半固体制剂课件

第六章第六章 半固体制剂半固体制剂 主讲教师：杜主讲教师：杜 艳艳山西医科大学药剂教研室山西医科大学药剂教研室 药药剂剂学学 pharmaceutics第六章半固体制剂主讲教师：杜艳药剂学2第六章第六章 半固体制剂半固体制剂 n第一节软膏剂n第二节眼膏剂n第三节凝胶剂n第四节栓剂2第六章半固体制剂第一节软膏剂3第一节第一节 软膏剂软膏剂一、概述一、概述 n软软膏膏剂剂(ointments)(ointments)系系指指药药物物与与油油脂脂性性或或水水溶溶性性基基质质均均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。n分类分类:溶液型、混悬型、乳剂型溶液型、混悬型、乳剂型n 油膏剂、乳膏剂、糊剂。油膏剂、乳膏剂、糊剂。n其中用乳剂基质的亦称乳膏剂其中用乳剂基质的亦称乳膏剂(creams)(creams)。n含有大量药物粉未含有大量药物粉未(25(257070)的软膏称糊剂。的软膏称糊剂。特点特点 n软膏剂具有热敏性和触变性。软膏剂具有热敏性和触变性。n热热敏敏性性反反映映遇遇热热熔熔化化而而流流动动，而而触触变变性性反反映映施施加加外外力力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动。时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动。3第一节软膏剂一、概述4软膏剂的基质软膏剂的基质n基质基质(bases)(bases)是软膏剂成型和发挥药效的重要组成部分。是软膏剂成型和发挥药效的重要组成部分。n软膏剂的基质要求：软膏剂的基质要求：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；易洗除，不污染衣服。易洗除，不污染衣服。4软膏剂的基质基质(bases)是软膏剂成型和发挥药效的重要5常用的基质主要有常用的基质主要有油脂性基质；油脂性基质；乳剂型基质；乳剂型基质；亲水或水溶性基质亲水或水溶性基质。5常用的基质主要有油脂性基质；6(一一)油脂性基质油脂性基质n油油脂脂性性基基质质是是指指动动植植物物油油脂脂、类类脂脂、烃烃类类及及硅硅酮酮类类等等疏水性物质为基质。疏水性物质为基质。n特点特点n缺点缺点n用用途途：主主要要用用于于遇遇水水不不稳稳定定的的药药物物制制备备软软膏膏剂剂。一一般般不不单单独独用用于于制制备备软软膏膏剂剂，为为了了克克服服其其疏疏水水性性常常加加入入表表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。面活性剂或制成乳剂型基质来应用。6(一)油脂性基质油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮71、烃类n烃烃类类系系指指从从石石油油中中得得到到的的各各种种烃烃的的混混合合物物，其其中中大大部部分属于饱和烃。分属于饱和烃。(1)(1)凡士林凡士林(vaselin)(vaselin)n又又称称软软石石蜡蜡(soft(soft paraffin)paraffin)，是是由由多多种种分分子子量量烃烃类类组组成成的的半半固固体体状状物物，熔熔程程为为38-6038-60，有有黄黄白白两两种种，化化学学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。n凡凡士士林林中中加加入入适适量量羊羊毛毛脂脂、胆胆固固醇醇或或某某些些高高级级醇醇类类可可提高其吸水性能。提高其吸水性能。n水水溶溶性性药药物物与与凡凡士士林林配配合合时时，还还可可加加适适量量表表面面活活性性剂剂如如非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂聚聚山山梨梨酯酯类类于于基基质质中中以以增增加加其其亲水性。亲水性。71、烃类烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物，其中大部分属8(2)(2)石石 蜡蜡(paraffin)(paraffin)与与 液液 状状 石石 蜡蜡(liquid(liquid paraffin)paraffin)n石石蜡蜡为为固固体体饱饱和和烃烃混混合合物物，熔熔程程为为50-6550-65，液液体体石石蜡蜡为为液液体体饱饱和和烃烃，与与凡凡士士林林同同类类，最最宜宜用用于于调调节节凡凡士士林林基基质质的的稠稠度度，也也可可用用于于其其他他类类型型基质的油相。基质的油相。8(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquidp92、类脂类、类脂类n类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。能，多与油脂类基质合用。n常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。92、类脂类类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其10(1)(1)羊毛脂羊毛脂(woolfat):n一一般般是是指指无无水水羊羊毛毛脂脂(wool(wool fat fat anhydrous)anhydrous)，为为淡淡黄黄色色粘粘稠稠微微具具特特臭臭的的半半固固体体，主主要要成成分分是是胆胆固固醇醇类类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-4236-42。n吸吸收收30%30%的的水水分分羊羊毛毛脂脂，称称为为含含水水羊羊毛毛脂脂，可可以以改改善善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。n由由于于本本品品粘粘性性太太大大而而很很少少单单用用做做基基质质，常常与与凡凡士士林林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。10(1)羊毛脂(woolfat):一般是指无水羊毛脂(w11(2)(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)(beeswax)与鲸蜡与鲸蜡(spermaceti)(spermaceti)n蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-6762-67；n鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-5042-50。n蜂蜂蜡蜡和和鲸鲸蜡蜡均均含含有有少少量量游游离离高高级级脂脂肪肪醇醇而而具具有有一一定定的的表表面面活活性性作作用用，属属较较弱弱的的W/OW/O型型乳乳化化剂剂，在在O/WO/W型型乳乳剂剂型中起稳定作用。型中起稳定作用。n蜂蜂蜡蜡与与石石蜡蜡均均不不易易酸酸败败，常常用用于于取取代代乳乳剂剂型型基基质质中中部部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。11(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti12(3)(3)二甲基硅油二甲基硅油(dimethicone)(dimethicone)是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。n本本品品为为一一种种无无色色或或淡淡黄黄色色的的透透明明油油状状液液体体，无无臭臭，无无味味，粘粘度度随随分分子子量量的的增增加加而而增增大大，在在非非极极性性溶溶剂剂中中易易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。n最最大大的的特特点点是是在在应应用用温温度度范范围围内内(-40150)(-40150)粘粘度度变变化化极小。极小。n对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。n具具有有优优良良的的疏疏水水性性和和较较小小的的表表面面张张力力，有有很很好好的的润润滑滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。作用且易于涂布，对皮肤无刺激。n常用于乳膏中作润滑剂。常用于乳膏中作润滑剂。12(3)二甲基硅油(dimethicone)是一系列不13乳剂型基质乳剂型基质n乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。体基质。n遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。n常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十如十八醇八醇)等。等。n稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。n乳剂型基质的类型：水包油乳剂型基质的类型：水包油(O/W)(O/W)型和油包水型和油包水(W/O)(W/O)型。型。nO/WO/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为为5 52020。n乳化剂：肥皂类、非离子表面活性剂等乳化剂：肥皂类、非离子表面活性剂等13乳剂型基质乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，14乳剂型基质常用的乳化剂乳剂型基质常用的乳化剂1 1、皂类、皂类 (1)(1)一价皂一价皂 n常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸 (如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂作用生成新生皂,HLB1518，降低水相的表面张力强于降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成降低油相的表面张力，易形成O/WO/W基质，但油相过多时可基质，但油相过多时可转为转为W/OW/O基质。基质。n新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。14乳剂型基质常用的乳化剂1、皂类15含有机铵皂的乳剂型基质含有机铵皂的乳剂型基质n处方硬脂酸硬脂酸100g 100g 蓖麻油蓖麻油 (调节稠度调节稠度)100g 100g 液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)100g 100g 三乙醇胺三乙醇胺 8g 8g 甘油甘油(保湿剂保湿剂)40g 40g 羟苯乙酯羟苯乙酯(防腐剂防腐剂)0.8g 0.8g 蒸馏水蒸馏水452g 452g 15含有机铵皂的乳剂型基质处方硬脂酸100g16(2)多价皂多价皂n系系由由二二、三三价价金金属属离离子子钙钙、镁镁、铝铝的的氧氧化化物物与与脂脂肪肪酸酸作用生成多价皂，作用生成多价皂，HLBHLB6 6，形成形成W/OW/O基质。基质。n多多价价皂皂在在水水中中解解离离度度小小，亲亲水水基基的的亲亲水水性性小小于于一一价价皂皂，其亲油性强于亲水性。其亲油性强于亲水性。n多价皂形成的多价皂形成的W/OW/O基质比一价皂形成的基质比一价皂形成的O/WO/W基质稳定。基质稳定。16(2)多价皂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪17含有含有多价皂多价皂的乳剂型基质：的乳剂型基质：n处方硬脂酸硬脂酸12.5g 12.5g 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯17g 17g 蜂蜡蜂蜡5g 5g 地蜡地蜡75g 75g 液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)410g 410g 白凡士林白凡士林67g 67g 双硬脂酸铝双硬脂酸铝(乳化剂乳化剂)10g 10g 氢氧化钙氢氧化钙1g 1g 羟苯丙酯羟苯丙酯(防腐剂防腐剂)1.0g 1.0g 蒸馏水蒸馏水401.5g 401.5g 17含有多价皂的乳剂型基质：处方硬脂酸12.5g182、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸(酯酯)钠类钠类n常常用用的的有有十十二二烷烷基基硫硫酸酸(酯酯)钠钠 (sodium(sodium lauryl lauryl sulfate)sulfate)是阴离子表面活性剂，常用量是阴离子表面活性剂，常用量0.52%0.52%。n常常与与其其他他W/OW/O型型乳乳化化剂剂(如如十十六六醇醇或或十十八八醇醇、硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯、脂肪酸山梨坦类等酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。合用。n本本品品与与阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂作作用用形形成成沉沉淀淀并并失失效效，加加入入1.52%1.52%氯氯化化钠钠使使之之丧丧失失乳乳化化作作用用，适适宜宜pH67pH67，不不应应小小于于4 4或大于或大于8 8。182、脂肪醇硫酸(酯)钠类常用的有十二烷基硫酸(酯)钠(19含有含有十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：的乳剂型基质：n处方硬脂醇硬脂醇(油相，辅助乳化油相，辅助乳化)220g 220g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 (乳化剂乳化剂)15g 15g 白凡士林白凡士林 (油相油相)250g 250g 羟苯甲酯羟苯甲酯(防腐剂防腐剂)0.25g 0.25g 羟苯丙酯羟苯丙酯(防腐剂防腐剂)1.0g 1.0g 丙二醇丙二醇(保湿剂）保湿剂）120g 120g 蒸馏水加至蒸馏水加至1000g1000g19含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：处方硬脂醇(油相，辅203、高级脂肪酸及多元醇酯类、高级脂肪酸及多元醇酯类(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十十六六醇醇，即即鲸鲸蜡蜡醇醇(cetylalcohol)(cetylalcohol)，熔熔点点45-5045-50；十十八八醇醇即即硬硬脂脂醇醇(stearylalcohol)(stearylalcohol)，熔熔点点56-6056-60，均均不不溶溶于于水水，但但有有一一定定的的吸吸水水能能力力，吸吸水水后后可可形形成成W/OW/O型型乳乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。n新新生生皂皂为为乳乳化化剂剂的的乳乳剂剂基基质质中中，用用十十六六醇醇和和十十八八醇醇取取代代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。203、高级脂肪酸及多元醇酯类(1)十六醇及十八醇21(2)2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate)(glyceryl monostearate)n即即单单、双双硬硬脂脂酸酸的的混混合合物物，不不溶溶于于水水，溶溶于于热热乙乙醇醇及及乳剂型基质的油相中。乳剂型基质的油相中。n本本品品分分子子的的甘甘油油基基上上有有羟羟基基存存在在，有有一一定定的的亲亲水水性性，但但十十八八碳碳链链的的亲亲油油性性强强于于羟羟基基的的亲亲水水性性，是是一一种种较较弱弱的的W/OW/O型型乳乳化化剂剂，与与较较强强的的O/WO/W型型乳乳化化剂剂合合用用时时，则则制制得得的的乳乳剂剂型型基基质质稳稳定定，且且产产品品细细腻腻润润滑滑，用用量量为为15%15%左左右。右。21(2)硬脂酸甘油酯(glycerylmonostear22含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质n处方硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 (油相油相)35g 35g 硬脂酸硬脂酸120g 120g 白凡士林白凡士林 (油相油相)10g 10g 羊毛脂羊毛脂 (油相油相)50g 50g 三乙醇胺三乙醇胺4ml 4ml 羟苯乙酯羟苯乙酯1g 1g 蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g n 制法制法 将油相成分将油相成分 (即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂士林、羊毛脂)与水相成分与水相成分 (三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至分别加热至80 80 将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/WO/W型型乳剂基质。乳剂基质。22含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质处方硬脂酸甘油酯(油相)23(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类n非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂，脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦，即即司司盘盘类类HLBHLB值值在在4.3-8.64.3-8.6之之间间，为为W/OW/O型型乳乳化化剂剂；聚聚山山梨梨酯酯，即即吐吐温温类类HLBHLB值在值在10.5-16.710.5-16.7之间，为之间，为O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。n各各种种非非离离子子型型乳乳化化剂剂均均可可单单独独制制成成乳乳剂剂型型基基质质，但但为为调节调节HLBHLB值而常与其他乳化剂合用。值而常与其他乳化剂合用。23(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类非离子型表面活性剂，脂肪酸24n非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂无无毒毒性性，中中性性，对对热热稳稳定定，对对粘粘膜膜与与皮皮肤肤比比离离子子型型乳乳化化剂剂刺刺激激小小，并并能能与与酸酸性性盐盐，电电解解质质配配伍伍，但但与与碱碱类类，重重金金属属盐盐，酚类及鞣质均有配伍变化。酚类及鞣质均有配伍变化。24非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比25n聚聚山山梨梨酯酯类类能能严严重重抑抑制制一一些些消消毒毒剂剂，防防腐腐剂剂的的效效能能，如如与与羟羟苯苯酯酯类类、季季铵铵盐盐类类、苯苯甲甲酸酸等等络络合合而而使使之之部部分分失失活活，但但可可适适当当增增加加防防腐腐剂剂用用量量予予以克服。以克服。n非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂为为乳乳化化剂剂的的基基质质中中可可用用的的防防腐腐剂剂有有：山山梨梨酸酸、洗洗必必泰泰碘碘、氯氯甲甲酚酚等等，用用量量约约0.2%0.2%。25聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯26含聚山梨酯类的乳剂型基含聚山梨酯类的乳剂型基n处方处方硬脂酸硬脂酸60g聚山梨酯聚山梨酯8044g油酸山梨坦油酸山梨坦16g硬脂醇硬脂醇(增稠剂增稠剂)60g液状石蜡液状石蜡90g白凡士林白凡士林60g甘油甘油100g山梨酸山梨酸2g蒸馏水加至蒸馏水加至1000g26含聚山梨酯类的乳剂型基处方硬脂酸60g27n制法 将油相成分将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林液状石蜡及白凡士林)与水相成分与水相成分 (聚山梨酯聚山梨酯8080、甘、甘油、山梨酸及水油、山梨酸及水)分别加热至分别加热至80 80，将油相加入水，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。n 注解注解 处方中聚山梨酯处方中聚山梨酯8080为主要乳化剂为主要乳化剂 (O/W(O/W型型)，油酸山梨坦油酸山梨坦 (Span80)(Span80)为反型乳化剂为反型乳化剂 (W/O(W/O型型)，以以调节适宜的调节适宜的 HLBHLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。27制法将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石28含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质n处方处方单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯120g蜂蜡蜂蜡50g石蜡石蜡50g白凡士林白凡士林50g液状石蜡液状石蜡250g油酸山梨坦油酸山梨坦20g聚山梨酯聚山梨酯8010g羟苯乙酯羟苯乙酯1g蒸馏水加至蒸馏水加至1000g28含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质处方单硬脂酸甘油29n制法 将将油油相相成成分分(单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、蜂蜂蜡蜡、石石蜡蜡、白白凡凡士士林林、液液状状石石蜡蜡、油油酸酸山山梨梨坦坦)与与水水相相成成分分 (聚聚山山梨梨酯酯8080、羟羟苯苯乙乙酯酯、蒸蒸馏馏水水)分分别别加加热热至至8080将将水水相相加加入入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。n注解 处处方方中中油油酸酸山山梨梨坦坦与与硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯同同为为主主要要乳乳化化剂剂，形形成成W/OW/O型型乳乳剂剂型型基基质质，聚聚山山梨梨酯酯 8080用用以以调调节节适适宜宜的的HLBHLB值值，起起稳稳定定作作用用。单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯，蜂蜂蜡蜡，石石蜡蜡均均为为固固体体，有有增增稠稠作作用用，单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯用用量量大大，制制得得的的乳乳膏膏光光亮亮细细腻腻且且本本身身为为W/OW/O型型乳乳化化剂剂。蜂蜂蜡蜡中中含含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。29制法将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士304、聚氧乙烯醚的衍生物类、聚氧乙烯醚的衍生物类(1)(1)平平加平平加O(perrgol O)O(perrgol O)n即即十十八八(烯烯)醇醇聚聚乙乙二二醇醇-800-800醚醚为为主主要要成成分分的的混混合合物物，为为非非离离子子型型表表面面型型活活性性剂剂，其其HLBHLB值值为为15.915.9，属属O/WO/W型型乳乳化化剂剂，但但单单用用本本品品不不能能制制成成乳乳剂剂型型基基质质，为为提提高高其其乳乳化化效效率率，增增加加基基质质稳稳定定性性，可可用用不不同同辅辅助助乳乳化化剂剂，按不同配比制成乳剂型基质。按不同配比制成乳剂型基质。304、聚氧乙烯醚的衍生物类(1)平平加O(perrgol31含平平加含平平加O的乳化型基质的乳化型基质n处方处方平平加平平加O25-40g十六醇十六醇50-120g凡士林凡士林125g液状石蜡液状石蜡125g甘油甘油50g羟苯乙酯羟苯乙酯1g蒸馏水加至蒸馏水加至1000gn31含平平加O的乳化型基质处方平平加O25-40g32n制法 将将油油相相成成分分(十十六六醇醇，液液状状石石蜡蜡及及凡凡士士林林)与与水水相相成成分分(平平平平加加O O，甘甘油油，羟羟苯苯乙乙酯酯及及蒸蒸馏馏水水)分分别别加加热热至至8080，将将油油相相加加入入水水相相中中，边边加加热热边边搅搅拌拌至至冷冷，即即得。得。n注解 其其他他平平平平加加类类乳乳化化剂剂经经适适当当配配合合也也可可制制成成优优良良的的乳乳剂剂型型基基质质，如如平平平平加加A-20A-20及及乳乳化化剂剂SE-10(SE-10(聚聚氧氧乙乙烯烯1010山山梨梨醇醇)和和柔柔软软剂剂SG(SG(硬硬脂脂酸酸聚聚氧氧乙乙烯烯酯酯)等等配配合合制制得较好的乳剂型基质。得较好的乳剂型基质。32制法将油相成分(十六醇，液状石蜡及凡士林)与水相33(2)乳化剂乳化剂OPn以以聚聚氧氧乙乙烯烯(20)(20)月月桂桂醚醚为为主主的的烷烷基基聚聚氧氧乙乙烯烯醚醚的的混混合合物物，亦亦为为非非离离子子O/WO/W型型乳乳化化剂剂，HLBHLB值值为为14.514.5可可溶溶于于水水，1%1%水水溶溶液液的的pHpH值值为为5.75.7，对对皮皮肤肤无无刺刺激激性性，常常与与其其他他乳乳化化剂剂合用。合用。n本本品品耐耐酸酸、碱碱、还还原原剂剂及及氧氧化化剂剂，性性质质稳稳定定，用用量量一一般般为油相重量的为油相重量的5%-10%5%-10%。n本本品品不不宜宜与与羟羟基基类类化化合合物物，如如苯苯酚酚、间间苯苯二二酚酚、麝麝香香草草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。33(2)乳化剂OP以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙34含乳化剂含乳化剂OP的乳剂型基质的乳剂型基质n处方 硬脂酸硬脂酸 114g 114g 蓖麻油蓖麻油 100g 100g 液体石蜡液体石蜡 114g 114g 三乙醇胺三乙醇胺 8ml 8ml 乳化剂乳化剂OPOP 3ml 3ml 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 甘油甘油 160ml 160ml 蒸馏水蒸馏水500ml 500ml n 制法制法 将油相将油相(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与水相（甘油、乳化与水相（甘油、乳化剂剂OPOP、三乙醇胺及蒸馏水、三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至分别加热至8080。将油，水两相逐渐混。将油，水两相逐渐混合。搅拌至冷凝，即得合。搅拌至冷凝，即得O/WO/W型乳剂型基质。型乳剂型基质。34含乳化剂OP的乳剂型基质处方硬脂酸114g35（三）水溶性基质（三）水溶性基质n水水溶溶性性基基质质是是由由天天然然或或合合成成的的水水溶溶性性高高分分子子物物质质所所组组成成，溶解后形成水凝胶，如溶解后形成水凝胶，如CMC-NaCMC-Na属凝胶基质。属凝胶基质。n目目前前常常见见的的水水溶溶性性基基质质主主要要是是合合成成的的PEGPEG类类高高分分子子物物，以其不同分子量配合而成。以其不同分子量配合而成。n聚聚乙乙二二醇醇(polyethyleneglycol,(polyethyleneglycol,PEG)PEG)是是用用环环氧氧乙乙烷烷与与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。n分子式为分子式为HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。35（三）水溶性基质水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物36n药剂中常用的药剂中常用的PEGPEG平均分子量在平均分子量在300-6000300-6000。nPEG700PEG700下下均均是是液液体体，PEG1000PEG1000、15001500及及15401540是是半半固固体体，PEG2000PEG2000至至60006000是固体。是固体。n固固体体PEGPEG与与液液体体PEGPEG适适当当比比例例混混合合可可得得半半固固体体的的软软膏膏基基质，且较常用，可随时调节稠度。质，且较常用，可随时调节稠度。36药剂中常用的PEG平均分子量在300-6000。37n此此类类基基质质易易溶溶于于水水，能能与与渗渗出出液液混混合合且且易易洗洗除除，能能耐耐高高温温不不易易霉霉败败。但但由由于于其其较较强强的的吸吸水水性性，用用于于皮皮肤肤常常有有刺刺激激感感，且且久久用用可可引引起起皮皮肤肤脱脱水水干干燥燥感感，不不宜宜用用于于遇遇水水不不稳稳定定的的药药物物的的软软膏膏，对对季季胺胺盐盐类类，山山梨梨糖糖醇醇及及羟苯酯类等有配伍变化。羟苯酯类等有配伍变化。37此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉38含聚乙二醇的水溶性基质含聚乙二醇的水溶性基质n处方处方聚乙二醇聚乙二醇3350400g聚乙二醇聚乙二醇400600gn制制法法将将两两种种聚聚乙乙二二醇醇混混合合后后，在在水水浴浴上上加加热热至至65，搅拌至冷凝，即得。搅拌至冷凝，即得。n若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。n若若药药物物为为水水溶溶液液(6%-25%的的量量)，则则可可用用30-50g硬硬脂脂酸酸取代同重聚乙二醇取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度。，以调节稠度。38含聚乙二醇的水溶性基质处方聚乙二醇3350400g39三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂n在在药药剂剂及及化化妆妆品品局局部部外外用用制制剂剂中中常常用用的的附附加加剂剂主主要要有有抗抗氧氧剂、防腐剂等。剂、防腐剂等。(一一)抗氧剂抗氧剂 n主要用来保护软膏剂的化学稳定性。主要用来保护软膏剂的化学稳定性。n常用的抗氧剂分为三种：常用的抗氧剂分为三种：(1)(1)第一种是抗氧剂，它能与自由基反应，抑制氧化反应。第一种是抗氧剂，它能与自由基反应，抑制氧化反应。n如如VEVE、没没食食子子酸酸烷烷酯酯、丁丁羟羟基基茴茴香香醚醚(BHA)(BHA)和和丁丁羟羟基基甲甲苯苯(BHT)(BHT)等。等。39三、软膏剂的附加剂在药剂及化妆品局部外用制剂中常用的附加40(2)(2)第第二二种种是是由由还还原原剂剂组组成成，其其还还原原势势能能小小于于活活性性成成分分，更更易易被被氧氧化化从从而而能能保保护护该该物物质质，它它们们通通常常和和自自由由基基反反应。应。n如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。40(2)第二种是由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易41(3)(3)第第三三种种是是抗抗氧氧剂剂的的辅辅助助剂剂，它它们们通通常常是是螯螯合合剂剂，本本身身抗抗氧氧效效果果较较小小，但但可可通通过过优优先先与与金金属属离离子子反反应应，从从而而加强抗氧剂作用。加强抗氧剂作用。n如枸橼酸、酒石酸、如枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA和巯基二丙酸等。和巯基二丙酸等。41(3)第三种是抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧42(二二)防腐剂防腐剂1 1、抑菌剂的要求：、抑菌剂的要求：和处方中组成药物没有配伍禁忌；和处方中组成药物没有配伍禁忌；有热稳定性；有热稳定性；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。42(二)防腐剂1、抑菌剂的要求：432、软膏剂中常用的抑菌剂、软膏剂中常用的抑菌剂(1)(1)醇类，使用浓度醇类，使用浓度7%7%。n如如乙乙醇醇、异异丙丙醇醇、氯氯丁丁醇醇、三三氯氯甲甲基基叔叔丁丁醇醇、苯苯基基-对对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)(bronopol)。(2)(2)酸类，使用浓度酸类，使用浓度0.10.10.2%0.2%。n如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。(3)(3)芳香酸类，使用浓度芳香酸类，使用浓度0.0010.0010.002%0.002%。n如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。432、软膏剂中常用的抑菌剂(1)醇类，使用浓度7%。44(4)(4)汞化物类汞化物类 n如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。(5)(5)酚类，使用浓度酚类，使用浓度0.10.10.2%0.2%。n如如苯苯酚酚、苯苯甲甲酚酚、麝麝香香草草酚酚、卤卤化化衍衍生生物物(如如对对氯氯邻邻甲甲苯酚、对氯苯酚、对氯-间二甲苯酚间二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。44(4)汞化物类45(6)(6)脂类，使用浓度脂类，使用浓度0.010.5%。n如对羟基苯甲酸如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸)酯。酯。(7)(7)季胺盐类，使用浓度季胺盐类，使用浓度0.0020.01%。n如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。(8)(8)其他类，使用浓度其他类，使用浓度0.0020.01%。n如葡萄糖酸洗必泰。如葡萄糖酸洗必泰。45(6)脂类，使用浓度0.010.5%。46四、软膏剂的制备及举例四、软膏剂的制备及举例n软软膏膏剂剂的的制制备备，按按照照形形成成的的软软膏膏类类型型、制制备备量量及及设设备备条条件不同、采用的方法也不同。件不同、采用的方法也不同。n溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。n乳乳剂剂型型软软膏膏常常在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质过过程程中中或或在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质后后加加入入药药物物，称称为为乳乳化化法法。在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质后后加加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。46四、软膏剂的制备及举例软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、47n制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。方法和加入药物的方法正确与否密切相关。47制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀48（一）制备方法及设备（一）制备方法及设备n油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。1 1、研磨法、研磨法 n基基质质为为油油脂脂性性的的半半固固体体时时，可可直直接接采采用用研研磨磨法法(水水溶溶性性基质和乳剂型基质不宜用基质和乳剂型基质不宜用)。n一一般般在在常常温温下下将将药药物物与与基基质质等等量量递递加加混混合合均均匀匀。此此法法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。48（一）制备方法及设备油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融492、熔融法、熔融法n大量制备油脂性基质时，常用熔融法。大量制备油脂性基质时，常用熔融法。n特特别别适适用用于于含含固固体体成成分分的的基基质质，先先加加温温熔熔化化高高熔熔点点基基质质后后，再再加加入入其其他他低低熔熔成成分分熔熔合合成成均均匀匀基基质质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。492、熔融法大量制备油脂性基质时，常用熔融法。503、乳化法、乳化法n将将处处方方中中的的油油脂脂性性和和油油溶溶性性组组分分一一起起加加热热至至8080左左右右成成油油溶溶液液(油油相相)，另另将将水水溶溶性性组组分分溶溶于于水水后后一一起起加加热热至至8080成成水水溶溶液液(水水相相)，使使温温度度略略高高于于油油相相温温度度，然然后后将将水水相相逐逐渐渐加加入入油油相相中中，边边加加边边搅搅至至冷冷凝凝，最最后后加加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。503、乳化法将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80左51（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法(1)(1)药药物物不不溶溶于于基基质质或或基基质质的的任任何何组组分分中中时时，必必须须将将药药物粉碎至细粉物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为眼膏中药粉细度为7575m m以下以下)。n若若用用研研磨磨配配制制，配配制制时时取取药药粉粉先先与与适适量量的的液液体体组组分分，如如液液体体石石蜡蜡、植植物物油油、甘甘油油等等研研成成糊糊状状，再再与与其其余余基质混匀。基质混匀。51（二）药物加入的一般方法(1)药物不溶于基质或基质的任何52(2)(2)药药物物可可溶溶于于基基质质某某组组分分中中时时，一一般般油油溶溶性性药药物物溶溶于于油油相相或或少少量量有有机机溶溶剂剂，水水溶溶性性药药物物溶溶于于水水或或水水相相，再吸收混合或乳化混合。再吸收混合或乳化混合。52(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或53(3)(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。53(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油54(4)(4)具具有有特特殊殊性性质质的的药药物物，如如半半固固体体粘粘稠稠性性药药物物(如如鱼鱼石石脂脂或或煤煤焦焦油油)，可可直直接接与与基基质质混混合合，必必要要时时先先与与少少量量羊羊毛毛脂脂或或聚聚山山梨梨酯酯类类混混合合再再与与凡凡士士林林等等油油性性基基质质混合。混合。n若若药药物物有有共共溶溶性性组组分分(如如樟樟脑脑，薄薄荷荷脑脑)时时，可可先先共共熔再与基质混合。熔再与基质混合。54(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(如鱼石脂或55(5)(5)中中药药浸浸出出物物为为液液体体(如如煎煎剂剂，流流浸浸膏膏)时时，可可先先浓浓缩缩至至稠膏状再加入基质中。稠膏状再加入基质中。n固固体体浸浸膏膏可可加加少少量量水水或或稀稀醇醇等等研研成成糊糊状状，再再与与基基质质混混合。合。55(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠56（三）举例1、水杨酸乳膏、水杨酸乳膏 n处方处方水杨酸水杨酸50g硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯70g硬脂酸硬脂酸100g白凡士林白凡士林120g液状石蜡液状石蜡100g甘油甘油120g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯羟苯乙酯1g蒸馏水蒸馏水480ml56（三）举例1、水杨酸乳膏57制法n将水杨酸研细后通过将水杨酸研细后通过60目筛，备用。目筛，备用。n取取硬硬脂脂酸酸甘甘油油脂脂，硬硬脂脂酸酸，白白凡凡士士林林及及液液状状石石蜡蜡加加热热熔熔化为油相。化为油相。n另另将将甘甘油油及及蒸蒸馏馏水水加加热热至至90，再再加加入入十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠及及羟羟苯苯乙乙酯酯溶溶液液为为水水相相，然然后后将将水水相相缓缓缓缓倒倒入入油油相相中中，边边加加边边搅搅，直直至至冷冷凝凝，即即得得乳乳剂剂型型基基质质；将将过过筛筛的的水水杨杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。n本本品品用用于于治治疗疗手手足足癣癣及及体体股股癣癣，忌忌用用于于糜糜烂烂或或继继发发性性感感染部位。染部位。57制法将水杨酸研细后通过60目筛，备用。582、清凉油n处方处方樟脑樟脑160g薄荷脑薄荷脑160g薄荷油薄荷油100g桉叶油桉叶油100g石蜡石蜡210g蜂蜡蜂蜡90g氨溶液氨溶液(10%)6.0ml凡士林凡士林200g582、清凉油处方樟脑160g59制法n先先将将樟樟脑脑，薄薄荷荷脑脑混混合合研研磨磨使使其其共共熔熔，然然后后与与薄薄荷荷油油，桉桉叶叶油油混混合合均均匀匀，另另将将石石蜡蜡，蜂蜂蜡蜡和和凡凡士士林林加加热热至至110(除除去去水水分分)，必必要要时时滤滤过过，放放冷冷至至70，加加入入芳芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。n本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。59制法先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，60处方设计n基质类型基质类型n基质组成的选择基质组成的选择n附加剂的选择附加剂的选择n药物、基质和附加剂的配伍变化药物、基质和附加剂的配伍变化n处方与工艺筛选处方与工艺筛选n药物的释放与经皮扩散试验药物的释放与经皮扩散试验60处方设计基质类型61考察的方法n外观外观n软膏的熔点：接近凡士林的熔点范围软膏的熔点：接近凡士林的熔点范围(45(456060)为宜为宜n滴点：是样品在标准条件下受热熔化而从管上落下第一滴点：是样品在标准条件下受热熔化而从管上落下第一滴时的温度，一般在滴时的温度，一般在45-55 45-55 n稠度：用插度计测定，稠度：用插度计测定，o ow w型乳剂型基质的插入度型乳剂型基质的插入度(25(25 )在在200200300300之间之间n酸碱度：宜与皮肤接近，乳剂型基质宜小于酸碱度：宜与皮肤接近，乳剂型基质宜小于8.58.5。61考察的方法外观62n粒度：混悬型软膏还应检查粒度，不得检出大于粒度：混悬型软膏还应检查粒度，不得检出大于180180m m的粒子。的粒子。n耐热、耐寒试验耐热、耐寒试验:分别于分别于55 55 恒温恒温6h6h，-15-15 放置放置24h24h应无油水分离现象，一般应无油水分离现象，一般0 0w w型乳膏不耐寒，易变相，型乳膏不耐寒，易变相，w wo o型乳膏不耐热，易油水分离。型乳膏不耐热，易油水分离。n离心试验，检查其稳定性，如于离心管中离心试验，检查其稳定性，如于离心管中3000r3000rminmin离心离心30min30min，不得分层。，不得分层。62粒度：混悬型软膏还应检查粒度，不得检出大于180m的粒63n刺激性刺激性n软软膏膏剂剂涂涂于于皮皮肤肤或或粘粘膜膜时时，不不得得引引起起疼疼痛痛、红红肿肿或或产产生斑疹等不良反应。生斑疹等不良反应。n药物和基质引起过敏反应者不宜采用。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。63刺激性64第二节第二节 眼膏剂眼膏剂一、概述一、概述n眼膏剂眼膏剂(eye ointments)(eye ointments)系系药物与适宜基质制药物与适宜基质制成眼用的无菌软膏剂。成眼用的无菌软膏剂。特点特点:n在眼结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂在眼结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂n能减轻眼睑对眼球的摩擦，夜间使用减少滴眼能减轻眼睑对眼球的摩擦，夜间使用减少滴眼次数次数n油腻并影响视线油腻并影响视线64第二节眼膏剂一、概述65n眼膏剂眼膏剂n眼用乳膏剂眼用乳膏剂n眼用凝胶剂眼用凝胶剂n眼膜剂眼膜剂n眼内插入剂眼内插入剂65眼膏剂66眼膏剂的基质眼膏剂的基质n黄凡士林黄凡士林 黄白之分；脂溶性物质；吸水性差黄白之分；脂溶性物质；吸水性差n羊毛脂羊毛脂 淡棕黄色；脂肪性物质；吸水性淡棕黄色；脂肪性物质；吸水性强强n液状石蜡液状石蜡 无色透明；主要用于研磨主药；调无色透明；主要用于研磨主药；调节稠度节稠度 n常用基质常用基质 由由8份黄凡士林、份黄凡士林、1份羊毛脂和份羊毛脂和1份液份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度液状石蜡的用量，以调节软硬度66眼膏剂的基质黄凡士林黄白之分；脂溶性物质；吸水67国家标准有关规定国家标准有关规定n制备眼膏剂应在无菌的环境中进行，注意防止制备眼膏剂应在无菌的环境中进行，注意防止微生物污染，器具、容器等均应清洁、灭菌微生物污染，器具、容器等均应清洁、灭菌n基质应融化后滤过，并经基质应融化后滤过，并经150150灭菌至少灭菌至少1 1小时小时n所用药物的颗粒细度符合要求，基质应便于药所用药物的颗粒细度符合要求，基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂n眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性剌激性 n眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存67国家标准有关规定制备眼膏剂应在无菌的环境中进行，注意防68制备方法n操作环境操作环境n配置用具的处理配置用具的处理68制备方法操作环境69眼膏剂的配制方法眼膏剂的配制方法n水溶性药物且性质稳定水溶性药物且性质稳定 加入适量的注射用加入适量的注射用水溶解，加入基质，研磨至水吸收再加剩余基水溶解，加入基质，研磨至水吸收再加剩余基质研匀，无菌分装。质研匀，无菌分装。n水不溶性药物或不易用水溶解水不溶性药物或不易用水溶解 需在无菌条需在无菌条件研细药物，并通过件研细药物，并通过9 9号筛，再与基质研匀，号筛，再与基质研匀，无菌分装。无菌分装。69眼膏剂的配制方法水溶性药物且性质稳定加入适量的注70眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查n装量差异装量差异n 金属性异物金属性异物 n 粒度粒度n 微生物限度微生物限度70眼膏剂的质量检查装量差异71例：乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）例：乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）n处方处方 乙基吗啡乙基吗啡 0.1gn 眼膏基质眼膏基质 适量适量n 共制共制 100g制法制法 取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用注射用 水水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。质，研匀即得。分析分析 本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。用于实质性角膜炎及角膜混浊等。71例：乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）处方乙基吗啡72第三节第三节 凝胶剂凝胶剂n凝凝胶胶剂剂系系指指药药物物与与适适宜宜的的辅辅料料制制成成均均匀匀或或混混悬悬的的透透明明或半透明的半固体制剂，可供内服或外用。或半透明的半固体制剂，可供内服或外用。n凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。n双双相相胶胶剂剂是是由由小小分分子子无无机机物物药药物物胶胶体体粒粒以以网网状状结结构构存存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。n局局部部应应用用的的由由有有机机化化合合物物形形成成的的凝凝胶胶剂剂系系指指单单相相凝凝胶胶，又可分为水性凝胶和油性凝胶又可分为水性凝胶和油性凝胶。72第三节凝胶剂凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬73n水水性性凝凝胶胶基基质质一一般般由由西西黄黄蓍蓍胶胶、明明胶胶、淀淀粉粉、纤纤维维素素衍衍生生物物、聚聚羧羧乙乙烯烯和和海海藻藻酸酸钠钠等等加加水水、甘甘油油或或丙丙二二醇醇制成。制成。n油油性性凝凝胶胶基基质质常常由由液液体体石石蜡蜡与与聚聚氧氧乙乙烯烯或或脂脂肪肪油油与与胶胶体硅或铝皂、锌皂构成。体硅或铝皂、锌皂构成。73水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚74二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质n水水性性凝凝胶胶基基质质大大部部分分在在水水中中溶溶胀胀形形成成水水性性凝凝胶胶(hydrogel)(hydrogel)而不溶解。而不溶解。n特特点点：易易涂涂展展和和洗洗除除，无无油油腻腻感感，能能吸吸收收组组织织渗渗出出液液不不妨妨碍碍皮皮肤肤的的正正常常功功能能。另另外外粘粘滞滞度度较较小小而而利利于于药药物物，特别是水溶性药物的释放。特别是水溶性药物的释放。n缺缺点点：润润滑滑作作用用差差，易易失失水水和和霉霉变变，常常需需添添加加保保湿湿剂剂和防腐剂。和防腐剂。74二、水性凝胶基质水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶751、卡波姆、卡波姆(carbomer)n系系丙丙烯烯酸酸与与丙丙烯烯基基蔗蔗糖糖交交联联的的高高分分子子聚聚合合物物，具具有有很强的引湿性。很强的引湿性。n商商品品名名为为卡卡波波普普 (carpol)(carpol)，按按粘粘度度分分为为934934、940940、941941等规格。等规格。n1%1%的水分散液的的水分散液的pHpH为为3.113.11，粘度较低。，粘度较低。n在在pH6-11pH6-11有最大的粘度和稠度。有最大的粘度和稠度。751、卡波姆(carbomer)系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的76卡波普基质处方卡波普基质处方n处方处方卡波普卡波普94010g乙醇乙醇50g甘油甘油50g聚山梨酯聚山梨酯802g氢氧化钠氢氧化钠4g羟苯乙酯羟苯乙酯1g蒸馏水加至蒸馏水加至1000g76卡波普基质处方处方卡波普94010g772、纤维素衍生物、纤维素衍生物n常常用用的的品品种种有有甲甲基基纤纤维维素素(MC)和和羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠(CMC-Na)，常用浓度，常用浓度26%。n本本类类基基质质常常需需加加入入约约1015%的的甘甘油油作作保保湿湿剂剂；加加0.20.5%的羟苯乙酯作防腐剂。的羟苯乙酯作防腐剂。772、纤维素衍生物常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤78nMC能能缓缓缓缓溶溶于于冷冷水水，不不溶溶于于热热水水；在在pH212时时均均稳稳定。定。nCMC-Na可水溶，在可水溶，在pH10时粘度显著降低。时粘度显著降低。n在在CMC-Na基基质质中中不不宜宜加加硝硝(醋醋)酸酸苯苯汞汞或或其其他他重重金金属属盐盐作作防防腐腐剂剂；也也不不宜宜与与阳阳离离子子药药物物配配伍伍，否否则则与与CMC-Na形成不溶性沉淀物。形成不溶性沉淀物。78MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水；在pH212时均稳定。79三、水凝胶剂的制备及处方举例三、水凝胶剂的制备及处方举例n水凝胶剂的一般制法：水凝胶剂的一般制法：n(1)(1)水溶性药物水溶性药物 n先先将将药药物物溶溶于于部部分分水水或或甘甘油油中中，必必要要时时可可加加热热，其其余余处处方方成成分分按按基基质质配配制制方方法法制制成成水水凝凝胶胶基基质质，再再与与药药物物溶液混匀加水至足量搅匀即得。溶液混匀加水至足量搅匀即得。n(2)(2)水不溶性药物水不溶性药物 n先先将将药药物物用用少少量量水水或或甘甘油油研研细细、分分散散，再再与与混混于于基基质质中搅匀即得。中搅匀即得。79三、水凝胶剂的制备及处方举例水凝胶剂的一般制法：80吲哚美辛软膏吲哚美辛软膏n处方处方吲哚美辛吲哚美辛10g交联型聚丙烯酸钠交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400，基质，基质)10gPEG-400080g甘油甘油100g苯扎溴铵苯扎溴铵10ml蒸馏水加至蒸馏水加至1000gn 80吲哚美辛软膏处方吲哚美辛10g81第四节第四节 栓剂栓剂p 概述概述p 基质基质p 栓剂的制备及处方举例栓剂的制备及处方举例p 栓剂研制中应考虑的问题栓剂研制中应考虑的问题p 栓剂的质量评价概念栓剂的质量评价概念81第四节栓剂概述82一、栓剂定义、分类与特点一、栓剂定义、分类与特点v栓剂（栓剂（suppository）：药物与适宜的）：药物与适宜的基质制成的有一定形状供人体腔道给药基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。的