细胞因子的种类与功能

细胞因子的种类与功能细胞因子的种类与功能 根据功能可大致分为六大类：根据功能可大致分为六大类：白细胞介素白细胞介素干扰素干扰素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子集落刺激因子集落刺激因子趋化因子趋化因子生长因子生长因子一、白细胞介素一、白细胞介素（interleukinsinterleukins，ILsILs）是能够介导白细胞间是能够介导白细胞间及其他及其他细胞间相互作用的细细胞间相互作用的细胞因子。胞因子。1.IL-2(1.IL-2(又称又称T T细胞生长因子细胞生长因子,TCGF),TCGF)：细胞来源：主要由细胞来源：主要由T T细胞产生。细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。应。主要生物学功能：主要生物学功能：（1 1）活化）活化T T细胞，促细胞因子产生；细胞，促细胞因子产生；（2 2）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活杀伤活性及产生细胞因子，诱导性及产生细胞因子，诱导LAKLAK细细胞产胞产生；生；（3 3）促）促B B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。2.IL-42.IL-4细胞来源：主要由细胞来源：主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及细胞、肥大细胞及嗜嗜 碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。主要功能：主要功能：（1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2 2）诱导）诱导IgG1IgG1和和IgEIgE产生；产生；（3 3）促进）促进Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化；细胞分化；（4 4）抑制）抑制Th1Th1细胞活化、分泌细胞细胞活化、分泌细胞因子；因子；（5 5）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。3 3、IL-6IL-6：细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2Th2细胞、血管细胞、血管内皮细胞、成纤内皮细胞、成纤维细胞产生。维细胞产生。主要功能：主要功能：（1 1）刺激活化细胞增殖，分泌）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；抗体；（2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTLCTL活化；活化；（3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参参与炎症反应；与炎症反应；（4 4）促血细胞发育。）促血细胞发育。4 4、IL-10IL-10：细胞来源：细胞来源：Th2Th2细胞和单核巨噬细胞细胞和单核巨噬细胞（主要）；（主要）；上皮细胞。上皮细胞。主要功能：主要功能：（1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2 2）抑制）抑制MHC-IIMHC-II类分子和类分子和B-7B-7分子分子的表达；的表达；（3 3）抑制）抑制T T细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-等等细胞因子；细胞因子；（4 4）可促）可促B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。5.IL-125.IL-12：细胞来源：主要由单核细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B B细细胞产生。胞产生。主要功能：主要功能：（1 1）激活和增强）激活和增强NKNK细胞杀伤活细胞杀伤活性及性及IFN-IFN-产生；产生；（2 2）促）促Th0Th0细胞向细胞向Th1Th1细胞分化细胞分化,分泌分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-；（3 3）增强）增强CD8CD8+CTLCTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；（4 4）可协同）可协同IL-2IL-2诱生诱生LAKLAK细胞；细胞；（5 5）抑制）抑制Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分细胞分化和化和IgEIgE合成。合成。二、干扰素二、干扰素(interferon,IFN)(interferon,IFN)：1.1.分型分型-根据其来源、结构及生物学性根据其来源、结构及生物学性质：质：II型：型：细胞来源：细胞来源：IFN-IFN-：由白细胞（主要单核吞噬：由白细胞（主要单核吞噬细细胞）产生；胞）产生；IFN-IFN-：由成纤维细胞产生；：由成纤维细胞产生；二者结合相同受体二者结合相同受体主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，polyI-C(polyI-C(人工合成人工合成双股双股RNA)RNA)IIII型型:IFN-IFN-IFN-IFN-主要主要主要主要细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：活化的活化的活化的活化的Th1Th1Th1Th1细胞、细胞、细胞、细胞、CD8CD8CD8CD8+CTLCTLCTLCTL和和和和NKNKNKNK细胞。细胞。细胞。细胞。主要诱生剂：主要诱生剂：主要诱生剂：主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。另外：另外：另外：另外：IFN-T(type1trophoblastIFN-T(type1trophoblastIFN-T(type1trophoblastIFN-T(type1trophoblastinterferon,interferon,interferon,interferon,IIII型滋养层干扰素型滋养层干扰素型滋养层干扰素型滋养层干扰素)细胞来源：胎盘（人类）细胞来源：胎盘（人类）细胞来源：胎盘（人类）细胞来源：胎盘（人类）孕体（反孕体（反孕体（反孕体（反刍动物）刍动物）刍动物）刍动物）2.2.主要生物学活性：主要生物学活性：II型干扰素：型干扰素：（1 1 1 1）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：A.A.A.A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰干扰干扰干扰病毒复制；病毒复制；病毒复制；病毒复制；B.B.B.B.增强增强增强增强NKNKNKNK细胞对病毒感染细胞和肿细胞对病毒感染细胞和肿细胞对病毒感染细胞和肿细胞对病毒感染细胞和肿瘤瘤瘤瘤细胞杀伤细胞杀伤细胞杀伤细胞杀伤;C.C.C.C.促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTLCTLCTL对对对对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞杀伤；杀伤；杀伤；杀伤；（2 2 2 2）免疫调节：抑制）免疫调节：抑制）免疫调节：抑制）免疫调节：抑制MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II类分子表达，类分子表达，类分子表达，类分子表达，限制限制限制限制ThThThTh细胞活化。细胞活化。细胞活化。细胞活化。IIII型干扰素：型干扰素：（1 1 1 1）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用(主要主要主要主要)：a.a.a.a.活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；b.b.b.b.促进促进促进促进APC(s)APC(s)APC(s)APC(s)表达表达表达表达MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II类分类分类分类分子，提高子，提高子，提高子，提高抗原递呈能力；抗原递呈能力；抗原递呈能力；抗原递呈能力；c.c.c.c.促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞和和和和CTLCTLCTLCTL细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；d.d.d.d.促促促促BBBB细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；e.e.e.e.抑制抑制抑制抑制Th2Th2Th2Th2细胞分化及细胞因子细胞分化及细胞因子细胞分化及细胞因子细胞分化及细胞因子合成。合成。合成。合成。（2 2 2 2）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用(与与与与I I I I型干扰素类型干扰素类型干扰素类型干扰素类似似似似)。三、肿瘤坏死因子（三、肿瘤坏死因子（tumortumornecrosisfactor,necrosisfactor,TNFTNF）：）：根据来源和结构不同，可根据来源和结构不同，可分为：分为：TNF-TNF-TNF-TNF-1 1 1 1TNF-TNF-TNF-TNF-组成及分子量组成及分子量组成及分子量组成及分子量:同源三聚体同源三聚体同源三聚体同源三聚体,51,51,51,51KDKDKDKD。细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；TTTT细胞、细胞、细胞、细胞、NKNKNKNK细胞和肥大细细胞和肥大细细胞和肥大细细胞和肥大细胞。胞。胞。胞。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：低浓度：低浓度：低浓度：低浓度：-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应（1 1 1 1）诱导炎症反应：）诱导炎症反应：）诱导炎症反应：）诱导炎症反应：a.a.a.a.使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1，促白，促白，促白，促白细胞细胞细胞细胞聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；b.b.b.b.刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因胞因胞因胞因子子子子(如如如如IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8IL-8、TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等)，导，导，导，导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。（2 2 2 2）促）促）促）促MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTLCTLCTL对靶细对靶细对靶细对靶细 胞胞胞胞(如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞)的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。（3 3 3 3）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出出出出血坏死。血坏死。血坏死。血坏死。高浓度：高浓度：高浓度：高浓度：-内分泌效应内分泌效应内分泌效应内分泌效应（1 1 1 1）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热；（2 2 2 2）协同）协同）协同）协同IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6诱导肝细胞诱导肝细胞诱导肝细胞诱导肝细胞合成急性期蛋白；合成急性期蛋白；合成急性期蛋白；合成急性期蛋白；（3 3 3 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；（4 4 4 4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；（5 5 5 5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。2 2TNF-TNF-又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxinlymphotoxin，LTLT）与与TNF-TNF-的氨基酸序列为的氨基酸序列为28%28%同源同源性，性，二者结合同一受体。二者结合同一受体。细胞来源：激活的细胞来源：激活的T T细胞。细胞。生物学功能：与生物学功能：与TNF-TNF-相似，在局相似，在局部部发挥效应。发挥效应。与细胞表面与细胞表面LT-LT-形成复合物，发挥形成复合物，发挥作作用。用。四、集落刺激因子四、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor(colony-stimulatingfactor，CSF)CSF)：概念：概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细某一细胞谱系的细胞因子的统称。胞谱系的细胞因子的统称。包括：包括：SCFSCF、Flt3LFlt3L、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、EPOEPO、TPOTPO、IL-IL-3 3（multi-multi-CSF)CSF)、IL-7IL-7等。等。1.1.干细胞因子干细胞因子（stemcellfactorstemcellfactor，SCFSCF，又称，又称c-Kitc-Kit配配体）体）存在形式：跨膜型存在形式：跨膜型分泌型分泌型细胞来源：骨髓基质细胞。细胞来源：骨髓基质细胞。生物学功能：生物学功能：A.A.刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；B.B.刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。2 2Flt3Flt3配体（配体（Flt3ligandFlt3ligand，FLFL）存在形式：跨膜型存在形式：跨膜型分泌分泌型型细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。生物学功能：生物学功能：刺激原始造血干细刺激原始造血干细胞的增殖胞的增殖和分化。和分化。3.3.粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSFgranulocyte-macrophageCSF，GM-GM-CSFCSF）细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核-巨噬细巨噬细胞、内皮细胞、胞、内皮细胞、成纤维细胞成纤维细胞等。等。生物学功能：生物学功能：A.A.刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；B.B.刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。细胞分化。4.4.粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-(G-CSF)CSF)细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核-巨巨噬细胞、噬细胞、内皮细胞、成内皮细胞、成纤维细纤维细胞等。胞等。生物学功能：生物学功能：A.A.刺激粒细胞前体细胞的分化刺激粒细胞前体细胞的分化成成熟；熟；B.B.增强成熟粒细胞的吞噬杀伤增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时间。功能，延长其存活时间。5.5.巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-M-CSFCSF）细胞来源：单核细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细巨噬细胞、淋巴细胞、胞、纤维母细胞、纤维母细胞、内皮细胞、内皮细胞、上皮细胞等。上皮细胞等。生物学功能：生物学功能：A.A.刺激单核刺激单核-巨噬细胞增殖巨噬细胞增殖分化；分化；B.B.延长单核延长单核-巨噬细胞存活巨噬细胞存活时间，时间，增强其功能。增强其功能。6.6.红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietinerythropoietin，EPOEPO）细胞来源：肾小管周围间质细细胞来源：肾小管周围间质细胞。胞。生物学功能：促骨髓红细胞前生物学功能：促骨髓红细胞前体体分分化成为成熟红细化成为成熟红细胞。胞。7.7.血小板生成素血小板生成素（thrombopoietinthrombopoietin，TPOTPO）细胞来源：平滑肌细胞及内皮细细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。胞。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分分化成化成熟为血小板。熟为血小板。五、趋化因子（五、趋化因子（chemokineschemokines）概念：吸引白细胞向一定方向移概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细行，也可刺激白细胞活化胞活化的小分子蛋白。的小分子蛋白。按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：（1 1）CXCCXC亚族（亚族（亚族）：亚族）：-氨基端的两氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。白细胞介素白细胞介素-（IL-8IL-8）：）：-为主要代为主要代表。表。细胞来源：细胞来源：活化的单核活化的单核-巨噬细胞、巨噬细胞、内内皮细胞、成皮细胞、成纤维细胞和巨纤维细胞和巨核细胞。核细胞。主要功能：趋化中性粒细胞，介导主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎炎症反应。症反应。（2 2）CCCC亚族（亚族（亚族）：亚族）：-氨基端的两个半胱氨氨基端的两个半胱氨酸相邻。酸相邻。MCP-1(MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)：-为主要代表。为主要代表。细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞。细胞。主要功能：趋化并活化单个核细主要功能：趋化并活化单个核细胞胞（单核细胞（单核细胞和和T T细胞）。细胞）。（3 3）C C亚族（亚族（亚族）：亚族）：-氨基端只含有一个半氨基端只含有一个半胱氨酸。胱氨酸。成员：成员：lymphotactin-lymphotactin-和和lymphotactin-lymphotactin-主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。（4 4）CX3CCX3C亚族（亚族（亚族）：亚族）：-两个半胱氨酸被三个氨基酸两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。隔开。成员：成员：FractalkineFractalkine主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细细胞。胞。六、生长因子（六、生长因子（growthfactorgrowthfactor，GFGF）包括：包括：包括：包括：TGF-(transforminggrowthfactor-TGF-(transforminggrowthfactor-TGF-(transforminggrowthfactor-TGF-(transforminggrowthfactor-，转化转化转化转化生长因子生长因子生长因子生长因子-)-)-)-)；EGF(epithelialgrowthfactorEGF(epithelialgrowthfactorEGF(epithelialgrowthfactorEGF(epithelialgrowthfactor，表皮表皮表皮表皮生长因子生长因子生长因子生长因子)；FGF(fibroblastgrowthfactorFGF(fibroblastgrowthfactorFGF(fibroblastgrowthfactorFGF(fibroblastgrowthfactor，成纤成纤成纤成纤维细胞生长因子维细胞生长因子维细胞生长因子维细胞生长因子)；NGF(nervegrowthfactorNGF(nervegrowthfactorNGF(nervegrowthfactorNGF(nervegrowthfactor，神经神经神经神经生长因子生长因子生长因子生长因子)；PDGF(platelet-derivedgrowthfactorPDGF(platelet-derivedgrowthfactorPDGF(platelet-derivedgrowthfactorPDGF(platelet-derivedgrowthfactor，血小血小血小血小板源性生长因子板源性生长因子板源性生长因子板源性生长因子)；VEGF(vascularendothelialcellgrowthVEGF(vascularendothelialcellgrowthVEGF(vascularendothelialcellgrowthVEGF(vascularendothelialcellgrowthfactorfactorfactorfactor，血管血管血管血管内皮细胞生长因子内皮细胞生长因子内皮细胞生长因子内皮细胞生长因子)等。等。等。等。生物学功能：（免疫抑制调节剂）生物学功能：（免疫抑制调节剂）抑制抑制抑制抑制T T T T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；抑制抑制抑制抑制B B B B细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和T T T T细胞依赖性多克隆抗体细胞依赖性多克隆抗体细胞依赖性多克隆抗体细胞依赖性多克隆抗体的产生；的产生；的产生；的产生；抑制抑制抑制抑制NKNKNKNK细胞活化和细胞活化和细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2IL-2IL-2的的的的LAKLAKLAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用；细胞诱导作用；细胞诱导作用；抑制抑制抑制抑制MMMM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；口愈合；口愈合；口愈合；某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF-TGF-TGF-，可逃避免疫应答。，可逃避免疫应答。，可逃避免疫应答。，可逃避免疫应答。谢谢