肝胆生化肝功能衰竭课件

肝肝肝肝 胆胆胆胆 生生生生 化化化化biochemistry of the liverbiochemistry of the liverbiochemistry of the liverbiochemistry of the liver1一、概述一、概述一、概述一、概述肝肝肝肝脏脏 人体最大的腺体人体最大的腺体人体最大的腺体人体最大的腺体 a.a.a.a.参与多种物参与多种物参与多种物参与多种物质质的代的代的代的代谢谢b.b.b.b.生物生物生物生物转转化化化化 biotransformationbiotransformationbiotransformationbiotransformationc.c.c.c.分泌分泌分泌分泌 secretionsecretionsecretionsecretiond.d.d.d.排泄排泄排泄排泄 excretionexcretionexcretionexcretion2*组织结组织结构与化学构与化学构与化学构与化学组组成特点成特点成特点成特点 (表表表表19-1)19-1)19-1)19-1)a.a.a.a.双重血液供双重血液供双重血液供双重血液供应应,丰富的血丰富的血丰富的血丰富的血窦窦 b.b.b.b.两条两条两条两条输输出通路出通路出通路出通路(肝肝肝肝V V V V、胆道、胆道、胆道、胆道)c.c.c.c.丰富的丰富的丰富的丰富的酶类酶类(尿素、尿素、尿素、尿素、酮酮体体体体、生物生物生物生物转转化化化化)d.d.d.d.丰富的丰富的丰富的丰富的细细胞器胞器胞器胞器(线线粒体粒体粒体粒体,内内内内质质网网网网)(肝肝肝肝A A A A、门门V)V)V)V)(扩扩大的毛大的毛大的毛大的毛细细血管血管血管血管)物物物物质质交交交交换换分泌排泄分泌排泄分泌排泄分泌排泄保保保保证证活活活活跃跃代代代代谢谢功能功能功能功能足足足足够够能量能量能量能量 合成合成合成合成 蛋白蛋白蛋白蛋白质质/酶酶 特殊代特殊代特殊代特殊代谢谢3第一第一第一第一节节 肝肝肝肝脏脏在物在物在物在物质质代代代代谢谢中的作用中的作用中的作用中的作用*糖代糖代糖代糖代谢谢*脂代脂代脂代脂代谢谢*蛋白蛋白蛋白蛋白质质代代代代谢谢*维维生素代生素代生素代生素代谢谢*激素代激素代激素代激素代谢谢*能量代能量代能量代能量代谢谢the liver roles in metabolismthe liver roles in metabolismthe liver roles in metabolismthe liver roles in metabolismcarbohydrate carbohydrate carbohydrate carbohydrate lipidslipidslipidslipidsproteinsproteinsproteinsproteinsvitaminsvitaminsvitaminsvitaminshormonehormonehormonehormoneenergyenergyenergyenergy4肝肝肝肝脏脏为为维维持血糖持血糖持血糖持血糖浓浓度的恒定度的恒定度的恒定度的恒定提供物提供物提供物提供物质质基基基基础础一、糖代一、糖代一、糖代一、糖代谢谢：carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolismcarbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism体内体内体内体内调节调节血糖平衡的机制血糖平衡的机制血糖平衡的机制血糖平衡的机制 a.a.a.a.神神神神经经 -体液（体液（体液（体液（激素激素激素激素）b.b.b.b.组织组织器官器官器官器官:肝肝肝肝脏脏最主要最主要最主要最主要合成糖原合成糖原合成糖原合成糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解糖原糖异生糖异生糖异生糖异生5(肝肝肝肝)(肝肝肝肝)3肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解进进食后食后食后食后空腹空腹空腹空腹使血糖使血糖使血糖使血糖浓浓度度度度使血糖使血糖使血糖使血糖浓浓度度度度 6(己糖激己糖激己糖激己糖激酶酶)剧剧烈运烈运烈运烈运动动,饥饿饥饿gluconeogenesisgluconeogenesisgluconeogenesisgluconeogenesis 肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损(影响影响影响影响酶酶活性活性活性活性)易易易易饥饿饥饿,易低血糖易低血糖易低血糖易低血糖糖耐量糖耐量糖耐量糖耐量糖异生糖异生糖异生糖异生 7 一次食入大量一次食入大量一次食入大量一次食入大量GlcGlcGlcGlc后后后后,血糖水平波血糖水平波血糖水平波血糖水平波动动不大不大不大不大(10mM)(10mM)(10mM)(10mM)(机体存在精机体存在精机体存在精机体存在精细细的的的的调节调节血糖血糖血糖血糖浓浓度的度的度的度的机制机制机制机制)其中有肝其中有肝其中有肝其中有肝脏脏的的的的调节调节作用：作用：作用：作用：合成肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成肝糖原糖耐量糖耐量糖耐量糖耐量:8二、脂代二、脂代二、脂代二、脂代谢谢:metabolism of:metabolism of:metabolism of:metabolism of lipidslipids1.1.1.1.消化、吸收消化、吸收消化、吸收消化、吸收:胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸 胆汁胆汁胆汁胆汁肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损：“脂肪泻脂肪泻脂肪泻脂肪泻”2.2.2.2.合成、运合成、运合成、运合成、运输输：(1)(1)(1)(1)合成：合成：合成：合成：TGTGTGTG、Ch/ChECh/ChECh/ChECh/ChE、PLPLPLPL、酮酮体体体体(2)(2)(2)(2)运运运运输输:VLDL:VLDL:VLDL:VLDL、HDLHDLHDLHDL(合成障碍合成障碍合成障碍合成障碍)肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损：脂脂脂脂类类运运运运输输“脂肪肝脂肪肝脂肪肝脂肪肝”HDLHDLHDLHDL回收肝外回收肝外回收肝外回收肝外ChChChCh血血ChChChChVLDLVLDLVLDLVLDL93.3.3.3.分解：分解：分解：分解：FA(FA FA(FA FA(FA FA(FA 酮酮体体体体)4.4.4.4.利用：甘油利用：甘油利用：甘油利用：甘油 (主要器官主要器官主要器官主要器官)加工加工加工加工三、蛋白三、蛋白三、蛋白三、蛋白质质代代代代谢谢：metabolism of proteinsmetabolism of proteinsmetabolism of proteinsmetabolism of proteins1.1.1.1.蛋白蛋白蛋白蛋白质质合成：合成：合成：合成：protein synthesisprotein synthesisprotein synthesisprotein synthesis合成合成合成合成 自身自身自身自身结结构蛋白、构蛋白、构蛋白、构蛋白、酶酶10白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白(12g/(12g/(12g/(12g/天天天天)血血血血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白各种凝血因子各种凝血因子各种凝血因子各种凝血因子肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损：白蛋白：白蛋白：白蛋白：白蛋白 A/G A/G A/G A/G、水、水、水、水肿肿凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子 凝血障碍凝血障碍凝血障碍凝血障碍急性反急性反急性反急性反应应蛋白蛋白蛋白蛋白防御功能防御功能防御功能防御功能(抗凝系抗凝系抗凝系抗凝系统统和和和和纤纤溶系溶系溶系溶系统统)11急性反急性反急性反急性反应应蛋白蛋白蛋白蛋白1.1.来源：来源：2.功能：功能：应应激原激原 (感染感染、烧伤、大手、大手术及及严重重创伤等等)刺激后刺激后产生生抗感染、清除坏死抗感染、清除坏死组织及抗及抗损伤等等常用常用C反反应蛋白作蛋白作为炎症炎症类疾病活疾病活动性指性指标3.临床：床：122.2.2.2.氨基酸代氨基酸代氨基酸代氨基酸代谢谢：(含含含含丰富丰富丰富丰富aaaaaaaa代代代代谢酶谢酶)*转转氨基、脱氨基、脱氨基、脱氨基、脱氨基、脱氨基、脱氨基、脱氨基、脱羧羧基基基基amino acid metabolismamino acid metabolismamino acid metabolismamino acid metabolism联联合脱氨基作用合脱氨基作用合脱氨基作用合脱氨基作用大大大大多多多多数数数数13(alanine transaminase ALT/GPT)(alanine transaminase ALT/GPT)(alanine transaminase ALT/GPT)(alanine transaminase ALT/GPT)ALTALTALTALT Glu+Glu+Glu+Glu+丙丙丙丙酮酮酸酸酸酸 -酮酮戊二酸戊二酸戊二酸戊二酸 +Ala+Ala+Ala+Ala肝肝肝肝细细胞中胞中胞中胞中酶酶，肝，肝，肝，肝细细胞胞胞胞损伤损伤 ALTALTALTALT肝肝肝肝细细胞内胞内胞内胞内丙氨酸氨基丙氨酸氨基丙氨酸氨基丙氨酸氨基转转移移移移酶酶活性活性活性活性较较高高高高14a ab b(肠肠肝循肝循肝循肝循环环)肾排出排出 来源来源来源来源 去路去路去路去路 运运运运输输*解除氨毒解除氨毒解除氨毒解除氨毒(肝肝肝肝脏脏特有特有特有特有)：肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损：血氨血氨血氨血氨(诱发诱发肝性肝性肝性肝性脑脑病的主要原因病的主要原因病的主要原因病的主要原因)15*芳香族氨基酸代芳香族氨基酸代芳香族氨基酸代芳香族氨基酸代谢谢：芳香芳香芳香芳香:肝内肝内肝内肝内,(,(,(,(支支支支链链:肝外肝外肝外肝外)肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损：芳香：芳香：芳香：芳香/支支支支链链 芳香芳香芳香芳香/支支支支链链 =1/3(=1/3(=1/3(=1/3(血中血中血中血中)芳香芳香芳香芳香/支支支支链链比比比比值值：衡量肝功能是否衰竭的重要指：衡量肝功能是否衰竭的重要指：衡量肝功能是否衰竭的重要指：衡量肝功能是否衰竭的重要指标标163.3.3.3.合成含氮化合物合成含氮化合物合成含氮化合物合成含氮化合物(以氨基酸以氨基酸以氨基酸以氨基酸为为原料原料原料原料)嘌嘌呤、呤、呤、呤、嘧啶嘧啶(p202,p206)(p202,p206)(p202,p206)(p202,p206)17肌酸肌酸肌酸肌酸(Gly,Arg,SMA)(Gly,Arg,SMA)(Gly,Arg,SMA)(Gly,Arg,SMA)p337p337p337p33718乙醇胺乙醇胺乙醇胺乙醇胺胆碱胆碱胆碱胆碱乙醇胺乙醇胺乙醇胺乙醇胺,胆碱胆碱胆碱胆碱 (Ser,SAM,p139)(Ser,SAM,p139)(Ser,SAM,p139)(Ser,SAM,p139)19四、四、四、四、维维生素代生素代生素代生素代谢谢1.1.1.1.吸收：胆汁酸吸收：胆汁酸吸收：胆汁酸吸收：胆汁酸 脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性VitVitVitVit吸收吸收吸收吸收 (A,D,E,K)(A,D,E,K)(A,D,E,K)(A,D,E,K)肝胆疾病：肝胆疾病：肝胆疾病：肝胆疾病：VitkVitkVitkVitk吸收吸收吸收吸收 出血出血出血出血倾倾向向向向（肝硬化、胆道阻塞）（肝硬化、胆道阻塞）（肝硬化、胆道阻塞）（肝硬化、胆道阻塞）metabolism of metabolism of metabolism of metabolism of vitaminsvitamins20 VitKVitKVitKVitK的生理功能：的生理功能：的生理功能：的生理功能：*-谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸羧羧化化化化酶酶的的的的辅酶辅酶 、GluGluGluGlu的的的的CCCC羧羧化化化化(结结合合合合CaCaCaCa2+2+2+2+)羧羧化化化化酶酶(VitK)(VitK)(VitK)(VitK)aaaa、a a a aaaaa、aaaa2122 维维生素生素生素生素D D D D3 3 3 3 25-OH-D25-OH-D25-OH-D25-OH-D3 3 3 3 肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损:VitD:VitD:VitD:VitD3 3 3 3羟羟化障碍化障碍化障碍化障碍 肝性佝肝性佝肝性佝肝性佝偻偻病病病病3.3.3.3.转转化：化：化：化：B1 TPPB1 TPPB1 TPPB1 TPPB3 NAD,NADPB3 NAD,NADPB3 NAD,NADPB3 NAD,NADPB6 B6 B6 B6 磷酸吡哆磷酸吡哆磷酸吡哆磷酸吡哆醛醛泛酸泛酸泛酸泛酸 CoACoACoACoA2.2.2.2.合成合成合成合成辅酶辅酶(含含含含B B B B族族族族Vit)Vit)Vit)Vit)（图图19-119-119-119-1）2324五、激素代五、激素代五、激素代五、激素代谢谢：metabolism of hormonemetabolism of hormonemetabolism of hormonemetabolism of hormone*灭灭活活活活激素激素激素激素(是是是是调节调节激素激素激素激素作用作用作用作用时间时间和和和和强强度度度度的方式的方式的方式的方式)肝肝肝肝脏脏 灭灭活激素的主要活激素的主要活激素的主要活激素的主要场场所所所所皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着胰胰胰胰岛岛素素素素GSHGSHGSHGSH胰胰胰胰岛岛素素素素转氢酶转氢酶(肝肝肝肝)灭灭活活活活性激素性激素性激素性激素 灭灭活活活活肝功能受肝功能受肝功能受肝功能受损损：高胰高胰高胰高胰岛岛素血症素血症素血症素血症 (低血糖低血糖低血糖低血糖)(肝肝肝肝)25 (1)(1)(1)(1)调节调节能量物能量物能量物能量物质质的的的的吸收吸收吸收吸收：*G G G G、aa aa aa aa 肠肠道道道道 门门静脉静脉静脉静脉 肝肝肝肝 *胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(肝合成肝合成肝合成肝合成,分泌分泌分泌分泌)脂肪消化吸收脂肪消化吸收脂肪消化吸收脂肪消化吸收 (2)(2)(2)(2)调节调节能量物能量物能量物能量物质质代代代代谢谢：*糖代糖代糖代糖代谢谢:合成合成合成合成,分解分解分解分解,异生异生异生异生 调节调节血糖血糖血糖血糖浓浓度度度度 六、六、六、六、能量代能量代能量代能量代谢谢：metabolism of energymetabolism of energymetabolism of energymetabolism of energy(调节调节作用作用作用作用)(+)(+)(+)(+)(重要能源重要能源重要能源重要能源)26*脂代脂代脂代脂代谢谢:酮酮酸酸酸酸(来自来自来自来自aa),aa),aa),aa),葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖(少少少少见见),),),),酮酮体体体体(未未未未见见)脂肪脂肪脂肪脂肪*肝肝肝肝脏脏自身利用能源的特点：自身利用能源的特点：自身利用能源的特点：自身利用能源的特点：动动用用用用脂肪脂肪脂肪脂肪合成合成合成合成酮酮体体体体 糖糖糖糖 脂脂脂脂肪肪肪肪(供能充足供能充足供能充足供能充足时时)血液血液血液血液合成脂肪合成脂肪合成脂肪合成脂肪(脂肪脂肪脂肪脂肪组织组织)(VLDL)(VLDL)(VLDL)(VLDL)(VLDL)(VLDL)(VLDL)(VLDL)脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸酮酮体体体体分泌分泌分泌分泌葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖(肝肝肝肝)甘油甘油甘油甘油 (来自脂肪来自脂肪来自脂肪来自脂肪)27七、水、七、水、七、水、七、水、电电解解解解质质及酸碱平衡及酸碱平衡及酸碱平衡及酸碱平衡严严重肝功能不全重肝功能不全重肝功能不全重肝功能不全水、水、水、水、电电解解解解质质及酸碱平衡紊乱及酸碱平衡紊乱及酸碱平衡紊乱及酸碱平衡紊乱1.1.1.1.水水水水肿肿(肝性水肝性水肝性水肝性水肿肿)：早期早期早期早期 腹水形成腹水形成腹水形成腹水形成加重加重加重加重 尿量尿量尿量尿量,下肢浮下肢浮下肢浮下肢浮肿肿28*白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白胶体渗透胶体渗透胶体渗透胶体渗透压压机制机制机制机制:*肝功能不全肝功能不全肝功能不全肝功能不全门门V V V V压压力力力力毛毛毛毛细细血管血管血管血管压压力力力力*醛醛固固固固酮酮、抗利尿激素、抗利尿激素、抗利尿激素、抗利尿激素*出出出出现现肝肝肝肝肾综肾综合症合症合症合症 水水水水肿肿加加加加剧剧通透性通透性通透性通透性水、水、水、水、电电解解解解质质及蛋白及蛋白及蛋白及蛋白质质渗入腹腔渗入腹腔渗入腹腔渗入腹腔(门门V V V V分布区域分布区域分布区域分布区域)29(右心房右心房体循体循体循体循环环)下腔静脉下腔静脉肝功能不全肝功能不全肝功能不全肝功能不全门门V V V V压压力力力力毛毛毛毛细细血管血管血管血管压压力力力力(门门V V V V分布区域分布区域分布区域分布区域)通透性通透性通透性通透性 水、水、水、水、电电解解解解质质蛋白蛋白蛋白蛋白质质渗入腹腔渗入腹腔渗入腹腔渗入腹腔302.2.2.2.低血低血低血低血钠钠症症症症:*抗利尿激素活性抗利尿激素活性抗利尿激素活性抗利尿激素活性肾肾小管重吸收水小管重吸收水小管重吸收水小管重吸收水3.3.3.3.低血低血低血低血钾钾症症症症:醛醛固固固固酮酮尿尿尿尿钾钾排出排出排出排出4.4.4.4.碱中毒碱中毒碱中毒碱中毒:严严重肝功能不全重肝功能不全重肝功能不全重肝功能不全(低氧症低氧症低氧症低氧症,贫贫血血血血)过过度度度度换换气气气气呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒31 肝糖原肝糖原肝糖原肝糖原合成合成合成合成/分解分解分解分解(肝内肝内肝内肝内)钠钠、钾钾代代代代谢谢密切相关密切相关密切相关密切相关 肝糖原肝糖原肝糖原肝糖原合成合成合成合成:需需需需钾钾离子参与离子参与离子参与离子参与 肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解:需需需需钠钠离子参与离子参与离子参与离子参与治治治治疗疗糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病时时，需，需，需，需补补充充充充钾盐钾盐 32 第二第二第二第二节节肝肝肝肝脏脏的生物的生物的生物的生物转转化作用化作用化作用化作用 一、定一、定一、定一、定义义:外源性非外源性非外源性非外源性非营营养物养物养物养物质质 (药药物、毒物、致癌物物、毒物、致癌物物、毒物、致癌物物、毒物、致癌物)*内源性非内源性非内源性非内源性非营营养物养物养物养物质质 (激素、神激素、神激素、神激素、神经递质经递质、胺胺胺胺类类、NHNHNHNH3 3 3 3、胆、胆、胆、胆红红素素素素)*不能构成不能构成不能构成不能构成细细胞原料胞原料胞原料胞原料,不供能不供能不供能不供能,有毒性有毒性有毒性有毒性 肝（肝（肝（肝（酶酶）极性极性极性极性 尿尿尿尿,胆胆胆胆汁排出汁排出汁排出汁排出毒性毒性毒性毒性33二、反二、反二、反二、反应类应类型型型型第一相反第一相反第一相反第一相反应应：经经氧化氧化氧化氧化/还还原原原原/水解直接改水解直接改水解直接改水解直接改变变代代代代谢谢物基物基物基物基团团/使之分解使之分解使之分解使之分解(极性）极性）极性）极性）第二相反第二相反第二相反第二相反应应：结结合极性更合极性更合极性更合极性更强强物物物物质质(GA/H(GA/H(GA/H(GA/H2 2 2 2SOSOSOSO2 2 2 2)溶解度溶解度溶解度溶解度(进进一步增加极性一步增加极性一步增加极性一步增加极性,掩盖有毒基掩盖有毒基掩盖有毒基掩盖有毒基团团)34举举例：例：例：例：p363p363p363p363l l乙乙乙乙酰酰胆碱胆碱胆碱胆碱:l l非那西汀非那西汀非那西汀非那西汀:l l皮皮皮皮质质醇醇醇醇:l l血血血血红红素素素素*第一相第一相第一相第一相 水解水解水解水解*第一相第一相第一相第一相 氧化氧化氧化氧化 第二相第二相第二相第二相 结结合合合合(GA)(GA)(GA)(GA)*第一相第一相第一相第一相 还还原原原原 第二相第二相第二相第二相 结结合合合合(GA)(GA)(GA)(GA)*第一相第一相第一相第一相 还还原原原原 第二相第二相第二相第二相 结结合合合合(GA)(GA)(GA)(GA)(P368,(P368,(P368,(P368,第三第三第三第三节节)结结合合合合胆胆胆胆红红素素素素:35三、生物三、生物三、生物三、生物转转化意化意化意化意义义:排出排出排出排出(胆汁胆汁胆汁胆汁,尿液尿液尿液尿液)氧化氧化氧化氧化,还还原原原原 水解水解水解水解,结结合合合合机体具有改造机体具有改造机体具有改造机体具有改造(内内内内,外外外外)非非非非营营养性物养性物养性物养性物质质的能力的能力的能力的能力1 1.生理解毒生理解毒生理解毒生理解毒(大多数大多数大多数大多数)药药物物物物 ,毒物毒物毒物毒物2 2 2 2致毒、致癌致毒、致癌致毒、致癌致毒、致癌(少数少数少数少数)生物活性生物活性生物活性生物活性溶解度溶解度溶解度溶解度毒性毒性毒性毒性361.1.1.1.药药物物物物诱导诱导 转转化化化化 是是是是导导致耐致耐致耐致耐药药性性性性 的原因之一的原因之一的原因之一的原因之一四、影响生物四、影响生物四、影响生物四、影响生物转转化的因素化的因素化的因素化的因素长长期服用期服用期服用期服用苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥微粒体微粒体微粒体微粒体加加加加单单氧氧氧氧酶酶合成合成合成合成 药药物物物物抑制抑制抑制抑制 转转化化化化保泰松保泰松保泰松保泰松双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素类药类药物代物代物代物代谢谢(出血出血出血出血)(-)(-)(-)(-)保泰松保泰松保泰松保泰松 +双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素抗凝抗凝抗凝抗凝(p341)(p341)(p341)(p341)372.2.2.2.年年年年龄龄：新生儿新生儿新生儿新生儿转转化能化能化能化能力力力力低低低低3.3.3.3.肝肝肝肝脏脏疾病疾病疾病疾病 转转化化化化老年人：老年人：老年人：老年人：生物生物生物生物转转化能力无明化能力无明化能力无明化能力无明显显改改改改变变(肝血流量和肝血流量和肝血流量和肝血流量和肾肾廓清速率廓清速率廓清速率廓清速率药药物半衰期延物半衰期延物半衰期延物半衰期延长长)38 胆色素胆色素胆色素胆色素(bile pigments):(bile pigments):(bile pigments):(bile pigments):铁卟铁卟啉啉啉啉 胆胆胆胆绿绿素素素素 胆胆胆胆红红素素素素(80%Hb)(80%Hb)(80%Hb)(80%Hb)肠肠道道道道ooooFeFeFeFe2+2+2+2+第三第三第三第三节节 胆色素代胆色素代胆色素代胆色素代谢谢铁卟铁卟啉化合物啉化合物啉化合物啉化合物(Hb,Mb,Cytc(Hb,Mb,Cytc(Hb,Mb,Cytc(Hb,Mb,Cytc等等等等)在体内在体内在体内在体内分解代分解代分解代分解代谢时谢时所所所所产产生的生的生的生的各种物各种物各种物各种物质质的的的的总总称称称称胆素族胆素族胆素族胆素族胆色素原族胆色素原族胆色素原族胆色素原族3940*胆胆胆胆红红素生成素生成素生成素生成*胆胆胆胆红红素素素素在血中在血中在血中在血中运运运运输输*胆胆胆胆红红素在素在素在素在肝肝肝肝细细胞中胞中胞中胞中代代代代谢谢 (摄摄取、取、取、取、结结合、排泄合、排泄合、排泄合、排泄)*胆胆胆胆红红素素素素在在在在肠肠中中中中变变化及化及化及化及肠肠肝循肝循肝循肝循环环41一、一、一、一、胆胆胆胆红红素生成素生成素生成素生成单单核核核核-巨噬巨噬巨噬巨噬细细胞系胞系胞系胞系统统衰老衰老衰老衰老RBCRBCRBCRBC识别识别,吞噬吞噬吞噬吞噬(1-210(1-210(1-210(1-2108 8 8 8/天天天天)释释放放放放Hb:6g/Hb:6g/Hb:6g/Hb:6g/天天天天4 4 4 4分子分子分子分子血血血血红红素素素素/Hb/Hb/Hb/Hb(肝肝肝肝,脾脾脾脾,骨髓骨髓骨髓骨髓)(珠蛋白珠蛋白珠蛋白珠蛋白 +血血血血红红素素素素)(铁卟铁卟啉啉啉啉)42 Hb Hb Hb Hb 血血血血红红素素素素(铁铁卟卟啉啉啉啉)胆胆胆胆绿绿素素素素 珠蛋白珠蛋白珠蛋白珠蛋白血血血血红红素加氧素加氧素加氧素加氧酶酶COCOCOCOFeFe3+3+胆胆胆胆绿绿素素素素还还原原原原酶酶NADPH+HNADPH+HNADPH+HNADPH+H+NADPNADPNADPNADP+亲亲水在内水在内水在内水在内疏水在外疏水在外疏水在外疏水在外(亲亲脂性脂性脂性脂性)胆胆胆胆红红素素素素(单单-巨巨巨巨,微粒体微粒体微粒体微粒体)(图图18-2)18-2)18-2)18-2)(250-350mg/(250-350mg/(250-350mg/(250-350mg/天天天天)43-次甲基次甲基次甲基次甲基桥桥(=CH(=CH-)血血血血红红素素素素(亲亲脂性脂性脂性脂性)质44二、二、胆胆胆胆红红素素素素在血中在血中在血中在血中运运运运输输亲亲水在内，水在内，水在内，水在内，疏水在外疏水在外疏水在外疏水在外(亲亲脂性脂性脂性脂性)(图图18-3)18-3)18-3)18-3)胆胆胆胆红红素素素素 (血液血液血液血液)+Alb/+Alb/+Alb/+Alb/1 1 1 1胆胆胆胆红红素素素素-Alb-Alb-Alb-Alb(溶解度溶解度溶解度溶解度 )45血液：血液：血液：血液：胆胆胆胆红红素素素素-白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白 未未未未结结合合合合胆胆胆胆红红素素素素 (游离游离游离游离,间间接接接接)(可逆可逆可逆可逆结结合合合合)竞竞争抑制争抑制争抑制争抑制剂剂:磺胺、磺胺、磺胺、磺胺、水水水水杨杨酸、酸、酸、酸、脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸(竞竞争与白蛋白争与白蛋白争与白蛋白争与白蛋白结结合合合合)意意意意义义：(1)(1)(1)(1)有利于运有利于运有利于运有利于运输输胆胆胆胆红红素素素素正常正常正常正常值值：1.71M(1.71M(1.71M(1.71M(34.2M(34.2M(34.2M(34.2M(总总胆胆胆胆红红素素素素)651.1.1.1.肝前性肝前性肝前性肝前性黄疸黄疸黄疸黄疸胆胆胆胆红红素生成素生成素生成素生成 肝肝肝肝摄摄取、取、取、取、结结合和排泄合和排泄合和排泄合和排泄血血血血浆浆未未未未结结合胆合胆合胆合胆红红素素素素*溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸 (最常最常最常最常见见)*非溶血性黄疸非溶血性黄疸非溶血性黄疸非溶血性黄疸(少少少少见见)(表表表表18-2)18-2)18-2)18-2)(二二二二)黄疸的黄疸的黄疸的黄疸的种种种种类类及及及及产产生生生生原因：原因：原因：原因：hemolytic jaundice hemolytic jaundice hemolytic jaundice hemolytic jaundice 6667 10-20%10-20%10-20%10-20%肠肠道道道道重吸收重吸收重吸收重吸收尿尿尿尿尿尿尿尿80-90%80-90%80-90%80-90%体循体循体循体循环环(少量少量少量少量)尿尿尿尿水解水解水解水解还还原原原原(胆胆胆胆红红素生成素生成素生成素生成)(运运运运输输)(处处理理理理)(肠肠中中中中变变化化化化 及排泄及排泄及排泄及排泄).UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA转转移移移移酶酶粪672.2.2.2.肝肝肝肝细细胞性黄疸胞性黄疸胞性黄疸胞性黄疸(1)(1)(1)(1)肝肝肝肝摄摄取、运取、运取、运取、运载载功能功能功能功能肝肝肝肝对对胆胆胆胆红红素素素素摄摄取、运取、运取、运取、运载载、结结合障碍合障碍合障碍合障碍不易与不易与不易与不易与AlbAlbAlbAlb解离，不易解离，不易解离，不易解离，不易过过肝肝肝肝细细胞膜，胞膜，胞膜，胞膜，Y Y Y Y、Z Z Z Z蛋白蛋白蛋白蛋白GilbertGilbertGilbertGilbert综综合症：合症：合症：合症：hepatocellular jaundice hepatocellular jaundice hepatocellular jaundice hepatocellular jaundice Y Y Y Y缺乏缺乏缺乏缺乏(轻轻)，Y Y Y Y和和和和酶酶缺乏缺乏缺乏缺乏(重重重重)68 10-20%10-20%10-20%10-20%肠肠道道道道重吸收重吸收重吸收重吸收尿尿尿尿尿尿尿尿80-90%80-90%80-90%80-90%体循体循体循体循环环(少量少量少量少量)尿尿尿尿水解水解水解水解还还原原原原(胆胆胆胆红红素生成素生成素生成素生成)(运运运运输输)(处处理理理理)(肠肠中中中中变变化化化化 及排泄及排泄及排泄及排泄).UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA转转移移移移酶酶粪69(2)(2)(2)(2)肝肝肝肝结结合胆合胆合胆合胆红红素的能素的能素的能素的能力力力力UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA转转移移移移酶酶活性活性活性活性/缺乏缺乏缺乏缺乏结结合胆合胆合胆合胆红红素素素素(未未未未结结合合合合)新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸 先天性黄疸先天性黄疸先天性黄疸先天性黄疸 哺乳性黄疸哺乳性黄疸哺乳性黄疸哺乳性黄疸母乳中含抑制母乳中含抑制母乳中含抑制母乳中含抑制UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA转转移移移移酶酶的物的物的物的物质质UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA转转移移移移酶酶基因突基因突基因突基因突变变，如，如，如，如Crigler-NajjarCrigler-NajjarCrigler-NajjarCrigler-Najjar综综合症合症合症合症UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA转转移移移移酶酶活性低活性低活性低活性低结结合胆合胆合胆合胆红红素素素素(未未未未结结合合合合)70肝肝肝肝对结对结合胆合胆合胆合胆红红素的排泄障碍素的排泄障碍素的排泄障碍素的排泄障碍3.3.3.3.肝后性黄疸肝后性黄疸肝后性黄疸肝后性黄疸obstructive jaundice obstructive jaundice obstructive jaundice obstructive jaundice 10-20%10-20%10-20%10-20%肠肠道道道道重吸收重吸收重吸收重吸收尿尿尿尿尿尿尿尿80-90%80-90%80-90%80-90%体循体循体循体循环环(少量少量少量少量)尿尿尿尿水解水解水解水解还还原原原原.粪(血血血血结结合胆合胆合胆合胆红红素素素素)7172重氮重氮试剂反反应肝前性肝前性肝前性肝前性黄疸黄疸黄疸黄疸(溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸)生成生成生成生成过过多多多多肝肝肝肝细细胞性胞性胞性胞性黄疸黄疸黄疸黄疸 处处理障碍理障碍理障碍理障碍(摄摄取、运取、运取、运取、运载载、结结合合合合)肝后性肝后性肝后性肝后性黄疸黄疸黄疸黄疸(阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸)排出受阻排出受阻排出受阻排出受阻（结合）合）72 10-20%10-20%10-20%10-20%肠肠道道道道重吸收重吸收重吸收重吸收尿尿尿尿尿尿尿尿80-90%80-90%80-90%80-90%体循体循体循体循环环(少量少量少量少量)尿尿尿尿水解水解水解水解还还原原原原(胆胆胆胆红红素生成素生成素生成素生成)(运运运运输输)(处处理理理理)(肠肠中中中中变变化化化化 及排泄及排泄及排泄及排泄).UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA转转移移移移酶酶粪73第四第四第四第四节节 胆汁与胆汁酸胆汁与胆汁酸胆汁与胆汁酸胆汁与胆汁酸盐盐一、胆汁种一、胆汁种一、胆汁种一、胆汁种类类和和和和组组成成成成胆汁胆汁胆汁胆汁:肝肝肝肝细细胞分泌的液体胞分泌的液体胞分泌的液体胞分泌的液体肝胆汁肝胆汁肝胆汁肝胆汁:水分多、水分多、水分多、水分多、透明、偏碱性透明、偏碱性透明、偏碱性透明、偏碱性(1(1(1(1升升升升/天天天天)胆囊胆汁：胆囊胆汁：胆囊胆汁：胆囊胆汁：经经胆囊胆囊胆囊胆囊浓缩浓缩后，后，后，后，水分少水分少水分少水分少比重比重比重比重1,1,1,1,黄褐色黄褐色黄褐色黄褐色/金黄色，金黄色，金黄色，金黄色，有苦味有苦味有苦味有苦味 10-20%10-20%10-20%10-20%肝胆汁体肝胆汁体肝胆汁体肝胆汁体积积74 蛋白蛋白蛋白蛋白质质磷酸磷酸磷酸磷酸酶酶脂脂脂脂类类无机无机无机无机盐盐胆胆胆胆红红素素素素药药物、毒物、染料物、毒物、染料物、毒物、染料物、毒物、染料排排排排泄泄泄泄物物物物固固固固体体体体物物物物质质水水水水胆胆胆胆汁汁汁汁成成成成分分分分胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(盐盐)50%)50%)50%)50%75二、二、二、二、胆汁胆汁胆汁胆汁的功能的功能的功能的功能l l消化液消化液消化液消化液(胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸)：乳化脂肪乳化脂肪乳化脂肪乳化脂肪l l排泄液：排泄代排泄液：排泄代排泄液：排泄代排泄液：排泄代谢产谢产物物物物(如胆如胆如胆如胆红红素素素素)、外源性物、外源性物、外源性物、外源性物质质l l中和胃酸、刺激中和胃酸、刺激中和胃酸、刺激中和胃酸、刺激肠肠蠕蠕蠕蠕动动l l 抑制抑制抑制抑制肠肠道道道道细细菌生菌生菌生菌生长长76三、三、三、三、胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸的代的代的代的代谢谢与功能与功能与功能与功能1.1.1.1.胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的分分分分类类(按原料及生成部位按原料及生成部位按原料及生成部位按原料及生成部位)：l l 初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸 *游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸(胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇,肝肝肝肝细细胞胞胞胞)*结结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸(甘氨甘氨甘氨甘氨/牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸)l l 次次次次级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸 *游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸(初初初初级级,肠肠道道道道)*结结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸(甘氨甘氨甘氨甘氨/牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸)772.2.2.2.胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的种种种种类类 初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇,肝肝肝肝细细胞胞胞胞)l l初初初初级级游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸l l初初初初级结级结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸 (甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸/牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸)*胆酸胆酸胆酸胆酸*鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨胆酸胆酸胆酸胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺胆酸胆酸胆酸胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸78次次次次级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(初初初初级级,肠肠道道道道)l l次次次次级级游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸l l次次次次级结级结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸 (甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸/牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸)*脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*石胆酸石胆酸石胆酸石胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨石胆酸石胆酸石胆酸石胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺石胆酸石胆酸石胆酸石胆酸793.3.3.3.结结构特点构特点构特点构特点 (图图18-9)18-9)18-9)18-9)l l24C 24C 24C 24C 类类固醇酸固醇酸固醇酸固醇酸l l7 7 7 7位位位位“-OH-OH-OH-OH”(初初初初级级有有有有,次次次次级级无无无无)l l17171717碳含碳含碳含碳含5 5 5 5碳碳碳碳羧羧基基基基807 77 77 77 717172424242424247 7 7 77 7 7 7初初初初级级游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸次次次次级级游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸初初初初级结级结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸814.4.4.4.胆汁酸生物合成胆汁酸生物合成胆汁酸生物合成胆汁酸生物合成(1)(1)(1)(1)初初初初级级胆汁酸生物合成胆汁酸生物合成胆汁酸生物合成胆汁酸生物合成原料：胆固醇原料：胆固醇原料：胆固醇原料：胆固醇部位：肝部位：肝部位：肝部位：肝关关关关键酶键酶：7-7-7-7-羟羟化化化化酶酶(2)(2)(2)(2)次次次次级级胆汁酸生物生成胆汁酸生物生成胆汁酸生物生成胆汁酸生物生成原料：初原料：初原料：初原料：初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸部位：小部位：小部位：小部位：小肠肠、大、大、大、大肠肠生成：生成：生成：生成：经肠经肠菌作用菌作用菌作用菌作用,7,7,7,7位脱位脱位脱位脱羟羟基基基基(图图18-10)18-10)18-10)18-10)(肝肝肝肝细细胞含合成胞含合成胞含合成胞含合成 胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的酶酶系系系系)82胆酸胆酸胆酸胆酸鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*胆酸胆酸胆酸胆酸*鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨胆酸胆酸胆酸胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺胆酸胆酸胆酸胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初初初初级级游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸初初初初级结级结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸*脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*石胆酸石胆酸石胆酸石胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸*甘氨甘氨甘氨甘氨石胆酸石胆酸石胆酸石胆酸*牛磺牛磺牛磺牛磺石胆酸石胆酸石胆酸石胆酸次次次次级级游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸次次次次级结级结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸83(3)(3)(3)(3)调节调节：胆汁酸本身胆汁酸本身胆汁酸本身胆汁酸本身:负负反反反反馈馈抑制抑制抑制抑制7-7-7-7-羟羟化化化化酶酶 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素:(+)7-:(+)7-:(+)7-:(+)7-羟羟化化化化酶酶,胆汁酸合成胆汁酸合成胆汁酸合成胆汁酸合成甲亢甲亢甲亢甲亢:血胆固醇血胆固醇血胆固醇血胆固醇甲减甲减甲减甲减:血胆固醇血胆固醇血胆固醇血胆固醇84胆酸胆酸胆酸胆酸鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸855.5.5.5.胆汁酸的生理功能：胆汁酸的生理功能：胆汁酸的生理功能：胆汁酸的生理功能：*强强乳化乳化乳化乳化剂剂(立体构象立体构象立体构象立体构象:亲亲水面水面水面水面-疏水面疏水面疏水面疏水面)参与脂参与脂参与脂参与脂类类消化吸收消化吸收消化吸收消化吸收*调节调节胆固醇代胆固醇代胆固醇代胆固醇代谢谢脂脂脂脂类类 微微微微团团胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸图图18-1118-1118-1118-11(乳化乳化乳化乳化)86871.1.1.1.肠肠肝循肝循肝循肝循环环：胆囊内胆汁酸胆囊内胆汁酸胆囊内胆汁酸胆囊内胆汁酸:3-5g3-5g3-5g3-5g实际实际需要需要需要需要:12-32g/:12-32g/:12-32g/:12-32g/天天天天生理情况下生理情况下生理情况下生理情况下:2:2:2:2 4 4 4 4次循次循次循次循环环/饭饭后后后后进进入入入入肠肠道道道道 胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(图图18-12)18-12)18-12)18-12)经门经门V V V V95%95%95%95%重吸收重吸收重吸收重吸收肝肝肝肝排入排入排入排入肠肠道道道道四四四四.胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的胆汁酸的肠肠肝循肝循肝循肝循环环及意及意及意及意义义2.2.2.2.意意意意义义：有限的胆汁酸：有限的胆汁酸：有限的胆汁酸：有限的胆汁酸发挥发挥最大的最大的最大的最大的乳化作用乳化作用乳化作用乳化作用88结结合型合型合型合型胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸游离型游离型游离型游离型胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸*消胆胺消胆胺消胆胺消胆胺:使胆汁酸重吸收使胆汁酸重吸收使胆汁酸重吸收使胆汁酸重吸收 ,血胆固醇血胆固醇血胆固醇血胆固醇89五、胆汁代五、胆汁代五、胆汁代五、胆汁代谢谢障碍：障碍：障碍：障碍：肝功能肝功能肝功能肝功能 肝内胆汁淤肝内胆汁淤肝内胆汁淤肝内胆汁淤积积和和和和高胆高胆高胆高胆红红素血症素血症素血症素血症胆胆胆胆汁汁汁汁转转运和排泄运和排泄运和排泄运和排泄胆汁成分胆汁成分胆汁成分胆汁成分淤淤淤淤积积肝内、反流入血肝内、反流入血肝内、反流入血肝内、反流入血黄疸和瘙痒黄疸和瘙痒黄疸和瘙痒黄疸和瘙痒(胆汁酸、胆胆汁酸、胆胆汁酸、胆胆汁酸、胆红红素素素素)90脂脂脂脂类类和脂溶性和脂溶性和脂溶性和脂溶性VitVitVitVit吸收吸收吸收吸收肠肠吸收吸收吸收吸收内毒素内毒素内毒素内毒素胆汁分泌胆汁分泌胆汁分泌胆汁分泌 内毒素内毒素内毒素内毒素 血症血症血症血症肠肠菌菌菌菌繁殖繁殖繁殖繁殖 91肝肝肝肝 功功功功 能能能能 衰衰衰衰 竭竭竭竭hepatic failurehepatic failurehepatic failurehepatic failure92肝肝肝肝脏脏具有很具有很具有很具有很强强的代的代的代的代偿偿功能和再生能力功能和再生能力功能和再生能力功能和再生能力严严重致肝重致肝重致肝重致肝损损害因素害因素害因素害因素长时间长时间反复作用反复作用反复作用反复作用肝肝肝肝脏脏结结构改构改构改构改变变功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍(变变性、坏死、性、坏死、性、坏死、性、坏死、纤维纤维化、硬化化、硬化化、硬化化、硬化)(黄疸、出血、腹水、黄疸、出血、腹水、黄疸、出血、腹水、黄疸、出血、腹水、肝性肝性肝性肝性脑脑病、肝病、肝病、肝病、肝肾综肾综合症合症合症合症)（肝功能不全）肝功能不全）肝功能不全）肝功能不全）93以以以以维维持肝持肝持肝持肝脏脏的正常功能的正常功能的正常功能的正常功能代代代代偿偿：部分肝部分肝部分肝部分肝细细胞被破坏胞被破坏胞被破坏胞被破坏剩余正常剩余正常剩余正常剩余正常细细胞代胞代胞代胞代偿偿性增生性增生性增生性增生再生：再生：再生：再生：部分肝部分肝部分肝部分肝脏脏被切除被切除被切除被切除可恢复到原来大小可恢复到原来大小可恢复到原来大小可恢复到原来大小 *心心心心脏脏、大、大、大、大脑细脑细胞很胞很胞很胞很难难恢复恢复恢复恢复 *保保保保证证了人体生理活了人体生理活了人体生理活了人体生理活动动需要需要需要需要 *无自无自无自无自觉觉症状，症状，症状，症状，甚至甚至甚至甚至指指指指标标正常正常正常正常 两重性：两重性：两重性：两重性：延延延延误误治治治治疗疗*鼠肝切除鼠肝切除鼠肝切除鼠肝切除75%,375%,375%,375%,3周恢复原来大小周恢复原来大小周恢复原来大小周恢复原来大小 *人人人人类类肝部分切除后肝部分切除后肝部分切除后肝部分切除后4 4 4 4个月恢复个月恢复个月恢复个月恢复 94一、一、肝功能衰竭的定肝功能衰竭的定肝功能衰竭的定肝功能衰竭的定义义：肝功能不全的肝功能不全的肝功能不全的肝功能不全的晚期晚期晚期晚期，以肝性，以肝性，以肝性，以肝性脑脑病、肝病、肝病、肝病、肝肾综肾综合症合症合症合症为为主要特征。主要特征。主要特征。主要特征。急性：急性：急性：急性：起病急、起病急、起病急、起病急、进进展快、死亡率高展快、死亡率高展快、死亡率高展快、死亡率高慢性：慢性：慢性：慢性：病程病程病程病程长长、进进展展展展缓缓慢、呈迁延性慢、呈迁延性慢、呈迁延性慢、呈迁延性起病、起病、起病、起病、进进展、展、展、展、预预后后后后95二、肝功能不全的病因二、肝功能不全的病因二、肝功能不全的病因二、肝功能不全的病因感染：感染：感染：感染：肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒药药物：物：物：物：抗抗抗抗结结核核核核药药、抗、抗、抗、抗肿肿瘤瘤瘤瘤药药、麻醉、麻醉、麻醉、麻醉药药酒精：酒精：酒精：酒精：乙醇乙醇乙醇乙醇乙乙乙乙醛醛乙酸乙酸乙酸乙酸COCOCOCO2 2 2 2+H H H H2 2 2 20(0(0(0(乙醇及其代乙醇及其代乙醇及其代乙醇及其代谢产谢产物物物物)遗传遗传:酶酶缺陷缺陷缺陷缺陷物物物物质质代代代代谢谢紊乱紊乱紊乱紊乱中毒中毒中毒中毒:化学毒物化学毒物化学毒物化学毒物 (职业职业和和和和环环境境境境)(吸收快，代吸收快，代吸收快，代吸收快，代谢谢、排泄慢、排泄慢、排泄慢、排泄慢)N-二甲基二甲基亚硝胺硝胺96三、肝功能三、肝功能三、肝功能三、肝功能不全不全不全不全的表的表的表的表现现(一一一一)物物物物质质代代代代谢谢障碍障碍障碍障碍 (二二二二)胆汁代胆汁代胆汁代胆汁代谢谢障碍障碍障碍障碍 (三三三三)凝血功能障碍凝血功能障碍凝血功能障碍凝血功能障碍 (四四四四)生物生物生物生物转转化功能障碍化功能障碍化功能障碍化功能障碍(五五五五)免疫功能障碍免疫功能障碍免疫功能障碍免疫功能障碍 (六六六六)水、水、水、水、电电解解解解质质及酸碱失衡及酸碱失衡及酸碱失衡及酸碱失衡(七七七七)器官功能障碍器官功能障碍器官功能障碍器官功能障碍:中枢神中枢神中枢神中枢神经经、泌尿系泌尿系泌尿系泌尿系统统(肝性肝性肝性肝性脑脑病病病病)(肝肝肝肝肾综肾综合症合症合症合症)肝功能衰竭的主要特征肝功能衰竭的主要特征肝功能衰竭的主要特征肝功能衰竭的主要特征97四、肝性四、肝性四、肝性四、肝性脑脑病病病病(一一一一)定定定定义义：严严重急重急重急重急/慢性慢性慢性慢性 肝肝肝肝功能不全功能不全功能不全功能不全大量毒性大量毒性大量毒性大量毒性代代代代谢产谢产物物物物集聚体内集聚体内集聚体内集聚体内经经血循血循血循血循环环入入入入脑脑中枢神中枢神中枢神中枢神经经功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍临临床：以床：以床：以床：以意意意意识识障碍障碍障碍障碍为为主主主主的一系列的一系列的一系列的一系列神神神神经经精神精神精神精神症状，症状，症状，症状，最最最最终终出出出出现现昏迷昏迷昏迷昏迷(晚期晚期晚期晚期)98内源性内源性内源性内源性 (严严重肝功能障碍重肝功能障碍重肝功能障碍重肝功能障碍)外源性外源性外源性外源性 (门门V V V V高高高高压压门门V V V V侧侧支循支循支循支循环环)爆爆爆爆发发性性性性 肝炎肝炎肝炎肝炎肝肝肝肝细细胞胞胞胞 死亡死亡死亡死亡失代失代失代失代偿偿代代代代谢谢毒物毒物毒物毒物清除障碍清除障碍清除障碍清除障碍中枢神中枢神中枢神中枢神经经功能紊乱功能紊乱功能紊乱功能紊乱进进入入入入门门V V V V的的的的 肠肠道毒物道毒物道毒物道毒物体循体循体循体循环环入入入入脑脑绕过绕过肝肝肝肝分流分流分流分流(二二二二)分分分分类类：(急性重症肝炎急性重症肝炎急性重症肝炎急性重症肝炎)991001 12 23 34 45 5(右心房右心房体循体循体循体循环环)下腔静脉下腔静脉门门V V V V高高高高压压肠肠道毒物道毒物道毒物道毒物无法入肝无法入肝无法入肝无法入肝侧侧支循支循支循支循环环中枢神中枢神中枢神中枢神经经(门门V V V V及附属分支及附属分支及附属分支及附属分支 无瓣膜无瓣膜无瓣膜无瓣膜)(门V与腔与腔V之之间，有广泛有广泛侧支吻合支吻合)100致病原因致病原因起病情况起病情况门门静脉静脉静脉静脉侧侧支循支循支循支循环环形成形成形成形成101(三三三三)分期：分期：分期：分期：四期四期四期四期各期肝性各期肝性各期肝性各期肝性脑脑病的特点病的特点病的特点病的特点扑翼扑翼扑翼扑翼样样震震震震颤颤肌肌肌肌张张力力力力 生理反射生理反射生理反射生理反射病理反射病理反射病理反射病理反射意意意意识识障碍障碍障碍障碍102(四四四四)发发病机制：病机制：病机制：病机制：1.1.1.1.氨中毒学氨中毒学氨中毒学氨中毒学说说：*60-80%60-80%60-80%60-80%肝硬化及肝性肝硬化及肝性肝硬化及肝性肝硬化及肝性脑脑病患者血氨病患者血氨病患者血氨病患者血氨*降氨治降氨治降氨治降氨治疗疗