或放大镜观察，拣出杂质；适当筛出杂质适当筛出杂质3333一一.杂质检查杂质检查法来源与法来源与规规定相同，性状或部位与定相同，性状或部位与规规定不符定不符3333二二.水分测定法水分测定法3434二二.水分水分测测定法定法34341.1.烘干法（不含或少含挥发性成分）烘干法（不含或少含挥发性成分）取供试品取供试品25g，100105干燥干燥5h,干燥器中放干燥器中放30min,称重，称重，100105 干燥干燥1h，称重，连续两次称重差异不超过称重，连续两次称重差异不超过5mg，据减失重量计算药材中含水分百分数。据减失重量计算药材中含水分百分数。35351.烘干法（不含或少含烘干法（不含或少含挥发挥发性成分）性成分）取供取供试试品品25g，1003536362.甲苯法（含挥发性成分）甲苯法（含挥发性成分）u 水与甲苯在水与甲苯在69.3共沸蒸出共沸蒸出u 收集馏出液，收集馏出液，u 分层后由刻度管测出含水量。分层后由刻度管测出含水量。水分测定管水分测定管直型冷凝管直型冷凝管圆底烧瓶圆底烧瓶（甲苯）（甲苯）362.甲苯法（含甲苯法（含挥发挥发性成分）性成分）水与甲苯在水与甲苯在69.3共沸蒸共沸蒸3637373.减压干燥法（含挥发性成分贵重药）减压干燥法（含挥发性成分贵重药）药材粉末置于称量瓶中精密称定，药材粉末置于称量瓶中精密称定，置于减压干燥器中置于减压干燥器中(P2O5)，2.67kPa、室、室 温条件下放置温条件下放置24h，取出迅速精密称定，取出迅速精密称定，据减失的重量计算药材中含水分的百分数据减失的重量计算药材中含水分的百分数373.减减压压干燥法（含干燥法（含挥发挥发性成分性成分贵贵重重药药）药药材粉末置于称量材粉末置于称量374.GC法（不受其他成分性质的干扰）法（不受其他成分性质的干扰）无水乙醇浸提供试品，无水乙醇浸提供试品，纯化水做对照，纯化水做对照，高分子多孔小球为载体，高分子多孔小球为载体，柱温柱温140150，热导检测器。热导检测器。外标法计算含水量。外标法计算含水量。38384.GC法（不受其他成分性法（不受其他成分性质质的干的干扰扰）无水乙醇浸提供无水乙醇浸提供试试品，品，383939三三.总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分：药材或制剂经加热炽灼灰化后残总灰分：药材或制剂经加热炽灼灰化后残 留的留的无机物无机物。酸不溶性灰分：泥土、砂石等硅酸盐酸不溶性灰分：泥土、砂石等硅酸盐39三三.总总灰分和酸不溶性灰分的灰分和酸不溶性灰分的测测定定总总灰分：灰分：药药材或制材或制剂经剂经加加热热3940404040四四.重金属检查法重金属检查法参照参照“药物的杂质检查药物的杂质检查”中药制剂中药制剂有机破坏有机破坏4141四四.重金属重金属检查检查法参照法参照“药药物的物的杂质检查杂质检查”41414242五五.农药残留测定法农药残留测定法Ch.P:有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类GC法法42五五.农药农药残留残留测测定法定法Ch.P:有机有机氯类氯类、有机磷、有机磷类类、拟拟除虫除虫424 中药及制剂含量测定和质量整体控制中药及制剂含量测定和质量整体控制43434 中中药药及制及制剂剂含量含量测测定和定和质质量整体控制量整体控制43434444u 复方制剂首选复方制剂首选君药君药及及贵重药贵重药建立含量测定方法建立含量测定方法u 含有含有毒性药材毒性药材必须建立含量测定项目必须建立含量测定项目u 选择中药中专属性强的有效成分或指标测定含量选择中药中专属性强的有效成分或指标测定含量u 测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近u 测定成分应考虑与生产工艺的关系测定成分应考虑与生产工艺的关系u 测定成分应归属于某单一药材，若复方中多种药材测定成分应归属于某单一药材，若复方中多种药材 都含有则不应选为定量指标都含有则不应选为定量指标u 确实无法测定含量，可测定药物的总固体量确实无法测定含量，可测定药物的总固体量含量测定成分的选择原则含量测定成分的选择原则44 复方制复方制剂剂首首选选君君药药及及贵贵重重药药建立含量建立含量测测定方法含量定方法含量测测定成分的定成分的441.1.色谱条件色谱条件RP-HPLC法，法，ODS柱，甲醇（乙腈）柱，甲醇（乙腈）-水水洗脱方式：等度、梯度洗脱方式：等度、梯度检测器：检测器：UV、ELSD、FD45452.供试液制备供试液制备在在HPLC分析前，样品需预处理，提取分离、分析前，样品需预处理，提取分离、纯化、浓集、衍生化纯化、浓集、衍生化HPLC法法首选方法首选方法1.色色谱谱条件条件RP-HPLC法，法，ODS柱，甲醇（乙柱，甲醇（乙腈腈）-水水4545中药及制剂的多指标成分的含量测定中药及制剂的多指标成分的含量测定选择多指标成分进行含量测定可客观地表征其内在质量选择多指标成分进行含量测定可客观地表征其内在质量例例 RP-HPLC法测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量法测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量4646中中药药及制及制剂剂的多指的多指标标成分的含量成分的含量测测定定选择选择多指多指标标成分成分进进行含量行含量测测定可定可46对照液：红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯溶于甲醇对照液：红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯溶于甲醇供试液：二至丸，供试液：二至丸，80%甲醇超声提取甲醇超声提取1h，过滤，过滤色谱条件及系统适用性色谱条件及系统适用性线性，精密度，重复性、稳定性、加样回收率及样品测定线性，精密度，重复性、稳定性、加样回收率及样品测定4747对对照液：照液：红红景天苷、女景天苷、女贞贞子苷和子苷和蟛蟛蜞菊内蜞菊内酯酯溶于甲醇溶于甲醇474748484848中药指纹图谱的含义和研究意义中药指纹图谱的含义和研究意义中药指纹图谱的含义中药指纹图谱的含义中药指纹图谱研究的意义中药指纹图谱研究的意义中药指纹图谱的类别及特点中药指纹图谱的类别及特点 4949中中药药指指纹图谱纹图谱的含的含义义和研究意和研究意义义中中药药指指纹图谱纹图谱的含的含义义4949中药指纹图谱的含义中药指纹图谱的含义5050中中药药指指纹图谱纹图谱的含的含义义5050中药指纹图谱研究的意义中药指纹图谱研究的意义定性鉴别和定量分析定性鉴别和定量分析 对中药质量控制的补充和提高。对中药质量控制的补充和提高。利于控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。利于控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。定性与指标成分定量相结合的质量标准控制模式定性与指标成分定量相结合的质量标准控制模式 中中药药材材的的种种植植、采采收收加加工工、生生产产、临临床床、贮贮存存和和流流通通等等环环节节全全面面控控制制中中药药的的质质量量，提提供供质质量量优优良良、均一和特异的中药用于临床。均一和特异的中药用于临床。5151中中药药指指纹图谱纹图谱研究的意研究的意义义定性定性鉴别鉴别和定量分析和定量分析5151中药指纹图谱的类别及特点中药指纹图谱的类别及特点 5252中中药药指指纹图谱纹图谱的的类别类别及特点及特点 5252中药化学中药化学(成分成分)指纹图谱指纹图谱光谱、色谱等表征中药化学成分特征的指纹图谱。光谱、色谱等表征中药化学成分特征的指纹图谱。光谱法：光谱法：IR。色谱法：色谱法：HPLC、TLC、GC和和HPCE。联用技术：联用技术：GCMS、HPLC-MS、HPLCNMR x射线衍射：动物和矿物药指纹谱射线衍射：动物和矿物药指纹谱首选色谱方法和色谱联用技术。首选色谱方法和色谱联用技术。HPLC法：目前运用最广泛的方法，法：目前运用最广泛的方法，联联用用技技术术：最最有有效效的的建建立立指指纹纹图图谱谱的的方方法法，符符合合中中药复杂体系要求，但仪器价格昂贵，不易推广。药复杂体系要求，但仪器价格昂贵，不易推广。5353中中药药化学化学(成分成分)指指纹图谱纹图谱光光谱谱、色、色谱谱等表征中等表征中药药化学成分特征的指化学成分特征的指53中药生物指纹图谱中药生物指纹图谱中药材中药材DNA,中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱中药材中药材DNA指纹图谱：测定各种中药材指纹图谱：测定各种中药材DNA图谱图谱 用于中药材的种属鉴定、植物分类研究和品质研究用于中药材的种属鉴定、植物分类研究和品质研究中中药药基基因因组组学学和和中中药药蛋蛋白白组组学学指指纹纹图图谱谱：中中药药或或中中药药制制剂剂作作用用于于某某特特定定细细胞胞或或动动物物后后，引引起起基基因因和和蛋蛋白白的的复复杂杂变变化化，这这两两种种指指纹纹图图谱谱可可称称之之为为生生物物活活性性指指纹纹图图谱。谱。5454中中药药生物指生物指纹图谱纹图谱中中药药材材DNA,中中药药基因基因组组学和中学和中药药蛋白蛋白组组学指学指54中药指纹图谱研究的技术关键中药指纹图谱研究的技术关键研究对象的确定研究对象的确定样品的选择与收集样品的选择与收集 供试品的制备供试品的制备参照物的制备参照物的制备 研究方法的选择和方法验证研究方法的选择和方法验证指纹特征的选择与技术参数指纹特征的选择与技术参数5555中中药药指指纹图谱纹图谱研究的技研究的技术术关关键键研究研究对对象的确定象的确定5555