胆碱受体激动药和阻断药-胡长平课件

第第6 6章章 胆碱受体激动胆碱受体激动药药 和胆碱受体阻断药和胆碱受体阻断药胡长平胡长平中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系传出神经按递质分类 第一节 胆碱受体激动药 胆碱酯类：胆碱酯类：生物碱类：生物碱类：乙酰胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱贝胆碱贝胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱槟榔碱槟榔碱毒蕈碱毒蕈碱震颤素震颤素烟碱烟碱M M、N N胆碱受胆碱受体激动药体激动药M M胆碱受体激胆碱受体激动药动药N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱 （Acetylcholine,ACh)Acetylcholine,ACh)药理作用和机制药理作用和机制 1 1 M M样作用：样作用：1 1)心血管系统：心血管系统：(1)(1)舒张血管：舒张血管：一、M、N 胆碱受体激动药M M3 3-R-REDRF(NO)EDRF(NO)释放释放平滑肌松弛平滑肌松弛 (+)(+)AChAChAch激动交感神经末梢突触前膜激动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑制受体，抑制(负反馈负反馈)NE释放，从而间接扩张血管。释放，从而间接扩张血管。（2 2）负性频率作用：负性频率作用：窦房结舒张期自动除极化延缓，窦性心率窦房结舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢减慢（3 3）负性传导作用：负性传导作用：房室结和普肯野纤维不应期延长房室结和普肯野纤维不应期延长,传导减传导减慢慢;（4 4）负性肌力作用：负性肌力作用：(心室少有胆碱能神经支配心室少有胆碱能神经支配)心房肌收缩性心房肌收缩性(ACh ACh 直接作用于直接作用于M M2 2受体受体)心室肌收缩性（心室肌收缩性（ACh ACh 兴奋交感神经兴奋交感神经突突 触前膜触前膜 M1 M1 受体受体 NENE释放释放)（5 5）缩短心房不应期缩短心房不应期(-)(-)2 2)胃肠道作用胃肠道作用:收缩幅度和频率、收缩幅度和频率、分泌，引起恶心、分泌，引起恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便等。呕吐、嗳气、腹痛、排便等。3)3)泌尿道：泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张逼尿肌收缩、括约肌舒张膀胱排空膀胱排空 4)4)支气管：支气管：平滑肌收缩平滑肌收缩 5)5)眼：眼：收缩瞳孔扩约肌收缩瞳孔扩约肌(瞳孔缩小瞳孔缩小)睫状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛睫状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛（近视）（近视）6)6)腺体：腺体：分泌增加分泌增加7)7)兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。2 2N N 样作用：样作用：1)1)大剂量兴奋神经节的大剂量兴奋神经节的N NN N受体受体 2)2)兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质N NN N受体，受体，肾上腺素释放肾上腺素释放 3)3)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌N NM M受体受体:表现肌肉收缩，甚至颤动表现肌肉收缩，甚至颤动 用途用途 工具药工具药 (不稳定、易被水解、作用广泛、不稳定、易被水解、作用广泛、选择性差选择性差)交感神经节交感神经节后纤维兴奋后纤维兴奋副交感神经节副交感神经节后纤维兴奋后纤维兴奋问问 题题(1)(1)给犬从静脉分别注射小剂量给犬从静脉分别注射小剂量(2 2gg)和稍大剂量和稍大剂量(5050gg)的的AChACh，犬的血压将有何改变，犬的血压将有何改变?(2)(2)如果用阿托品完全阻断如果用阿托品完全阻断M M受体，再分别注射受体，再分别注射ACh ACh 50g 50g 和和5 5mg(mg(大剂量大剂量)，犬的血压、心率将又有犬的血压、心率将又有何改变？何改变？为什么为什么?ACh ACh 阿托品阿托品 ACh ACh2g 50g 2 mg 50g 5mgAChACh对犬血压的影响对犬血压的影响交感神经交感神经 交感神经节前纤维交感神经节前纤维XXXxxx副交感神经副交感神经运动神经运动神经肾上腺肾上腺髓质髓质Adr,aN1xxxN1xxxM-R(-)a,xxx=ACh 阿阿托托品品N1 XX XNExxx N解释解释醋甲胆碱醋甲胆碱 (Methacholine)(Methacholine)(1)(1)选择性作用于选择性作用于M M受体，对受体，对N N受体作用弱受体作用弱;(2)(2)作用时间比作用时间比AChACh长长 （因胆碱酯酶水解（因胆碱酯酶水解醋甲胆碱醋甲胆碱的速度比的速度比AChACh慢慢)(3)(3)小剂量可产生明显的心血管作用，使血小剂量可产生明显的心血管作用，使血 压下降、心率减慢。压下降、心率减慢。临床应用临床应用:口腔黏膜干燥症。口腔黏膜干燥症。禁忌禁忌:支气管哮喘、甲状腺功能亢进、支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。冠状动脉缺血和溃疡病患者。卡巴胆碱卡巴胆碱性质：性质：属全拟胆碱药，不易被属全拟胆碱药，不易被AChE水解水解作用作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。满意，对膀胱和肠道选择性较高。不不用途用途 :(1)1)皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留;(2)(2)局部滴眼，治疗青光眼局部滴眼，治疗青光眼。（carbacholcarbachol，又名氨甲酰胆碱）又名氨甲酰胆碱）贝胆碱（贝胆碱（bethanecholbethanechol）性性质质：比比AChACh稳稳定定，不不易易被被AchE AchE 水水解解，选选择择性性作作用用于于膀膀胱胱和和肠肠道道平平滑滑肌肌，可可口口服和注射。服和注射。用途：用途：术后肠胀气和尿潴留。术后肠胀气和尿潴留。ACh +ACh +卡巴胆碱卡巴胆碱 -+-+醋甲胆碱醋甲胆碱 +贝胆碱胆碱 -+-+-+-胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较对对AChE AChE 敏感性敏感性 阿托品的阿托品的拮抗作用拮抗作用药药 物物M M 样 作作 用用心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 N N样作用作用 临床用途临床用途贝胆碱贝胆碱 术后肠胀气和尿潴留术后肠胀气和尿潴留(bethanechol)bethanechol)卡巴胆碱卡巴胆碱 术后肠胀气和尿潴留术后肠胀气和尿潴留;(carbachol carbachol）局部滴局部滴眼，治疗青光眼眼，治疗青光眼醋甲胆碱醋甲胆碱 口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症(Methacholine)(Methacholine)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,pilocarpine,又名匹鲁卡又名匹鲁卡品品)药理作用药理作用 (+)(+)M M受体受体 特点：对眼睛和腺体的作用明显，特点：对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。对心血管的影响小。增加汗腺和唾液腺分泌。增加汗腺和唾液腺分泌。二、M胆碱受体激动药瞳孔开大肌瞳孔开大肌受体受体瞳孔括约肌瞳孔括约肌M M受体受体 毛果芸香碱对眼的作用有三：毛果芸香碱对眼的作用有三：(1)(1)缩瞳缩瞳(2)(2)降低眼内压：前房角间隙扩大降低眼内压：前房角间隙扩大(3)(3)调节痉挛：调节痉挛：视近物清晰，视远物模糊视近物清晰，视远物模糊虹膜 何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通通过过晶晶状状体体聚聚焦焦，使使物物体体成像于视网膜上，看清物体的作用。成像于视网膜上，看清物体的作用。l调节痉挛 睫状肌睫状肌(环状状)M)M受体受体兴奋，睫状肌收，睫状肌收缩,睫状睫状肌向眼中心部方向拉肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体交感神经副交感神经悬韧带睫状肌睫状肌 M M受体受体毛果芸香碱毛果芸香碱：(+)(+)M-M-受体，收缩睫状肌受体，收缩睫状肌 悬韧悬韧带放松带放松 晶状体变凸晶状体变凸(变厚）变厚）屈光度增加屈光度增加,远目标影象映在视网膜前，远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视远物模糊，视视近物清晰近物清晰(调节痉挛调节痉挛)。1.青光眼临床应用2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。晶状体粘连。3.3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的颈部放疗后的口腔干燥口腔干燥。青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压 、视力、视力 、视神经、视神经乳头凹陷乳头凹陷 眼内压升高的原因有二：眼内压升高的原因有二：房水流通受阻房水流通受阻房水生成增加房水生成增加 闭角型闭角型(angle-closure glauconmaangle-closure glauconma充血充血性青光眼性青光眼)前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄 开角型开角型(open-closure glauconmaopen-closure glauconma单纯性单纯性青光眼青光眼)巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化 青光眼青光眼l(2)(2)降低眼内降低眼内压 房房水水产产生生及及回回流流房水从小梁网房水从小梁网进入巩膜静脉进入巩膜静脉窦窦 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现或口服给药时可出现M M受体过度兴奋的症状。受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。注意事项注意事项 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。副作用。毒蕈碱（毒蕈碱（MuscarineMuscarine）从从捕捕蝇蝇蕈蕈中中提提取取，含含量量低低。某某些毒蕈中含量高些毒蕈中含量高。如如果果误误食食了了含含毒毒蕈蕈碱碱的的毒毒蕈蕈会会出现哪些反应？出现哪些反应？症症状状：M M样样症症状状，胆胆碱碱能能节节后后纤纤维维兴兴奋奋所所产产生生的的症症状状。包包括括：流流涎涎、流流泪泪、恶恶心心、呕呕吐吐、头头痛痛、视视觉觉障障碍碍、腹腹痛痛、腹腹泻泻、支支气气管管痉痉挛挛、心心动动过过缓缓、BPBP下下降降、休休克等。克等。处理处理：(1)(1)洗胃洗胃 (2)(2)阿托品阿托品 12 mg 12 mg 每隔每隔30min30min肌内肌内 注射一次。注射一次。试问试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？可能出现哪些症状，怎样处理？一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。用。解救解救：洗胃、输液、镇静等对症：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。清有效。三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱从烟草中提取，是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3%8%，经加工制成烤烟后含烟碱1%2%。作用：作用：N N样作用，具毒理学意义。样作用，具毒理学意义。1 1）兴奋神经节兴奋神经节N N1 1受体，先兴奋，后抑制。受体，先兴奋，后抑制。2 2）兴奋神经肌肉接头兴奋神经肌肉接头N N2 2受体。受体。毒性作用毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为与氰化物相似。成人致死量约为5050mg,mg,一支烟一支烟卷约含半个致死量的烟碱卷约含半个致死量的烟碱(2030(2030mg)mg)，一支雪茄一支雪茄烟含烟碱量烟含烟碱量100150100150mgmg。烟碱在粘膜极易吸收，烟碱在粘膜极易吸收，吸收后吸收后8080%90%90%在体内破坏，少部分以原形从肾在体内破坏，少部分以原形从肾排出。排出。第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking DrugsCholinoceptor Blocking Drugs 概念：概念：按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为1.M 1.M（M M1 1、M M2 2、M M3 3）受体阻断药）受体阻断药 2.N 2.N （N N1 1、N N2 2）受体阻断药）受体阻断药 按用途分为按用途分为1.1.平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品，溴丙胺太林，贝那替秦阿托品，溴丙胺太林，贝那替秦2.2.神经节阻断药神经节阻断药(控制血压控制血压)：美卡拉明美卡拉明3.3.骨骼肌松弛药：骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱筒箭毒碱、琥珀胆碱4.4.中枢抗胆碱药：中枢抗胆碱药：苯海索苯海索 一、一、M M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 阿托品是从颠茄科植物中分离出的生物碱，天阿托品是从颠茄科植物中分离出的生物碱，天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）;提取过程中提取过程中得到消旋莨菪碱得到消旋莨菪碱 阿托品。阿托品。现已人工合成。现已人工合成。阿托品类生物碱及来源阿托品类生物碱及来源 阿托品阿托品(atropine)(atropine)作用机制作用机制 阿托品为竞争性阿托品为竞争性M M胆碱受体阻断药，其特点：胆碱受体阻断药，其特点：（1 1）对）对M M胆碱受体有较强的亲和力，及高度的选择性，胆碱受体有较强的亲和力，及高度的选择性，阻断阻断AChACh对对M M胆碱受体的激动作用。胆碱受体的激动作用。阿托品与阿托品与M M胆碱受胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。（2 2）阿托品对）阿托品对M M胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对M M1 1、M M2 2、M M3 3受体均有阻断作用。受体均有阻断作用。（3 3）各器官对阿托品的敏感性有差异；）各器官对阿托品的敏感性有差异；（4 4）超大剂量的阿托品也可阻断）超大剂量的阿托品也可阻断N N受体。受体。药理作用药理作用 1.1.腺体腺体 阿托品阻断阿托品阻断M M胆碱受体胆碱受体,抑制腺体分泌，抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5 mg0.5 mg阿托品可产生明显抑制作用。阿托品可产生明显抑制作用。对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2.2.眼眼 (1)(1)扩瞳扩瞳 阻断阻断AChACh对对M M胆碱受体的作用胆碱受体的作用瞳孔开大肌瞳孔开大肌受体受体瞳孔括约肌瞳孔括约肌M M受体受体虹膜(2)(2)升高眼内升高眼内压（3 3）调节麻痹调节麻痹阻断睫状肌阻断睫状肌M M受体受体 睫状肌松弛而退向外缘睫状肌松弛而退向外缘 悬悬韧带拉紧韧带拉紧 晶状体变扁平晶状体变扁平 折光度折光度 视近物模视近物模糊糊 远物清楚远物清楚 称调节麻痹。称调节麻痹。悬韧带睫状肌睫状肌 M受体受体 3.3.平滑肌平滑肌 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M M受体，对多种平滑肌产生松弛受体，对多种平滑肌产生松弛 作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用 更为明显更为明显:松弛胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌：胃肠平滑痉挛：胃肠平滑痉挛 蠕动的幅度和频率蠕动的幅度和频率 ，缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛 ;松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌：降低其张力：降低其张力;对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌的松弛作用弱对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌的松弛作用弱;对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，其强度取决于括对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，其强度取决于括 约肌的功能状态。约肌的功能状态。4.4.心脏心脏 (1)(1)心率：心率：1-2 mg1-2 mg时心率加快时心率加快(阻断窦房结阻断窦房结M M2 2受体受体)阿托品阿托品0.40.6mg0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可时可出现心率减慢，每分钟可减慢减慢48 48 次，但作用短暂次，但作用短暂(作用于突触前膜的作用于突触前膜的M1M1ACh)ACh)。（2 2）加快心房和房室传导）加快心房和房室传导5.5.血管与血压血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。出现潮红、湿热。扩血管的机制扩血管的机制 阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与M M受体阻断无受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。后的代偿性散热反应。6.中枢神经系统 兴奋延髓和高位大脑中枢。严重时由兴奋转入抑制。器官器官 作用作用 用途用途腺体腺体 对唾液腺、呼吸道腺体分泌对唾液腺、呼吸道腺体分泌 麻醉前给药麻醉前给药 抑制明显抑制明显 流涎流涎(重金属中重金属中 毒毒,胃酸分泌作用弱，胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显但哌仑西平作用明显 哌仑西平治疗哌仑西平治疗 胃溃疡胃溃疡 盗汗盗汗(肺结核肺结核)抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌帕金森病帕金森病)小小 结结 阿托品的作用和用途比较阿托品的作用和用途比较 眼眼 阻断瞳孔括约肌阻断瞳孔括约肌M M受受 体，体，a a 受受体相对占优势体相对占优势 扩瞳，可持扩瞳，可持续续7-107-10日，日，阻断睫状肌的阻断睫状肌的M M受体受体 调节麻痹，视调节麻痹，视近物不清近物不清 （可维持（可维持7 7 1212日日)可致眼内压可致眼内压；虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎 验光验光 配镜配镜（儿童（儿童,准确测出准确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度)青光眼禁用。青光眼禁用。器官器官 作用作用 用途用途胃肠平胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌滑肌 幅度和频率幅度和频率 蠕动蠕动 胃肠括胃肠括 幽门括约肌若处于收幽门括约肌若处于收 约肌约肌 状态，则可松弛状态，则可松弛 缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛可缓解幽门痉挛性胃痛性胃痛 平滑肌平滑肌 器官器官 作用作用 用途用途膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿肌收缩，减少排尿 膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿频、尿急尿频、尿急遗尿症遗尿症 作用弱，对输尿管和肾作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差绞痛效果差 输尿管输尿管 和中药排石汤配和中药排石汤配伍，可增加疗效伍，可增加疗效 胆管胆管 对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗常和哌替啶或吗啡合用啡合用 支气管支气管 作用弱，支气管哮喘主作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药要用拟肾上腺素药异丙托溴铵可治疗异丙托溴铵可治疗喘息型慢支喘息型慢支 器官器官 作用作用 用途用途血管血管 治治疗疗感感染染中中毒毒性性性性休休克克：解解除除血血管管痉痉挛，改善微循环。挛，改善微循环。伴伴高高热热、心心率率过过快快者不用者不用 大剂量扩张血管：大剂量扩张血管：出汗出汗 体温体温 血管血管被动扩张被动扩张 散热；散热；直接扩血管直接扩血管 解解救救有有机机磷磷酸酸酯酯类中毒类中毒 心脏心脏 阻断阻断M M受体受体心心率率增增快快(1(12 2 mg mg):):阻阻断断心心脏脏M M2 2受受体体,心心率率，青青壮壮年年增增加加更更明明显显（35-35-4040次次/分分)心率减慢？小剂量阻心率减慢？小剂量阻断了副交感神经节后纤断了副交感神经节后纤维突触前膜维突触前膜M M1 1受体，抑制受体，抑制了负反馈效应，使了负反馈效应，使AChACh释释放增多。放增多。改善传导改善传导 治疗窦房阻滞、房治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的室传导阻滞引起的缓慢型心律失常，缓慢型心律失常，如窦性心动过缓等如窦性心动过缓等 器官器官 作用作用 用途用途 (1)(1)(1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 (2)(2)(2)(2)验验光配眼光配眼光配眼光配眼镜镜 (3)(3)(3)(3)眼底眼底眼底眼底检查检查 (1)(1)用于全身麻醉前用于全身麻醉前给药 (2)(2)用于用于严重的盗汗及流涎症重的盗汗及流涎症3.3.眼科眼科2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 临床床应用用 1.1.解除平滑肌解除平滑肌痉挛：胆胆绞痛效果差，痛效果差，常和常和哌替替啶或或吗啡合用啡合用 4.4.心心动过缓及房室及房室传导阻滞阻滞 5.5.抗休克抗休克 6.6.解除有机磷酸解除有机磷酸酯中毒中毒 .阿托品作用广泛，应用其中一种作用其他作阿托品作用广泛，应用其中一种作用其他作用则成为副作用。用则成为副作用。1.1.1.1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg0.5mg0.5mg0.5mg），心率加快、瞳孔散大、），心率加快、瞳孔散大、），心率加快、瞳孔散大、），心率加快、瞳孔散大、视视力模糊（力模糊（力模糊（力模糊（1mg1mg1mg1mg）、）、）、）、皮肤潮皮肤潮红、中枢中毒症状等、中枢中毒症状等2.2.2.2.阿托品中毒（阿托品中毒（阿托品中毒（阿托品中毒（5 5 5 510mg10mg10mg10mg），），），），致死量：成人致死量：成人致死量：成人致死量：成人80808080 130mg130mg130mg130mg，儿童，儿童，儿童，儿童10mg 10mg 10mg 10mg 3.3.3.3.阿托品阿托品阿托品阿托品类类植物：植物：植物：植物：颠茄果、曼陀茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪果、洋金花、莨菪根茎，根茎，过量食用，也可出量食用，也可出现阿托品阿托品样中毒中毒 不良反应不良反应 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：对症处理：对症处理：洗胃、导泻。洗胃、导泻。毒毒扁扁豆豆碱碱 14 14 mgmg（儿儿童童0.5 0.5 mgmg）缓缓慢慢注注射射，对对抗抗阿阿托托品品中中毒毒（包包括括 瞻瞻妄妄与与昏昏迷迷）因为毒扁豆碱因为毒扁豆碱 维持作用时间短维持作用时间短,需反复给药。需反复给药。地地西西泮泮可可解解救救中中枢枢兴兴奋奋症症状状，但但不不可可用吩噻嗪类药物用吩噻嗪类药物(因为阻断因为阻断M M受体，加重中毒受体，加重中毒)禁忌：禁忌：青光眼青光眼 前列腺肥大（加重排尿困难）前列腺肥大（加重排尿困难）山莨菪碱山莨菪碱 anisodamineanisodamine 来来源源：唐唐古古特特莨莨菪菪中中提提取取的的生生物物碱碱，也也称称654654，人工合成品为，人工合成品为 654-2654-2。与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：1.1.选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 2.2.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 3.3.抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 4.4.扩瞳作用弱扩瞳作用弱 5.5.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱(不通过血脑屏障不通过血脑屏障)【用途用途】1.1.感染中毒性休克感染中毒性休克 2.2.内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛 【不良反应不良反应】较阿托品少，常见不良反应为较阿托品少，常见不良反应为口干、皮肤口干、皮肤干燥（干燥（0.5mg0.5mg）、心率加快、瞳孔散大、视力模）、心率加快、瞳孔散大、视力模糊（糊（1mg1mg）等。等。【禁忌证禁忌证】同阿托品，同阿托品，青光眼、前列腺肥大禁用青光眼、前列腺肥大禁用 东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine scopolamine 特点：特点：1.1.中中枢枢抑抑制制作作用用：东东莨莨菪菪碱碱易易进进入入中中枢枢，中中枢枢抑抑制制作作用用强强，小小剂剂量量镇镇静静，较较大大剂剂量量催催眠眠。对呼吸中枢有兴奋作用对呼吸中枢有兴奋作用2.2.抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用 阿托品阿托品3.3.中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用4.4.外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品用途：用途：1.1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体体分分泌泌、镇镇静）静）2.2.抗晕动病抗晕动病 ：预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可 和和苯苯海海拉拉明明合合用。用。3.3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.4.帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直 (与中枢抗胆与中枢抗胆碱作用有关碱作用有关)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 -合合 成成 扩扩 瞳瞳药药后马托品（后马托品（homatropinehomatropine）特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。托吡卡胺托吡卡胺 (tropicamide)(tropicamide)环喷托酯环喷托酯 (cyclopentolate)(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品 (eucatropine)(eucatropine)-合成解痉药合成解痉药 （一）季铵类季铵类 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：作用：1.1.选选择择性性作作用用于于胃胃肠肠平平滑肌滑肌 2.2.抑制胃液分泌抑制胃液分泌用途：用途：1.1.胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛 消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药 2.2.遗尿症遗尿症 3.3.妊娠呕吐妊娠呕吐其它季铵类化合物：其它季铵类化合物：奥芬溴铵、格隆溴铵、戊沙溴铵、地泊溴铵、奥芬溴铵、格隆溴铵、戊沙溴铵、地泊溴铵、喷噻溴铵等喷噻溴铵等可作为治疗胃肠平滑肌痉挛，胃溃疡的辅助用药可作为治疗胃肠平滑肌痉挛，胃溃疡的辅助用药(二二)叔胺类叔胺类:贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用液分泌，有安定作用 用途：用途：1.1.适用于兼有焦虑症的溃疡病人适用于兼有焦虑症的溃疡病人2.2.肠蠕动亢进肠蠕动亢进3.3.膀胱刺激症膀胱刺激症其它叔胺类化合物：其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等酮哌嗪、奥昔布宁等-选择性选择性M M1 1受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平哌仑西平(pirenzepine),(pirenzepine),替仑西平替仑西平(telenzepine)(telenzepine)结构结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 作用作用：选择性阻断：选择性阻断M M1 1受体受体 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 用途用途：1.1.消化性溃疡消化性溃疡 ;2.2.支支气气管管阻阻塞塞性性疾疾病病（拮拮抗抗迷迷走走神神经经功功能）能）优点优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。一、一、N N1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine,mecamylamine,美加明）美加明）樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilatetrimetaphan camsilate）用途用途:1.1.麻醉时控制性降压；麻醉时控制性降压；2.2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主主动脉瘤手术时，减少因牵拉主 动脉引起的交感神经兴奋；动脉引起的交感神经兴奋；3.3.急进型高血压脑病和高血压危象急进型高血压脑病和高血压危象 第三节第三节 、N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)(1)松弛骨骼肌，减少麻醉药用量松弛骨骼肌，减少麻醉药用量(2)(2)气管内插管气管内插管(3)(3)内窥镜检查内窥镜检查(4)(4)重症肌无力诊断重症肌无力诊断(5)(5)电休克时防止骨折电休克时防止骨折临床应用临床应用二、二、N N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头突触后膜作用于神经肌肉接头突触后膜N N2 2受体，产生受体，产生神经肌肉阻滞作用。神经肌肉阻滞作用。除极化型肌松药除极化型肌松药 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱 (succinylcholine)(succinylcholine)又又 称称 司司 可可 林林(scoline)(scoline)化构：化构：由由琥琥珀珀酸酸和和二二个个分分子子的的胆胆碱碱组组成成，或或由由二二分分子子AChACh偶偶联联在在一一起组成的化合物。起组成的化合物。1.1.除极化型肌松药除极化型肌松药CH2CH2OCCH2CH2COCH2N+H3CH3CH3CN+H3CH3CH3COO H3CH3CN+CH2CH2OCOCH3 乙酰胆碱H3C琥珀胆碱 药理作用药理作用 1.1.肌松作用肌松作用 :作作用用快快、短短，易易于于控控制制，松松弛弛骨骨骼骼肌肌：IV.IV.1 1min起起效效，2 2 min 作作用用达达高高峰峰，5 5 min作作用用消消失失。为为延长作用时间可采用静脉滴注法。延长作用时间可采用静脉滴注法。松松弛弛顺顺序序：颈颈部部 肩肩胛胛 腹腹部部 四四肢肢。以以颈颈部部和和四四肢肢肌肌肉肉松松弛弛最最明明显显，面面、舌舌、咽咽喉喉、咀咀嚼嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。【作用机理作用机理】该类药物与神经肌肉接头突触后膜该类药物与神经肌肉接头突触后膜N N2 2受体结合，受体结合，产生与产生与AChACh相似的除极化，相似的除极化，使离子通道开放，使离子通道开放，NaNa+内流内流,引起终板膜去极化引起终板膜去极化(类似类似ACh)ACh)，但去极，但去极 化时间长于化时间长于AChACh引起的去极化引起的去极化,使肌细胞膜持久处使肌细胞膜持久处 于不应期状态，于不应期状态，N N2 2胆碱受体对胆碱受体对AChACh失敏感，而引失敏感，而引 起骨骼肌松弛。起骨骼肌松弛。因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度水解速度慢慢 （需（需 0.120.12分钟分钟,而水解而水解AChACh只需只需100100秒秒)。导。导致致 NaNa+通道持续开放和持续去极化。通道持续开放和持续去极化。胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%2%原型肾排泄原型肾排泄【体内过程体内过程】琥珀胆碱琥珀胆碱 琥珀单胆碱琥珀单胆碱 +临床应用临床应用 内窥镜检查：气管镜、食道镜、胃镜、内窥镜检查：气管镜、食道镜、胃镜、气管内插管，或手术需要。气管内插管，或手术需要。假性假性AChEAChE特点：特点：(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹 （肌肉瘫痪）：为什么？（肌肉瘫痪）：为什么？因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N N2 2受体，使离子受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。通道打开，引起终板膜去极化。因因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。不能同步，不能产生扩布性动作电流。(2)(2)抗抗AChEAChE药药(如新斯的明如新斯的明)不能拮抗其作用，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。即中毒时不能用新斯的明解救。反可加重毒反可加重毒性？性？琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AChEAChE水解，新斯的明也水解，新斯的明也抑制假性抑制假性AChEAChE，可使琥珀胆碱浓度升高，加，可使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。重中毒。(3)(3)快速耐受性快速耐受性(4)(4)治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用(5)(5)病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。麻醉后，再用琥珀胆碱。【不良反应不良反应】1.1.窒息：窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少 假性假性AChEAChE的病人的病人 2.2.肌束颤动肌束颤动 ：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续可持续3535天天 3.3.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K K+入血入血 4.4.心血管抑制效应：兴奋迷走神经心血管抑制效应：兴奋迷走神经 5.5.其他：其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热 （特异质反应）（特异质反应）药物相互作用药物相互作用 1.1.在在碱碱性性溶溶液液中中分分解解，不不宜宜和和硫硫喷喷妥妥钠钠混混 合用。合用。2.2.环环磷磷酰酰胺胺、氮氮芥芥、普普鲁鲁卡卡因因、可可卡卡因因等等降降低低假假性性AChEAChE活活性性，可可增增强强琥琥珀珀胆胆碱碱作用和毒性。作用和毒性。3.3.卡卡那那霉霉素素、多多粘粘菌菌素素B B也也有有阻阻断断神神经经 肌肉接头作用，不宜合用。肌肉接头作用，不宜合用。2.非除极化型肌松药非除极化型肌松药 (竞争型肌松药竞争型肌松药竞争型肌松药竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),competitive muscular relaxants),competitive muscular relaxants),competitive muscular relaxants)作用机制 本类药物与ACh竞争神经肌接头的N2受体，阻断ACh对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。l l特点特点：抗AChE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AChE的影响。按化学结构分为：按化学结构分为：异喹啉类：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：类固醇铵类：泮库铵、泮库铵、哌库铵哌库铵 筒箭毒碱筒箭毒碱 （d-tubocurarine)d-tubocurarine)来源来源 箭箭毒毒是是南南美美印印地地安安人人用用数数种种植植物物制制成成的的浸浸膏膏，涂涂于于箭箭头头，使使中中箭箭动动物物四四肢肢麻麻痹痹不不能动弹。筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。能动弹。筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。临临床床应应用用的的筒筒箭箭毒毒碱碱系系植植物物浸浸膏膏箭箭毒毒提取的生物碱，其提取的生物碱，其右旋体具有活性右旋体具有活性(1942(1942年年)。肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序 :眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌 药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。膈肌麻痹，病人呼吸停止。特点：特点：1.1.属于季铵类化合物，口服不吸收，静注后属于季铵类化合物，口服不吸收，静注后 2 2 3 min3 min起效，持续起效，持续8080 120 min120 min。2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。肌松以外的作用肌松以外的作用促进体内组胺释放促进体内组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用BPBP 泮库溴铵泮库溴铵 (pancuronium bromide)(pancuronium bromide)化构化构：为季铵甾类长时效化合物，人工合成。：为季铵甾类长时效化合物，人工合成。作用作用：为筒箭毒碱的：为筒箭毒碱的5 5倍；倍；无神经节阻断作用；无神经节阻断作用；无促进组胺释放作用，不会引起低血压；无促进组胺释放作用，不会引起低血压；有有轻轻度度抗抗迷迷走走和和交交感感兴兴奋奋作作用用心心率率，BPBP，与剂量有关。，与剂量有关。注意注意：高血压、心动过速、冠心病者不用。：高血压、心动过速、冠心病者不用。药名比较泮库溴铵 哌库溴铵 多库溴铵 维库溴铵 罗库溴铵 阿曲库铵 顺式阿曲库铵 米库氯铵 化构 甾类 甾类 异喹啉 甾类 甾类 苄异喹啉 异喹啉 异喹啉 时效 长长 长 中 中 中 中 短 强度 为筒箭毒碱5倍 为前者的1-1.5倍 最强 强、快 是维库的1/7较前者强3倍 代谢途径 肾、肝 原型 肾、胆(少)肾(主)胆(小)肝、肾 肝、肾 霍夫曼消除酯酶水解 霍夫曼消除肾排 血浆AChE分解 对心血管的影响 HRBP 无 无 与抑制药拟胆碱药同用时心动过缓骤停 无 大剂量HRBP无 BP 药名比较泮库溴铵 哌库溴铵 多库溴铵 维库溴铵 罗库溴铵 阿曲库铵 顺式阿曲库铵 米库氯铵 神经节阻滞 无 促组胺释放无 无 无 无 无 有 无 有 维持时间（min)12030-40 90-120 10-15 45 45 15-20 适用证 高血压高血压心动过心动过速、冠速、冠心病者心病者不用不用心肌缺血性疾病，手术长者 心肌缺血性疾病，手术长者心肌缺血心脏病者肾衰者 起效快用于禁用琥珀胆碱插管者 肝肾疾病和老年患者的首选肌松药 适用于停药后需肌张力迅速恢复而不希望用抗胆碱酯酶药拮抗者后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field