第二节-中药制剂卫生与稳定课件

各位同学大家好，我是陈老师，我们今天的课程是110小时可验证通关课，这个课程有帮助同学们理解考点、加深记忆、有顺序、有目的的学习、复习等功能。现在我们开始正式上课，试听的学员有三十分钟试听时间，时间到了之后会有专门的教学老师关闭试听通道。请大家谅解！第二节 中药制剂卫生与稳定性第二节、中药制剂卫生与稳定性大纲要求：1、中药制剂卫生（1）中药制剂微生物限度标准（2）中药制剂可能被微生物污染的途径2、中药制剂的稳定性（1）影响中药制剂稳定性的因素（2）提高中药制剂稳定性的方法第二节、中药制剂卫生与稳定性一、制剂卫生（一）、中药制剂微生物限度标准中国药典通则对非无菌药品微生物限度标准规定非无菌药品的微生物限度标准是基于药品的给药途径和对患者健康潜在的危害以及药品的特殊性而制定的。1、制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。2、用于手术、烧烫伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。3、非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准4、非无菌含药材原粉的中药制剂5、非无菌的药用原料及辅料药用原料及辅料微生物限度标准6、中药提取物及中药饮片的微生物限度7、有兼有途径的制剂表一 非无菌药物不含药材原粉（考点）1、细菌、霉菌、酵母菌-CFU（菌落单位）制剂制剂细菌数细菌数霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌数数控制菌控制菌不含药材原粉1000/g100/ml100/g10/ml大肠埃希菌、含动物提取物的制剂不得还不得检出沙门菌不含豆豉、神曲等发酵原粉10000/g(丸剂30000/g）500/ml100/g100/ml大肠埃希菌、得检出沙门菌含豆豉、神曲等发酵原粉100000/g1000/ml500/g100/ml大肠埃希菌、得检出沙门菌局部给药制剂制剂制剂细菌数细菌数霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌表皮或粘膜不完整（含药材原粉）1000/g100/ml100/g100/ml表皮或粘膜完整（含药材原粉）10000/g100/ml100/g100/ml耳、鼻、呼吸道10010阴道、尿道10010直肠1000/g100/ml100/g100/ml其他100100口服固液大肠沙齿龈鼻用加大肠吸入加大革兰阴阴道尿道白念梭耳用皮肤直固液其他局部均金铜不含药材原粉 控制菌（口服给药固体液体制剂不得检出大肠埃希菌、含脏器提取物的制剂不得检出沙门菌）（呼吸道吸入给药制剂不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌菌、耐胆盐革兰阴性菌）（口腔粘膜给药制剂，齿龈给药制剂，鼻用制剂不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌）（阴道尿道药不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌；中药制剂还不得检出梭菌）（耳用制剂、皮肤给药制剂、其他局部给药制剂，不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌）含或不含药材原粉 控制菌口服固液大肠无动物还去沙门菌局部葡萄铜緑假鼻呼也无大肠菌阴道尿道梭念珠附录规定致病无（口服固体液体含或不含药材原粉的均不得检查出大肠埃希菌）（局部用药的含或不含药材原粉的均不得检查出金黄色葡萄球菌）（含有脏器提取物的制剂含或不含药材原粉的不得检查去沙门菌）（鼻和呼吸道给药的不含药材原粉的不得检出大肠埃希菌）（阴道、尿道给药制剂除了不得检出金黄色葡萄球菌、铜铝假单胞菌和白色念珠菌，中药制剂还不得检出表二非无菌含药材原粉各品种项下规定的需氧量总数、霉菌和酵母菌总数标准如下7、有兼用途径的制剂应符合各给药途径的标准各品种项下规定的需氧量总数、霉菌和酵母菌总数标准解释如下：101 cfu：可接受的最大菌数为20102 cfu：可接受的最大菌数为200103cfu：可接受的最大菌数为2000除了本限度标准所列的控制菌外，药品中若检出其他可能具有潜在危害性的微生物，应从以下方面进行评估：药品的给药途径药品的特性使用方法 牛刀小试：（单选）不含药材原粉的口服固体制剂，每克含细菌数不得超过A:100cfuB:200cfuC:500cfuD:1000cfuE:2000cfu答案：D不含药材原粉的口服固体制剂，每克含细菌数不得超过A:100cfuB:200cfuC:500cfuD:1000cfuE:2000cfu牛刀小试：（多选）用于表皮或粘膜完整的含药材原粉的局部给药制剂不得检出的微生物有A、金黄色葡萄球菌B、铜绿假单胞菌C、大肠埃希菌D、霉菌E、酵母菌答案：AB用于表皮或粘膜完整的含药材原粉的局部给药制剂不得检出的微生物有A、金黄色葡萄球菌B、铜绿假单胞菌C、大肠埃希菌D、霉菌E、酵母菌牛刀小试：口服给药制剂的微生物限度之一是大肠埃希菌在每1g或每1ml中A、不得检出B、不得超过500个C、不得超过100个D、不得超过500个E、不得超过1000个答案：A口服给药制剂的微生物限度之一是大肠埃希菌在每1g或每1ml中A、不得检出B、不得超过500个C、不得超过100个D、不得超过500个E、不得超过1000个牛刀小试阴道、尿道的给药制剂没有规定不得检出的是A、梭菌B、金黄色葡萄球菌C、铜铝假单胞菌D、大肠埃希菌E、白色念珠菌答案：D阴道、尿道的给药制剂没有规定不得检出的是A、梭菌B、金黄色葡萄球菌C、铜铝假单胞菌D、大肠埃希菌E、白色念珠菌(二）中药制剂可能被微生物污染的途径中药制剂在各个环节均可能被微生物污染，其中主要途径包括原药材、药用辅料、制药设备与器械、制药环境、操作人员、包装材料等。因此制剂生产应符合药品管理法GMP等文件对药品生产与管理等方面提出的基本要求。牛刀小试：药剂可能被污染的途径有药剂制备过程中可能污染微生物的因素有A、药物、原辅料B、操作人员C、制药工具D、环境空气E、包装材料答案：ABCDE药剂可能被污染的途径有药剂制备过程中可能污染微生物的因素有A、药物、原辅料B、操作人员C、制药工具D、环境空气E、包装材料牛刀小试下列有关药品卫生的叙述错误的是A、各国对药品卫生标准都作很严格规定B、药剂被微生物污染，可能使其全部变质，腐败，甚至失效，危害人体C、中国药典对中药各剂型微生物限度标准作了严格的规定D、药剂的微生物污染仅由原辅料造成E、制药环境空气要进行净化处理答案：D下列有关药品卫生的叙述错误的是A、各国对药品卫生标准都作很严格规定B、药剂被微生物污染，可能使其全部变质，腐败，甚至失效，危害人体C、中国药典对中药各剂型微生物限度标准作了严格的规定D、药剂的微生物污染仅由原辅料造成E、制药环境空气要进行净化处理（一）影响中药制剂稳定性的因素1、易水解和易氧化的药物类型（1）水解（2）氧化2、影响中药制剂稳定性的因素（1）处方因素（2）制剂工艺（3）贮藏条件3、制剂的包装与贮藏要求（二）提高中药制剂稳定性的方法1、延缓药物水解的方法（1）调剂PH值（2）降低温度（3）改变溶剂（4）制成干燥固体2、防止药物氧化的方法（1）降低温度（2）避光（3）驱逐氧气（4）添加抗氧剂（5）控制微量金属离子（6）调剂PH值二、中药制剂的稳定性（一）影响中药制剂稳定性的因素中药制剂的不稳定主要由于药物的化学、降解反应，主要有水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等，其中水解、氧化是主要降解途径。1、易水解和易氧化的药物类型（1）易水解的药物类型：酯类药物：酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快，如穿心莲内酯在pH7时内酯环水解极其缓慢，而在偏碱性溶液中则水解加快。酰胺类药物：一般较酯类药物难水解，如青霉素等。苷类药物：如强心苷、洋地黄酊。（2）易氧化的药物类型：具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄芩苷等。含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。（1）处方因素：PH值：以氢离子和氢氧根离子为催化剂的反应，称为专属酸、碱催化反应。溶剂基质及其他辅料的影响（2）制剂工艺：（3）贮藏条件：温度、光线、氧气和金属离子、湿度和水分、包装材料2、影响中药制剂稳定性的因素3、制剂的包装与贮藏要求遮光：用不透光的容器包装如黄体酮注射液密闭：防止尘土及异物进入复方甘草片 密封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入熔封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气或水分的侵入并防止污染阴凉处：贮藏温度不得超过20摄氏度凉暗处：在避光条件下贮藏且温度不超过20摄氏度冷处：贮藏温度为2-10摄氏度常温：贮藏温度为10-30摄氏度（二）提高中药制剂稳定性的方法1、延缓药物水解的方法：（1）调节PH值：通过实验找出药物最稳定的PH值（2）降低温度：低温可使水解反应减慢改变溶剂：在水中不稳定，在乙醇等稳定（如：酒）（3）改变溶剂（4）制成干燥固体：对于易水解的药物2、防止药物氧化的方法1、降低温度:降低温度，以减少药物氧化2、避光：避免日光照射3、驱逐氧气：加热煮沸、加入惰性气体4、添加抗氧剂5、控制微量金属离子：加入金属络合剂6、调节ph值对比记忆 提高中药制剂稳定性的方法延缓药物水解的方法1、调节PH值2、降低温度3、改变溶剂4、制成干燥固体防止药物氧化的方法1、降低温度2、避光3、驱逐氧气4、添加抗氧剂5、控制微量金属离子6、调节PH值歌诀：酯酰胺苷类易水解酚羟基不饱易氧化延缓氧化两招同调节PH降温度改溶制固防水解其余防氧不难记（酯类、酰胺类、苷类）（酚羟基含有不饱和碳链的油脂、挥发油）（延缓水解、防止氧化的方法）（避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子）小试牛刀延缓药物水解的方法有A.调节pH B.降低温度 C.改变溶剂 D.制成干燥固体 E.驱逐氧气答案：ABCD延缓药物水解的方法有A.调节pH B.降低温度 C.改变溶剂 D.制成干燥固体 E.驱逐氧气牛刀小试（多选）延缓药物氧化的方法有A.降低温度 B.避光 C.控制微量金属离子 D.调节pH E.添加抗氧剂答案：ABCDE延缓药物氧化的方法有A.降低温度 B.避光 C.控制微量金属离子 D.调节pH E.添加抗氧剂牛刀小试A、吸潮 B、晶型转变 C、水解 D、氧化 E、风化1、酯类药物易2、具有酚羟基的药物易3、苷类药物易4、中药的干浸膏粉易习题：CDCAA、吸潮B、晶型转变C、水解D、氧化E、风化1、酯类药物易2、具有酚羟基的药物易3、苷类药物易4、中药的干浸膏粉易小试牛刀A、延缓水解的方法B、防止氧化的方法C、制备稳定衍生物D、改进工艺的方法E、防止光照的方法1、改变溶剂的是2、添加抗氧剂的是答案：ABA、延缓水解的方法B、防止氧化的方法C、制备稳定衍生物D、改进工艺的方法E、防止光照的方法1、改变溶剂的是2、添加抗氧剂的是小试牛刀贮藏条件能影响稳定性，主要包括A、温度B、湿度C、光线D、包装材料E、氧气答案：ABCDE贮藏条件能影响稳定性，主要包括A、温度B、湿度C、光线D、包装材料E、氧气小结：第二节、中药制剂卫生与稳定性1、中药制剂卫生（1）中药制剂微生物限度标准（2）中药制剂可能被微生物污染的途径各个环节2、中药制剂的稳定性（1）影响中药制剂稳定性的因素（2）提高中药制剂稳定性的方法 延缓水解，防止氧化