制药企业GMP自检培训物料及生产管理系统课件

制药企业GMP自检培训物料及生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、物料管理系统自检二、物料管理系统自检三、生产管理系统自检三、生产管理系统自检制药企业GMP自检培训物料及生产管理系统一、建立健全药品生1GMPGMP现场检查缺陷汇总现场检查缺陷汇总（中国医药报（中国医药报10001000多家缺陷项目）多家缺陷项目）缺陷项目（缺陷项目（%）主要内容主要内容2601 30.3%2601 30.3%仓储条件及取样是否符合要求仓储条件及取样是否符合要求3801 27.5%3801 27.5%物料的管理制度物料的管理制度6701 17%6701 17%物料平衡是否符合要求物料平衡是否符合要求6801 41.7%6801 41.7%批生产记录的填写及复核批生产记录的填写及复核7009 17.4%7009 17.4%操作间及容器是否有状态标志操作间及容器是否有状态标志7301 13.8%7301 13.8%生产完成后是否清场并完整记录生产完成后是否清场并完整记录7403 11.9%7403 11.9%是否适应要求的检验场所、仪器和设备是否适应要求的检验场所、仪器和设备7601 37.6%7601 37.6%供应商的审查及评估供应商的审查及评估GMP现场检查缺陷汇总（中国医药报1000多家缺陷项目）缺2制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统1.知道应该怎么做 2.知道不应该做什么 3.知道应该怎么样自检制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统3制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健4制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二.物料管理系统自检物料管理系统自检（一）物料系统（一）物料系统GMPGMP管理管理（二）（二）GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求n n实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理（三）供应商审计（三）供应商审计n n前期评估前期评估n n过程控制过程控制n n动态管理动态管理n n实例：与供应商实例：与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级（四）仓储和称量系统管理及自检（四）仓储和称量系统管理及自检n n实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染（五）供应商审计调查表及检查清单（五）供应商审计调查表及检查清单n n供应商审计调查表供应商审计调查表n n供应商审计检查清单供应商审计检查清单n n物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健5制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二.物料管理系统自检物料管理系统自检三三.生产管理系统自检生产管理系统自检（一）生产系统（一）生产系统GMPGMP管理管理n n生产过程管理生产过程管理n n批生产记录（物料平衡）批生产记录（物料平衡）n n设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）n n实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法n n工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）n n防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染n n实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染（二）生产管理系统自检（二）生产管理系统自检n n固体制剂审计检查固体制剂审计检查n n无菌生产审计检查无菌生产审计检查n n包装生产审计检查包装生产审计检查n n生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健6制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健7一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统n n在药品生产过程中，人是最大的变量人的因素对保证产品质量对关重要。n n组织机构n n职务说明书（任职条件）n n培训一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统8一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一般组织机构图）（一般组织机构图）总经理人力资源部生产管理部技术质量部技术中试部资金财务部市场营销部办公室物资部生产车间工程部行政部质量部QAQC市场部销售部信息中心片剂一车间片剂二车间针剂外用药车间原料药车间董事长一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统总经理人力生产技术9一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统人员培训流程图人员培训流程图进公司培训考核岗位培训上岗考核上岗证专业知识 岗位操作规程岗位操作技能公司规章制度GMP 所有培训考核等均存入培训档案每年一次不合格调岗不合格一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统进公司培训考核岗位10一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图新进人员在岗人员患 病 健康检查 上岗 离岗治疗或限定工作岗位 进公司前进公司前每年一次每年一次合格合格洁净区内个人卫生管理规程 包装区内个人卫生管理规程工作服清洗消毒管理规程所有健康检查患病及治疗史均存入健康档案上岗前上岗前不合格不合格一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统新进人员在岗人员患11一、建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程一、建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统公用工程系统空12一.建立健全质量保证体系（三）设备控制系统（三）设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段验证运行维护验收操作验收安装确认运行确认性能确认验收灭菌 清洁保养请修报废 设备预确认新购设备更新改造检修新购设备运行完整的设新购设备运行完整的设备验证。备验证。搬迁设备运行设备变更搬迁设备运行设备变更验证。验证。计量器具定制管理规程，计量器具定制管理规程，年度校验计划并定期校年度校验计划并定期校验。验。一.建立健全质量保证体系（三）设备控制系统验证运行维护验收操13一.建立健全质量保证体系（四）物料（四）物料GMPGMP管理系统管理系统物料控制系统供应商认证物料验收仓贮控制发放与领用工序之间转移一.建立健全质量保证体系（四）物料GMP管理系统物料控制系统14一.建立健全质量保证体系（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图总经理QAQC标准化管理 供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制审核放行GMO自检技术档案管理原辅料半成品检查成品检查微生物检查无菌检查质量稳定性评价洁净度检测用户投诉包材验收工艺用水检验QAQC总经理技术质量部质量部一.建立健全质量保证体系（五）生产过程控制系统总经理QAQC15一.建立健全质量保证体系（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统质量检测控制系统标准制定标准操作实验室管理质量标准的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理标准菌株的管理检验器具、仪器的校正检验规程各种检验仪器的操作规程检验记录的管理规程留样稳定性观察管理规程实验室清洁管理规程实验室安全管理规程一.建立健全质量保证体系（六）质量检测控制系统质量检测控制系16 一.建立健全质量保证体系（七）文件控制系统文件系统 管理标准（管理标准（MSMS）技术标准（技术标准（TS)TS)操作标准（操作标准（OSOS）验证文件（验证文件（V V）批记录生产批记录生产(BPR)(BPR)检验记录检验记录 质量管理记录质量管理记录 操作维修保养记录操作维修保养记录 销售记录销售记录 有关单、卡、证、帐有关单、卡、证、帐 其它记录其它记录标准记录文件系统 一.建立健全质量保证体系标准记录文件系统17 一.建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统（七）文件控制系统新文件产生流程图新文件产生流程图有关部门文件起草申请单标准草案标 准编 号题 目QA审核QA分发主管总监审批 一.建立健全质量保证体系：有关部门文件起草申请18一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统（七）文件控制系统现行文件的修订流程图现行文件的修订流程图现行文件定期复审执行过程中QA收回销毁需要修订填写文件修订申请单QA组织修订、审核主管总监批准QA复印、分发、登记一.建立健全质量保证体系：现行文件定期复审执行过程中QA收回19一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统（七）文件控制系统工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图有关部门工艺规程修订申请单QA、验证委员会维持进行验证并讲座确认同意产生新工艺规程 必要时进行药政报批一.建立健全质量保证体系：有关部门工艺规程修订申请单QA、验20一.建立健全质量保证体系：（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证的组织机构验证的组织机构.设施、设备验证设施、设备验证 清洁、消毒验证清洁、消毒验证 计量器具校验验证计量器具校验验证 工艺验证工艺验证 产品验证产品验证验证委员会主任工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间一.建立健全质量保证体系：验证委员会主任工程部、质量部、生产21 一.建立健全质量保证体系：（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证实施流程图验证实施流程图年度验证计划有关部门验证方案QA验证委员会审批验证实施 验证报告起草及修订相关SOP归档 一.建立健全质量保证体系：年度验证计划有关部门验22一.建立健全质量保证系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统.用户意见处理规程用户意见处理规程.退货处理规程退货处理规程.用户访问管理规程用户访问管理规程.产品回收规程产品回收规程.不良反应报告处理规程不良反应报告处理规程一.建立健全质量保证系统23一.建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统对产品缺陷的意见严重用户意见重要用户意见轻微用户意见正确部分正确误解QA组织调查调查报告、纠正措施通知上报归档药品管理部门有关用户有关部门企业外部用户企业内部职工退货分析用户访问临床、研发、质量、临床、研发、质量、技术、物料、设备。技术、物料、设备。一.建立健全质量保证体系：对产品缺陷的意见严重用户意见重要用24制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健25制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二.物料管理系统自检物料管理系统自检（一）物料系统（一）物料系统GMPGMP管理管理（二）（二）GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求n n实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理（三）供应商审计（三）供应商审计n n前期评估前期评估n n过程控制过程控制n n动态管理动态管理n n实例：与供应商实例：与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级（四）仓储和称量系统管理及自检（四）仓储和称量系统管理及自检n n实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染（五）供应商审计调查表及检查清单（五）供应商审计调查表及检查清单n n供应商审计调查表供应商审计调查表n n供应商审计检查清单供应商审计检查清单n n物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健26制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二.物料管理系统自检物料管理系统自检三三.生产管理系统自检生产管理系统自检（一）生产系统（一）生产系统GMPGMP管理管理n n生产过程管理生产过程管理n n批生产记录（物料平衡）批生产记录（物料平衡）n n设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）n n实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法n n工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）n n防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染n n实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染（二）生产管理系统自检（二）生产管理系统自检n n固体制剂审计检查固体制剂审计检查n n无菌生产审计检查无菌生产审计检查n n包装生产审计检查包装生产审计检查n n生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健27二.物料管理系统自检物料物料物料物料GMPGMP管理系统管理系统管理系统管理系统 物料是药品生产的物质基础，没有质量合格物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品，的物料就不可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料必须建立规范的物料管理系统，使物料流向必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，使物料的接收、检验、储存、发放、使度，使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的仓储管理以保障物用有章可循，加强物料的仓储管理以保障物料质量。料质量。二.物料管理系统自检28二.物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理系统管理系统n n物料与生产密不可分物料与生产密不可分n n以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。的关键。二.物料管理系统自检物料输入生产加工活动输出产品29二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程二.物料管理系统自检物料控制系统供应商认可 物料验收仓储控制30二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程物料管理过程 n n采购采购n n接收接收n n取样取样n n储存储存n n发放与领用发放与领用n n称量称量n n工序之间转移工序之间转移n n不合格品管理不合格品管理 n n返回产品返回产品n n物料平衡物料平衡二.物料管理系统自检31二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程n n质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录二.物料管理系统自检供应商认证制订标准供应商筛选重要供应商现32二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程二.物料管理系统自检物料验收验收外包装清洁取样、隔离物料检验33二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程n n仓贮物料进行分区管理仓贮物料进行分区管理 。n n标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。n n标签使用、发放、销毁均有记录。标签使用、发放、销毁均有记录。二.物料管理系统自检仓贮控制库存管理 物料发放温湿度控制五防34二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（采购）物料管理过程示例（采购）n n合格供应商管理合格供应商管理-供应商的选择、评定、考核供应商的选择、评定、考核-供应商审计供应商审计-供应商的清单供应商的清单n n采购需求与计划采购需求与计划-申请申请-审核审核-批准批准二.物料管理系统自检35二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（采购）物料管理过程示例（采购）n n采购合同采购合同-商务商务 n n价格价格n n数量数量n n交货期交货期n n付款方式付款方式n n违约责任违约责任-质量标准质量标准n n产品标准产品标准n n验收标准验收标准-装箱数量装箱数量二.物料管理系统自检36二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）物料管理过程示例（接收）n n验收验收-合同复核合同复核-供应商清单复核供应商清单复核-目检目检n n外包装状态外包装状态n n数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查）数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查）n n质量报告质量报告n n制造批号的区分制造批号的区分-请验手续请验手续二.物料管理系统自检37二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）物料管理过程示例（接收）n n登记登记-收发货台帐登记收发货台帐登记-入库序号控制入库序号控制n n一个制造批号、一个入库序号一个制造批号、一个入库序号 n n存贮存贮-标识（取样标识？）标识（取样标识？）-存贮条件存贮条件-标准摆放量标准摆放量二.物料管理系统自检38二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）n n取样取样-取样间取样间n n洁净等级洁净等级n n卫生管理卫生管理n n使用规定与记录（清场需求）使用规定与记录（清场需求）n n相关的验证资料相关的验证资料-取样工具与计量器具取样工具与计量器具n n种类：勺子、吸管、探针等种类：勺子、吸管、探针等n n清洗与保管：相关的规定与记录清洗与保管：相关的规定与记录n n其它相关物品：一次口罩、手套的保管其它相关物品：一次口罩、手套的保管二.物料管理系统自检39二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）-取样员的培训、资格的确认取样员的培训、资格的确认-取样过程取样过程n n目检：外观、性状目检：外观、性状n n取样方法取样方法 -随机取样随机取样 -正确的取样方法正确的取样方法 -正确的取样数量正确的取样数量n n标样标样n n匀化匀化n n包装物的重新封闭包装物的重新封闭二.物料管理系统自检40二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）-重新取样管理重新取样管理-样品的移交样品的移交n nQCQC检验台帐登记检验台帐登记n n分样分样-释放控制释放控制 n n检验报告的签发检验报告的签发n n授权人员授权人员n n物料状态的标识物料状态的标识二.物料管理系统自检41二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）n n拒收拒收-信息的传递：信息的传递：-实物标识实物标识-实物处理实物处理 n n原辅料的退回原辅料的退回n n印字包装材料的就地销毁印字包装材料的就地销毁二.物料管理系统自检42二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）物料管理过程示例（贮存）n n定置管理定置管理-分类分类-摆放：定置、定量摆放：定置、定量-货位管理货位管理 n n物料的标识物料的标识-品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡-标识的传递标识的传递n n流通的物料卡流通的物料卡n n物料标签的使用物料标签的使用二.物料管理系统自检43二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）物料管理过程示例（贮存）n n贮存条件贮存条件-产品存贮条件的清单产品存贮条件的清单-存贮区域的环境记录与回顾评价存贮区域的环境记录与回顾评价-验证资料验证资料 n n定期的盘点定期的盘点n n安全设施安全设施-五防装置的安装与布置五防装置的安装与布置-定期的检查定期的检查-定期的清洁定期的清洁-检查记录检查记录二.物料管理系统自检44二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）物料管理过程示例（贮存）n n复验复验-周期的规定周期的规定-复验的通知复验的通知n n定期的物料效期检索定期的物料效期检索n nQAQA的质量参与的质量参与-复验结果的控制复验结果的控制n n复验结果信息的传递复验结果信息的传递n n复验后物料效期的重新标识复验后物料效期的重新标识二.物料管理系统自检45二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（领用与发放）物料管理过程示例（领用与发放）n n发放依据发放依据-生产计划流程生产计划流程-周作业计划周作业计划-领料单领料单/批制造记录批制造记录二.物料管理系统自检46二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（称量）物料管理过程示例（称量）n n物料存放物料存放n n称量工序控制称量工序控制-清场管理清场管理-先进先出先进先出-称量前的准备称量前的准备-称量的双重复核称量的双重复核-计量器具的正确使用计量器具的正确使用-称量物料的标识传递称量物料的标识传递二.物料管理系统自检47二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（称量）物料管理过程示例（称量）n n物料平衡物料平衡-每个单个包装的平衡（财务帐与实际装量）每个单个包装的平衡（财务帐与实际装量）-每个拖板的物料平衡每个拖板的物料平衡-每个入库序号的物料平衡每个入库序号的物料平衡n n物料的移交物料的移交-双重复核双重复核-批记录的记录批记录的记录二.物料管理系统自检48二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（退回产品）物料管理过程示例（退回产品）n n审批审批-客户的申请客户的申请-销售负责人的审批销售负责人的审批-相关返回产品信息的通知（库存与财务）相关返回产品信息的通知（库存与财务）二.物料管理系统自检49二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（退回产品）物料管理过程示例（退回产品）n n返回产品的处理返回产品的处理-接收接收n n返回产品信息的登记返回产品信息的登记n n返回产品的存放返回产品的存放n n返回产品质量状况的确认返回产品质量状况的确认n n存放的标识存放的标识n n-处理处理n n返工返工-返工生产计划返工生产计划-返工产品的批号控制返工产品的批号控制-返工批记录返工批记录-返工台帐返工台帐n n销毁销毁n n直接入库直接入库二.物料管理系统自检50二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（退回产品）物料管理过程示例（退回产品）-返回产品处理后产品的质量状态控制返回产品处理后产品的质量状态控制n nQAQA的质量参与的质量参与n n实物的标识实物的标识 n n返工产品的发放返工产品的发放n n返工处理信息的归档与统计返工处理信息的归档与统计二.物料管理系统自检51二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（不合格品）物料管理过程示例（不合格品）n n不合格品的来源不合格品的来源-生产中的产生的不合格品生产中的产生的不合格品-QC-QC检验结论不合格品检验结论不合格品-返回产品返回产品-近效期产品近效期产品-QC-QC检验样品检验样品-试机时产生的不合格品试机时产生的不合格品二.物料管理系统自检52二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（不合格品）物料管理过程示例（不合格品）不合格品的处理流程不合格品的处理流程n n收集：收集：-分类收集分类收集 -存放区域和容器规定存放区域和容器规定 -标识标识n n存放存放 -定置管理定置管理 -专人管理专人管理 -不合格品台帐不合格品台帐n n处理审批处理审批 -物料部门申请物料部门申请 -QA -QA人员审核人员审核 -QM/-QM/生产负责人批准生产负责人批准二.物料管理系统自检53二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例（销毁）物料管理过程示例（销毁）-审批审批n n物料部门申请物料部门申请n nQAQA审核审核n nQMQM、财务、企业负责人的批准、财务、企业负责人的批准-销毁方式销毁方式n n活性物质的处理活性物质的处理n n印字包装材料的销毁印字包装材料的销毁-销毁的监督销毁的监督n n安全、环保部门安全、环保部门n nQAQA-销毁记录的管理销毁记录的管理二.物料管理系统自检54二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求n n物料标准：符合药品标准、企业内控标准物料标准：符合药品标准、企业内控标准n n物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。n n关键点关键点 -物料标准物料标准 -进口物料管理进口物料管理 -不合格品管理不合格品管理 -特殊物料管理特殊物料管理 n n菌毒种、细胞菌毒种、细胞n n麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质 -标签、说明书标签、说明书二.物料管理系统自检55二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求易忽视的物料易忽视的物料n nGMPGMP规范：与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性规范：与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。气体是否经净化处理，符合生产要求。n n接触药品气体介质的质量符合性接触药品气体介质的质量符合性 -药典标准：氧气药典标准：氧气 医用氧医用氧 -惰性气体：如氢气惰性气体：如氢气 高纯氢高纯氢 （99.99%99.99%）-压缩空气或真空系统压缩空气或真空系统 n n三级过滤三级过滤n n注射剂的终端过滤注射剂的终端过滤二.物料管理系统自检56二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求特殊物料的管理特殊物料的管理n n生物制品的菌毒种管理生物制品的菌毒种管理 -生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批准的菌种或病毒种进行生产。准的菌种或病毒种进行生产。-种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完整资料。最适宜保存条件等完整资料。n n用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物二.物料管理系统自检57二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求举例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理举例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理二.物料管理系统自检58二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求标签说明书管理标签说明书管理n n关注关注SFDASFDA有关法规的变化有关法规的变化 -药品说明书和标签管理规定（局令第药品说明书和标签管理规定（局令第2424号）号）-关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 n n企业标签企业标签/说明书的修订备案说明书的修订备案n nQAQA对印制稿的审核对印制稿的审核/校对校对n n原标签原标签/说明书库存量说明书库存量n n新标签新标签/说明书的启用时间说明书的启用时间/批号批号 n n作废标签作废标签/说明书的销毁说明书的销毁n n过程记录过程记录二.物料管理系统自检59二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计制药企业和供应商制药企业和供应商n n利益共享利益共享n n技术共进技术共进n n系统、动态管理（前期、日期、阶段）系统、动态管理（前期、日期、阶段）n n实例实例：与供应商：与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装实现复合铝内包装材料技术升级材料技术升级（针孔度检测、强氧化物质的化学反应、膜保护稳（针孔度检测、强氧化物质的化学反应、膜保护稳定技术）定技术）二.物料管理系统自检60二二.物料管理系统自检（供、需关系的发展）物料管理系统自检（供、需关系的发展）类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式供户供户对手对手伙伴、双赢、互利伙伴、双赢、互利供户关系供户关系短期或长期短期或长期长期、稳定、共同发展长期、稳定、共同发展供户数量供户数量多、越多越好多、越多越好少、单一来源少、单一来源合同期限合同期限短短长长交货数量交货数量多多少、交货次数多少、交货次数多质量质量检验和复验检验和复验源头和过程控制源头和过程控制二.物料管理系统自检（供、需关系的发展）类别传统购买方式现代61二二.物料管理系统自检（供、需关系的发展）物料管理系统自检（供、需关系的发展）类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式生产生产大批量大批量小批量小批量价格价格具有竞争性具有竞争性依据成本进行商谈依据成本进行商谈降低成本降低成本偶尔降低成本偶尔降低成本不断降低成本不断降低成本联系联系订单联系订单联系电讯、口头联系、灵活电讯、口头联系、灵活性性交货期交货期月月周、日周、日二.物料管理系统自检（供、需关系的发展）类别传统购买方式现代62二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计n n审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。的标准以及其遵守规范的程度的活动。n n供应商审计供应商审计 -资质的符合性资质的符合性 -质量评估的符合性质量评估的符合性 -物料质量的符合性物料质量的符合性二.物料管理系统自检63二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 资质的符合性资质的符合性n n 药用物料药用物料 -原料药原料药n n药品生产许可证药品生产许可证/药品经营许可证药品经营许可证n n产品注册证产品注册证/经营范围经营范围n nGMPGMP证书证书/GSP/GSP证书证书n n原料药生产批件原料药生产批件 -中国药典辅料中国药典辅料n n生产许可证生产许可证n n生产批件生产批件二.物料管理系统自检64二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 资质的符合性资质的符合性n n 药包材药包材 -已有国家标准的：药包材注册证已有国家标准的：药包材注册证 -未有国家标准的：国家食品包装标准未有国家标准的：国家食品包装标准二.物料管理系统自检65二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 资质的符合性资质的符合性n n 进口药品进口药品 -进口原料药：进口药品注册证或医药产品注册证、进口药品检验报告书或进口原料药：进口药品注册证或医药产品注册证、进口药品检验报告书或进口药品通关单和首次进口的进口药品检验报告单进口药品通关单和首次进口的进口药品检验报告单 -进口药材：进口药材批件进口药材：进口药材批件n n注册证、批件的有效期、生产国，进口包装的标签上应注明药品药品的名注册证、批件的有效期、生产国，进口包装的标签上应注明药品药品的名称、注册批号，并有中文标识。称、注册批号，并有中文标识。n n复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。n n按规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要进口药品检验报告单。按规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要进口药品检验报告单。二.物料管理系统自检66二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 质量评估的符合性质量评估的符合性n n 供货商系统评估供货商系统评估 -厂房、设施、设备的条件厂房、设施、设备的条件 -质量保证体系（文件质量保证体系（文件/质量标准质量标准/检验仪器）检验仪器）-人员及培训人员及培训 -产品质量产品质量 -供货能力供货能力 -企业信誉企业信誉 -协作态度协作态度二.物料管理系统自检67二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 物料质量与标准的符合性物料质量与标准的符合性n n供应商供货标准与验收要求标准供应商供货标准与验收要求标准n n实物与标准的符合性实物与标准的符合性 -小样检验小样检验 -试机试机 -工艺试验工艺试验 -批量检验批量检验 -批量工艺验证批量工艺验证二.物料管理系统自检68二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料标准建立应考虑的因素物料标准建立应考虑的因素二.物料管理系统自检法规符合性适宜性有效性物料与药品标准的符69二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商的动态管理供应商的动态管理n n物流部、物流部、QAQA建立与供应商的信息联系建立与供应商的信息联系-在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防范措施。范措施。-在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证明等发生变更时，能及时获得信息，达到更在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证明等发生变更时，能及时获得信息，达到更新供应商资料可采取其它相应措施。新供应商资料可采取其它相应措施。-供应商供货产品年度质量回顾：由供应商供货产品年度质量回顾：由QAQA在每年的在每年的1 1月份对供应商上一年的供货质量情况进行月份对供应商上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。量差错情况、售后服务等。-召开年度供应商交流会：质量评估、培训等。召开年度供应商交流会：质量评估、培训等。二.物料管理系统自检70二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商的变更管理供应商的变更管理1.1.供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；2.2.供应商停止所供应物料和生产或停止供货；供应商停止所供应物料和生产或停止供货；3.3.经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其它要求；经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其它要求；4.4.所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；5.5.供应商的变更程度：供应商的变更程度执行变更处理程序，由要求变更的部门供应商的变更程度：供应商的变更程度执行变更处理程序，由要求变更的部门提出。提出。二.物料管理系统自检71二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：n n基本情况基本情况n n组织和人员组织和人员n n厂房和设施厂房和设施n n设备设备n n组分的控制组分的控制n n生产和过程控制生产和过程控制n n包装及贴标签控制包装及贴标签控制n n实验室控制实验室控制二.物料管理系统自检72二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：基本情况基本情况n n公司基本情况公司基本情况 名称、地址、联系、建立时间、质量保证部门联系人名称、地址、联系、建立时间、质量保证部门联系人 是否生产其它产品，若有，说明类型是否生产其它产品，若有，说明类型 下列产品是否与将购买物料在同一工厂下列产品是否与将购买物料在同一工厂/厂房生产厂房生产 （细胞毒素、类固醇、杀虫剂（细胞毒素、类固醇、杀虫剂/除草剂、生物制品）除草剂、生物制品）二.物料管理系统自检73二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：组织和人员组织和人员n n组织机构图、员工人数、质量保证部员工人数组织机构图、员工人数、质量保证部员工人数n n书面培训教材（新员工、在岗员工）书面培训教材（新员工、在岗员工）n n保存的培训记录保存的培训记录n n哪种工作职能负责：放行前批记录审核哪种工作职能负责：放行前批记录审核 SOP SOP的审核与批准的审核与批准 审核并批准审核并批准 批准产品质量标准批准产品质量标准 n n是否有生产主文件改版的是否有生产主文件改版的SOPSOP 二.物料管理系统自检74二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：厂房和设施厂房和设施n n厂房和设施布局图（本物料过程的布置分页）厂房和设施布局图（本物料过程的布置分页）n n是否有书面害虫控制程序是否有书面害虫控制程序n n是否有防虫控制记录是否有防虫控制记录n n是否有设施清洁的是否有设施清洁的SOPSOP（相同产品不同批次，不同产品之间）（相同产品不同批次，不同产品之间）n n是否有清洁记录是否有清洁记录二.物料管理系统自检75二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：设备设备n n是否有书面对所有生产的控制设备的校正程序是否有书面对所有生产的控制设备的校正程序n n是否每种仪器都有校正记录是否每种仪器都有校正记录n n是否对所有和设备都有预防维护程序是否对所有和设备都有预防维护程序n n是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序n n是否有书面清洁验证程度（简要描述验证过程）是否有书面清洁验证程度（简要描述验证过程）二.物料管理系统自检76二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：组分的控制组分的控制n n是否有已批准的原料供应商名单是否有已批准的原料供应商名单n n是否有存货周转的是否有存货周转的“先进先出先进先出”系统系统n n是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存n n仓库中是否有温度和湿度的控制（如有，规定限度）仓库中是否有温度和湿度的控制（如有，规定限度）n n简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项n n是否有原料的留样是否有原料的留样n n是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划n n产品生产生所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的产品生产生所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的 （如果是，这些原料多长时间由实验室实际检验一次）（如果是，这些原料多长时间由实验室实际检验一次）二.物料管理系统自检77二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：生产和过程控制生产和过程控制n n是否有每一个产品都有生产流程图（请附复印件）是否有每一个产品都有生产流程图（请附复印件）n n是否每一个产品都有适用的工艺验证报告会（请附复印件）是否每一个产品都有适用的工艺验证报告会（请附复印件）n n请提供生产过程中所用水的取样及测定请提供生产过程中所用水的取样及测定SOPSOP复印件复印件n n是否有描述与主要批生产记录偏差处理的是否有描述与主要批生产记录偏差处理的SOPSOPn n何种工作职能对不符合项展开调查何种工作职能对不符合项展开调查n n何种工作职能负责处理投诉何种工作职能负责处理投诉n n是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次n n简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡，是如何进行的简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡，是如何进行的n n是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤。是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤。二.物料管理系统自检78二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：生产和过程控制生产和过程控制n n是否有进行再加工的过程（请提供是否有进行再加工的过程（请提供SOPSOP复印）复印）n n是否有母液或溶剂的回收步骤（简要描述该过程）是否有母液或溶剂的回收步骤（简要描述该过程）n n是否有生产过程，设备或系统变更控制的是否有生产过程，设备或系统变更控制的SOPSOP 如有，是否要求在变更之前由如有，是否要求在变更之前由QAQA批准（例：原料药生产工艺变更的批准（例：原料药生产工艺变更的经常性）经常性）n n是否有部分生产过程由次承包商进行（如：微粉化），如有，请给是否有部分生产过程由次承包商进行（如：微粉化），如有，请给出所有使用的次承包商的名称和地址，并描述其所进行的工作出所有使用的次承包商的名称和地址，并描述其所进行的工作n n是否与每一个次承包商均有签署的协议，并且详细记述是否与每一个次承包商均有签署的协议，并且详细记述GMPGMP所要求所要求的责任的责任n n请附上次承包商审计请附上次承包商审计SOPSOP的复印件的复印件二.物料管理系统自检79二.物料管理系统自检供应商审计 供应商审计调查表应包括：包装及贴标签控制n n是否有有包装和标签材料的接收和检验的书面程序n n简要描述在包装和/或贴标签前生产线清场程序n n描述批编号系统二.物料管理系统自检80二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：实验室控制实验室控制n n实验室共有员工多少人实验室共有员工多少人n n实验室是否与生产厂在同一地点实验室是否与生产厂在同一地点n n实验室经理向谁报告实验室经理向谁报告n n请列出实验室主要仪器请列出实验室主要仪器/设备设备n n成品是否进行微生物检测成品是否进行微生物检测n n对可疑的结果是否有书面的程序对可疑的结果是否有书面的程序n n当第一次检验结果与标准不符时，请描述将采取的措施当第一次检验结果与标准不符时，请描述将采取的措施n n是否进行复检，是相同的样品或重新取样是否进行复检，是相同的样品或重新取样二.物料管理系统自检81二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：实验室控制实验室控制n n是否每一产品的每一批均被留样，如是，留样量取决于是否每一产品的每一批均被留样，如是，留样量取决于什么什么n n是否有书面的稳定性试验程度，简要说明该程序是否有书面的稳定性试验程度，简要说明该程序n n是否以最终产品包装进行稳定性试验是否以最终产品包装进行稳定性试验n n是否所有产品均可在失效期前稳定是否所有产品均可在失效期前稳定n n是否由合同实验室进行检验，如是，是否有对该实验室是否由合同实验室进行检验，如是，是否有对该实验室的书面审计程序的书面审计程序n n请附上一种产品检验报告书复印件请附上一种产品检验报告书复印件（一个好的调查表要具体，具体，再具体）（一个好的调查表要具体，具体，再具体）二.物料管理系统自检82二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查（化学原料药）供应商审计检查（化学原料药）A A检查的文件检查的文件1.1.药品主文件药品主文件2.2.生产流程图生产流程图3.3.验证报告验证报告4.4.B B审查的数据和过程审查的数据和过程5.5.4.4.组织和人员组织和人员6.6.5.5.设施设施7.7.6.6.批记录的审查批记录的审查8.8.7.7.设备的校准设备的校准/检定检定9.9.8.8.过程变更控制过程变更控制10.10.9.9.稳定性数据稳定性数据11.11.10.10.辅助系统辅助系统12.12.C C失败的调查失败的调查13.13.11.11.投诉投诉 14.14.12.12.返工和重新加工批返工和重新加工批15.15.13.13.拒绝批拒绝批16.16.14.14.退回退回/收回产品收回产品二.物料管理系统自检83二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）供应商审计检查清单举例（化学原料药）设施设施-交叉污染交叉污染/清洁清洁1.1.是否设施并不专用于一种产品生产是否设施并不专用于一种产品生产?列出生产的其它产列出生产的其它产品品2.2.是否有清洁设施的书面程序是否有清洁设施的书面程序3.3.“同一产品的批之间同一产品的批之间”4.4.“不同产品之间不同产品之间”5.5.3.3.是否有批准的清洁验证程序？是否有批准的清洁验证程序？6.6.4.4.对于该产品，是否有有效的清洁验证报告？对于该产品，是否有有效的清洁验证报告？7.7.5.5.报告是否由报告是否由QAQA批准？批准？二.物料管理系统自检84二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）供应商审计检查清单举例（化学原料药）批记录审查批记录审查1.1.检查一套完整的批记录检查一套完整的批记录2.2.是否有在放行前进行批记录审查的是否有在放行前进行批记录审查的SOPSOP3.3.在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查4.4.检查批记录检查批记录n n生产之间，由生产之间，由QAQA批准的主配方是否改变批准的主配方是否改变n n所有相关的签名是否存在所有相关的签名是否存在n n所有