第05篇3-作用于消化系统药物-课件

第三十二章消化系统用药方理本编写第六版本科教材P334345Drugsaffectsgastrointestinalfunction7/14/20241消化系统概观7/14/20242分类及代表药物n抗消化性溃疡药：n抗酸药：n碳酸氢钠、氢氧化铝、氧化镁、碳酸钙、三硅酸镁；n抑制胃酸分泌药：nH2受体阻断药：西眯替丁、雷尼替丁、法莫替丁；nM1受体阻断药：哌仑西平；n胃泌素受体阻断药：丙谷胺；n胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑。n增强胃粘膜屏障功能药：硫糖铝、枸橼酸铋钾；n抗幽门螺旋杆菌药：阿莫西林、甲硝唑。7/14/20243n助消化药：胃蛋白酶、胰酶、乳酶生；n止吐药与胃肠促动药：nH1受体阻断药（苯海拉明、异丙嗪）、东莨菪碱、多巴胺受体阻断药（胃复安、吗丁啉）、5-HT3受体阻断药；n泻药：n容积性泻药（硫酸镁）、接触性泻药、润滑性泻药。n止泻药与吸附药：阿片酊地芬诺酯；糅酸蛋白。n利胆药：去氢胆酸、熊（鹅）去氧胆酸、硫酸镁。消化功能调节药：7/14/20244第一节 抗消化性溃疡药一、抗酸药antacidsn作用机制：为弱碱性，降低胃内酸度，解除胃酸侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性。n各种碱性药的特点：n镁：轻泻；铝：便秘；钙：反跳性胃酸分泌增加n钠制剂：小苏打易吸收用于碱化尿液和血液n常用药物：三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠，常用复方制剂，如胃舒平等。n餐后服药可延长药物作用时间。n理想的抗酸药特点：不吸收、作用迅速持久、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。7/14/20245二、抑制胃酸分泌药.H2-受体阻断药n作用机制：阻断壁细胞上的H2-受体，抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌，对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。n特点：作用强而持久，疗程短，治愈率高，不良反应少，突然停药可引起胃酸反跳性分泌增加。n代表药：西米替丁cimetidine、雷尼替丁ranitidine、法莫替丁famotidine和尼扎替丁nizatidine。7/14/20246西米替丁cimetidinen抑制基础胃酸、夜间胃酸及各种刺激致胃酸分泌。n胃蛋白酶分泌减少，对胃粘膜有保护作用。n口服生物利用度为59%89%，血浆蛋白结合率19%，t1/2为1.9h，可通过胎盘屏障。n不良反应：n一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹等；n中枢反应：睡眠、焦虑、定向力障碍、幻觉；n抗雄激素、促催乳素作用（性功能减退、乳腺发育）。n药物相互作用：肝药酶抑制药。7/14/20247雷尼替丁ranitidinen抗酸作用强，为西米替丁的4-10倍；n肝药酶抑制作用弱；n不改变血催乳素、雄激素浓度。n口服生物利用度52%，可透过胎盘和乳汁；n用于缓解溃疡病症状、促进愈合；n常见不良反应有头痛、幻觉、躁狂；白细胞、血小板减少，血转氨酶升高。7/14/20248.H+-K+-ATP酶抑制药nH+-K+-ATP酶功能：壁细胞内H+胃腔中K+。n抑制H+-K+-ATP酶，就能抑制H+分泌。n质子泵抑制药同时还具有减少胃蛋白酶分泌作用。n实验证实该类药物对幽门螺旋杆菌有抑制作用。n应用：反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染。n代表药：奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。7/14/20249奥美拉唑omeprazole洛赛克losec n药理作用：n抑制胃酸分泌作用强大而持久；n可反馈性引起胃泌素分泌增加，血中含量升高；n对药源性、应激性胃粘膜损伤有预防性保护作用；n抗幽门螺旋杆菌作用。n体内过程：n反复应用可使其生物利用度提高；食物可影响其吸收。n不良反应：n神经系统症状；消化系统症状；胃类癌形成。7/14/202410其他抑制胃酸分泌药nM胆碱受体阻断药n阻断M3受体，减少胃酸分泌；减少组胺和胃泌素分泌；解除胃肠痉挛。n阿托品atropine：不良反应较多，已很少单独应用。n哌仑西平pirenzepine：对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。n胃泌素受体阻断药n丙谷胺proglumide：竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。7/14/202411三、增强胃粘膜屏障功能药n胃粘膜屏障n细胞屏障：胃粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接；有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用。n粘液-HCO3-盐屏障：为双层粘稠、冻胶状粘液，内含HCO3-盐和不同分子量的糖蛋白。可见性粘液与HCO3-混合，在胃粘膜表面形成粘液不动层，并形成pH梯度。n药物分类：前列腺素衍生物、硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、替普瑞酮、麦滋林。7/14/202412前列腺素衍生物n胃粘膜能合成PGE2及PGI2。n米索前列醇misoprostoln性质稳定，口服吸收良好，t1/2为1.7h。n能减少胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。n有增加胃粘膜血流、促进粘液、HCO3-分泌作用；n有强大细胞保护作用，能预防胃出血、溃疡或坏死。n不良反应：稀便或腹泻。能引起子宫收缩，孕妇禁用。n恩前列醇enprostiln特点：作用维持时间较长。7/14/202413硫糖铝sucralfate,ulcerlminen药理作用：n在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；n能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；n能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，有细胞保护效应。n应用：消化性溃疡、糜烂性胃炎、返流性食道炎。n不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。n不良反应：轻，可有便秘、口干。7/14/202414胶体次枸橼酸铋n又名三钾二枸橼酸铋tripotassiumdicitratebismuthate，枸橼酸铋钾。n形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜。n降低胃蛋白酶活性、促进粘液分泌。n用于胃、十二指肠溃疡，复发率较低。n牛奶、抗酸药可干扰其作用。n服药期间可使舌、粪染黑。肾功不良者禁用。7/14/202415抗幽门螺旋菌药n幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因。n与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但消除幽门螺旋菌、可明显减少十二指肠溃疡的复发率。n幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。n临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3药作联合应用。7/14/202416第二节消化功能调节药一、助消化药n胃蛋白酶pepsin：n常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。n胰酶pancreatin：n含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏。n乳酶生biofermin，表飞呜：n为干燥活乳酸杆菌制剂，分解糖类产生乳酸，增高肠内酸性，抑制肠内腐败菌繁殖，减少发酵和产气。n用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。n不宜与抗菌药或吸附剂同时服用。7/14/202417二、止吐药与胃肠促动药 n催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动 延脑的呕吐中枢 呕吐。n已知CTZ含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。5-羟色胺的5-HT3亚型受体通过外周、中枢部位如孤束核也与呕吐有关。M胆碱受体阻断药东莨菪碱、组胺H1受体阻断药苯海拉明等抗晕动病呕吐已在有关章节中叙述。本节主要介绍某些多巴胺受体阻断药和5-HT3受体阻断药的止吐作用。7/14/202418甲氧氯普胺metoclopramide胃复安n药理作用：n阻断CTZ的多巴胺D2受体，发挥止吐作用。可引起锥体外系反应。n阻断胃肠多巴胺受体，可加速胃的正向排空和加速肠内容物从十二指肠向回盲部推进作用。n口服生物利用度为75%，易通过血脑屏障和胎盘屏障。t1/2为4-6小时。n可引起高泌乳素血症，男子乳房发育、溢乳等。7/14/202419多潘立酮domperidone马丁林motiliumn属阻断多巴胺受体剂。不易通透血脑屏障。n外周作用：具有胃肠推动作用和止吐作用。n生物利用度较低，t1/2为7h，主要经肝代谢。n对胃肠运动障碍性疾病也有效，对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起恶心、呕吐有效。n不良反应较轻：头痛、促进催乳激素释放和胃酸分泌。7/14/202420西沙必利cisapride n能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。n能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。n无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。nt1/2为10小时。n用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等有良好效果。7/14/202421奥丹西隆ondansetron n能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。n对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐的止吐作用迅速强大。n对晕动病及多巴胺激动剂引起呕吐无效。n生物利用度为60%。t1/2为34小时，经肾排泄。n不良反应较轻，可有头痛、疲劳或便秘、腹泻。n格雷西隆granisetron、托比西隆tropisetron。7/14/202422硫酸镁n导泻作用：在肠道难以吸收，在肠内形成高渗环境而导泻。n镁盐可引起十二指肠分泌缩胆囊素而刺激肠液分泌和蠕动。n空腹应用，并大量饮水；起效快、作用强。n十二指肠局部高浓度可有利胆作用。可用于阻塞性黄疸、慢性肿囊炎。容积性泻药7/14/202423n乳果糖lactulosen在小肠内不被消化吸收；可分解成乳酸而提高肠内渗透压，发生轻泻作用。n降低结肠内容物的pH值而降低血氨。可用于慢性门脉高压及肝性脑病。n食物纤维素n不被肠道吸收，增加肠内容积并保持粪便湿软，有良好通便作用。可防治功能性便秘。7/14/202424接触性泻药 n酚酞phenolphthaleinn遇碱性肠液形成可溶性钠盐，能促进结肠蠕动。n作用温和，适用于慢性便秘。n少数被吸收。从尿排出、部分由胆汁排泄，并有肝肠循环，故一次服药作用可维持34天。n遇有过敏性反应，发生肠炎、皮炎及出血倾向等。n同类药物吡沙可啶bisacodyl，双醋苯啶。n蒽醌类anthroquinonesn大黄、番泻叶和芦荟等植物，口服释放出蒽醌，能增加结肠推进性蠕动。常用于急、慢性便秘。7/14/202425滑润性泻药 n通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。n液体石蜡liquidparaffinn为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。n甘油glycerinn以50%浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，数分内引起排便。适用于儿童及老人。7/14/202426 泻药应用注意事项 n治疗习惯性便秘，应先从调节饮食、养成定时排便习惯着手。n根据不同情况选择不同类型泻药。n排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。n一般便秘，以接触性泻药较常用。n老人、动脉瘤、肛门手术等，选用润滑性泻药。n诊断不明的腹痛不能应用泻药。年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用烈性泻药。7/14/202427止泻药n阿片制剂：n用于较严重的非细菌感染性腹泻；n常用制剂：阿片酊、复方樟脑酊。n地芬诺酯diphenoxylate，苯乙哌啶n通过受体起作用；用于急、慢性功能性腹泻。n不良反应轻而少见。大剂量长期服用可产生成瘾性。n洛哌丁胺loperamide，苯丁哌胺n作用于胃肠道受体、降低钙依赖酶活性、阻止Ach和PG释放；很少进入中枢。n止泻作用快强持久，不良反应轻微。7/14/202428收敛剂和吸附药n鞣酸蛋白tannalbinn活性成分鞣酸，使肠粘膜表面蛋白质凝固、沉淀，附着在肠粘膜上，减轻刺激，降低炎性渗出物，起收敛止泻作用。n次碳酸铋bismuthsubcarbonaten有收敛作用，用于非特意性腹泻的治疗。n药用炭medicinalactivatedcharcoaln是不溶性粉末，通过吸附大量气体、毒物，起保护、止泻和阻止毒物吸收的作用。7/14/202429利胆药 n去氢胆酸（dehydrocholicacid）n可增加胆汁的分泌，使胆汁变稀。对脂肪的消化吸收也有促进作用。临床用于胆囊及胆道功能失调，胆汁淤滞，阻止胆道止行性感染，也可用于排除胆结石。对胆道完全梗阻及严重肝肾功能减退者禁用。n熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid）n可减少普通胆酸和胆固醇吸收，抑制胆固醇合成与分泌，从而降低胆汁中胆固醇含量，不仅可阻止胆石形成，长期应用还可促胆石溶解。对胆色素结石、混合性结石无效。对胆囊炎、胆道炎也有治疗作用。7/14/202430谢谢！