第18章-气雾剂与喷雾剂课件

第 18 章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂学习要求掌握气雾剂和喷雾剂的含义、特点、分类；气雾剂的制备方法和质量要求熟悉气雾剂的组成；药物经肺吸收的机理了解粉雾剂的制备方法和质量检查第一节 气雾剂第二节 喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂区区 别：别：气雾剂：借助抛射剂产生的压力，药物气化气雾剂：借助抛射剂产生的压力，药物气化喷雾剂：借助手动机械泵，药物不气化，细滴喷雾剂：借助手动机械泵，药物不气化，细滴粉粉雾雾剂剂：借借适适宜宜装装置置，将将微微粉粉化化的的药药物物，由由患患者主动吸入或喷至腔道粘膜者主动吸入或喷至腔道粘膜气雾剂（气雾剂（aerosols）喷雾剂（喷雾剂（sprays）粉雾剂（粉雾剂（powder aerosols）第一节 气雾剂一、概述二、组成三、制备四、举例五、各类气雾剂的设计要求六、质量检查一、概述（一）含义含义：气雾剂（含义：气雾剂（AerosolAerosol）系指中药提取物或中药细粉与）系指中药提取物或中药细粉与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门装置的耐压密封容适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门装置的耐压密封容器中，使用时，借抛射剂的压力将内容物器中，使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量定量或非定量地地喷出呈雾剂、泡沫状或其他形态的制剂。喷出呈雾剂、泡沫状或其他形态的制剂。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。发展20世纪40年代开始应用国内，20世纪60年代华山参气雾剂（二）气雾剂的特点优点不足1.具速效和定位作用；2.可保持清洁无菌状态，增加稳定性；3.使用方便，避免胃肠破坏和肝首过效应；4.定量准确（定量阀门）1.需特殊装置及设备，成本高；2.封装不严，可能失效；3.有一定危险性和毒性。4.中药复方成分提纯困难，影响给药剂量（三）分类按分散系统（内容物）分类分为：按分散系统（内容物）分类分为：溶液型、混悬型和乳剂型按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为：按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为：（1）两相气雾剂（气相和液相）；（2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）按医疗用途分类分为：按医疗用途分类分为：（1）呼吸道吸入用气雾剂；（2）皮肤和粘膜用气雾剂；（3）空间消毒用气雾剂1.吸入型气雾剂在肺部的吸收吸入型气雾剂在肺部的吸收肺肺泡泡：3-43-4亿亿个个，肺肺总总表表面面积积达达140m2，体表的，体表的70倍倍肺肺泡泡上上的的毛毛细细血血管管：致致密密、肺肺泡泡表表面面到到毛毛细细血血管管内内距距离离大大约约为为1m（四）气雾剂经肺吸收的机理2.影响吸收的因素药物的性质 与药物的脂溶性成正比，与分子量成反比微粒的大小 呼吸的气流 与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比1-5m的易到达品种呼吸道深部小于3m的粒子沉积于细支气管和肺泡小于0.5m的会随气流呼出体外的会随气流呼出体外大于大于8 8m的50以上沉积于口咽部和上呼吸道的分支处二、气雾剂的组成二、气雾剂的组成n抛射剂n药物与附加剂n耐压容器n阀门系统药物与附加剂药物与附加剂1.药物药物用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理。用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理。2.附加剂附加剂常用附加剂有常用附加剂有潜溶剂潜溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇乙醇、丙二醇、聚乙二醇表面活性剂表面活性剂润湿剂、分散剂、乳化剂润湿剂、分散剂、乳化剂其他附加剂其他附加剂抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂（二）抛射剂抛射剂1.1.抛射剂的主要作用抛射剂的主要作用气雾剂动力气雾剂动力药物溶剂或稀释剂药物溶剂或稀释剂所以：低沸点，常温下蒸气压大于大气压所以：低沸点，常温下蒸气压大于大气压1.1.常用抛射剂常用抛射剂l氟氯烷烃类氟氯烷烃类（氟利昂（氟利昂FreonFreon，沸点低，性质稳定，国内常用，沸点低，性质稳定，国内常用F F1111 F F1212F F114114)l氢氟烷烃类氢氟烷烃类（HFA-134aHFA-134a，HFA-227HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇胺醇)l碳氢化合物碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常与氟利昂合用）常与氟利昂合用）l压缩气体压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂）较安全，常用于喷雾剂）血中达一定浓度时血中达一定浓度时对心脏有副作用对心脏有副作用破坏臭氧层，已逐破坏臭氧层，已逐渐被渐被禁用禁用2.2.混合抛射剂：混合抛射剂：单单一一抛抛射射剂剂难难以以达达到到要要求求，混混合合抛抛射射剂剂可可获获得得较较理理想想的的性性能能（喷喷射射能能力力、蒸蒸汽汽压压、密度、稳定性、溶解性和阻烧性）密度、稳定性、溶解性和阻烧性）混合抛射剂总蒸汽压混合抛射剂总蒸汽压 =各抛射剂分压之和各抛射剂分压之和混合抛射剂蒸汽压的计算：拉乌尔定律混合抛射剂蒸汽压的计算：拉乌尔定律P为混合抛射剂的总蒸气压，Pa和Pb分别为抛射剂A和B的分压，Pao和Pbo分别为纯抛射剂A和B的饱和蒸气压，N和n分别表示摩尔分数和摩尔数。耐压容器耐压容器气气雾雾剂剂的的容容器器必必须须性性质质稳稳定定（不不与与药药物物和和抛抛射射剂剂起起作作用用）、耐耐压压（能能安安全全地地承承受受成成品品的的压压力力）、价廉、轻便。、价廉、轻便。一般有以下几种一般有以下几种金属容器（容量大；耐压；化学性不好）金属容器（容量大；耐压；化学性不好）玻璃容器（容量和压力不大的情况）玻璃容器（容量和压力不大的情况）塑料容器塑料容器（耐压，良好抗击性）（四）阀门系统（四）阀门系统位置：位置：用铝制封帽固定在耐压容器上用铝制封帽固定在耐压容器上功能：功能：密封、提供喷射通道、控制剂量密封、提供喷射通道、控制剂量组组成成：封封帽帽、推推动动钮钮、阀阀门门杆杆、橡橡胶胶封封圈圈、弹弹簧、浸入管、定量室簧、浸入管、定量室是是气气雾雾剂剂重重要要组组成成部部分分，基基本本功功能能是是调调节节药药物物和和抛射剂从容器中流出。抛射剂从容器中流出。要要求求：坚坚固固、耐耐用用、结结构构稳稳定定；材材料料对对内内容容物物为为惰性；加工精密。惰性；加工精密。一般阀门2.定量阀门制备工艺流程制备工艺流程三、气雾剂的制备三、气雾剂的制备容器、阀门系统容器、阀门系统的处理与装配的处理与装配中中药药的提取、的提取、配制配制与分装与分装填充抛射剂填充抛射剂质检质检成品成品（二）药物的配制和分装（二）药物的配制和分装1 1溶液型气雾剂溶液型气雾剂 将药物溶解在将药物溶解在潜溶剂潜溶剂中，制成中，制成澄清的溶液后分装。澄清的溶液后分装。2 2混悬型气雾剂混悬型气雾剂 先将药物进行微粉化（先将药物进行微粉化（5-5-10m10m）处理，然后再制成混悬液，再进行分装，水分控）处理，然后再制成混悬液，再进行分装，水分控制在制在0.0050.005以下以下。3 3乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂 先将药物溶解在水性或油性介先将药物溶解在水性或油性介质中，然后再制备成均匀的乳剂，再进行分装。质中，然后再制备成均匀的乳剂，再进行分装。系指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂：混合溶剂：甘油；丙二醇；乙醇容器与阀门的处理与装配容器与阀门的处理与装配1.气雾剂容器的处理气雾剂容器的处理将洗净烘干并预热至将洗净烘干并预热至120120130130的玻璃瓶浸入搪塑液中，使的玻璃瓶浸入搪塑液中，使瓶颈以下黏附一层浆液，倒置，于瓶颈以下黏附一层浆液，倒置，于150150170170烘干，备用。烘干，备用。2.阀门零件的处理与装配阀门零件的处理与装配橡胶制品、塑料和尼龙零件用橡胶制品、塑料和尼龙零件用9595乙醇浸泡乙醇浸泡,干燥备用。干燥备用。阀门零件组合装配阀门零件组合装配药物的分装与抛射剂的填充药物的分装与抛射剂的填充1.1.压灌法压灌法压灌法压灌法先将配好的药液在室温下灌入容器内，装先将配好的药液在室温下灌入容器内，装上阀门系统并轧紧，然后将容器内空气抽掉，再用上阀门系统并轧紧，然后将容器内空气抽掉，再用压装机压入定量的抛射剂。压装机压入定量的抛射剂。特点特点特点特点：设备简单，不需低温操作，抛射剂耗损较少。：设备简单，不需低温操作，抛射剂耗损较少。缺点缺点缺点缺点：抛射剂须经阀门进入容器，生产速度稍慢；且受阀形：抛射剂须经阀门进入容器，生产速度稍慢；且受阀形式的影响，抛射剂进入容器后，空气无法排除，在使用过程式的影响，抛射剂进入容器后，空气无法排除，在使用过程中压力的变化幅度较大。中压力的变化幅度较大。灌装过程灌装过程 1气雾罐、气雾罐、铝铝/马口铁；马口铁；2导入袋阀；导入袋阀；3封口封口&盖下充气；盖下充气；4压力检测；压力检测；5灌液；灌液；6重量检测；重量检测；7促动器促动器/盖的安装；盖的安装；8使用使用脚踏式抛射剂压灌法装置示意图脚踏式抛射剂压灌法装置示意图2.2.冷灌法冷灌法冷灌法冷灌法药液借助冷灌法装置中热交换器冷却药液借助冷灌法装置中热交换器冷却至至-20左右，抛射剂冷却至沸点以下至少左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂抛射剂(也可两者同时进入也可两者同时进入)。立即将阀门装上并。立即将阀门装上并轧紧，操作必须迅速完成以减少抛射剂损失。轧紧，操作必须迅速完成以减少抛射剂损失。特点特点特点特点：速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。：速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。缺点缺点缺点缺点：需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。：需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。全自动气雾剂灌装机全自动气雾剂灌装机药液充灌的方法冷灌法四、气雾剂举例芸香草油气雾剂芸香草油气雾剂 处方处方 精制芸香草油精制芸香草油 2.5g2.5g 乙醇乙醇 550ml550ml 糖精糖精 适量适量 香精香精 适量适量 F12 1500mlF12 1500ml 制成制成 180180瓶瓶有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支气管炎、支气管哮喘等。支气管炎、支气管哮喘等。混悬型气雾剂混悬型气雾剂例例1 1 麻黄碱重酒石酸气雾剂麻黄碱重酒石酸气雾剂 处方处方 麻黄碱重酒石酸麻黄碱重酒石酸(15 m)5g)5g 三油酸山梨坦三油酸山梨坦 5g5g F12 495g F12 495g F114 495g F114 495g乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂例例 大蒜油气雾剂大蒜油气雾剂 处方处方 大蒜油大蒜油 10ml10ml 聚山梨酯聚山梨酯80 30g80 30g 油酸山梨坦油酸山梨坦 35g35g 十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠 20g20g F12 962.5ml F12 962.5ml 加蒸馏水至加蒸馏水至 1000ml1000ml 五、各类气雾剂的设计要求（一）溶液型气雾剂药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配制成溶液型气雾剂；1.溶剂与附加剂溶剂：甘油、乙醇、水附加剂：潜溶剂、表面活性剂、抗氧剂、香料2.抛射剂用量 2070（g/g）,用量大，雾粒细小，全身治疗作用：1-3m，皮肤等局部应用：50-200m粗粒子在表面可以形成薄膜混合抛射剂（二）混悬性气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类气雾剂；添加适量的助悬剂。l粒径最好控制在10m以下；l水分含量应控制在0.03以下。l用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。l表面活性剂可增加体系的物理稳定性l应调节抛射剂与混悬固体微粒的密度相同（三）乳剂型气雾剂又称：泡沫气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物液体药物可制成此类气雾剂可制成此类气雾剂。1.乳化剂：产品在振摇时油和抛射剂能完全乳化成很细的微粒，和药物同时喷出 脂肪酸皂、聚山梨酯类、十二烷基乳化蜡等 硬脂酸-月桂醇-三乙醇胺：泡沫量多，维持时间长，适用于耐碱性药物 吐温-司盘月桂醇硫酸钠：泡沫渗透性强，持续时间短，适用于耐酸性药物2.其他附加剂：防腐剂、柔软剂、润滑剂、香料2.抛射剂：混合抛射剂，用量8-10，高达40这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。五、气雾剂的质量检查（一）破损与漏气检查1.漏气检查2.破损检查（二）喷射试验1.非定量阀门气雾剂：喷射速率及喷出总量试验（85）2.定量阀门气雾剂（1）每瓶总揿次（2）每揿喷量：80-120（3）每揿主药含量（三）粒度 （四）无菌（五）微生物限度一、概述一、概述喷雾剂与粉雾剂的含义喷雾剂与粉雾剂的含义1.1.喷喷喷喷雾雾雾雾剂剂剂剂(sprays)(sprays)不不含含抛抛射射剂剂，借借助助手手动动泵泵的的压压力力将内容物以雾状等形态喷出的制剂，也称气压剂。将内容物以雾状等形态喷出的制剂，也称气压剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的动力。内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的动力。以局部应用为主，喷射雾滴较大。以局部应用为主，喷射雾滴较大。第二节 喷雾剂与粉雾剂2.2.粉粉粉粉雾雾雾雾剂剂剂剂(powder aerosols)借借特特制制的的给给药药装装置置，将将微微粉粉化化的的药药物物，由由患患者者主主动动吸吸入入或或喷喷至至腔腔道道黏黏膜膜的的制剂。制剂。粉粉雾雾剂剂应应特特别别注注意意防防止止吸吸潮潮，置置于于凉凉暗暗处处保保存存，以以保持粉末细度和良好的流动性保持粉末细度和良好的流动性。喷雾剂与粉雾剂的分类喷雾剂与粉雾剂的分类1.喷雾剂喷雾剂w w按内容物组成按内容物组成按内容物组成按内容物组成：溶液型、乳剂型、混悬型或凝胶型：溶液型、乳剂型、混悬型或凝胶型w w按给药途径按给药途径按给药途径按给药途径：呼吸道吸入用、皮肤或粘膜给药：呼吸道吸入用、皮肤或粘膜给药2.粉雾剂粉雾剂w吸入型（干粉吸入剂）吸入型（干粉吸入剂）w非吸入型非吸入型喷雾剂与粉雾剂的特点喷雾剂与粉雾剂的特点1.喷雾剂不含抛射剂，可避免对大气层的污染；喷雾剂不含抛射剂，可避免对大气层的污染；2.增加了药物的稳定性，减少了副作用与刺激性；增加了药物的稳定性，减少了副作用与刺激性；3.简化了处方与生产设备，将低了成本，提高了生简化了处方与生产设备，将低了成本，提高了生产安全性。产安全性。二、喷雾剂与粉雾剂的制备二、喷雾剂与粉雾剂的制备中药的提取中药的提取根据中药有效成分的性质采用适当的浸出方法提取与纯化。根据中药有效成分的性质采用适当的浸出方法提取与纯化。压缩气体的选择压缩气体的选择常用压缩气体有常用压缩气体有COCO2 2、N N2 2O O、N N2 2等。等。压缩气体在使用前应经过净化处理。压缩气体在使用前应经过净化处理。附加剂附加剂喷雾剂的附加剂包括增溶剂、助溶剂、防腐剂、喷雾剂的附加剂包括增溶剂、助溶剂、防腐剂、pHpH调节剂等。调节剂等。粉雾剂常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木粉雾剂常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等。糖醇等。喷雾剂的装置喷雾剂的装置以压缩气体为动力的喷雾剂，喷雾装置由以压缩气体为动力的喷雾剂，喷雾装置由容器容器容器容器和阀门系统和阀门系统和阀门系统和阀门系统组成。组成。利用机械或电子装置制成的手动泵进行喷雾给利用机械或电子装置制成的手动泵进行喷雾给药的，喷雾装置由药的，喷雾装置由容器和手动泵容器和手动泵容器和手动泵容器和手动泵组成。组成。喷喷雾雾剂剂及及阀阀门门系系统统喷雾剂的药液配制与分装喷雾剂的药液配制与分装将中药提取物与附加剂加水配制成所需将中药提取物与附加剂加水配制成所需药液（溶液型、混悬型和乳剂型）。药液（溶液型、混悬型和乳剂型）。药液经质检后，定量分装在已处理好的药液经质检后，定量分装在已处理好的容器，装上手动泵即可；使用压缩气体容器，装上手动泵即可；使用压缩气体的则安装阀门，扎紧封帽，压入压缩气的则安装阀门，扎紧封帽，压入压缩气体即得。体即得。粉雾剂的制备粉雾剂的制备粉雾剂的工艺流程粉雾剂的工艺流程原料原料药物药物微粉化微粉化与载体等附与载体等附加剂混合加剂混合装入胶囊、泡装入胶囊、泡囊或特殊装置囊或特殊装置质检质检包装包装成品成品吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。三、喷雾剂与粉雾剂的质量检查三、喷雾剂与粉雾剂的质量检查1.外观外观2.吸入用喷雾剂与粉雾剂的粒度检查吸入用喷雾剂与粉雾剂的粒度检查3.喷雾剂的喷射试验喷雾剂的喷射试验4.装量装量5.无菌无菌6.微生物限度微生物限度下列哪条不代表气雾剂的特征()A药物吸收不完全、给药不恒定 B皮肤用气雾剂，有保护创面，清洁消毒、局麻止血等功能C能使药物迅速达到作用部位 D混悬气雾剂是三相气雾剂 E避免胃肠道给药的副作用气雾剂中的氟利昂(如F12)主要用作()A助悬剂 B防腐剂 C潜溶剂 D消泡剂 E抛射剂A氟利昂 B可可豆脂 CAzone D司盘85 E硬脂酸镁 1气雾中作抛射剂 2片剂中作润滑剂 3栓剂中作基质()答案A答案E答案AEB适用于呼吸道给药的速效剂型是A.注射剂B.滴丸（水溶性基质）C.气雾剂D.舌下片E.栓剂正确答案C有关气雾剂的正确表述是A.气雾剂剂量不准确B.气雾剂只能吸入给药C.气雾剂按分散系统可分为溶液型、混悬型及乳剂型D.气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、阀门系统四部分组成E.抛射剂是喷射药物的动力，有时兼作药物的溶剂和稀释剂正确答案CE4吸入气雾剂起效快的理由是()A吸收面积大 B给药剂量大 C吸收部位血流丰富 D肺泡与毛细血管的间距只有0.51 uM E药物以亚稳定态及无定形态分散在介质中答案ACD下列哪项不是气雾剂的检查项目A.喷出总量B.每瓶总揿次C.水分D.澄明度E.粒度检查正确答案CD