第8章胆碱受体阻断药课件

第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。拮抗拟胆碱作用。按其对按其对M和和N受体选择性的不同，可分为受体选择性的不同，可分为M受体阻断药受体阻断药和和N受体阻断药。受体阻断药。按用途的不同，可分为按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。7/14/20241 第一节第一节 阿托品及阿托品合成代用品阿托品及阿托品合成代用品（M胆碱受体阻断药）胆碱受体阻断药）1.阿托品及阿托品类生物碱：阿托品及阿托品类生物碱：阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱樟柳碱樟柳碱7/14/20242阿托平阿托平M受体受体ACH或或M受体激动药受体激动药.不产生不产生M样作用样作用产生产生M样作用样作用拮抗拮抗7/14/20243阿托品的药理作用阿托品的药理作用1.药动学药动学：口或粘膜给药易吸收，口或粘膜给药易吸收，t1/2为为2h，除眼外一般组织维持，除眼外一般组织维持4h，经肝脏代谢，易通过血脑屏障，经肝脏代谢，易通过血脑屏障2.药理作用药理作用眼睛眼睛:散瞳、升高眼内压、调节麻痹散瞳、升高眼内压、调节麻痹腺体腺体:抑制腺体的分泌抑制腺体的分泌平滑肌平滑肌:松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌(胃肠道胃肠道)心脏心脏:解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制血管血管:扩张血管改善微循环作用扩张血管改善微循环作用中枢中枢:中枢兴奋作用中枢兴奋作用7/14/202441.1.眼眼(1)(1)扩瞳扩瞳(2)(2)眼内压升高眼内压升高(3)(3)调节麻痹调节麻痹睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁晶状体变扁平平,屈光度减低屈光度减低,近物模糊近物模糊,远物清楚远物清楚 称称调节麻痹调节麻痹。7/14/20245 2.2.腺体腺体阿托品阿托品阻断阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对汗腺对阿托品最敏感，阿托品最敏感，抑制作用最强，抑制作用最强，0.5mg0.5mg阿托品可产生明显阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。7/14/202463.平滑肌平滑肌 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。约肌的功能状态。7/14/20247 4.心脏心脏(1)心率心率心率减慢：低剂量阿托品心率减慢：低剂量阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，时可出现心率减慢，每分钟可减慢每分钟可减慢48 次，但作用短暂。次，但作用短暂。中剂量阿托品可阻断突触前膜中剂量阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进受体，促进Ach的释放所的释放所致（突触前膜致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。的释放）。心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快传导加快7/14/202485.5.血管与血压血管与血压治疗量治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，阿托品对血管与血压无明显影响，大剂大剂量量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与M M受体阻断无关，可能受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。偿性散热反应。7/14/202496.6.中枢作用中枢作用 较大剂量（较大剂量（1-2mg1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。抑制作用的解救。中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状，可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。等。7/14/202410 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药 (2)(2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症3.3.眼科眼科眼科眼科(1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 (2)(2)验光配眼镜验光配眼镜验光配眼镜验光配眼镜 (3)(3)眼底检查眼底检查眼底检查眼底检查4.4.心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞7/14/2024115.5.抗休克抗休克抗休克抗休克6.6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒不良反应不良反应1.1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg0.5mg），心率加快、瞳孔散大、），心率加快、瞳孔散大、），心率加快、瞳孔散大、），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（视力模糊（视力模糊（视力模糊（1mg1mg）2.2.阿托品中毒（阿托品中毒（阿托品中毒（阿托品中毒（510mg510mg），致死量：成人），致死量：成人），致死量：成人），致死量：成人80130mg80130mg，儿童儿童儿童儿童10mg 10mg。禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品7/14/202412 山山莨莨菪碱菪碱 (anisodamine,654-2)(anisodamine,654-2)特点：特点：特点：特点：1.1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/101/201/10。2.2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。7/14/202413 东东莨菪莨菪碱（碱（scopolamine)特点：特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。剂量镇静，较大剂量催眠。2.麻醉前给药麻醉前给药3.抗晕动病抗晕动病4.治疗帕金森病治疗帕金森病禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品7/14/2024142.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：较少的代用品，主要有两类：扩瞳药扩瞳药解痉药解痉药7/14/202415一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine)尤马托品尤马托品(eucatropine)特点：特点：1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。7/14/202416 二、合成解痉药二、合成解痉药 1.1.季铵类季铵类季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林(propanthelinepropantheline bromide,bromide,普鲁本辛普鲁本辛普鲁本辛普鲁本辛)奥芬溴铵奥芬溴铵奥芬溴铵奥芬溴铵(oxyphenoniumoxyphenonium bromide)bromide)特点：特点：特点：特点：（1 1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 MM受体，受体，受体，受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。（3 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。疡病。疡病。疡病。7/14/202417 2.叔胺类叔胺类贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)特点：特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。7/14/202418 三、选择性三、选择性M受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)特点特点：选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。分泌，用于消化性溃疡病的治疗。7/14/202419第九章第九章 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)7/14/202420第一节第一节 神经节阻滞药神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)美卡拉美卡拉明明(美加明，美加明，mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阴断神经的本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞受体，阻滞Ach与与N1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。感神经节均阻断。7/14/2024211.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于临床曾用于高血压危象高血压危象的治疗。降压作用强的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。用于主动脉瘤手术。2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。7/14/202422第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分为的不同，此类药物可分为去极化型去极化型和和非去极化型非去极化型 两两类。类。7/14/202423N胆碱受体阻断药的常用药：琥珀胆碱琥珀胆碱（去极化型肌松药）（去极化型肌松药）筒箭毒碱筒箭毒碱（非去极化型肌松药）（非去极化型肌松药）7/14/202424除极化型肌除极化型肌松药松药 (depolarizing muscular relaxants)作用机制：作用机制：药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使N2受体对受体对Ach不不起反应而使骨骼肌松弛。起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：相阻断：N2除极作用除极作用相阻断：占领相阻断：占领N2受体，非除极作用受体，非除极作用 7/14/202425作用特点：作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。动。2.快速耐受性。快速耐受性。3.抗抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用治疗量无神经节阻滞作用7/14/202426琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林scoline)药理作用药理作用1.肌松作用肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥琥珀胆碱后，珀胆碱后，1min出现作用，出现作用，2min达高峰，达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。水解。7/14/2024272.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.肌松作用强度肌松作用强度 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌。7/14/202428 临床应用临床应用1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应不良反应1.1.窒息窒息窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹,激动激动激动激动MM，可引起心率减慢，可引起心率减慢，可引起心率减慢，可引起心率减慢2.2.有遗传性有遗传性有遗传性有遗传性AchEAchE缺乏的病人，应用后肌松作用延长缺乏的病人，应用后肌松作用延长缺乏的病人，应用后肌松作用延长缺乏的病人，应用后肌松作用延长3.3.高血钾，肌肉持久去极化，促使高血钾，肌肉持久去极化，促使高血钾，肌肉持久去极化，促使高血钾，肌肉持久去极化，促使K+K+释放，血释放，血释放，血释放，血K+K+上升可上升可上升可上升可引起心率失常引起心率失常引起心率失常引起心率失常 7/14/202429 4 4.本品能使眼外骨骼肌收缩本品能使眼外骨骼肌收缩本品能使眼外骨骼肌收缩本品能使眼外骨骼肌收缩,眼内压升高眼内压升高眼内压升高眼内压升高,禁用与青光禁用与青光禁用与青光禁用与青光眼病人眼病人眼病人眼病人 5.5.某些家族成员某些家族成员某些家族成员某些家族成员,本品与氟烷合用本品与氟烷合用本品与氟烷合用本品与氟烷合用,体温超过体温超过体温超过体温超过4242,称为称为称为称为恶性高热恶性高热恶性高热恶性高热 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 1.1.本品不能与本品不能与本品不能与本品不能与AchEAchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒抑制剂合用，合用时会增本药的毒抑制剂合用，合用时会增本药的毒抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。等。等。等。2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B B，呋塞米利尿，呋塞米利尿，呋塞米利尿，呋塞米利尿药药药药7/14/202430非非除极化型肌松药除极化型肌松药(竞争型肌松药竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)作用机制作用机制 本类药物与本类药物与Ach竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2受体，阻受体，阻断断Ach对对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：特点：抗抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受药物代谢不受AchE的的影响。影响。7/14/202431 筒筒箭毒箭毒碱碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌肋间肌肋间肌 膈肌膈肌特点：特点：1.本药静注后本药静注后36min起效，持续起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。7/14/202432 小小 结结 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成解痉药合成解痉药合成解痉药合成解痉药哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱7/14/202433