药事法规概述课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第十章第十章第十章第十章 新药研究管理新药研究管理新药研究管理新药研究管理第一节第一节 新药研究概述新药研究概述第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 第四节第四节 药品知识产权药品知识产权 第十章 新药研究管理第一节 新药研究概述1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述 新药上市后生命周期不断缩短，更新换代速新药上市后生命周期不断缩短，更新换代速度越来越快，新药研究开发已成为国际制药企业度越来越快，新药研究开发已成为国际制药企业生存与发展的必然选择。同时，随着生命科学及生存与发展的必然选择。同时，随着生命科学及相关基础学科的迅速发展，新药研究开发的技术相关基础学科的迅速发展，新药研究开发的技术与手段日趋成熟，逐渐形成了其独立的研究体系。与手段日趋成熟，逐渐形成了其独立的研究体系。但由于新药研究具有知识技术高度密集，周期长，但由于新药研究具有知识技术高度密集，周期长，风险大，投入高，产出高的特点，决定了药物研风险大，投入高，产出高的特点，决定了药物研究是一个复杂的系统工程。究是一个复杂的系统工程。第一节 新药研究概述 新药上市后生命周期不2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述一、新药研究基本概况一、新药研究基本概况 （一）新药概念（一）新药概念 我国我国药品管理法实施条例药品管理法实施条例规定，规定，“新药，是未曾在中国境内上市销售的药品。新药，是未曾在中国境内上市销售的药品。”已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。新适应症的，按照新药申请管理。第一节 新药研究概述一、新药研究基本概况3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述一、新药研究基本概况一、新药研究基本概况（二）新药分类（二）新药分类 1.1.中药、天然药物新药（中药、天然药中药、天然药物新药（中药、天然药物注册分为物注册分为9 9类）类）2.2.化学药物新药（化学药物新药注册分化学药物新药（化学药物新药注册分为为6 6类类 ）3.3.生物制品新药（治疗用生物制品和预生物制品新药（治疗用生物制品和预防用生物制品分别注册，并分为防用生物制品分别注册，并分为1515类类 ）第一节 新药研究概述一、新药研究基本概况4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述第一节第一节 新药研究概述新药研究概述一、新药研究基本概况一、新药研究基本概况（三）新药研究特点（三）新药研究特点 1.1.知识技术密集，多学科渗透知识技术密集，多学科渗透 2.2.高投入高投入 3.3.周期长周期长 4.4.风险大风险大 5.5.高产出、高效益高产出、高效益 第一节 新药研究概述第一节 新药研究概述一、新药研究基本概况5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 新药研究概述新药研究概述二、新药研究程序二、新药研究程序 新药研究大致可分为三个阶段，其研究新药研究大致可分为三个阶段，其研究的内容、对象、重点和目的各不相同。的内容、对象、重点和目的各不相同。1.1.新药发现与筛选新药发现与筛选 2.2.临床前研究与临床前研究与INDIND（Investigational Investigational New Drug New Drug）3.3.临床研究与临床研究与NDANDA（New Drug New Drug Application Application）第一节 新药研究概述二、新药研究程序 6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 新药研究概述新药研究概述 I I期临床试验：期临床试验：初步的临床药理学及人体安全初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于药物的耐受程度和药代性评价试验。观察人体对于药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例组数动力学，为制定给药方案提供依据。病例组数20-3020-30例。例。期临床试验：期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价该药物对目标适应症患者的治疗作目的是初步评价该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为用和安全性，也包括为IIIIII期临床试验研究设计和给期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。病例组数盲法对照临床试验。病例组数100100例。例。第一节 新药研究概述 I期临床试验：初步的临床药理学及7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述 期临床试验：期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证该药物对目标适应症患者的治疗作用是进一步验证该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。病例组数够样本量的随机盲法对照试验。病例组数300300例。例。期临床试验：期临床试验：新药上市后由申请人进行的应新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下，药用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下，药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中其物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中其使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。病例使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。病例组数组数20002000例。例。第一节 新药研究概述 期临床试验：治疗作用确证阶段。8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 新药研究概述新药研究概述三、药物研究技术指导原则三、药物研究技术指导原则 国家食品药品监督管理局药品审评中心于国家食品药品监督管理局药品审评中心于20032003年年5 5月正式启动药物研究技术指导原则的起草月正式启动药物研究技术指导原则的起草和修订工作。国家食品药品监督管理局药品注册和修订工作。国家食品药品监督管理局药品注册司于司于20052005年年3 3月月1818日颁布了日颁布了关于发布化学药物稳关于发布化学药物稳定性研究等定性研究等1616个技术指导原则的通知个技术指导原则的通知；于；于20052005年年1010月月2424日颁布了日颁布了关于印发预防用疫苗临床前关于印发预防用疫苗临床前研究技术指导原则等研究技术指导原则等6 6个技术指导原则的通知个技术指导原则的通知。第一节 新药研究概述三、药物研究技术指导原则9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 新药研究概述新药研究概述三、药物研究技术指导原则三、药物研究技术指导原则 （一）化学药物研究指导原则（一）化学药物研究指导原则（1616个）个）（二）生物制品目前颁布的指导原则（二）生物制品目前颁布的指导原则（6 6个）个）第一节 新药研究概述三、药物研究技术指导原则10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述三、药物研究技术指导原则三、药物研究技术指导原则 （一）化学药物研究指导原则（一）化学药物研究指导原则（1616个）个）（1 1）化学药物稳定性研究技术指导原则；）化学药物稳定性研究技术指导原则；（2 2）化学药物原料药制备和结构确证研究的技）化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则；术指导原则；（3 3）化学药物杂质研究的技术指导原则；）化学药物杂质研究的技术指导原则；（4 4）化学药物制剂研究基本技术指导原则；）化学药物制剂研究基本技术指导原则；（5 5）化学药物质量控制分析方法验证技术指导）化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则；原则；（6 6）化学药物残留溶剂研究的技术指导原则；）化学药物残留溶剂研究的技术指导原则；第一节 新药研究概述三、药物研究技术指导原则11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述三、药物研究技术指导原则三、药物研究技术指导原则 （一）化学药物研究指导原则（一）化学药物研究指导原则（1616个）个）（7 7）化学药物临床药代动力学研究技术指导）化学药物临床药代动力学研究技术指导原则；原则；（8 8）化学药物制剂人体生物利用度和生物等）化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则；效性研究技术指导原则；（9 9）化学药物临床试验报告的结构与内容技）化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则；术指导原则；（1010）化学药物和生物制品临床试验的生物统）化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则；计学技术指导原则；第一节 新药研究概述三、药物研究技术指导原则12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节第一节第一节 新药研究概述新药研究概述新药研究概述新药研究概述三、药物研究技术指导原则三、药物研究技术指导原则 （一）化学药物研究指导原则（一）化学药物研究指导原则（1616个）个）（1111）化学药物急性毒性试验技术指导原则；）化学药物急性毒性试验技术指导原则；（1212）化学药物长期毒性试验技术指导原则；）化学药物长期毒性试验技术指导原则；（1313）化学药物一般药理学研究技术指导原则；）化学药物一般药理学研究技术指导原则；（1414）化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术）化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则；指导原则；（1515）化学药物非临床药代动力学研究技术指导原）化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则；则；（1616）化学药物质量标准建立的规范化过程技术指）化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则。导原则。第一节 新药研究概述三、药物研究技术指导原则13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理三、药物研究技术指导原则三、药物研究技术指导原则 （二）生物制品目前颁布的指导原则（二）生物制品目前颁布的指导原则 （6 6个）个）（1 1）预防用疫苗临床前研究技术指导原则预防用疫苗临床前研究技术指导原则；（2 2）生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则；（3 3）联合疫苗临床前和临床研究技术指导原则联合疫苗临床前和临床研究技术指导原则；（4 4）多肽疫苗生产及质控技术指导原则多肽疫苗生产及质控技术指导原则；（5 5）结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则；（6 6）预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则则。第二节 药物非临床试验质量管理三、药物研究技术指导原则14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理一、药物非临床研究质量管理发展概况一、药物非临床研究质量管理发展概况 原国家药品监督管理局成立后开始对原国家药品监督管理局成立后开始对GLPGLP进行修订，于进行修订，于19991999年年1010月颁布了月颁布了药品非临床研究质量管理规范（试行）药品非临床研究质量管理规范（试行），并于，并于19991999年年1111月月1 1日正式实施。但是在我国加入世界贸易日正式实施。但是在我国加入世界贸易组织（组织（WTOWTO）之后，该规范中某些有些条款已与国际公认原则）之后，该规范中某些有些条款已与国际公认原则不符，不符，20032003年国家食品药品监督管理局（年国家食品药品监督管理局（SFDASFDA）根据）根据药品药品管理法管理法、药品管理法实施条例药品管理法实施条例，并参照国际公认原则，并参照国际公认原则，重新修订并颁布了重新修订并颁布了药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLPGLP），），于于20032003年年9 9月月1 1日正式实施。同时原国家药品监督管理局于日正式实施。同时原国家药品监督管理局于19991999年年1010月月1414日发布的日发布的药品非临床研究质量管理规范（试药品非临床研究质量管理规范（试行）行）废止。废止。第二节 药物非临床试验质量管理一、药物非临床研究质量管理发展15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理二、二、GLPGLP基本内容基本内容 我国现行的我国现行的药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLPGLP）共）共9 9章章4545条。其主要内容如下：条。其主要内容如下：（一）相关术语（一）相关术语（二）组织机构和人员（二）组织机构和人员（三）实验设施、设备及实验材料（三）实验设施、设备及实验材料（四）标准操作规程（四）标准操作规程（五）研究工作实施（五）研究工作实施（六）资料档案（六）资料档案（七）监督检查（七）监督检查第二节 药物非临床试验质量管理二、GLP基本内容（一）相关16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理二、二、GLPGLP基本内容基本内容 （1 1）非临床研究（）非临床研究（Non-clinical Non-clinical StudyStudy）系指为评价药物安全性，在实验系指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其他试验。评价药物安全性有关的其他试验。第二节 药物非临床试验质量管理二、GLP基本内容 17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理二、二、GLPGLP基本内容基本内容 （2 2）非临床安全性评价研究机构）非临床安全性评价研究机构 系指系指从事药物非临床研究的实验室。从事药物非临床研究的实验室。（3 3）实验系统）实验系统 系指用于毒性试验的动系指用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等。基因等。（4 4）质量保证部门（）质量保证部门（Quality Quality Assurance UnitAssurance Unit，QAUQAU）系指非临床安全性系指非临床安全性评价研究机构内履行有关非临床研究工作质评价研究机构内履行有关非临床研究工作质量保证职能的部门。量保证职能的部门。第二节 药物非临床试验质量管理二、GLP基本内容 18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理二、二、GLPGLP基本内容基本内容 （5 5）专题负责人（）专题负责人（Study DirectorStudy Director，SDSD）系指负责组织实施某项研究工作的人员。系指负责组织实施某项研究工作的人员。（6 6）供试品）供试品 系指供非临床研究的药系指供非临床研究的药品或拟开发为药品的物质。品或拟开发为药品的物质。（7 7）对照品（）对照品（Reference SubstanceReference Substance）系指非临床研究中与供试品作比较的物质。系指非临床研究中与供试品作比较的物质。第二节 药物非临床试验质量管理二、GLP基本内容 19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理二、二、GLPGLP基本内容基本内容 （8 8）原始资料）原始资料 系指记载研究工作的原始系指记载研究工作的原始观察记录和有关文书材料，包括工作记录、各观察记录和有关文书材料，包括工作记录、各种照片、缩微胶片、缩微复制品、计算机打印种照片、缩微胶片、缩微复制品、计算机打印资料、磁性载体、自动化仪器记录材料等。资料、磁性载体、自动化仪器记录材料等。（9 9）标本（）标本（SpecimenSpecimen）系指采自实验系统系指采自实验系统用于分析观察和测定的任何材料。用于分析观察和测定的任何材料。（1010）委托单位）委托单位 系指委托非临床安全性评系指委托非临床安全性评价研究机构进行非临床研究的单位。价研究机构进行非临床研究的单位。第二节 药物非临床试验质量管理二、GLP基本内容 20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理二、二、GLPGLP基本内容基本内容 （二）组织机构和人员（二）组织机构和人员 非临床安全性评价研究机构须建立完非临床安全性评价研究机构须建立完善的组织管理体系，设立独立的质量保证善的组织管理体系，设立独立的质量保证部门，配备机构负责人、质量保证部门负部门，配备机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员。责人和相应的工作人员。第二节 药物非临床试验质量管理二、GLP基本内容 21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 1 1人员要求人员要求 （1 1）具备严谨的科学作风和良好的职业道德）具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的学历，经过专业培训，具备所承担的以及相应的学历，经过专业培训，具备所承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力；研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力；（2 2）熟悉）熟悉GLPGLP的基本内容，严格履行各自职责，的基本内容，严格履行各自职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程；作规程；（3 3）及时、准确和清楚地进行试验观察记录，）及时、准确和清楚地进行试验观察记录，对实验中发生的可能影响实验结果的任何情况应对实验中发生的可能影响实验结果的任何情况应及时向专题负责人书面报告；及时向专题负责人书面报告；第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 1 1人员要求人员要求 （4 4）根据工作岗位的需要着装，遵守健康检）根据工作岗位的需要着装，遵守健康检查制度，确保供试品、对照品和实验系统不受查制度，确保供试品、对照品和实验系统不受污染；污染；（5 5）定期进行体检，患有影响研究结果的疾）定期进行体检，患有影响研究结果的疾病者，不得参加研究工作；病者，不得参加研究工作；（6 6）经过培训、考核，并取得上岗资格。）经过培训、考核，并取得上岗资格。第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 2 2机构负责人职责机构负责人职责 非临床安全性评价研究机构负责人须具备医学、非临床安全性评价研究机构负责人须具备医学、药学或其他相关专业本科以上学历及相应的业务素质药学或其他相关专业本科以上学历及相应的业务素质和能力。其职责为：和能力。其职责为：（1 1）全面负责非临床安全性评价研究机构的建设）全面负责非临床安全性评价研究机构的建设和组织管理；和组织管理；（2 2）建立工作人员学历、专业培训及专业工作经）建立工作人员学历、专业培训及专业工作经历的档案材料；历的档案材料；（3 3）确保各种设施、设备和实验条件符合要求；）确保各种设施、设备和实验条件符合要求；（4 4）确保有足够数量的工作人员，并按规定履行）确保有足够数量的工作人员，并按规定履行其职责；其职责；第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 2 2机构负责人职责机构负责人职责 非临床安全性评价研究机构负责人须具备医学、非临床安全性评价研究机构负责人须具备医学、药学或其他相关专业本科以上学历及相应的业务素质药学或其他相关专业本科以上学历及相应的业务素质和能力。其职责为：和能力。其职责为：（5 5）聘任质量保证部门的负责人，并确保其履行）聘任质量保证部门的负责人，并确保其履行职责；职责；（6 6）制定主计划表，掌握各项研究工作的进展；）制定主计划表，掌握各项研究工作的进展；（7 7）组织制定和修改标准操作规程，并确保工作）组织制定和修改标准操作规程，并确保工作人员掌握标准操作规程；人员掌握标准操作规程；（8 8）每项研究工作开始前，聘任专题负责人，有）每项研究工作开始前，聘任专题负责人，有必要更换时，应记录更换的原因和时间；必要更换时，应记录更换的原因和时间；第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 2 2机构负责人职责机构负责人职责 非临床安全性评价研究机构负责人须具备医非临床安全性评价研究机构负责人须具备医学、药学或其他相关专业本科以上学历及相应的学、药学或其他相关专业本科以上学历及相应的业务素质和能力。其职责为：业务素质和能力。其职责为：（9 9）审查批准实验方案和总结报告；）审查批准实验方案和总结报告；（1010）及时处理质量保证部门的报告，详细）及时处理质量保证部门的报告，详细记录采取的措施；记录采取的措施；（1111）确保供试品、对照品的质量和稳定性）确保供试品、对照品的质量和稳定性符合要求；符合要求；（1212）与协作或委托单位签定书面合同。）与协作或委托单位签定书面合同。第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 3 3质量保证部门负责人职责质量保证部门负责人职责 （1 1）保存非临床研究机构的主计划表、实验）保存非临床研究机构的主计划表、实验方案和总结报告的副本；方案和总结报告的副本；（2 2）审核实验方案、实验记录和总结报告；）审核实验方案、实验记录和总结报告；（3 3）对每项研究实施检查，并根据其内容和）对每项研究实施检查，并根据其内容和持续时间制定审查和检查计划，详细记录检查的持续时间制定审查和检查计划，详细记录检查的内容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上内容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上签名，保存备查；签名，保存备查；第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 3 3质量保证部门负责人职责质量保证部门负责人职责 （4 4）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管理；理；（5 5）向机构负责人和（或）专题负责人书面报告）向机构负责人和（或）专题负责人书面报告检查发现的问题及建议；检查发现的问题及建议；（6 6）参与标准操作规程的制定，保存标准操作规）参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。程的副本。第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 4 4专题负责人职责专题负责人职责 （1 1）全面负责该项研究工作的运行管理；）全面负责该项研究工作的运行管理；（2 2）制定实验方案，严格执行实验方案，分）制定实验方案，严格执行实验方案，分析研究结果，撰写总结报告；析研究结果，撰写总结报告；（3 3）执行标准操作规程的规定，及时提出修）执行标准操作规程的规定，及时提出修订或补充相应的标准操作规程的建议；订或补充相应的标准操作规程的建议；（4 4）确保参与研究的工作人员明确所承担的）确保参与研究的工作人员明确所承担的工作，并掌握相应的标准操作规程；工作，并掌握相应的标准操作规程；第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 二、二、GLPGLP基本内容基本内容 4 4专题负责人职责专题负责人职责 （5 5）掌握研究工作的进展，检查各种实验记录，）掌握研究工作的进展，检查各种实验记录，确保其及时、直接、准确和清楚；确保其及时、直接、准确和清楚；（6 6）详细记录实验中出现的意外情况和采取的）详细记录实验中出现的意外情况和采取的措施；措施；（7 7）实验结束后，将实验方案、原始资料、应）实验结束后，将实验方案、原始资料、应保存的标本、各种有关记录文件和总结报告等归档保存的标本、各种有关记录文件和总结报告等归档保存；保存；（8 8）及时处理质量保证部门提出的问题，确保）及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作各环节符合要求。研究工作各环节符合要求。第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（三）实验设施、设备及实验材料（三）实验设施、设备及实验材料 1 1实验设施实验设施 （1 1）实验动物饲养设施）实验动物饲养设施 具备设计合理、配置适当的动物具备设计合理、配置适当的动物饲养设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风饲养设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物级别相符。实验动物饲养设施主要包括以下几方面：级别相符。实验动物饲养设施主要包括以下几方面：不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理设施；不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理设施；动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；收集和处置试验废弃物的设施；收集和处置试验废弃物的设施；清洗消毒设施；清洗消毒设施；供试品和对照品含有挥发性、放射性或生物危害性等物供试品和对照品含有挥发性、放射性或生物危害性等物质时，应设置相应的饲养设施。质时，应设置相应的饲养设施。第二节 药物非临床试验质量管理（三）实验设施、设备及实验材31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（三）实验设施、设备及实验材料（三）实验设施、设备及实验材料 （2 2）饲料、垫料、笼具及其他动物用品的）饲料、垫料、笼具及其他动物用品的存放设施存放设施 各类设施的配置应合理，防止与实验各类设施的配置应合理，防止与实验系统相互污染。易腐败变质的动物用品应有适当系统相互污染。易腐败变质的动物用品应有适当的保管措施。的保管措施。（3 3）供试品和对照品的处置设施）供试品和对照品的处置设施 包括接包括接收和贮藏供试品和对照品的设施及供试品和对照收和贮藏供试品和对照品的设施及供试品和对照品的配制和贮存设施。品的配制和贮存设施。第二节 药物非临床试验质量管理（三）实验设施、设备及实验材32资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（三）实验设施、设备及实验材料（三）实验设施、设备及实验材料 （4 4）根据工作需要设立相应的实验室）根据工作需要设立相应的实验室 使使用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料应设立专门实验室，并应符合国家有关管理规定。应设立专门实验室，并应符合国家有关管理规定。（5 5）具备保管实验方案、各类标本、原始）具备保管实验方案、各类标本、原始记录、总结报告及有关文件档案的设施。记录、总结报告及有关文件档案的设施。此外，还应根据工作需要配备相应的环境此外，还应根据工作需要配备相应的环境调控设施。调控设施。第二节 药物非临床试验质量管理（三）实验设施、设备及实验材33资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（四）标准操作规程（四）标准操作规程 标标准准操操作作规规程程（SOPSOP）是是保保证证实实验验数数据据真真实实、可可靠靠、科科学学的的必必要要条条件件。因因此此，它它的的制制定定与与执执行行是是药药物物非非临临床床研研究的关键环节。究的关键环节。标标准准操操作作规规程程（SOPSOP）经经质质量量保保证证部部门门签签字字确确认认和和机机构构负负责责人人批批准准后后生生效效。失失效效后后除除一一份份存存档档之之外外，其其他他都都应应及及时时销销毁毁，其其制制定定、修修改改、生生效效日日期期及及分分发发、销销毁毁情情况况应应记记录录并并归归档档。标标准准操操作作规规程程（SOPSOP）的的存存放放应应方方便便使使用用，研研究究过过程程中中任任何何偏偏离离它它的的操操作作，都都应应经经专专题题负负责责人人批批准准，并并加加以以记记录录。改改动动标标准准操操作作规规程程（SOPSOP），应应经经质质量量保保证证部门负责人确认，机构负责人书面批准。部门负责人确认，机构负责人书面批准。第二节 药物非临床试验质量管理（四）标准操作规程 34资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（五）研究工作实施（五）研究工作实施 研研究究工工作作的的实实施施内内容容包包括括每每次次研研究究的的专专题题名名称称或或代代号号、实实验验中中采采集集标标本本的的标标识识、实实验验动动物物编编号号和和收收集集日日期期，实实验验方方案案的的基基本本要要求求、实实验验方方案案的的主主要要内内容容、实实验验内内容容的的修修改改、研研究究专专题题的的管管理理及及实实验验工工作作人人员员的的工工作作要要求求、数数据据记记录录与与修修改改、实实验验动动物物疾疾病病或或异异常常情情况况（非非供供试试品品引引起起）的的处处理理、总总结结报报告告的的书书写写和和审审查查、总总结结报报告告的的内内容、总结报告的修改等。容、总结报告的修改等。第二节 药物非临床试验质量管理（五）研究工作实施 35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（五）研究工作实施（五）研究工作实施 1 1实验方案实验方案 专专题题负负责责人人制制定定实实验验方方案案，经经质质量量保保证证部部门门审审查查，机机构构负负责责人人批批准准后后方方可可执执行行，批批准准日日期期作作为为实实验验的的起起始始日日期期。接接受受委委托托的的研研究究，实实验验方方案案应应经经委委托托单单位位认认可可。研研究究过过程程中中需需要要修修改改实实验验方方案案时时，应应经经质质量量保保证证部部门门审审查查，机机构构负负责责人人批批准准。变变更更的的内内容容、理理由由及及日日期期，应应记记入入档档案案，并并与原实验方案一起保存。与原实验方案一起保存。第二节 药物非临床试验质量管理（五）研究工作实施 36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（五）研究工作实施（五）研究工作实施 2 2总结报告总结报告 研研究究工工作作结结束束后后，专专题题负负责责人人应应及及时时写写出出总总结结报报告告，签签名名或或盖盖章章后后交交质质量量保保证证部部门门负负责责人人审审查查和和签签署署意意见见，机机构构负负责责人人批批准准。批批准准日日期期作作为为实实验验结结束日期。束日期。总总结结报报告告经经机机构构负负责责人人签签字字后后，需需要要修修改改或或补补充充时时，有有关关人人员员应应详详细细说说明明修修改改或或补补充充的的内内容容、理理由由和和日日期期，经经专专题题负负责责人人认认可可，并并经经质质量量保保证证部部门负责人审查和机构负责人批准。门负责人审查和机构负责人批准。第二节 药物非临床试验质量管理（五）研究工作实施 37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（六）资料档案（六）资料档案 研究工作结束后，专题负责人应将实验方案、标本、原始研究工作结束后，专题负责人应将实验方案、标本、原始资料、文字记录和总结报告的原件、与实验有关的各种书面文资料、文字记录和总结报告的原件、与实验有关的各种书面文件、质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交件、质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交资料档案室，并按标准操作规程的要求编号归档。研究项目被资料档案室，并按标准操作规程的要求编号归档。研究项目被取消或中止时，专题负责人应书面说明取消或中止的原因，并取消或中止时，专题负责人应书面说明取消或中止的原因，并将上述实验资料整理归档。将上述实验资料整理归档。资料档案室应有专人负责，按标准操作规程的要求进行管资料档案室应有专人负责，按标准操作规程的要求进行管理。实验方案、标本、原始资料、文字记录、总结报告以及其理。实验方案、标本、原始资料、文字记录、总结报告以及其他资料的保存期，应在药物上市后至少他资料的保存期，应在药物上市后至少5 5年。质量容易变化的年。质量容易变化的标本，如组织器官、电镜标本、血液涂片等的保存期，应以能标本，如组织器官、电镜标本、血液涂片等的保存期，应以能够进行质量评价为时限。够进行质量评价为时限。第二节 药物非临床试验质量管理（六）资料档案38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理（七）监督检查（七）监督检查 国务院药品监督管理部门负责组织实国务院药品监督管理部门负责组织实施对非临床研究机构的检查。凡在中华人施对非临床研究机构的检查。凡在中华人民共和国申请药品注册而进行的非临床研民共和国申请药品注册而进行的非临床研究都应接受国务院药品监督管理部门的监究都应接受国务院药品监督管理部门的监督检查。督检查。第二节 药物非临床试验质量管理（七）监督检查39资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药物非临床试验质量管理药物非临床试验质量管理 三、三、GLPGLP认证管理认证管理 国务院药品监督管理部门负责国务院药品监督管理部门负责GLPGLP认证工作，认证工作，并修订并修订药物非临床研究质量管理规范认证管理药物非临床研究质量管理规范认证管理办法办法，对已通过，对已通过GLPGLP认证的药物非临床研究机认证的药物非临床研究机构进行复检。为促进构进行复检。为促进GLPGLP认证与新药注册的有机认证与新药注册的有机结合，结合，20052005年年1 1月月1 1日起，我国开始强制执行日起，我国开始强制执行GLPGLP认证。认证。（一）（一）GLPGLP认证前准备工作认证前准备工作（二）（二）GLPGLP认证程序认证程序第二节 药物非临床试验质量管理 三、GLP认证管理（一）40资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 一、药物临床试验质量管理发展概述一、药物临床试验质量管理发展概述二、二、GCPGCP基本内容基本内容三、药物临床试验机构资格认定三、药物临床试验机构资格认定第三节 药物临床试验质量管理 一、药物临床试验质量管理发展概41资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 一、药物临床试验质量管理发展概述一、药物临床试验质量管理发展概述 1995 1995年起草了年起草了药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范，并开始在全国范，并开始在全国范围内组织围内组织GCPGCP知识培训。知识培训。1998 1998年年3 3月卫生部颁布了月卫生部颁布了药品临床试验管理规范（试行）药品临床试验管理规范（试行）。原国家药品监督管理局成立后，颁布了原国家药品监督管理局成立后，颁布了药品临床试验管理药品临床试验管理规范规范，于，于19991999年年9 9月月1 1日正式实施。日正式实施。重新制定的重新制定的药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（GCPGCP），于），于20032003年年9 9月月1 1日正式颁布实施。日正式颁布实施。第三节 药物临床试验质量管理 一、药物临床试验质量管理发展概42资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（一）相关术语（一）相关术语 （二）临床试验前准备与必要条件（二）临床试验前准备与必要条件 （三）受试者权益保障（三）受试者权益保障 （四）试验方案与人员职责（四）试验方案与人员职责 （五）记录与报告（五）记录与报告第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容43资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（六）数据管理与统计分析（六）数据管理与统计分析（七）试验用药品管理（七）试验用药品管理（八）质量保证（八）质量保证（九）多中心试验（九）多中心试验第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容44资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（一）相关术语（一）相关术语（1 1）试验方案（）试验方案（ProtocolProtocol）叙述试验的背景、理论基础和）叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。申办者签章并注明日期。（2 2）研究者手册（）研究者手册（Investigator BrochureInvestigator Brochure）是有关试验药）是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。（3 3）知情同意（）知情同意（Informed ConsentInformed Consent）指向受试者告知一项）指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容45资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（一）相关术语（一）相关术语 （4 4）知情同意书（）知情同意书（Informed Consent FormInformed Consent Form）是每位受试）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合疗方法以及符合赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。等，使受试者充分了解后表达其同意。（5 5）伦理委员会（伦理委员会（Ethics CommitteeEthics Committee）由医学专业人员、）由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容46资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（一）相关术语（一）相关术语（6 6）研究者（）研究者（InvestigatorInvestigator）实施临床试验并对临床试）实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。（7 7）协调研究者（）协调研究者（Coordinating InvestigatorCoordinating Investigator）在多）在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。究者。（8 8）申办者（）申办者（SponsorSponsor）发起一项临床试验，并对该试）发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容47资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（一）相关术语（一）相关术语 （9 9）监查员（）监查员（MonitorMonitor）由申办者任命并对申办者）由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。验的进行情况和核实数据。（1010）稽查（）稽查（AuditAudit）指由不直接涉及试验的人员）指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。物临床试验相关法规要求相符。第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容48资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（一）相关术语（一）相关术语 （1111）视察（）视察（InspectionInspection）药品监督管理部门对一项临床）药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。行。（1212）病例报告表（）病例报告表（Case Report FormCase Report Form，CRFCRF）指按试验）指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。过程中的数据。（1313）试验用药品（）试验用药品（Investigational ProductInvestigational Product）用于临）用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容49资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（一）相关术语（一）相关术语 （1414）不良事件（）不良事件（Adverse EventAdverse Event）病人或临床试验受）病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。治疗有因果关系。（1515）严重不良事件（）严重不良事件（Serious Adverse EventSerious Adverse Event）临床）临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。（1616）标准操作规程（）标准操作规程（Standard Operating Standard Operating Procedure,SOPProcedure,SOP）为有效地实施和完成某一临床试验中每）为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。项工作所拟定的标准和详细的书面规程。第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容50资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容 （一）相关术语（一）相关术语 （1717）设盲（）设盲（Blinding/MaskingBlinding/Masking）临床试验中使一方）临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知情，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知情，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配情况。治疗分配情况。（1818）合同研究组织（）合同研究组织（Contract Research Contract Research Organization,CROOrganization,CRO）一种学术性或商业性的科学机构。）一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。委托必须作出书面规定。第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容51资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（二）临床试验前准备与必要条件（二）临床试验前准备与必要条件1 1进行药物临床试验必须有充分的科学依据进行药物临床试验必须有充分的科学依据 2 2临床试验用药品由申办者准备和提供临床试验用药品由申办者准备和提供 3 3设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的 需要需要 第三节 药物临床试验质量管理 二、GCP基本内容52资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 二、二、GCPGCP基本内容基本内容（三）受试者权益保障（三）受试者权